核 内的5-HT2C受体的阻断可产生有益的抗抑郁和预认知（pro-cognitive)效果。在黑质 (substantia nigra)中，5-HT2C受体与GABA共局部集中（co-localise)，从而表明它们产 生多巴胺能传递的间接控制。因此，5-HT2C受体的阻断，连同5-HT2A受体的阻断一起将加 强D2受体介导的多巴胺能投射的精神振作（tonic)的抑制性控制，以及对锥体束外症状 的保护性效果（Kim D·，Building a Better Antipsychotic:Receptor Targets for the Treatment of Multiple Symptom Dimensions of Schizophrenia, 2009) 〇 由抗精神病药 产生的组胺能Hl受体阻断可牵涉镇静效果，这在控制精神病的急性阶段伴随的激动方面 是临床有益的。看起来新的分子对这两类受体亲合性的同时下降可能是防止过大体重的要 素。然而，可能不需要完全消除对这些受体的亲合性，因为阻断5-HT2C和Hl受体具有某些 优势。
[0013] 尽管牵涉血压过低的潜在周围副作用，但阻断α 1肾上腺素能受体可引起一 些中枢神经系统的优势，其中牵涉抗精神病药引起的锥体束外副作用的风险下降。这 可能与去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经元之间的相互作用有关（Horacek J.et al. , Mechanism of Action of Atypical Antipsychotic Drugs and the Neurobiology of Schizophrenia, CNS Drugs, 20(5)，389-409, 2006)。
[0014] 阻断a 2肾上腺素能受体会加强抗抑郁剂诱导的胞外单胺的增加。这可能暗示 了抑制单胺转运子受体并同时阻断a2肾上腺素能受体的物质可能是强力和快速作用的 新抗抑郁剂。而且，a 2拮抗剂会加强额皮质中乙酰胆碱的分泌，且可改进认知功能，这 可在抗抑郁治疗和抗精神活动治疗二者上提供额外的优势（特别是改进阴性症状）。阻 断a2肾上腺素能受体也可抵消因5-羟色胺再吸收抑制剂引起的性功能障碍（Millan M. ,Dual-and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression:Novel Concepts, New Drugs, 2009)。在减轻因纹状体内 D2 受体阻断引 起的锥体束外症状方面，α 2拮抗剂也可以是有益的。
[0015] 〇受体是单独的一组CNS受体；然而，它们的生理作用仍然未知。已经表明，一些 拟精神病物质（psychotomimetic substance)，例如苯环己哌陡，脱氧麻黄碱，海洛因或右 美沙芬是强力的σ受体激动剂。另一方面，经典的抗精神病药，氟哌丁苯是 〇受体的强 大的拮抗剂，这对于其抗精神活动潜力来说可能是重要的。已经确立了选择性σ受体激 动剂可产生抗抑郁效果（Cobos E.et al·，Pharmacology and Therapeutic Potential of Sigma Receptor Ligands, 2008)。上述发现提供了下述证据：σ受体的亲合力可有助于新 的精神药物的总体有益的药理学曲线。
[0016] 由于类胆碱能体系在认知过程中具有重要作用，因此，目前的研究集中在可直 接或间接加强类胆碱能体系活性的物质上。这包括烟碱或毒蕈碱受体的选择子类中的 激动剂和5-ΗΤ6受体的拮抗剂。另一方面，因与上述受体的相互作用招致的潜在的预认 知效果可能被抗胆碱活性掩盖。因此，感兴趣的范围是对类胆碱受体不具有拮抗性能的 物质。而且，这一策略允许消除许多非所需的末梢自主作用，例如便秘，干唇或心动过速 (Miamoto S. , Treatments for schizophrenia:a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs, 2005)。另外，已发现，M3 毒蕈喊 受体参与胰岛素分泌的控制，和它们的激活刺激胰腺分泌胰岛素。因此，可预期在用第 二代抗精神病药（例如，奥氮平，氯氮平，喹硫平）治疗的患者中，就形成Π 型糖尿病 的风险而言，M3受体阻断可能是不利的。最近的研究集中在不具有非所需效果的物质上 (Silvestre J. i Prous J. , Research on adverse drug events. I. Muscarinic M3receptor binding affinity could predict the risk of antipsychotics to induce type 2diabetes, 2005)。
[0017] 由抗精神病药，例如sertindole,齐拉西酮引起的另一严重的副作用是与心肌细 胞的延迟再极化有关的心律失常。这一状况以延长校正的QT时间间隔（QTc)形式出现在 心电图（ECG)上，这最常见地由阻断hERG钾通道的物质引起。为了防止引入产生具有心律 失常前期（pro-arrhythmic)潜力的管道药物（pipelines drug),在研究的非常早期的阶 段中，针对它们阻断hERG钾通道的潜力，利用电生理学方法，体外筛选新物质（Recanatni M. , QT Prolongation Through hERG K+Channel Blockade: Current Knowledge and Strategies for the Early Prediction During Drug Development, 2005)〇
[0018] 尽管在抗抑郁剂的研发中作出的进展，但就功效和副作用二者来说，显然仍没有 满足临床需求。这些需求范围从治疗抗药性（resistent)患者的功效（约30%)到好转的 开始，到减轻副作用，例如性功能障碍、肠胃事件、镇静、体重增加。通过或者结合机理或者 选择刺激/阻断可能引发改进的功效或者较少副作用的受体亚型，存在许多方法改进目前 的药理学方式调节生物胺的神经传递。这些方法之一是组合治疗，所述组合治疗维持与选 择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs) (5-羟色胺转运子的阻断剂）有关的优势，但通过牵 涉阻断5-HT2A或5-HT2C受体的额外的机理，尝试或者改进功效或者减少副作用（Millan M. ,Dual-and Triple-Acting Agents for Treating Core and Co-morbid Symptoms of Major Depression: Novel Concepts, New Drugs, Neurotherapeutics, 6(I), 53-77, 2009) 〇 单独施用的5-HT2A受体拮抗剂可产生抗抑郁活性，以及与SSRIs共施用还加强它们的抗 抑郁效果。这一相互作用的机理可以是当与5-HT2A拮抗剂一起给药SSRIs时产生的胞外 5_羟色胺水平的进一步增加。而且，5-HT2A受体的阻断是抗抑郁剂药物，例如米安色林和 米尔塔扎平的药理学曲线（profile)的一部分。突触前的5-HT1A受体与抑郁行为的风险 有关，和它们的阻断会加强SSRIs的效果。突触后的5-HT1A受体对于产生5-HT1A受体激 动剂和可能地SSRIs的抗抑郁效果来说是重要的。因此，5-HT1A受体的部分激动是新型分 子的优选特征，它越大，则在批准的抗焦虑的丁螺环酮和抗抑郁/抗焦虑的坦度螺酮中越 出现这一机理。
[0019] 尽管自从XX世纪的50年代以来，引入新型精神药物（尤其narcoleptics,抗抑 郁剂，利眠宁（benzodiazepine)，乙酰胆碱酯酶抑制剂）毫无疑问是突破，但神经精神障碍 的治疗仍然远没有达到满意的程度，因为可获得的药物引起的功效有限且具有宽泛范围的 副作用。这些缺点是现代药物疗法的挑战，且存在继续的努力研究新型更加有效的精神药 物。
[0020] 在欧洲专利申请公布EP0330065A中描述了潜在地可用于治疗心血管疾病，例如 心绞痛、脑循环障碍和血栓症的芳基磺酰胺衍生物。所公开的化合物具有键合到哌嗪环上 的芳环，例如苯基，萘基或吡啶基。
[0021]
【主权项】
1.通式（I)的化合物及其药学上可接受的盐： 其中
E表示C ; -----表不双键； η表示2-6的整数,包括端值； A表示由与5-或6-元杂环的环稠合的苯环组成的9-