用于治疗cns疾病的芳基磺酰胺的制作方法_3

文档序号:8208787阅读:来源:国知局
或10-元双环基团,所述基团通 过它的碳原子之一连接到E上且具有下式(A): 其中
X 表示 CR5, C (R5) 2, NH 或 O ; Z 表示 CR5, C (R5) 2, N ; R5表不氢原子,齒素原子或C ^C4-烧基; Y表示NH,O或S ; 每一 R1,R2, R3和R4独立地表示氢原子或卤素原子; 每一 R6和R7独立地表不氢原子,齒素原子,C fC4-烧基; 或者R6和R 7-起形成羰基=O ; 二=表示单键或双键; m为0或1 ; q为0或1 ; 其中q和m中的至少一个为1 ; D表示选自下述中的基团: -未取代的苯基或被独立地选自下述中的一个或更多个取代基取代的苯基:支 链C1-C4-烷基;相对于磺酰胺基,在邻或间位上的直链C1-C 4-烷基A1-C3-烷氧基;卤 素-C1-C 3-烧基;1?素-C1-C3-烧氧基;1?素原子;-CN「OH ;和苯基; -未取代的萘基或被独立地选自下述中的一个或更多个取代基取代的萘基=C1-C4-烷 基;C「C3-烷氧基適素-C1-C3-烷基適素原子;-CN ;-0H ;和苯基; 具有独立地选自N,0和S中的1-3个杂原子的5-元芳族杂环基团,所述基团未 取代或被独立地选自下述中的一个或更多个取代基取代=C1-C4-烷基,C1-C 3-烷氧基,卤 素-C1-C3-烧基,1?素原子,-CN,-OH,和苯基; -由选自与具有独立地选自N,0, S中的1-3个杂原子的5-元芳族或非-芳族杂环的 环稠合的苯或吡啶环组成的双环基团,所述双环基团未取代或者被独立地选自下述中的 一个或更多个取代基取代:C1-C4-烧基,C1-C3-烧氧基,齒素-C 1-C3-烧基,齒素原子,= 0, -CN,-0H,和苯基; -由选自与具有独立地选自N,0, S中的1-3个杂原子的6-元非-芳族杂环的环稠合的 苯或吡啶环组成的双环基团,所述双环基团未取代或者被独立地选自下述中的一个或更多 个取代基取代=C1-C 4-烷基,C1-C3-烷氧基,卤素-C1-C3-烷基,卤素原子,=0, -CN,-0H,和 苯基。
2. 权利要求1的化合物,其中A用通式(Al)表示: 其中Y,R1,R2, R3,矿和R b如权利要求1中
定义。
3. 权利要求1的化合物,其中A用通式(A2)表示:
其中Y,R1,R2, R3, R4和R 5如权利要求1中定义。
4. 权利要求1的化合物,其中A用通式(A3)表示:
其中X,Y,R1,R2, R3, R4, R6和R 7如权利要求1中定义。
5. 权利要求1的化合物,其中A用通式(A4)表示:
其中X,Y,R1,R2, R3, R4, R6和R 7如权利要求1中定义。
6. 权利要求1-5任何一项的化合物,其中D表不未取代的苯基或被独立地选自下述中 的一个或更多个取代基取代的苯基:支链C1-C 4-烷基;相对于磺酰胺基,在邻或间位上的直 链C1-C4-烧基;C 1-C3-烧氧基;1?素-C1-C3-烧基;1?素-C 1-C3-烧氧基;1?素原子;-CN ;-〇H ; 和苯基。
7. 权利要求1-5任何一项的化合物,其中D表不未取代的萘基或被独立地选自下述中 的一个或更多个取代基取代的萘基=C1-C 4-烷基A1-C3-烷氧基;卤素-C1-C3-烷基;卤素原 子;-CN ;-0H ;和苯基。
8. 权利要求1-5任何一项的化合物,其中D表示具有独立地选自N,0,和S中的1-3个 杂原子的5-元芳族杂环基团,和其中D未取代或被独立地选自下述中的一个或更多个取代 基取代=C 1-C4-烷基A1-C3-烷氧基;卤素-C1-C 3-烷基;卤素原子;-CN ;-0H ;和苯基。
9. 权利要求8的化合物,其中D表示噻吩基。
10. 权利要求1-5任何一项的化合物,其中D表示与具有独立地选自N,0, S中的1-3个 杂原子的5-元芳族杂环的环稠合的苯环,和其中D未取代或被独立地选自下述中的一个或 更多个取代基取代=C 1-C4-烷基A1-C3-烷氧基;卤素-C1-C 3-烷基;卤素原子;-CN ;-0H ;和 苯基。
11. 权利要求10的化合物,其中D选自1-苯并噻吩-3-基,1-苯并噻吩-2-基,1-苯 并呋喃-2-基,1-苯并呋喃-3-基,IH-苯并咪唑-2-基,IH-吲哚-2-基,IH-叼丨 哚-5-基,IH-吲哚-6-基,IH-吲唑-7-基,IH-吲唑-6-基,1,2-苯并噁唑-5-基,1,3-苯 并噁唑-4-基,1,3-苯并噻唑-4-基,和1,3-苯并噻唑-5-基。
12. 权利要求1-5任何一项的化合物,其中D表示与具有独立地选自N,0, S中的1-3个 杂原子的5-元非芳族杂环的环稠合的苯环组成的双环基团,和其中D未取代或被独立地选 自下述中的一个或更多个取代基取代:C 1-C4-烧基;CfC3-烧氧基;齒素-C1-C 3-烧基;齒素 原子;=0;-CN;-0H;和苯基。
13. 权利要求12的化合物,其中D选自2, 3-二氢-1-苯并呋喃-5-基,2-氧-2, 3-二 氢-1,3-苯并噁唑-6-基,2-氧-1,3-二氢-2H-吲哚-5-基,和1,3-苯并二氧-5-基。
14. 权利要求1-5任何一项的化合物,其中D表示与具有独立地选自N,0, S中的1-3个 杂原子的5-元芳族杂环的环稠合的吡啶环组成的双环基团,和其中D未取代或被独立地选 自下述中的一个或更多个取代基取代:C 1-C4-烧基;CfC3-烧氧基;齒素-C1-C 3-烧基;齒素 原子;-CN ;-0H ;和苯基。
15. 权利要求13的化合物,其中D选自咪唑[1,2-a]_吡啶-3-基,和IH-吡咯并 [2, 3~b]-批陡基。
16. 权利要求1-15任何一项的化合物,其中η为2。
17. 权利要求1-15任何一项的化合物,其中η为3。
18. 权利要求1-15任何一项的化合物,其中η为4。
19. 权利要求1-18任何一项的化合物,其中A通过苯环中的碳原子连接到E上。
20. 权利要求1-18任何一项的化合物,其中A通过杂环的环中的碳原子连接到E上。
21. 权利要求1的化合物,及其药学上可接受的盐,所述化合物选自由下述化合物组成 的组: N-{4-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-1(2Η)_基]丁基}萘-1-磺酰胺, N-{4-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基}萘-2-磺酰胺, 4_氟-N- {4- [4- (5-氯-IH-卩引哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基}苯-磺 酰胺, 3-氟-N- {4- [4- (5-氯-IH-卩引哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基}苯-磺 酰胺, 4_ 氯-N- {4- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基}苯-磺 酰胺 3_ 氯-N- {4- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基}苯-磺 酰胺, 3-甲基-N-{4-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)_基]丁基}苯-磺 酰胺, 3- 羟基-N- {4- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基}苯-磺 酰胺, 4- 甲氧基-N- {4- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丁基} 苯-磺酰胺 N-{3-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-1(2H)_基]丙基}萘-1-磺酰胺, N-{3-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-1(2H)_基]丙基}萘-2-磺酰胺, 4_氟-N- {3- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丙基}苯-磺 酰胺, 3_氟-N-{3-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丙基}苯-磺 酰胺, 4_氯-N- {3- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丙基}-苯磺酰 胺, 3_氯-N-{3-[4-(5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]丙基}苯-磺 酰胺, 3-羟基-N- {3- [4- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3, 6-二氢吡啶-I (2H)-基]
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