一种药物领域中间体硫代丁二酰亚胺化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含硫化合物的合成方法，更尤其是涉及一种药物领域中间体硫代 丁二酰亚胺化合物的合成方法，属于药物化学中间体领域。
【背景技术】
[0002] 在药物化学领域，硫元素作为一种重要的组成部分，含硫化合物是多种药物的重 要构建单元和/或中间体，例如青霉素、磺胺类药物、各种头孢类药物、VBl中都含有硫元素 或者含有含硫杂环。
[0003] 此外，由于硫的性质比较活泼，能够将与其相连的基团引入到药物的母体结构中 去，或者可对药物母体结构进行外围基团进行修饰改进。
[0004] 因此，在药物化学领域，含硫化合物是一类重要的结构单元和/或中间体，对该类 化合物的合成方法研宄一直都是一个重要的研宄方向和热点所在。
[0005] 在含硫化合物中，硫代丁二酰亚胺类化合物具有重要的作用，其可以作为多种化 合物的引入单元，例如可将与硫相连的芳基引入到产物中，例如：
[0006] CN10333092A中公开了通过使用式（III)的N-苯硫基丁二酰亚胺类化合物与式 (II)的2-萘酚类化合物反应，可得到式（I)的1-苯硫基-2-萘酚类化合物：
【主权项】
1. 一种式（I)所示硫代丁二酰亚胺类化合物的合成方法，
所述方法包括在碱和催化剂存在下，在有机溶剂中，式（II)化合物、式（III)化合物和 式（IV)化合物发生反应，从而得到式（I)化合物；
其中，R为H、卤素、硝基、Ci-Ce烷基、Ci-Ce烷氧基、卤代Ci-Ce烷基或卤代C^(^烷氧基； U各自独立地为卤素； m为0-3的整数。
2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为双金属有机催化剂。
3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氟甲磺酸铜 (Cu(OTf)2)与四（三苯基膦）钯的混合物，三氟甲磺酸铜（Cu(OTf)2)与四（三苯基膦）钯 的摩尔比为1:0. 2-0. 6。
4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为碱金属的氢氧化 物、碱金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐、碱金属的醇盐、三烷基胺、DABCO(l，4-二氮杂二环 [2. 2. 2]辛烷）、吡啶、哌啶、咪唑、烷基取代的咪唑、烷基取代的哌啶等中的任何一种或任 何多种的混合物。
5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为苯、甲苯、乙 醇、异丙醇、四氢呋喃（THF)、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲基亚砜（DMS0)、乙酸乙酯、丙 酮、正己烷等中的任何一种或任何多种的混合物。
6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：式（II)与式（III)化合物的 摩尔比为1:1-2。
7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物与式（IV)化 合物的摩尔比为1:1. 5-2. 5。
8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物与碱的摩尔比 为 1:2-4〇
9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：式（II)化合物的摩尔用量与 三氟甲磺酸铜（Cu(0Tf)2)和四（三苯基膦）钯两者的摩尔用量的比为1:0.04-0. 1。
10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应在氮气氛围下进行。
【专利摘要】本发明涉及一种用作药物领域中间体的下式(I)所示硫代丁二酰亚胺类化合物的合成方法，所述方法包括在碱和催化剂存在下，在有机溶剂中，式(II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物发生反应，从而得到式(I)化合物；其中，R为H、卤素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基；X1、X2各自独立地为卤素；m为0-3的整数。该方法通过合适催化剂、碱和溶剂的组合协同效果，可以高产率得到目的产物，具有良好的应用前景和工业化潜力。
【IPC分类】C07D207-48
【公开号】CN104557659
【申请号】CN201510012443
【发明人】庄伟萍
【申请人】庄伟萍
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月9日