一种枸橼酸西地那非化合物及其药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体地说，设及一种构檢酸西地那非化合物及其药物 组合物。
【背景技术】
[0002] 构檢酸西地那非，化学名为1-甲基-3-正丙基-5-[2-己氧基-5-(4-甲基嗽 嗦-1-横酷基）苯基]-1,6-二氨-7H-化挫并[4,2-d]喀晚-7-酬构檢酸盐，结构式如下 所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种枸橼酸西地那非化合物，其特征在于，所述的枸橼酸西地那非化合物的分子式 为 C22H3tlN6O4S · C6H8O7 · 3H20。
2. 根据权利要求1所述的枸橼酸西地那非化合物，其特征在于，所述的枸橼酸西地那 非化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱 如图1所示。
3. -种权利要求1或2所述的枸橼酸西地那非化合物的制备方法，其特征在于：所述 的制备方法包括以下步骤： 1) 溶样：在40~50°C下，将枸橼酸西地那非溶于二甲基甲酰胺和丙酮的混合溶液中， 得溶液I，控制溶液I的温度在38~42 °C ; 2) 析晶：取溶液I压滤除去不溶物，得溶液II，控制溶液II的温度在38~42°C，边搅 拌边向溶液II中滴加纯水，待枸橼酸西地那非结晶析出后，静置养晶，离心，收集枸橼酸西 地那非湿品； 3) 水交换：向步骤2)所得的枸橼酸西地那非湿品中加入纯水，搅拌8~10小时，得悬 浊液； 4) 干燥：将悬浊液离心，收集枸橼酸西地那非晶体，干燥至恒重，即得枸橼酸西地那非 化合物。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述枸橼酸西地那非与混 合溶液的质量体积比为Ikg :5~10L。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的混合溶液中二甲基甲酰胺与 丙酮的体积比为2~5 :1。
6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述滴加纯水按如下方式进 行：搅拌下，连续滴加1/4~2/5溶液II体积的纯水，控制在1~2小时内加毕；养晶1~ 2小时后，在搅拌下继续滴加3/5~3/4溶液II体积的纯水，控制在1~2小时内加毕，并 搅拌至析晶；养晶1~2小时后，降温至15~18°C，保温1~3小时。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：按重量计，步骤3)中所述纯水质量 是枸橼酸西地那非湿品的5~20倍；步骤4)中所述干燥在30~50°C条件下进行。
8. -种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求1或2所述的枸橼酸 西地那非化合物。
9. 根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为片剂。
10. 根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的片剂由如下组分制备而 成： 枸橼酸西地那非 25~100重量份 磷酸氢钙 8.75~35重量份 微晶纤维素 32.5~〗30重量份 乳糖 20~80重量份 交联羧甲基纤维素钠 7.5~30重量份 2.5%羟丙甲纤维素水溶液 适量 硬脂酸镁 0.5~2重量份 其中，枸橼酸西地那非的重量以西地那非计，交联羧甲基纤维素钠采用内外加法，内加 的交联羧甲基纤维素钠为5~20重量份，外加的交联羧甲基纤维素钠为2. 5~10重量份。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种枸橼酸西地那非化合物及其药物组合物。本发明所述的枸橼酸西地那非化合物的分子式为C22H30N6O4S·C6H8O7·3H2O，该枸橼酸西地那非化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示。较现有技术的枸橼酸西地那非相比，本发明所提供的枸橼酸西地那非化合物具有明显改善的溶解度和吸湿性。
【IPC分类】C07D487-04, A61P15-10, A61P9-00, A61K31-519
【公开号】CN104829622
【申请号】CN201510238763
【发明人】刘延珍, 朱玉青, 马荣伟, 王立志
【申请人】山东罗欣药业集团股份有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年5月12日