水水洗两遍，取上层 有机层，加入I. 60g(50mmol)甲醇、3. 20g(80mmol)Na0H水溶液（50%)，30°C下脱酯反应3小 时，反应完成后用50ml水水洗两遍，取上层有机层，减压精馏（10 Torr)获得无色透明略带 浅黄色液体产品兔耳草醛，收率为89. 6%，GC分析测得兔耳草醛纯度为93. 5%，副产物邻位 取代的兔耳草醛类似物（以下简称邻位副产物）纯度为6. 5%。
[0017] 产物谱图数据！1H NMR (CDCl3, 400Hz) δ : 9.67 (1H, s, CH0)，7. 13 (2H， d, ^8.0 Hz, ArH), 7.06 (2H, d, ^8.0 Hz, ArH), 3.06-3.01 (1H, dd, /,=8.0 Hz, Λ=16.0 Hz, CH2a), 2.91-2.81 (H, m, CH), 2.65-2.53 (2H, m, CH2b, CH), 1.23 (6H, d, ^4.0 Hz, CH3), 1.07 (3H, d, ^8.0 Hz, CH3). 13CNMR (CDCl3, 100Hz) δ： 204.0, 129. I, 128. 8，128. 5，45. I, 36. 4，30. 3，22. 5，13. 3. MS (EI) : = 190 [M]。
[0018] 实施例二 同实施例一，将异丙苯投料量减少至4. 81g(40mmol)，最终收率为76. 3%，主要产物兔 耳草醛与邻位副产物的比例为90. 1:9. 9。
[0019] 实施例三 同实施例一，将TiCl4投料量减少至I. 13g(6mmol)，HOTf投料量减少至 0.06g(0. (Mmmol)，最终收率为39. 6%，主要产物兔耳草醛与邻位副产物的比例为 90. 7:9. 3 〇 [0020] 实施例四 同实施例一，滴加11(：14与HOTf时，反应温度保持在10°C，反应时间为3小时，最终收 率为86. 9%，主要产物兔耳草醛与邻位副产物的比例为87. 2:12. 8。
[0021] 实施例五 同实施例一，滴加11(：14与HOTf时，反应温度保持在-KTC，反应时间为6小时，最终收 率为85. 4%，主要产物兔耳草醛与邻位副产物的比例为92. 7:7. 3。
[0022] 实施例六 同实施例五，将甲醇投料量加大至3. 2g(100mmol)，NaOH水溶液（50%)中NaOH用量 加大至5. OgNaOH(125mmol)，最终收率为88. 2%，主要产物兔耳草醛与邻位副产物的比例为 92. 2:7. 8〇
[0023] 实施例七 同实施例五，加完甲醇和NaOH水溶液后，将反应温度控制为40°C，其他操作步骤不变， 最终收率为87. 1%，主要产物兔耳草醛与邻位副产物的比例为91. 4:8. 6。
[0024] 实施例八 同实施例一，将异丙苯与甲基丙烯醛二丙酸混合后置于三口烧瓶内，〇°c下保温搅拌十 分钟后，缓慢滴加 4. 81g(40mmol)异丙苯与 1. 898(10臟〇1)11(：14与 0. 09g(0. 06mmol)H0Tf 的混合液，温度保持在-l〇°C，反应时间为5小时。最终收率为89. 1%，主要产物兔耳草醛与 邻位副产物的比例为92. 7:7. 3。
[0025] 实施例九 同实施例八，将甲醇投料量加大至3. 2g(100mm〇l)，NaOH水溶液（50%)中NaOH用量 加大至5. OgNaOH(125mmol)，最终收率为88. 5%，主要产物兔耳草醛与邻位副产物的比例为 92. 1:7. 9 〇
【主权项】
1. 一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于所述方法为：将甲基丙烯醛二丙酸与异丙苯 混合后，低温下边搅拌边缓慢滴加四氯化钛与三氟甲磺酸的混合液进行反应，反应完成后， 往反应液中缓慢倒入稀盐酸溶液进行水解，水解完成后取有机层加入氢氧化钠和甲醇进行 脱酯反应，反应结束后水洗分出有机层得粗产品，该粗产品经精馏得到兔耳草醛。2. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于所述的甲基丙烯醛二丙 酸、异丙苯、四氯化钛、三氟甲磺酸的物质的量比为1:1~20:0. 1~1:0. 002~0. 5,优选物 质的量比为1:2~5: 0? 1~0? 5:0. 002~0? 03。3. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于将异丙苯与甲基丙烯 醛二丙酸置于三口烧瓶中，加料完毕后在_30°C~30°C下保温1~20分钟，优选保温温度 为-KTC~10°C，优选保温时间为10~15分钟。4. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于将四氯化钛和三氟甲磺 酸的混合液在10分钟内滴加到已装有异丙苯与甲基丙烯醛二丙酸的三口烧瓶中，反应温 度为-30°C~30°C，反应时间为0. 5~10小时，优选反应温度为-KTC~KTC，优选反应时 间为1~3小时。5. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于稀盐酸溶液的浓度为 1M，稀盐酸的用量为反应液总体积的1~4倍，优选体积为反应液总体积的1~2倍。6. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于水解时间为0. 5~5小 时，优选水解时间为1~3小时，水解温度为KTC~60°C，优选水解温度为KTC~30°C。7. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于，水解完成后，将反应液 水洗两遍，得到浅蓝色的有机层，往有机层中加入甲醇和50%Na0H水溶液进行脱酯反应，所 用的甲基丙烯醛二丙酸、甲醇和NaOH的物质的量比为1:1~10:0. 1~5，优选物质的量 配比为1:2~5:1~2。8. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于脱酯反应的反应时间 为0. 5~5小时，优选反应时间为1~3小时，反应温度为10°C~60°C，优选反应温度为 KTC~30°C〇9. 如权利要求1所述的一种生产兔耳草醛的方法，其特征在于，脱酯反应结束后，水洗 两遍得到有机层，通过减压蒸馏得到无色透明略带淡黄色的液体产品兔耳草醛。
【专利摘要】本发明涉及一种生产兔耳草醛的方法，具体方法为：将甲基丙烯醛二丙酸与异丙苯的混合后，低温下边搅拌边缓慢滴加四氯化钛与三氟甲磺酸的混合液进行反应，反应完成后，往反应液中缓慢倒入稀盐酸溶液进行水解，水解完成后取有机层加入氢氧化钠和甲醇进行脱酯反应，反应结束后水洗分出有机层，该粗产品经精馏后得到纯度较高的兔耳草醛。本发明通过创新的四氯化钛和催化量的三氟甲磺酸的双酸催化方式，并限定了具体的滴加顺序、反应时间、温度等，减少了副反应的发生，提高了兔耳草醛的纯度，而且本发明的异丙苯便宜易得，既当溶剂又当反应剂，无需添加其他溶剂，在成本结算和三废控制方面都有很大的优点。
【IPC分类】C07C67/293, C07C45/54, B01J31/38, C07C47/228, C07C69/24
【公开号】CN104892380
【申请号】CN201510211117
【发明人】周陈锋, 苏为科, 叶剑飞, 范宇鹏, 陈伟琴, 彭彩红
【申请人】浙江工业大学, 格林生物科技股份有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年4月29日