一种或多种官能化基质被布置在允许流体通 过同时阻止固体材料通过的装置中。
[0062] 在一个或多个前述实施方案中，所述方法进一步包括使溶液与布置在装置中的官 能化固体接触。
[0063] 在一个或多个前述实施方案中，允许流体通过同时阻止固体通过的装置包括选自 由W下各项组成的群组的多孔材料：膜、块体（monolith)、编织材料、结晶材料、凝胶状材 料、填充有粒子的柱和其组合。
[0064] 在一个或多个前述实施方案中，通过沉降或离屯、后沉降来移除使细胞培养采集物 与所述至少一种脂肪酸接触之后的或在分离步骤中存在的固体材料。
[0065] 在一个或多个前述实施方案中，通过过滤来移除使细胞培养采集物与所述至少一 种脂肪酸接触之后的或在分离步骤中存在的固体材料。
[0066] 在一个或多个前述实施方案中，过滤包括膜过滤或深层过滤。
[0067] 在一个或多个前述实施方案中，膜过滤或深层过滤包括经过官能化的接触表面。
[0068] 在一个或多个前述实施方案中，在第一接触步骤之前先部分纯化IgG抗体。
[0069]在一个或多个前述实施方案中，细胞培养采集物或蛋白质制剂包含细胞，并且任 选地存在于生物反应器中，在所述生物反应器内进行细胞培养物生产。
[0070]在一个或多个前述实施方案中，细胞培养采集物或蛋白质制剂不含细胞。
[0071] 在一个或多个前述实施方案中，蛋白质制剂是天然存在的生物流体。
[0072] 在一个或多个前述实施方案中，所述至少一种脂肪酸包括C&(邸2)"C00H的结构通 式。
[0073] 在一个或多个前述实施方案中，所述至少一种脂肪酸包括庚酸、辛酸、辛締酸、壬 酸、壬締酸或癸酸。
[0074] 在一个或多个前述实施方案中，所述至少一种脂肪酸是壬酸。
[0075] 在一个或多个前述实施方案中，所述至少一种脂肪酸存在的浓度在选自由W下各 项组成的群组的范围：（a)约0. 05到约5%，化）约0. 1到约1. 0%，（C)约0. 2到约0. 4%， 和（d)约 0. 1 到 0. 2%。
[0076] 在一个或多个前述实施方案中，混合物可W包含表面活性剂。
[0077] 在一个或多个前述实施方案中，包含在混合物中的表面活性剂可W是非离子性、 或两性离子性、或阳离子性的。
[0078] 在一个或多个前述实施方案中，包含在混合物中的阳离子表面活性剂可W是十六 烷基=甲基漠化锭。
[0079] 在一个或多个前述实施方案中，十六烷基=甲基漠化锭存在的浓度可W在约 0. 001%到 0. 05%、或约 0. 005%到 0. 025%、或约 0. 0075%到约 0. 01%的范围。
[0080] 在一个或多个前述实施方案中，所述一种或多种官能化基质包括至少一种选自由 阴离子性、阳离子性或两性离子性组成的群组的电荷配置。
[0081] 在一个或多个前述实施方案中，所述一种或多种官能化基质包括一种具有金属结 合官能团的基质和为阳离子性的不同基质。
[0082] 在一个或多个前述实施方案中，金属结合官能团是阳离子性的。
[0083] 在一个或多个前述实施方案中，金属结合官能团选自由W下各项组成的群组：立 (2-氨乙基）胺、二亚乙基=胺、=亚乙基=胺、四亚乙基五胺、聚丙締亚胺四胺、聚（酷胺基 胺）（PAMAM)树枝状聚合物、去铁胺、精氨酸、组氨酸、组胺、咪挫和其组合。
[0084] 在一个或多个前述实施方案中，金属结合官能团是式I的化合物：
[0085]
[008引其中每个R独立地为氨或C1-C4烷基，条件是至少一个R为与固体载体连接的连接 位点，任选地经由连接基团连接；并且X、Y和Z中的每一个独立地为（CH2)。，其中n为2到 6的整数，其中邸2基团任选地被0或NH取代。
[0087] 在一个或多个前述实施方案中，阳离子性馨合剂是S(2-氨乙基）胺。
[0088] 在一个或多个前述实施方案中，所述一种或多种官能化固体或可溶性基质包括一 种具有金属结合官能团的基质和为阴离子性的不同基质。
[0089] 在一个或多个前述实施方案中，金属结合官能团是阴离子性的。
[0090] 在一个或多个前述实施方案中，金属结合官能团选自由W下各项组成的群组：亚 氨基二乙酸、氮川乙酸（nitriloaceticacid)、谷氨酸、天冬氨酸、氨基苯基憐酸和其组合。
[0091] 在一个或多个前述实施方案中，阴离子性馨合剂是亚氨基二乙酸。
[0092] 在一个或多个前述实施方案中，所述一种或多种官能化固体或可溶性基质包含一 种阳离子性基质和为阴离子性的不同基质。
[0093] 在一个或多个前述实施方案中，抗体是IgG或IgM抗体。
[0094] 在一些实施方案中，提供了用于纯化抗体的方法，其包括将细胞培养采集物或蛋 白质制剂与至少一种具有8到10个碳原子的脂肪酸接触W形成混合物，将混合物与尿囊素 接触，和在将混合物与尿囊素接触之后分离固体材料W提供包含抗体的溶液。在一些所述 实施方案中，所述方法进一步包括将溶液与至少一种经过化学官能化的固体或可溶性基质 接触。
[0095] 在一些所述实施方案中，所述至少一种经过化学官能化的固体包含=(2-氨乙 基）胺。
[0096] 在一个或多个前述实施方案中，尿囊素存在的浓度在选自由W下各项组成的群组 的范围：（a)约0.6到约30%，化）约1到约10%，（C)约1到约5%，和（d)约1到约2%。
[0097] 在一个或多个前述实施方案中，尿囊素在从非零量到约0. 6%的范围。
[0098] 在一些实施方案中，提供了用于从蛋白质制剂纯化期望蛋白质的方法，其包括：通 过用可溶性有机多价离子、固定化有机多价离子或两者处理，任选地在过饱和尿囊素的存 在下处理，由此来调节蛋白质制剂，从而移除至少90%的染色质，然后（1)在大于生理浓度 的非蛋白质沉淀盐存在的情况下用非离子性有机聚合物沉淀期望蛋白质W提供期望蛋白 质的沉淀物，或（2)在不存在大于生理浓度的非沉淀盐的情况下用非离子性有机聚合物沉 淀期望蛋白质W提供沉淀物，随后在大于生理浓度的非蛋白质沉淀盐的存在下用非离子性 有机聚合物洗涂沉淀物，其中沉淀或洗涂步骤任选地在大体上不存在蛋白质沉淀盐的情况 下和任选地在没有将期望蛋白质的抑调节到期望蛋白质的等电点的0.5个抑单位W内的 值的情况下进行，和任选地在不存在非离子性有机聚合物的情况下用蛋白质沉淀盐洗涂沉 淀物，其中沉淀盐W足够保持期望蛋白质处于沉淀状态的浓度存在。
[0099]"生理盐"包括主要为氯化钢和氯化钟、同时还有较低含量的许多其它盐的混合 物。通常应理解"生理盐"的量被估计为对应于约0.15M化C1的等效总盐浓度。因此，如 本文中所使用，"大于生理浓度"的非蛋白质沉淀盐的量包括大于约0. 15M、或大于约0. 2M、 或大于约0. 3M、或大于约0. 5M等等的盐浓度，包括其间的任何量和其一部分。也就是说，该 量可W是大于生理条件下的典型量的任何量。在一些实施方案中，浓度可W在约0.2M到约 2.0M的范围，包括其间的任何量和其一部分。
[0100] 因此，举例来说，本文中所公开的方法可W包括W下步骤：（1)在浓度大于约0. 2M 的非蛋白质沉淀盐的存在下用非离子性有机聚合物沉淀期望蛋白质W提供期望蛋白质的 沉淀物；或（2)在不存在浓度大于约0.2M的非沉淀盐的情况下用非离子性有机聚合物沉淀 期望蛋白质W提供沉淀物，并且随后在浓度大于约0.2M的非蛋白质沉淀盐的存在下用非 离子性有机聚合物洗涂沉淀物，其中沉淀或洗涂步骤任选地在大体上不存在蛋白质沉淀盐 的情况下和任选地在没有将期望蛋白质的抑调节到期望蛋白质的等电点的约0. 5个抑单 位W内的值的情况下进行，和任选地在不存在非离子性有机聚合物的情况下用蛋白质沉淀 盐洗涂沉淀物，其中沉淀盐的浓度足够保持期望蛋白质处于沉淀状态。
[0101] 在一些实施方案中，用有机多价离子调节蛋白质制剂包括将样品与正电性有机添 加剂接触。在一些所述实施方案中，正电性有机添加剂是选自由W下各项组成的可溶性阳 离子群组的一种或多种：亚甲蓝、依沙日丫晚、氯己定（chlorhexidine)、苯扎氯锭、十六綻基 =甲基漠化锭。
[0102] 在一些实施方案中，正电性有机添加剂是选自由因固定在固体表面上而不可溶的 阳离子组成的群组的一种或多种，所述阳离子包括伯氨基、仲氨基、叔氨基、季氨基、含有超 过一个由一种或多种类型的氨基所赋予的正电荷的配阳离子。
[0103] 在一些实施方案中，正电性有机添加剂是固定在固体上的2 (氨乙基）胺灯REN)。
[0104] 在一些实施方案中，用有机多价阳离子调节蛋白质制剂包括将样品与负电性有机 添加剂接触。
[0105] 在一些实施方案中，负电性有机添加剂是选自由庚酸、辛酸、辛締酸、壬酸、壬締 酸、癸酸、甲基蓝组成的可溶性阴离子群组的一种或多种。
[0106] 在一些实施方案中，负电性有机添加剂是选自由因固定在固体表面上而不可溶的 阴离子组成的群组的一种或多种，所述阴离子包括二氧憐基（phospho)、簇基、横基、含有超 过一个由一种或多种类型的带负电基团所赋予的负电荷的配阴离子。
[0107] 在一些实施方案中，负电性有机添加剂是亚氨基二乙酸、氮川乙酸或两者的组合。
[010引在一些实施方案中，负电性有机添加剂或正电性有机添加剂对金属离子的亲合性 为1:1。
[0109] 在一些实施方案中，如果包含尿囊素，则其W过饱和浓度存在，所述过饱和浓度在 选自由0. 6到50%、0. 7到20%、0.8到10%、0. 9到5%、1到2%或中间值组成的群组的范 围。
[0110] 在一些实施方案中，非离子性有机聚合物是聚乙二醇（PEG)。
[0111] 在一些实施方案中，聚合物尺寸在选自由1000到12,000道尔顿值)、2000到 8, 000D、3000到6000D或中间尺寸组成的群组的范围，所述中间尺寸例如为选自由1500D、 3500D、4000D、6000D组成的群组的尺寸。
[0112] 在一些实施方案中，非蛋白质沉淀盐可W包括选自由W下各项组成的群组的一 项：乙酸钢、乙酸钟、氯化钢、氯化钟和其组合。
[0113] 在一些实施方案中，可W将量足W使加入非离子性有机聚合物之后的盐浓度比生 理浓度高出在至少0. 05M到约2. 0M范围的增量的一种或多种非蛋白质沉淀盐加入到经过 调节的细胞培养采集物中。因此，所述增量可W大于至少约0. 〇5、0. 1、0. 2、0. 3、0. 4、0. 5、 0. 6、0. 7、0. 8、1. 0、1. 5和2. 0M或甚至更高，包括其间的任何值和其一部分。在一些实施方 案中，浓度可W在约0. 5到约1. 5M的范围。
[0114] 在一些实施方案中，在加入所述非离子性有机聚合物的同时，将非蛋白质沉淀盐 的单个盐或非蛋白质沉淀盐的组合加入到细胞培养采集物中W将总盐浓度升到高于正常 的生理盐含量，并且维持过量的非蛋白质沉淀盐。在一些实施方案中，浓度可W大于在约 1.21到约1.81的范围的增量。在一些实施方案中，所述增量为约1.21、1.31、1.41、1.51、 1.6M、1.7M或约1.8M。在一些实施方案中，浓度可W在约0. 5到约1.5M的范围。
[0115] 在一些实施方案中，可W在加入所述非离子性有机聚合物的同时，将一种或多种 非蛋白质沉淀盐加入到蛋白质制剂中，使得最终盐浓度比正常生理浓度高出至少0. 05M的 增量。在一些实施方案中，浓度可W大于在约1.2M到约1.8M的范围的增量。在一些实施 方案中，所述增量为约1. 2M、1. 3M、1. 4M、1. 5M、1.6M、1. 7M或约1.8M。在一些实施方案中，浓 度可W在约0. 5到约1. 5M的范围。
[0116] 在一些实施方案中，可W加入一种或多种非蛋白质沉淀盐W使得蛋白质制剂的净 盐浓度高于正常生理值，在选自由200mM到2M、300mM到1. 5M、400mM到lM、500mM到800mM 或中间值组成的群组的范围。
[0117] 在一些实施方案中，在洗涂溶液中包含至少0.2M浓度的非沉淀盐W维持在沉淀 物中已经存在的过量。
[0118] 在一些实施方案中，当初始沉淀步骤中不存在非沉淀盐时，其被包含在至少一个 洗涂步骤中。
[0119] 在一些实施方案中，可W用一种或多种浓度足W维持期望蛋白质处于沉淀状态的 沉淀盐洗涂沉淀物。在一些所述实施方案中，沉淀盐在不存在或大体上不存在非离子性有 机聚合物如PEG的情况下使用。所属领域的技术人员将意识到，在足够高的浓度下，运两种 试剂可能不相容，因为PEG可W作为单独的有机层分离。然而，仍存在可行性条件，其中可 W将低浓度的一种试剂加入到较高浓度的另一种试剂中。
[0120] 在一些