货装盒入箱，封箱即为成品。
[0032] 总之，本发明人通过大量实验，通过对结晶工艺参数的严格控制，意外的获得了与 现有技术均不同的新晶型的头孢替唑钠化合物。通过本发明实施例1-3可以看出，本发明 所制备得到的新头孢替唑钠化合物吸湿性小，流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适 合制备各种药物制剂。通过本发明实施例4-6可以看出，由本发明所述的新头孢替唑钠化 合物制备得到的无菌粉针剂稳定性好，且配成注射液后溶解度好，能稳定72小时以上，大 大延长了放置时间，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。
【附图说明】
[0033]图1本发明实施例1所制备的新头孢替唑钠化合物的X-射线粉末衍射图谱
[0034] 图2本发明实施例1所制备的新头孢替唑钠化合物的DSC谱图
【具体实施方式】
[0035] 下面通过【具体实施方式】对本发明作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本发 明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明，不对本发明构成任何限制。
[0036] 实施例1制备本发明所述的新头孢替唑钠化合物
[0037] 将所用反应釜、过滤器、用具等进行无菌处理。将头孢替唑钠粗品1000 g加入15L 三口瓶内，加水8000mL，搅拌、加热至回流溶解，再向溶液中加入1600mL异丙醚和6400mL叔 丁醇，然后缓慢降温冷却至〇°C，搅拌析晶，过滤，乙醚洗涤，100°C真空干燥，得到头孢替唑 钠干品941g，收率94. 1%。
[0038] 新头孢替唑钠化合物的X-射线粉末衍射图在反射角2 0为（精度为±0.1° ): 7. 1，8. 9, 13. 1，14. 4, 17. 9,18. 3, 19. 2, 20. 1，20. 7,21. 4, 21. 7, 25. 8,26. 0,26. 4, 27. 1， 27. 5, 29. 0处有特征吸收峰，如图1所示。
[0039]其DSC图谱在289°C附近有吸热峰（精度为±3°C )，如图2所示。
[0040] 实施例2制备本发明所述的新头孢替唑钠化合物
[0041] 将所用反应釜、过滤器、用具等进行无菌处理。将头孢替唑钠粗品1000 g加入IOL 三口瓶内，加水5000mL，搅拌、加热至回流溶解，再向溶液中加入1500mL异丙醚和4500mL叔 丁醇，然后缓慢降温冷却至_5°C，搅拌析晶，过滤，乙醚洗涤，80°C真空干燥，得到头孢替唑 钠干品936g，收率93. 6%。
[0042] 实施例3制备本发明所述的新头孢替唑钠化合物
[0043] 将所用反应釜、过滤器、用具等进行无菌处理。将头孢替唑钠粗品1000 g加入20L 三口瓶内，加水lOOOOmL，搅拌、加热至回流溶解，再向溶液中加入4000mL异丙醚和9000mL 叔丁醇，然后缓慢降温冷却至8°C，搅拌析晶，过滤，乙醚洗涤，120°C真空干燥，得到头孢替 唑钠干品928g，收率92. 8%。
[0044] 实施例4制备本发明所述的注射用头孢替唑钠，规格：500mg(以头孢替唑计）
[0045]处方：
[0046]
[0047] 制备方法：
[0048] 在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡一超声波洗涤一纯化水冲淋 -超滤水冲淋一注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；
[0049] 胶塞经超声波循环和纯化水粗洗一纯化水和超声波精洗一注射用水精洗一纯蒸 汽灭菌一抽真空热风循环干燥一冷却至40°C以下用于分装扣塞；
[0050] 分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量将实施例1中制备的新头孢替唑 钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；
[0051] 扣好塞的西林瓶，送至乳盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并 扣有胶塞的小瓶上，乳头将铝盖乳紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序 贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为成品。
[0052] 实施例5制备本发明所述的注射用头孢替唑钠，规格：750mg(以头孢替唑计）
[0053]处方：
[0054]
[0055] 制备方法：
[0056] 在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡一超声波洗涤一纯化水冲淋 -超滤水冲淋一注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；
[0057] 胶塞经超声波循环和纯化水粗洗一纯化水和超声波精洗一注射用水精洗一纯蒸 汽灭菌一抽真空热风循环干燥一冷却至40°C以下用于分装扣塞；
[0058] 分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量将实施例2中制备的新头孢替唑 钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；
[0059] 扣好塞的西林瓶，送至乳盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并 扣有胶塞的小瓶上，乳头将铝盖乳紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序 贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为成品。
[0060] 实施例6制备本发明所述的注射用头孢替唑钠，规格：1000 mg(以头孢替唑计）
[0061] 处方：
[0062]
[0063] 制备方法：
[0064] 在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡一超声波洗涤一纯化水冲淋 -超滤水冲淋一注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输 送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320°C高温5分钟以上灭菌、 冷却至40°C以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；
[0065] 胶塞经超声波循环和纯化水粗洗一纯化水和超声波精洗一注射用水精洗一纯蒸 汽灭菌一抽真空热风循环干燥一冷却至40°C以下用于分装扣塞；
[0066] 分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量将实施例3中制备的新头孢替唑 钠化合物无菌原料灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；
[0067] 扣好塞的西林瓶，送至乳盖工序，乳盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并 扣有胶塞的小瓶上，乳头将铝盖乳紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序 贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为成品。
[0068] 通过试验例1、试验例2、试验例3证明，本发明所制备的产品，其引湿性、流动性、 稳定性$父市售品均有显者提尚。
[0069] 试验例1引湿性试验
[0070] 对比例1为以专利CN101229129实施例10中的方法制备的样品，对比例2为以专 利CN102775426A实施例1中的方法制备的样品。
[0071] 参考《中国药典》2010年版二部拟增修订附录XIX J药物引湿性试验指导原则中 的试验方法，将本发明实施例1、实施例2和实施例3制备的新头孢替唑钠化合物原料样品 与头孢替唑钠原料市售品1、市售品2、市售品3、对比例1、对比例2样品进行药物引湿性试 验。试验结果显示本发明所制备的产品引湿性均低于1%，优于对比例1、对比例2,而市售 品的引湿性更强，约为3 %左右，结果见表1。
[0072] 表1引湿性测定结果
[0074] 试验例2流动性比较
[0075] 对比例1为以专利CN101