0%磷酸溶液，首先调节pH至5.3，搅拌50min，继续加入30%磷酸溶液，调节pH至4.3，搅拌45min，加入35%碳酸钠溶液，调节pH至7.7，搅拌 30min。
[0081]搅拌转速控制在110r/min，加入微生物絮凝剂JT_613650g，2min后转速降至40r/min,搅拌25min后静置50min。
[0082]发酵液中加入助滤剂珍珠岩30kg，搅拌30min。
[0083]2)板框过滤
[0084]用板框过滤发酵液，收集澄清滤液7.6m3。
[0085]3)稀释
[0086]过滤完成后，应对板框内滤渣进行水洗。收集水洗液，效价单位低于500 μ /ml时，停止水洗。将滤液和水洗液混合，滤液的体积为15.3m3，卷曲霉素的效价控制在7516u/ml。
[0087]预处理收率:95.6 %。
[0088]4)调节 pH
[0089]用20%硫酸调节卷曲霉素滤液pH至5.5。
[0090]5)大孔树脂吸附脱色
[0091]树脂过滤设备加入脱色树脂3011.25kg，将硫酸卷曲霉素溶液升温至33°C，以13.5ml/min流速进入大孔吸附树脂设备；收集经大孔树脂吸附的滤液，流速控制在15ml/min，经大孔树脂吸附滤液的效价> 4000u/ml，开始收集滤液，滤液的体积为15.lm3，卷曲霉素的效价控制在7486u/ml。
[0092]树脂吸附脱色的收率:98.3 %。
[0093]6)结晶
[0094]搅拌转速控制在55r/min，温度控制在5°C，滤液中加入丙酮113.25m3和纯品硫酸卷曲霉素固体4.53kg，继续搅拌90min，然后静置140min，过滤后得到固体物质硫酸卷曲霉素。
[0095]7)干燥
[0096]启用双锥混粉机，调节进风温度至120?130°C，排风温度至50?80°C，加湿粉于加料口，经8?12目不锈钢筛网后，随气流至旋风分离器，到达筛粉机经过筛得到硫酸卷曲霉素 111.7kg。
[0097]总收率:(114.6-4.53) X0.94/ 总亿=85.9%0
[0098]实施例4
[0099]卷曲霉素发酵液10m3，效价为11900u/ml，总亿为119。
[0100]I)预处理:
[0101]搅拌转速控制在45r/min，加入35%磷酸溶液，首先调节pH至5.4，搅拌55min，继续加入35%磷酸溶液，调节pH至4.4，搅拌50min，加入37%碳酸钠溶液，调节pH至7.8，搅摔 35min。
[0102]搅拌转速控制在115r/min，加入微生物絮凝剂JT_613675g，2.5min后转速降至45r/min，揽摔 27min 后静置 55min。
[0103]发酵液中加入助滤剂娃藻土 40kg，搅拌35min。
[0104]2)板框过滤
[0105]用板框过滤发酵液，收集澄清滤液7.Sm3。
[0106]3)稀释
[0107]过滤完成后，应对板框内滤渣进行水洗。收集水洗液，效价单位低于500 μ /ml时，停止水洗。将滤液和水洗液混合，滤液的体积为14.4m3，卷曲霉素的效价控制在7874u/ml。
[0108]预处理收率:95.3%。
[0109]4)调节 pH
[0110]用25%硫酸调节卷曲霉素滤液pH至5.7 ο
[0111]5)大孔树脂吸附脱色
[0112]树脂过滤设备加入脱色树脂3213kg，将硫酸卷曲霉素溶液升温至34°C，以14ml/min流速进入大孔吸附树脂设备；收集经大孔树脂吸附的滤液，流速控制在15.5ml/min，经大孔树脂吸附滤液的效价> 4000u/ml，开始收集滤液，滤液的体积为14.2m3，卷曲霉素的效价控制在7825u/ml。
[0113]树脂吸附脱色的收率:98.0%。
[0114]6)结晶
[0115]搅拌转速控制在57r/min，温度控制在7°C，滤液中加入丙酮127.8m3和纯品硫酸卷曲霉素固体5.68kg，继续搅拌95min，然后静置150min，过滤后得到固体物质硫酸卷曲霉素。
[0116]7)干燥
[0117]启用双锥混粉机，调节进风温度至120?130°C，排风温度至50?80°C，加湿粉于加料口，经8?12目不锈钢筛网后，随气流至旋风分离器，到达筛粉机经过筛得到硫酸卷曲霉素 111.7kg。
[0118]总收率:(114-5.68) X0.94/ 总亿=85.6%0
[0119]实施例5
[0120]卷曲霉素发酵液10m3，效价为11843u/ml，总亿为118.43。
[0121]I)预处理:
[0122]搅拌转速控制在50r/min，加入40%磷酸溶液，首先调节pH至5.5，搅拌60min，继续加入40%磷酸溶液，调节pH至4.5，搅拌50min，加入40%碳酸钠溶液，调节pH至8.0，搅摔 40min。
[0123]搅拌转速控制在120r/min，加入微生物絮凝剂JT_613700g，3min后转速降至50r/min,搅拌30min后静置60min。
[0124]发酵液中加入助滤剂纤维素50kg，搅拌40min。
[0125]2)板框过滤
[0126]用板框过滤发酵液，收集澄清滤液7.6m3。
[0127]3)稀释
[0128]过滤完成后，应对板框内滤渣进行水洗。收集水洗液，效价单位低于500 μ/ml时，停止水洗。将滤液和水洗液混合，滤液的体积为14.lm3，卷曲霉素的效价控制在7986u/ml。
[0129]预处理收率:95.1%。
[0130]4)调节 pH
[0131]用30%硫酸调节卷曲霉素滤液pH至6.0。
[0132]5)大孔树脂吸附脱色
[0133]树脂过滤设备加入脱色树脂3553kg，将硫酸卷曲霉素溶液升温至35°C，以15ml/min流速进入大孔吸附树脂设备；收集经大孔树脂吸附的滤液，流速控制在16ml/min，经大孔树脂吸附滤液的效价> 4000u/ml，开始收集滤液，滤液的体积为13.9m3，卷曲霉素的效价控制在7939u/mlo
[0134]树脂吸附脱色的收率:98.0%。
[0135]6)结晶
[0136]搅拌转速控制在60r/min，温度控制在10°C，滤液中加入丙酮139m3和纯品硫酸卷曲霉素固体6.95kg，继续搅拌lOOmin，然后静置160min，过滤后得到固体物质硫酸卷曲霉素。
[0137]7)干燥
[0138]启用双锥混粉机，调节进风温度至120?130°C，排风温度至50?80°C，加湿粉于加料口，经8?12目不锈钢筛网后，随气流至旋风分离器，到达筛粉机经过筛得到硫酸卷曲霉素 111.7kg。
[0139]总收率:(114.3-6.95) X0.94/ 总亿=85.2%0
【主权项】
1.一种利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于其工艺步骤为:首先将卷曲霉素发酵液进行预处理，然后板框过滤，所得滤液稀释至卷曲霉素的效价在7000?8000u/ml后调整滤液pH至5.0?6.0，用大孔树脂吸附脱色，收集效价> 4000u/ml的吸附脱色滤液，结晶，干燥即可； 上述预处理过程为: 1)在搅拌转速30?50r/min下，先用磷酸溶液调节卷曲霉素发酵液pH至5.0?5.5，搅拌40?60min，后继续用磷酸调节pH至4.0?4.5，搅拌30?60min，再用碳酸钠溶液调节pH至7.5?8.0，揽摔20?40min ； 2)在搅拌转速100?120r/min下，加入微生物絮凝剂，搅拌I?3min后将转速降至30 ?50r/min，揽摔 20 ?30min 后静置 40 ?60min ； 3)加入助滤剂，搅拌20?40min。2.按照权利要求1所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征是:板框过滤后，用水清洗板框内滤渣，收集水洗液，效价单位低于500 μ /ml时，停止水洗，将滤液和水洗液混合。3.按照权利要求1所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征是:板框过滤后的滤液用浓度为10?30%的硫酸调整pH。4.按照权利要求1所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述大孔树脂吸附脱色过程为:首先将PH 5.0?6.0的板框过滤的滤液升温至30?35°C，以12?15ml/min流速进入大孔吸附树脂设备；收集经大孔树脂吸附的滤液，流速控制在14?16ml/min，经大孔树脂吸附滤液的效价> 4000u/ml，开始收集滤液。5.按照权利要求4所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述大孔吸附树脂设备的径高比1:5?10。6.按照权利要求1或4所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述大孔吸附树脂材质为聚丙烯酸酯型聚合物，其用量为滤液效价总亿的20?30倍。7.按照权利要求1所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述结晶过程为，在搅拌转速50?60r/min、温度I?10°C条件下，加入丙酮和纯品硫酸卷曲霉素固体，继续搅拌80?lOOmin，然后静置120?160min，过滤后得到固体物质硫酸卷曲霉素。8.按照权利要求7所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述丙酮的用量为吸附脱色滤液体积的5?10倍，纯品硫酸卷曲霉素固体用量为吸附脱色滤液体积的0.01?0.05%。9.按照权利要求1所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述干燥过程为，启用双锥混粉机，调节进风温度至120?130°C，排风温度至50?80°C，加湿粉于加料口，经8?12目不锈钢筛网后，随气流至旋风分离器，到达筛粉机经过筛得到硫酸卷曲霉素。10.按照权利要求1所述的利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，其特征在于所述预处理过程为，磷酸的浓度控制在20?40%;碳酸钠的浓度控制在30?40%;微生物絮凝剂用量控制在60?70mg/L ;助滤剂为硅藻土或纤维素或珍珠岩，用量为发酵液体积的I?5% ο
【专利摘要】本发明涉及一种利用卷曲霉素发酵液制备硫酸卷曲霉素的方法，该方法是将卷曲霉素发酵液经过预处理、板框过滤、稀释、调节pH、大孔树脂吸附脱色、结晶和干燥得到硫酸卷曲霉素。本发明实现原料药去硫酸卷曲霉素稳定、高效的生产。同时利用该方法，可以提高硫酸卷曲霉素的提取收率、缩短生产周期、降低成本，提高产量。
【IPC分类】C07K7/56, C07K1/16
【公开号】CN105131091
【申请号】CN201510456953
【发明人】任勇
【申请人】宁夏泰瑞制药股份有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年7月30日