3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸及其中间体的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸及其中间体的合成方法。
【背景技术】
[0002] 麦草畏值icamba)又名百草敌，化学名3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸。属于安息香 酸类除草剂，具有高效、广谱、低毒等特点，除草性强，用量少，成本低。主要用于防治小麦等 禾本科植物田间一年生或多年生阔叶杂草，如猪狭狭、养麦蔓、大巢菜、襲、牛繁缕、苍耳、莽 菜、田旋花问荆等上百种。麦草畏具有内吸传导作用，用于苗后喷雾，通常施药24小时内杂 草出现崎形卷曲症状，15-20天内死亡。小麦、玉米、水稻、谷子等禾本科作物吸收药剂后能 很快代谢分解，表现出较强的抗药性，药剂对此类禾本科作物比较安全。麦草畏在±壤中经 微生物作用可迅速分解，不会造成对±壤和水源的污染，相对绿色环保。
[0003] 麦草畏的合成方法主要有W下几种：（1)专利US3013054 W l，2,4-s氯苯为原 料，经碱性水解，Ko化e-Schmi化反应簇基化得到3,6-二氯水杨酸，再经甲基化反应得麦 草畏，其中第一步碱性水解会形成难W分离的酪异构体，会影响到最终产品含量。（2)专利 US4161611 W 2, 5-二氯苯胺为原料，经重氮化、水解、Ko化e-Schmi化反应簇基化、甲基化制 得麦草畏，该方法原药含量高，但废水量大，成本相对较高。（3)专利US3928432 W 2, 5-二 氯-4-漠苯酪为原料，经径甲基化、酪径基酸化、脱漠、氧化径甲基为簇基制得麦草畏，该方 法原料不易得，成本较高，路线不适合工业化。（4)专利JP485574 W 2, 5-二氯苯酪为原料， 经締丙基化、Claisen重排、甲基化、氧化制得麦草畏，此法收率较低，=废排放量大，成本较 高，不适合工业化生产。（5)专利CN102516072 ^2,5-二氯苯酪为原料，经乙酷化、化163重 排、酸化、氧化制得麦草畏，该法S废排放量大，成本较高。（6)专利CN103819327 W 2, 5-二 氯苯甲酸为原料，先于二氯甲基酸反应，再经水解、氧化制得麦草畏，该法收率较高，但中间 体1，1-二氯甲基酸和2,5-二氯苯甲酸均无工业化产品，成本较高。（7)专利〔化02838483 W 2,5-二氯苯酪为原料，经横化、漠代、格氏反应、二氧化碳簇基化、脱横基、甲基化制得麦 草畏，该方法路线长，废酸量大，不适合工业生产。因此，寻找反应步骤简单制得的产品纯度 好、生产成本低、环境友好、适合于工业化生产的麦草畏的制备方法是目前急需解决的技术 问题。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中麦草畏的制备方法反应步骤 繁琐、转化率低、收率低、生产成本高、环境污染严重、不适合于工业化生产等缺陷而提供了 一种3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸及其中间体的合成方法。本发明的合成方法反应步骤简 单、转化率高、收率高、制得的产品纯度好、生产成本低、环境友好、适合于工业化生产。 阳0化]本发明提供了一种2, 3,6-S氯苯甲酸的合成方法，其包括W下步骤：在催化剂存 在的条件下，将2，3，6- S氯甲苯与氧化试剂进行氧化反应，得到2，3，6- S氯苯甲酸即可；
[0006]
[0007] 所述的2,3,6-S氯苯甲酸的合成方法可W采用本领域中该类氧化反应的常规方 法，本发明中特别优选W下反应方法和条件：
[0008] 在所述的2,3,6-S氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化剂优选氧气、空气、双氧 水、臭氧、高儘酸钟、重铭酸钟、过氧乙酸、过氧叔下醇、铭酸、硝酸、过硫酸钟、高氯酸钟和氯 酸钟中的一种或多种；进一步优选高儘酸钟、硝酸、氧气中的一种或多种。所述的硝酸可W 为常规市售硝酸试剂，所述的硝酸的质量浓度优选10%~30%，所述的质量浓度是指硝酸 的质量占硝酸溶液总质量的百分比。当所述的氧化剂为气体，例如氧气、空气或臭氧时，所 述的反应体系的压强优选> 0. 7Mpa。
[0009] 在所述的2,3,6-^氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化剂与所述的2,3,6-^氯 甲苯的摩尔比值优选1~10,进一步优选2~5。
[0010] 在所述的2,3,6-S氯苯甲酸的合成方法中，所述的催化剂优选五氧化二饥、饥酸 锭、四下基氯化锭、四下基漠化锭、四下基舰化锭、钻盐和儘盐中的一种或多种。所述的钻盐 是指钻离子与酸根构成的物质，例如四水合乙酸钻或乙酸钻。所述的儘盐是指儘离子与酸 根构成的物质，例如乙酸儘。当氧化剂为高猛酸钟时，所述的催化剂优选四下基氯化锭、四 下基漠化锭和四下基舰化锭中的一种或多种；当氧化剂为硝酸时，所述的催化剂优选五氧 化二饥；当所述的氧化剂为氧气或空气时，所述的催化剂优选四水合乙酸钻、乙酸钻和乙酸 儘中的一种或多种。当所述的催化剂为儘盐（例如乙酸儘）时，所述的氧化反应优选在助 催化剂存在的条件下进行，所述的助催化剂优选漠化钟。所述的助催化剂与所述的催化剂 的摩尔比值优选1~3,进一步优选1~1. 5。
[0011] 在所述的2, 3,6- S氯苯甲酸的合成方法中，所述的催化剂与所述的2, 3,6- S氯 甲苯的摩尔比值优选0.0 Ol~0. 1，进一步优选0. 005~0. 05,再进一步优选0. 007~0. 01。
[0012] 在所述的2, 3,6-S氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化反应的溫度优选50°C~ 190°C，进一步优选 50°C~150°C，例如 120°C~140°C。
[0013] 在所述的2,3,6-S氯苯甲酸的合成方法中，所述的氧化反应的进程可W采用本 领域中常规监测方法（例如化C、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般W 2, 3,6- S氯甲苯消失 时为反应终点，氧化反应的时间优选1小时~20小时，进一步优选2小时~18小时，再进 一步优选2小时~7小时，例如4小时~5小时。
[0014] 所述的2,3,6-S氯苯甲酸的合成方法可W在溶剂中或无溶剂的条件下进行。当 反应在溶剂中进行时，所述的溶剂优选水、无机酸、有机酸和讽类溶剂中的一种或多种。所 述的无机酸优选硫酸。所述的硫酸可W为常规市售硫酸试剂，所述的硫酸的质量浓度优选 50%~70%，所述的质量浓度是指硫酸的质量占硫酸溶液总质量的百分比。所述的有机酸 优选乙酸、丙酸和下酸中的一种或多种。所述的讽类溶剂优选环下讽。所述的溶剂与所述 的2, 3,6-S氯甲苯的质量比值优选1~100,进一步优选1~10,例如2~3。
[0015] 所述的2, 3,6-S氯苯甲酸的合成方法，优选在助催化剂存在的条件下进行，所述 的助催化剂优选漠化钟。所述的助催化剂与所述的催化剂的摩尔比值优选1~3,进一步优 选I~I. 5。
[0016] 当氧化剂为高儘酸钟时，优选采用W下后处理步骤：反应结束后热滤、滤液调节 P册左右，过滤、洗涂、烘干得到2,3,6-S氯苯甲酸。所述的洗涂优选采用水。所述的调节 pH优选采用盐酸，所述的盐酸的质量浓度优选1%~10%，进一步优选5%~10%。所述的 质量浓度是指氯化氨的质量占盐酸总质量的百分比。
[0017] 当氧化剂为硝酸时，优选采用W下后处理步骤：反应结束后，过滤得到2,3,6-S 氯苯甲酸。
[0018] 当氧化剂为氧气或空气时，优选采用W下后处理步骤：反应结束后除去溶剂、洗 涂、烘干得到2,3,6-S氯苯甲酸。所述的洗涂优选采用水。所述的除去溶剂、洗涂、烘干可 W采用本领域中该类操作的常规方法。
[0019] 所述的2, 3,6-S氯苯甲酸的合成方法优选进一步包括W下步骤：将2, 3, 5-S氯 对甲基苯甲酸在脱簇试剂和/或催化剂作用下进行脱簇反应，得到所述的2, 3,6-S氯甲苯 即可；
[0020]
[0021] 2,3,6-S氯甲苯的合成方法可W为本领域中该类脱簇反应的常规方法，也可W采 用电解或者化nsdiecker反应实现脱簇，本发明中特别优选W下反应方法和条件：
[0022] 在2, 3,6-=氯甲苯的合成方法中，所述的脱簇试剂优选无机碱、有机碱、无机酸 或有机酸。所述的无机碱例如碱石灰、氨氧化钢和氨氧化钟中的一种或多种。碱石灰的主 要成分为：氧化巧（CaO,大约75% )、氨氧化钢（化0H，大约3% )、氨氧化钟化0H，大约1 % ) 和水化2〇,大约20% )，其中的百分比是指质量百分比，是指各组分的质量占碱石灰总质量 的百分比。所述的有机碱例如N，N-二甲基苯胺、S乙胺、S正下胺、二异丙基乙胺和哇嘟中 的一种或多种。所述的无机酸例如硫酸。所述的有机酸例如甲基横酸、=氣乙酸或=氣甲 横酸。
[0023] 在2,3,6-^氯甲苯的合成方法中，所述的脱簇试剂与所述的2,3,5-^氯对甲基 苯甲酸的摩尔比值优选1~10,进一步优选3~5,例如4。
[0024] 在所述的2,3,6-S氯甲苯的合成方法中，所述的催化剂优选铜盐、铜、氧化亚铜、 碳酸银、氯化钢、氯化裡和氯化儀中的一种或多种；进一步优选氧化亚铜。所述的铜盐是指 铜离子或亚铜离子与酸根构成的化合物，例如氯化亚铜或舰化亚铜。
[00巧]在所述的2, 3,6- S氯甲苯的合成方法中，所述的催化剂与所述的2, 3, 5- S氯对 甲基苯甲酸的摩尔比值优选0. 005~0. 1，进一步优选0. 009~0. 02,例如0. 01。
[00%] 在2,3,6-^氯甲苯的合成方法中，所述的脱簇反应的溫度优选100°(：~180°(：，例 如 12(TC ~14(TC。
[0027] 在2,3,6-S氯甲苯的合成方法中，所述的脱簇反应的进程可W采用本领域中常 规监测方法（例如化C、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般W 2, 3, 5- S氯对甲基苯甲酸消失 时为反应终点，脱簇反应的时间优选1小时~20小时，进一步优选2小时~12小时，例如 2小时~6小时。
[0028] 所述的2,3,6-=氯甲苯的合成方法优选在含氮配体存在的条件下进行，所述的 含氮配体优选叔胺类化合物；所述的叔胺类化合物优选四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、 S乙胺、S正下胺、二异丙基乙基胺、哇嘟和1,10-菲罗嘟中的一种或多种，进一步优选四 甲基乙二胺和/或1,10-菲罗嘟。所述的含氮配体与所述的2, 3, 5-=氯对甲基苯甲酸的 摩尔比值优选0. 005~2，进一步优选0. 005~0. 007。
[0029] 所述的2, 3,6-S氯甲苯的合成方法可W在溶剂中或者无