一种从金果榄中提取古伦宾和巴马汀的方法
【专利说明】
所属技术领域
[0001]本发明涉及一种从金果榄中提取高纯度古伦宾和巴马汀的方法，属于天然产物化学的技术领域。
【背景技术】
[0002]金果榄为防己科植物青牛胆Tinospora sagittata(Oliv.)Gagnep.或金果榄Tinosporacapi 11 ipes Gsgnep.的干燥块根。有清热解毒，利咽，消肿止痛之功效。用于咽喉肿痛、痈疽疔毒、泄泻、痢疾、脘腹热痛。主要含有萜类、生物碱类、留醇类等化学成分。
[0003]古伦宾，又称防己内酯、青牛胆苦素，是金果榄中含量最高的二萜内酯类化合物。针状结晶(甲醇)，味极苦，分子式C2QH2206，分子量358.39，熔点195°C (分解)。可溶于氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、甲醇，几乎不溶于水。具有抗炎、抗肿瘤和抑制肝药代谢酶等活性。
[0004]巴马汀又名掌叶防己碱、非洲防己碱、棕榈碱，为苄基异喹啉类季胺生物碱，属水溶性生物碱，易溶于水、酸水等极性大的溶剂，分子式C21H22N04，分子量为352。药理研究证实，巴马汀具有以下药理作用:(1)广谱抗菌作用，对细菌如革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌，常见致病的12种霉菌和包括感冒病毒在内的多种病毒均具有抑制作用。(2)具有抗心律失常作用，可以增强心肌收缩力，对动物的心肌梗死有保护作用，可以减小心肌梗死面积。
(3)增强体内白细胞的吞噬能力。在临床上，用于治疗上呼吸道感染、扁桃体炎、肠炎、痢疾、泌尿生殖系感染、外科及妇科感染性炎症、化疗及放疗引起的白细胞减少症，以及感染性肝炎、赤眼等。
[0005]公开号为CN102603764A的中国专利介绍了一种古伦宾的提取方法，应用超临界二氧化碳萃取和大孔树脂分离纯化联合技术，以丙酮、乙醇或甲醇为夹带剂，0)2为介质从金果榄中提取有效成分古伦宾；所得萃取物再通过大孔树脂柱层析及重结晶等步骤获得高纯度提取物。
[0006]公开号为CN101058575的中国专利介绍了一种盐酸巴马汀的提取精制方法及其应用，它提供了一种从黄藤中提取盐酸巴马汀的原料药的方法，同时还提供了盐酸巴马汀的药物组合物；研究表明盐酸巴马汀含量可达99%以上，以盐酸巴马汀原料制成的制剂药理作用更强，同时在安全性方面有很大提高。
[0007]公开号为CN101695518A的中国专利介绍了一种提取黄藤总生物碱、分离黄藤素、药根碱的方法，它提供了一种黄藤中黄藤总生物碱的制备方法，它含有盐酸巴马汀的重量百分含量大于60%，盐酸药根碱的重量百分含量大于10%。
[0008]综上所述，从目前已公开文献资料研究表明金果榄有效成分较多，但未对金果榄的有效成分进行综合开发利用，而古伦宾和巴马汀具有抗菌抗炎作用，是目前热点研究的天然活性产物，在医药学领域的应用前景广阔。因而，探索从金果榄中提取古伦宾和巴马汀意义非凡。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于提供一种工艺合理、操作简单、工艺周期短、快速提取古伦宾和巴马汀的生产工艺。
[0010]本发明采用的技术方案包括:对金果榄采用醇回流提取，过滤，滤液加酸调pH，浓缩，过滤得滤渣和滤液；滤渣加醇溶解后上大孔吸附树脂分离，洗脱液浓缩，结晶得到古伦宾纯品；滤液采用碱沉，溶解后反复沉淀提纯，得到巴马汀纯品。
[0011]因此，本发明提供一种从金果榄中提取古伦宾和巴马汀的方法，具体步骤包括如下:
[0012](1)将金果榄粉碎至60目?100目，加50?80%乙醇溶液回流提取3小时，过滤，得提取液；
[0013](2)将提取液加浓盐酸调pH值至2-5，并进行浓缩至原有体积的1/3?1/8，得浓缩液，过滤得滤渣I和滤液I。
[0014](3)将滤渣I加60%乙醇溶解，上大孔吸附树脂，吸附20min后，用3BV?5BV上柱液的纯化水洗脱，弃洗脱液，再用3BV?5BV上柱液的20-30%乙醇溶液洗脱，弃洗脱液，最后用5BV?8BV上柱液的60-100%乙醇洗脱，收集60-100%乙醇洗脱液，浓缩至原有体积的1/5?1/15，室温下放置至结晶析出，陶瓷膜过滤得粗结晶，再用95%乙醇重结晶后得古伦兵纯品。
[0015](4)将滤液I用0.1?lmol/L氢氧化钠溶液调pH至8_12，加入氯化钠，搅拌溶解，静置30?60min，陶瓷膜过滤一次，得沉淀物I。
[0016](5)将沉淀物I用80%乙醇加热溶解，趁热过滤，浓缩滤液至原体积的1/3?1/4。用浓盐酸调PH1?5，静置30?60min，冷却，析出结晶，陶瓷膜过滤一次，得沉淀物II ;
[0017](6)将沉淀物II以水加热溶解，用0.1?lmol/L氢氧化钠溶液调节pH至8?12，过滤，滤液加入氯化钠，有沉淀析出，静置30?60min，陶瓷膜过滤，得巴马汀纯品。
[0018]所述步骤⑴金果榄的重量kg与50?80%乙醇溶液的体积L比为1:5?10。
[0019]所述步骤(3)滤渣I kg与60 %乙醇溶液的体积L比为1:2?3 ;BV是指柱体积。
[0020]所述步骤(4)和(6)中氯化钠重量kg与滤液体积L比为0.05?0.2:1。
[0021 ] 所述步骤(5)中加入80 %乙醇的体积L与沉淀物I的重量kg比为3?8:1。
[0022]所述步骤(6)中加入水的体积L与沉淀物II的重量kg比为2?7:1。
[0023]所述步骤中采用陶瓷膜过滤，膜孔孔径大小为0.22 μm0
[0024]技术效果:
[0025]1、本发明方法操作简单，原料来源方便，可以同时得到古伦宾和巴马汀纯品，大大提高了金果榄的利用率。
[0026]2、本发明方法中所用的原料、设备均为常见的普通原料、设备，避免了工业化生产过程中对于昂贵原材料、仪器的依赖，大大地降低了其生产成本。
[0027]3、本发明采用回流提取法，提取率比浸提法高，且大大缩短了提取时间。
[0028]4、从金果榄中提取巴马汀，缓解了市场对功劳木、黄柏、黄藤、黄连、三颗针等药材的大量需求，扩展了巴马汀提取原料的药用资源。
【具体实施方式】
[0029]下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
[0030]实施例1
[0031]粉碎金果榄，过60目筛，称取100kg，加600L的60%乙醇溶液回流提取3小时，过滤，得提取液；将提取液加浓盐酸调PH值至3，并进行浓缩至100L，过滤得2kg的滤渣I和95L的滤液I。将滤渣I加6L的60%乙醇溶解，上大孔吸附树脂，吸附20min后，用18L的纯化水洗脱，弃洗脱液，再用18L的