一种合成2,2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法
【专利摘要】本发明涉及一种合成2,2?二甲基半胱氨盐酸盐的方法，包括酮或醛、氨水和二甲基环硫乙烷关环得到所述的5,5?二甲基?2?取代噻唑烷，5,5?二甲基?2?取代噻唑烷在盐酸作用下开环得到2,2?二甲基半胱氨盐酸盐。发明有益的效果是：中间体不需要纯化，简单分液操作即可直接投入下一步反应，反应中避免了苯肼的使用，并且反应时间大大缩短，产能大幅提高。本发明反应原料易得，工艺中均为简单单元操作，反应设备要求低，反应条件温和，收率和含量较高，适用于工业化生产，最终所得二甲基半胱胺盐酸盐的含量大于99％。
【专利说明】
一种合成2,2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种合成2,2-二甲基半胱氨盐酸盐的方 法。
【背景技术】
[0002] 2,2_二甲基半胱氨盐酸盐是盐酸沃尼妙林的重要中间体，盐酸沃尼妙林是新一代 截短侧耳素类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素。 主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染，具有抗菌谱广、抗菌活性 强、药动学特征优良、残留低、安全性高等特点。
[0003] 目前有文献报道其制备方法，具体如下：
[0004] 专利CN102432510A中公开了一种2，2-二甲基半胱氨盐酸盐的合成方法：
[0005] ( -）、关环反应：以异丁醛、单质硫、氨气和三乙胺为原料合成5,5_二甲基-2-异丙 基噻唑啉；
[0006] (二）、还原反应：用硼氢化钠水溶液和酸将5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉还原为5， 5-二甲基-2-异丙基噻唑烷；
[0007] (三）、开环反应：用5,5_二甲基-2-异丙基噻唑烷与苯肼反应得到2,2_二甲基半胱 氨盐酸盐。
[0008]
[0009]该发明反应原料易得，反应条件相对温和，但是第二步还原反应易生产易燃易爆 气体，同时产生大量废水;第三步开环反应则用到具有致癌性苯肼作为反应试剂，最终产品 中苯肼的残留量受到严格限制，从而导致反应后处理复杂并且重复性不够稳定。
[0010] 专利CN 105367467 A中公开了一种2，2_二甲基半胱氨盐酸盐的合成方法：
[0011] ( -）、关环反应：以异丁醛、单质硫、氨气和三乙胺为原料合成5,5_二甲基-2-异丙 基噻唑啉；
[0012] (二）、还原反应：用硼氢化钠水溶液和酸将5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉还原为5， 5-二甲基-2-异丙基噻唑烷；
[0013] (三）、开环反应:将5,5_二甲基-2-异丙基噻唑烷与盐酸溶液在氮气保护下反应得 到2，2-二甲基半胱氨盐酸盐。
[0014]
[0015]该发明反应与CN102432510A类似，在第三步开环反应用水蒸气蒸馏开环来替代了 致癌性物质苯肼的使用，但是盐酸催化的该开环反应速度非常慢，通常需要几十至几百个 小时，导致该工艺能耗过高、含异丁醛的废水量很大，同时产能受到很大限制。
[0016] 另外还有文献J. Org. Chem. 1994，59，7019-7026报道；以异丁醛为原料与二氯化二 硫反应得到2，2 二醛基二异丁基二硫醚，再与甲氧基胺盐酸盐成肟，最后用四氢锂铝还原 成为2,2_二甲基半胱氨盐酸盐。该工艺路线氯代和还原反应条件苛刻，试剂价格较高不适 合工业化生产。
【发明内容】
[0017] 本发明要解决上述现有技术的缺点，提供一种合成2，2-二甲基半胱氨盐酸盐（I) 的方法，及合成中间体5，5-二甲基-2-取代噻唑烷(m)的方法。
[0018] 本发明解决其技术问题采用的技术方案：
[0019 ]本发明中2，2-二甲基半胱氨盐酸盐是以氧化异丁烯为起始原料，经过取代、缩合、 开环反应制得。
[0020]
[0021]
[0022]
[0023]
[0024]将硫脲或者硫氰酸钾加入溶剂中，与氧化异丁烯反应，制取二甲基环硫乙烷（Π )。
[0025] 上述反应溶剂选自C1-C4脂肪醇、水中的一种或多种，优选为水和或甲醇。反应温度 为10~90°C，优选为30~45°C。
[0026] 上述反应中试剂为硫脲或硫氰酸钾，优选为硫氰酸钾。
[0027] (二）、缩合反应
[0028；
[0029] 将酮或醛加入氨水中，再加入二甲基环硫乙烷（Π )，加热反应，制取5,5_二甲基-2-取代噻唑烷(m)。
[0030] 上述反应中醛、酮选自Ri为氢、C1-C18的烷基、苯基或取代的苯基、呋喃及其取代 物、噻吩及其取代物、吡啶及其取代物，R 2为氢、C1-C18的烷基、苯基或取代的苯基。所述C1-C 18的烷基可选直链或支链的烷基;所述取代的苯基指苯基独立可选地被一个或多个选自 C1-C4烷基、卤素、C1-C4烷氧基的取代基取代。
[0031] 上述反应中酮或醛与二甲基环硫乙烷的摩尔比为1.0~10.0,优选为3.0~7.0;氨 水与二甲基环硫乙烧的摩尔比为2.0~10.0，优选为3.0~5.0;反应温度为20~90°C，优选 为 30 ~60°C。
[0032] (三）、开环反应
[0033]
[0034] 将5，5-二甲基-2-取代噻唑烷（ΙΠ )加入盐酸中加热反应，反应同时常压蒸馏出去 低沸物，脱水、结晶得2，2-二甲基半胱氨盐酸盐(I)。
[0035] 上述反应中盐酸与5，5-二甲基-2-取代噻唑烷的摩尔比为1.0~100，优选为5.0~ 20.0当量;反应温度为50~120°C，优选为90~115°C。
[0036]对于用不同的心、1?2取代的醛酮反应得到的化合物（ΙΠ )，其水解速度、转化率和收 率存在一定的差别。当R1、R2中有一个为氢时，也就是与醛反应得到的化合物(ΙΠ )，其水解反 应速度非常慢，达到60-70%转化率通常需要30-100小时，如异丁醛等。相反的，当R^R2中均 为烷基取代时，则水解反应速度大多非常快，通常在3-6小时即可达到98%以上转化率。 [0037]该水解反应的机理可能为：
[0038]
[0039] 中间体(ΙΠ)与盐酸先质子化得到a，而后发生电子转移开环得到中间态，其有两种 共振式b和c，然后再与水反应得到不稳定的中间态d，而后发生分子内质子转移得到中间态 e，硫醚键断裂得到产物I和醛或酮。根据实验结果和推测反应机理也能得到一致结论:R^R2 为除氢以外的取代基时，碳正离子中间态c的稳定性较好，反应平衡向水解方向推动，从而 使得反应速度明显较氢取代时快。
[0040] 发明有益的效果是：中间体（Π )和（ΙΠ )不需要纯化，简单分液操作即可直接投入 下一步反应，第三步反应避免了苯肼的使用，并且反应时间大大缩短，产能大幅提高。本发 明反应原料易得，工艺中均为简单单元操作，反应设备要求低，反应条件温和，收率和含量 较高，适用于工业化生产，最终所得二甲基半胱胺盐酸盐的含量大于99%。
【具体实施方式】 [0041 ] 实施例1:
[0042]
[0043] 将氨水(68. Og)、甲醛水溶液（113.6g)加入三口烧瓶中，升温度至50-55 °C，滴加二 甲基环硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层， 减压脱去低沸物得到无色液体，而后粗品减压蒸馏得到5，5_二甲基噻唑烷26.3g，收率 45.0%，含量99.0%。
[0044] lHNMR(CDC13,400MHz)S:4.31(m，2H)，2.38(s，lH)，2.05(m，2H)，1.45(s，6H).
[0045] MS：[M+1] + = 118.2
[0046]
[0047] 依次将上述5，5-二甲基噻唑烷、浓盐酸（120.5g)加入到三口烧瓶中，升温至95°C 反应，同时在此温度下常压蒸馏出去低沸物，反应3小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲 基半胱氨盐酸盐25.4g，收率79.7 %，含量98.7 %。
[0048] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0049] MS: [M+1] + = 142.1
[0050] 实施例2:
[0051]
[0052] 将氨水(68. Og)、丙酮(43.5g)加入三口烧瓶中，升温度至50-55 °C，滴加二甲基环 硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层，减压脱 去低沸物得到无色液体，而后粗品减压蒸馏得到2,2，5,5-四甲基噻唑烷69.2g，收率 95.2%，含量97.0%。
[0053] 1HNMR(CDC13,400MHz)S:3.02(s，2H)，2.63(s，1H)，1.59(s，6H)，1.44(s，6H).
[0054] MS：[M+1] + = 145.9
[0055]
[0056] 依次将上述2，2，5，5-四甲基噻唑烷、浓盐酸（255 . Og)加入到三口烧瓶中，升温至 95°C反应，同时在此温度下常压蒸馏出去低沸物，反应3小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_ 二甲基半胱氨盐酸盐64.3g，收率95.4 %，含量99.4 %。
[0057] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0058] MS: [M+1] + = 142.1
[0059] 实施例3:
[0060]
[00611 将氨水(68. Og)、丁酮(54. Og)加入三口烧瓶中，升温度至50-55 °C，滴加二甲基环 硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层，减压脱 去低沸物得到无色液体，而后粗品减压蒸馏得到2,5,5_三甲基-2-乙基噻唑烷73.4g，收率 92.3%，含量97.3%。
[0062] lHNMR(CDC13,400MHz)S:3.08-2.93(m，2H)，2.56(s，lH)，1.92-1.71(m，2H)，1.53 (s，3H)，1.45(s，3H)，1.39(s，3H)，1.01(t，J = 7.6Hz，3H)
[0063] MS：[M+1] + = 160.2
[0064]
[0065] 依次将上述2，5，5-三甲基-2-乙基噻唑烷、浓盐酸(296.7g)加入到三口烧瓶中，升 温至95°C反应，同时在此温度下常压蒸馏出去低沸物，反应3小时后脱水，粗品结晶后得到 2，2-二甲基半胱氨盐酸盐62.7g，收率95.9 %，含量99.1 %。
[0066] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0067] MS：[M+1] + = 142.1
[0068] 实施例4:
[0069]
[0070] 将氨水(68.0g)、环己酮（73.5g)加入三口烧瓶中，升温度至50-55°C，滴加二甲基 环硫乙烷(44.0g)。滴加完毕，保温反应10小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层，减压 脱去低沸物得到无色液体，而后粗品减压蒸馏得到2,2_二甲基-1-硫-4-氮杂螺[4.5]癸烷 84.2g，收率91 %，含量96.6 %。
[0071] lHNMR(CDC13,400MHz)S:2.99(s，2H)，2.56(s，lH)，1.90-1.86(m，2H)，1.76-1.70 (m，4H)，1.60-1.34(m，9H)，1.31-1.18(m，lH).
[0072] MS：[M+1] + = 186.0
[0073]
[0074] 依次将上述2,2-二甲基-1-硫-4-氮杂螺[4.5]癸烷、浓盐酸（390.Og)加入到三口 烧瓶中，升温至l〇5°C反应，同时在此温度下常压蒸馏出去低沸物，反应4小时后脱水，粗品 结晶后得到2，2-二甲基半胱氨盐酸盐53.6g，收率83.1 %，含量99.5 %。
[0075] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0076] MS：[M+1] + = 142.1
[0077] 实施例5:
[0078]
[0079] 将氨水(68.0g)、4_庚酮（114. Og)加入三口烧瓶中，升温度至55-60°C，滴加二甲基 环硫乙烷(44.0g)。滴加完毕，保温反应10小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层，减压 脱去低沸物得到无色液体，而后粗品减压蒸馏得到5，5-二甲基-2，2-二丙基噻唑烷87.4g， 收率87.0%，含量96.9%。
[0080] lHNMR(CDC13,400MHz)S:2.94(s，2H)，2.44(s，lH),1.87-1.72(m，2H)，1.7卜1.61 (m，2H) ,1.50-1.24(m，10H)，0.90(t，J = 7.2Hz，6H) ·
[0081] MS：[M+1] + = 201.9
[0082]
[0083] 依次将上述5，5-二甲基-2，2-二丙基噻唑烷、浓盐酸(372 · Og)加入到三口烧瓶中， 升温至105°C反应，同时在此温度下常压蒸馏出去低沸物，反应6小时后脱水，粗品结晶后得 到2，2-二甲基半胱氨盐酸盐54. Og，收率87.6 %，含量99.3 %。
[0084] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0085] MS: [M+1] + = 142.1
[0086] 实施例6:
[0087]
[0088] 将氨水(68.Og)、甲基异丁基甲酮（100.Og)加入三口烧瓶中，升温度至55-60°C，滴 加二甲基环硫乙烷(44.0g)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机 层，减压脱去低沸物得到无色液体，而后粗品减压蒸馏得到2，5，5-三甲基-2-异丁基噻唑烷 84.0g，收率 89.8%，含量 96.1%。
[0089] lHNMR(CDC13,400MHz)S:3.09-2.92(m，2H)，2.51(s，lH)，1.87-1.66(m，3H)，1.56 (s,3H),1.44(s,3H),1.40(s,3H),0.98(dd ,J = 8.4,6.4Hz,6H).
[0090] MS：[M+1] + = 188.0
[0091]
[0092] 依次将上述2，5，5-三甲基-2-异丁基噻唑烷、浓盐酸(384.9g)加入到三口烧瓶中， 升温至115°C反应，同时在此温度下常压蒸馏出去低沸物，反应4小时后脱水，粗品结晶后得 到2，2-二甲基半胱氨盐酸盐58.1g，收率91.3 %，含量99.2 %。
[0093] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0094] MS: [M+1] + = 142.1
[0095] 实施例7:
[0096]
[0097] 将氨水(68.0g)、甲基正壬基甲酮（170.3g)加入三口烧瓶中，升温度至45-50°C，滴 加二甲基环硫乙烷(44.0g)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机 层，减压蒸馏得到2，5，5-三甲基-2-正壬基噻唑烷106.2g，收率82.5%，含量97.2%。
[0098] lHNMR(CDC13,400MHz)S:3.01(d，J = 3.2Hz，2H)，1.76(dd，J = 24.8,8·0Ηζ，2H)， 1.54(s，3H)，1.45(s，3H)，1.40(s，3H)，1.33-1.23(m，12H)，0.88(t，J=6.7Hz，3H).
[0099] MS：[M+l] + = 258.2
[0100]
[0101] 依次将上述2,5,5-三甲基-2-正壬基噻唑烷、浓盐酸(353.6g)加入到三口烧瓶中， 升温至115°C反应，反应12小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲基半胱氨盐酸盐46.8g，收 率80.1%，含量98.3%。
[0102] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0103] MS：[M+1] + = 142.1
[0104] 实施例8:
[0105]
[0106] 将氨水(68. Og)、甲基十八烷基甲酮(296.5g)加入三口烧瓶中，升温度至45-50 °C， 滴加二甲基环硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有 机层，减压蒸馏得到2，5，5-三甲基-2-十八烷基噻唑烷150.2g，收率78.3%，含量97.4%。
[0107] lHNMR(CDC13,400MHz)S:3.03(d，J = 3.2Hz，2H)，1.78(dd，J = 24.8,8·0Ηζ，2H)， 1.54(s，3H)，1.45(s，3H)，1.40(s，3H)，1.33-1.23(m，32H)，0.88(t，J=6.7Hz，3H).
[0108] MS：[M+l] + = 384.3
[0109]
[0110] 依次将上述2,5,5-三甲基-2-十八烷基噻唑烷、浓盐酸（335.6g)加入到三口烧瓶 中，升温至115°C反应，反应12小时后脱水，粗品结晶后得到2,2-二甲基半胱氨盐酸盐 41.9g，收率 75.5%，含量 97.3%。
[0111] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0112] MS：[M+1] + = 142.1
[0113] 实施例9:
[0114]
[0115] 将氨水(68.Og)、苯甲醛(79.5g)加入三口烧瓶中，升温度至45-50°C，滴加二甲基 环硫乙烷(44.0g)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层，减压 蒸馏得到5，5-二甲基-2-苯基噻唑烷85.3g，收率88.4%，含量97.2%。
[0116] lHNMR(CDC13,400MHz)S:7.47((1,J = 7.2Hz，2H) ,7.38-7.19(m，3H)，5.74(s，lH)， 3.12(d，J = 12.0Hz，lH)，2.91(d，J = 12.0Hz，lH)，2.74(s，lH)，1.55(s，3H)，1.49(s，3H).
[0117] MS：[M+1] + = 194.1
[0118]
[0119] 依次将上述5，5-二甲基-2-苯基噻唑烷、浓盐酸(378.9g)加入到三口烧瓶中，升温 至115°C反应36小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲基半胱氨盐酸盐44.7g，收率71.3%， 含量98.3%。
[0120] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0121] MS：[M+1] + = 142.1
[0122] 实施例10:
[0123]
[0124] 将氨水(68.0g)、对甲氧基苯甲醛（102.0g)加入三口烧瓶中，升温度至45-50°C，滴 加二甲基环硫乙烷(44.0g)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机 层，减压蒸馏得到5，5-二甲基-2-对甲氧基苯基噻唑烷88. Og，收率78.9%，含量97.1 %。
[0125] lHNMR(CDC13,400MHz)S:7.41(d，J = 8.4Hz，2H)，6.85(d，J = 8.8Hz，2H)，5.70(s， 1H) ,3.79(s,3H) ,3.13(d,J=12.4Hz,lH),2.90(d,J=12.0Hz,lH) ,2.59(s,lH) ,1.55(s, 3H),1.50(s,3H).
[0126] MS：[M+l] + = 224.0
[0127]
[0128] 依次将上述5，5-二甲基-2-对甲氧基苯基噻唑烷、浓盐酸（338. lg)加入到三口烧 瓶中，升温至115°C反应30小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲基半胱氨盐酸盐37.6g，收 率67.2%，含量98.1%。
[0129] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0130] MS：[M+1] + = 142.1
[0131] 实施例11:
[0132]
[0133] 将氨水(68. Og)、糠醛(72. Ig)加入三口烧瓶中，升温度至45-50°C，滴加二甲基环 硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层，减压蒸 馏得到5，5-二甲基-2-(2-呋喃基)噻唑烷68.8g，收率75.1 %，含量97.1 %。
[0134] 1HM1R(CDC13,400MHz)S:7.37(s，1H)，6.36(m，2H)，5.73(s，lH)，3· 10(d，J = 12.3Hz,lH),2.88(d J = 12.3Hz, 1H), 1.51 (d,J = 2.4Hz,6H) 〇
[0135] MS：[M+1] + = 184.1
[0136]
[0137] 依次将上述5，5-二甲基-2-( 2-呋喃基）噻唑烷、浓盐酸（321.9g)加入到三口烧瓶 中，升温至115°C反应36小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲基半胱氨盐酸盐34.8g，收率 65.4%，含量98.1%。
[0138] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0139] MS：[M+1] + = 142.1
[0140] 实施例12:
[0141]
[0142] 将氨水(68 · Og)、2-醛基噻吩（84 · 2g)加入三口烧瓶中，升温度至45-50 °C，滴加二 甲基环硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层， 减压蒸馏得到5，5-二甲基-2-(2-噻吩基)噻唑烷83.3g，收率83.6%，含量98.1 %。
[0143] 1HM1R(CDC13,400MHz)S:7.17(s，1H)，6.76(m，2H)，4.73(s，lH)，3.08(d，J = 12.3Hz,lH),2.78(d ,J = 12.3Hz,lH),1.56(d,6H)〇
[0144] MS：[M+1] + = 200.1
[0145]
[0146] 依次将上述5，5-二甲基-2-( 2-噻吩基）噻唑烷、浓盐酸（358.3g)加入到三口烧瓶 中，升温至115°C反应36小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲基半胱氨盐酸盐42.8g，收率 72.3%，含量98.3%。
[0147] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0148] MS：[M+1] + = 142.1
[0149] 实施例13:
[0150]
[0151] 将氨水(68.0g)、2-醛基吡啶（80.3g)加入三口烧瓶中，升温度至45-50°C，滴加二 甲基环硫乙烷(44.Og)。滴加完毕，保温反应5小时。反应液静置分层，弃水层，收集有机层， 减压蒸馏得到5，5-二甲基-2-(2-吡啶基)噻唑烷82.7g，收率85.1 %，含量97.7%。
[0152] lHNMR(CDC13,400MHz)S :8.31(d，lH)，7 ·49(ι?，1H)，7 · 27(d，1H)，7 ·19(ι?，1Η)6· 73 (s,lH),3.81(d ,J = 12.3Hz,lH),3.28(d ,J = 12.3Hz,lH),1.72(d,6H)〇
[0153] MS：[M+1] + = 195.1
[0154]
[0155] 依次将上述5，5-二甲基-2-( 2-吡啶基）噻唑烷、浓盐酸（364.7g)加入到三口烧瓶 中，升温至115°C反应40小时后脱水，粗品结晶后得到2,2_二甲基半胱氨盐酸盐35. lg，收率 58.2%，含量98.3%。
[0156] 1HNMR(DMS0,400MHz)5：8.24(s,3H),3.47(s,1H),2.93(s,2H),1.37(s,6H).
[0157] MS：[M+1] + = 142.1
[0158] 除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形 成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
【主权项】
1. 一种合成2，2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于:5，5-二甲基-2-取代噻唑烷 在盐酸作用下开环得到2，2-二甲基半胱氨盐酸盐。2. 根据权利要求1所述的合成2,2_二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于：酮或醛、 氨水和二甲基环硫乙烷关环得到所述的5,5_二甲基-2-取代噻唑烷。3. 根据权利要求1所述的合成2，2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于:上述反应 中盐酸与5,5_二甲基-2-取代噻唑烷的摩尔比为1.0~100,反应温度为50~120°C，反应同 时，常压蒸馏，反应完毕脱水，结晶得到目标化合物。4. 根据权利要求3所述的合成2，2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于:上述反应 中盐酸与5,5_二甲基-2-取代噻唑烷的摩尔比为5.0~20.0,反应温度为90~115°C。5. 根据权利要求2所述的合成2,2_二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于：反应中 醛、酮通式为选自Rl为氢、C1-C18的烷基、苯基或取代的苯基、呋喃及其取代物、 噻吩及其取代物、吡啶及其取代物，R2为氢、C1-C18的烷基、苯基或取代的苯基。6. 根据权利要求5所述的合成2,2_二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于:所述Cl-C18的烷基可选直链或支链的烷基，所述取代的苯基指苯基独立可选地被一个或多个选自 Cl-C4烷基、卤素、Cl-C4烷氧基的取代基取代。7. 根据权利要求5或6所述的合成2，2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于:反应 中酮或醛与二甲基环硫乙烷的摩尔比为1.0~10.0,氨水与二甲基环硫乙烷的摩尔比为2.0 ~10 · 0，反应温度为20~90°C。8. 根据权利要求7所述的合成2，2-二甲基半胱氨盐酸盐的方法，其特征在于:反应中酮 或醛与二甲基环硫乙烷的摩尔比为3.0~7.0,氨水与二甲基环硫乙烷的摩尔比为3.0~ 5.0,反应温度为30~60 °C。
【文档编号】C07D277/04GK106008292SQ201610431414
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月17日
【发明人】汤文杰, 沈小明, 吴红辉, 樊彬
【申请人】杭州扬帆化工科技有限公司