生产多层粒子、纤维和喷雾的系统和方法以及施用它们的方法

专利名称：生产多层粒子、纤维和喷雾的系统和方法以及施用它们的方法
生产多层粒子、纤维和喷雾的系统和 方法以及施用它们的方法
相关申请的交叉引用例如在2003年，根据国立癌症研究所(National Cancer Institute),每10000名女性中有12至13名罹患乳腺癌。尽管显像和 早期诊断工具在过去二十多年一直不断改进，但目前乳腺癌早期检测
远不是绝对可靠的，特别是在年轻女性中使用乳房X线照片时。虽然 已经使用或者评价了磁共振成象(MRI和超声波)以及基于激光的显像 技术，但对任何显像技术而言，健康组织和癌性组织之间最佳可能对比的问题是一个长期存在的问题。目前科学家面临的挑战是确定如何设计治疗或显像剂及 其介质、介体或载体，以便使患者中的恶性癌症的治疗和显像最大化， 同时使治疗的不良作用最小化。此外，向身体需要的部分选择性递送 治疗剂也是一个不小的问题。目前的治疗可能导致治疗剂不充分的肿 瘤分布，并且常常对患者造成不良作用。治疗剂的全身性注射导致与 它们在身体内的非特异性分散有关的后果，并且在整个靶向的恶性肿 瘤中只有有限的治疗剂分布。克服这些缺点的一种方法是通过制备含 有所需治疗剂的小泡或胶嚢来设计有效的治疗或显像剂递送介质。形成小泡或胶嚢(它们小到足以通过吸入、注射或渗透穿 过皮肤的方式递送到人体内)已经得到重大关注。该小泡的外侧表皮或 者壳可能与受体和其它物种化学性地官能化，以选择性地靶向某些器 官。已有若千可以利用的方法，例如电喷射法和双-毛细管射流系统以 制造小嚢泡。乳化-聚合技术，例如DC共轴电喷射、AC共轴电喷射以 及电流体力学(EHD)是可以生产微米级大小的胶嚢的公知方法。通常， 含有待包嚢的目标化合物(也称为"包囊物")的溶液被乳化到另一种流 体中成为溶液，该溶液具有至少一种能够在包囊物分散的液滴的周围 形成壳或包膜的物质。尽管乳化-聚合方法是相对可放大的，但仍然有 若干与该方法相关的限制，例如不能以定量的方式包囊目标物，并且 乳液的高剪切力生产可能损害力学上精致的包嚢物(例如生物学组分 如蛋白质、遗传物质和其它生物来源的分子)的完整性。共轴电喷射(其基于应用递送含包嚢物的芯流体和形成壳 的流体前体的共轴毛细管装置与集电极表面或反电极之间的DC电
势)具有产生微米和亚微米范围内的小泡的能力。尽管DC共轴电喷 射对于生物学包囊物可能相对温和，但其主要局限在于它在设备、设 计、放大能力以及成本有效性方面缺乏简单性。简而言之，在此方法中，两种流体的化学和物理性质以及 变量的取值例如电场强度和两流体的流速可以确定收集到集电极上的 物质的结构，该集电极可位于远离双-毛细管共轴布置出口区域的地 方。在该出口区域，化合物双-流体结构可形成带电弯液面，其可采用 多种形状，例如泰勒(Taylor)锥。两种流体的化学和物理性质可以受控制，以产生在收集区 域或集电极112处收集的多种结构。例如，如果流体106通过溶剂蒸 发和固相沉淀而产生固体结构，举例来说，流体104可以被包嚢到例 如中空纤维、中空珠状纤维或胶嚢的结构中。或者，在复合荷电结构 从双-流体带电的弯液面运行到收集区域112的时间期间，可以调节两 种流体的化学和物理性质，以使得流体104和流体106的无固化、两 种流体中的一种固化或者两种流体均固化。根据本发明的一方面，提供了生产含有至少一种被包嚢的 药剂的胶嚢的方法。该方法可包括向中空管的内部提供芯流体，提供 壳流体流，在所述中空管外壁产生壳流体流，使所述芯流体和所述壳 流体经受电势以便在中空管的顶部形成双-流体带电射流，并且在中空 管的顶部形成具有芯区域和壳区域的胶嚢。此外，该方法还可包括提 供集电极并使所形成的胶嚢沉积在该集电极的表面上。在再另一方面，所述方法可包括将至少一种光子敏感的纳 米粒子分散在所述胶嚢的壳区域内。该光敏感的纳米粒子物类可具有 约1 nm至约50 nm范围内的大小。该种类的光子敏感的纳米粒子可 包括银、金、钯及其任何组合。
0022]在进一步的方面，所述芯流体可以以约0.005毫升/小时至 约5毫升/小时范围内的流速提供，并且特别是，以约0.025毫升/小时 的流速提供。该壳流体可以以约0.005毫升/小时至约5毫升/小时范围内的流速提供，并且特别是，以约0.75毫升/小时的流速提供。该阳性 电偏倚可具有约5 kV至约18 kV的电压。该集电极可以处于接地电势。0023]在一方面，所述方法可包括将官能团分散在该胶嚢壳的外 周。该官能团可以为实体例如羟基、氨基、羧基、羧酸酐基、巯基、 氢硅基、硫基、羧酸基、胺基及其任意组合。此外，该官能团可以能 够化学或物理性地与附着于胰腺癌细胞。该官能团可以是一种或多种 化合物例如激酶受体、成纤维细胞生长因子受体、EGF、 TGF、 VEGF-A、尿激酶受体、白细胞介素-4受体、视黄酸受体、肝素结合 性EGF样生长因子、HB-EGF、双调蛋白、epireguin、神经调节蛋白 及其功能等价物。该官能团可具有的含量在约0 wt %至约1 wt %的 范围内。此外，该官能团可以能够结合亚细胞靶例如内质网、线粒体、 高尔基体、液泡、细胞核、顶体(aerosome)、中心粒、纤毛、乙醛酸 循环体、溶酶体、黑素体、肌原纤维、核仁、过氧化物酶体、肌动蛋
白、^:管蛋白、质膜和核糖体、小泡。在另一特别的方面，所述官能团可以能够化学或物理性地 与附着于乳腺癌细胞。该官能团可以是雌激素及其功能等价物。另夕卜， 该官能团可在所述胶嚢上的含量在约0.02 wt %至约0.4 wt %的范围 内。在再另一特别的方面，所述官能团能够化学或物理性地与 附着于淋巴瘤、骨髓瘤和白血病癌细胞中的至少一种。该官能团可包 括以下中的一种或多种VEGR-2、托西莫单抗(tostumomab)、能够 结合CD20受体的抗体、CD5、 CD7、 CD13、 CD19、 CD22、 CD33、 CD52、 CD61、抗髓过氧化物酶及其功能等价物。该官能团在所述胶 嚢的壳上可以具有的含量在约0.0wto/。至约l，O wto/。的范围内。在另一方面，所述治疗剂可适用于治疗罹患病症的患者。 该患者可罹患至少一种病症例如乳腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤、白血 病、前列腺癌、胰腺癌、癌、肉瘤、间皮瘤、神经胶质瘤、生殖细胞 瘤和绒毛膜癌。在更特别的方面，所述流体源可以是流体槽。该流体源还 可是以多孔材料。该多孔材料可以是海绵。此外，该流体源可以是多 个管。根据本发明的一方面，提供了生产具有至少一种被包嚢的 药剂的胶嚢的系统。该系统可包括多个中空管、环绕所述多个中空管 的套、被安排将所述芯流体供应到所述多个中空管的内部的芯流体供 应管、被安排供应所述壳流体的壳流体供应管和电势源，其使所述芯 流体和所述壳流体经受电势，以使所述流流体形成具有至少为双-流体 带电流体的射流。该系统还可包括集电极。此外，该系统还可包括提 取器本体。在一个特别的方面，所述多个中空管在所述套中可以是沿 四周安排的。该多个中空管还可线性安排在所述套中，该套包括至少 两个板。该套可以被配置以接受和递送该壳流体。该壳供应管可以被 配置和安排以将所述壳流体供应到所述多个中空管之间的空间。根据以下详细的说明、附图和权利要求的考虑，可以说明本发明的其它特征、益处和实施方案或者使之明显。此外，应当理解， 上文的发明概述以及下文的详述是示例性的，并且欲意提供进一步的 解释而非限制本发明所要求的范围。
附图简述图5是一示意图，其显示了根据本发明原理的使用单毛细 管以形成双-流体带电射流的下降液流电流体动力系统。图6A是一示意图，其描绘了根据本发明原理的使用多个 管或导管以递送所述壳流体的下降液流电流体动力系统。

图11是根据本发明原理的上行流电流体动力系统的示意 图，其中所述的芯流体贮存器可以旋转。图14显示了由共聚焦显微镜获得的照片。图片I是未聚 焦的信号，图片II显示了胶嚢芯流体区域中的聚焦信号。图15是显示通过标准曲线将旋光度转换成对等的D-(或 L-)谷氨酰胺浓度时，转氨酶在包嚢中以及在游离溶液中的活性的图。
发明详述应理解为，本发明不限于本文所述的具体方法、方案和试 剂等，正如本领域技术人员将会理解的，它们是可以变化的。还应理 解，本文所用术语仅用于描述具体实施方案的目的，并非欲意限制本 发明的范围。还要指出，正如本文及所附后权利要求中所用的，单数 形式"a"、 "an"和"the"包括复数关系，除非上下文另有清楚的说明。 此处，例如，提及"胶嚢，，是指一个或多个胶嚢以及它们的本领域技术 人员已知的同等物。除非另有定义，用于本文的全部技术和科学术语具有与本 发明有关的技术领域普通技术人员 一般理解的相同含义。本发明实施 方案以及它们的各种特征和益处的细节是参考非限制性实施方案更充分解释的，和/或是在随附图示中说明的以及下文描述中详述的。应当 指出，附图中说明的特征无需绘刻度，并且一项实施方案的特征可以 用于其它实施方案，正如熟练技术人员将会理解的，即使未在本文明 确说明。本文引述的任何数值包括从较低值以一单位增量到较高 值的所有数值，条件是任何较低数值至任何较高数值之间有至少2个 单位的分隔。例如，如果指出组分的浓度或者方法变量的取值，例如 大小、温度、压力、时间等，例如是从1至90，特别是从20至80， 更特别是从30至70，其欲指例如15至85、 22至68、 43至51、 30 至32等的取值是在本说明书中清楚列举了的。对于低于1的取值，适 当的是，1单位被认为是0.0001、 0.001、 0.01或0.1。这些仅仅是特别 提及的实例，并且，所列举的最低值和最高值之间的数值的所有可能 组合被考虑为在本申请中以类似方式清楚地说明了的。 BSA是牛血清白蛋白
CED是加强对流递送
CFM是共焦荧光显微法0068EHD是电流体动力学
PLGA是聚(乳酸-共-乙醇酸)类似地，如本文提供的，活性剂的"药理学上可接受的" 盐、酯或其它衍生物不是生物学或其它方面不希望的盐、酯或其它衍 生物。术语"治疗"和"治疗"如用于本文的是指症状的严重度和/ 或频率的减少、症状和/或潜在病因的消除、症状的出现和/或其潜在 病因的预防以及损伤的改善或愈合。因此，例如，"治疗"癌症个体的 该方法，如在本文使用的术语"治疗"，包括临床症状个体中癌症的治 疗。术语"病症"、"疾病"和"障碍"在本文可互换使用，是指可 以通过施用本文所述治疗剂而被检测、预防或治疗的生理学状况。示 例性的疾病和病症可包括，但不限于，癌症例如乳腺癌、神经胶质瘤、 月夷腺癌、白血病和淋巴瘤。术语"转染"如用于本文的包括将DNA表达载体诱导到细 胞中的过程。各种转染的方法者是可能的，包括显微注射法或脂质转 染法。反义基因反义基因是由就其启动子而言将基因的定向反 转构成的，以便该反义链被转录。反义RNA:—种附属于特定RNA转录物的RNA分子，其 可杂交到该转录物并且阻断其功能。"复合带电流体射流"如用于本文的通常是指由至少两个 不同流体层组成的流体的液流。例如，当使用两流体以通过EHD形 成复合带电射流时，外部流体是胶嚢壳的流体前体，该胶囊是通过复 合带电流体射流EHD方法制备的；并且内部流体是胶嚢核心的前体。
0088根据本发明，当所述的胶嚢在分层的结构中具有至少一个芯区域以及至少一个粒子壳区域时，药剂是被"包囊的"。该胶嚢可以 进一步含有至少一种药剂，例如治疗剂或显像剂。术语"癌瘤"如用于本文的通常是指来源于上皮细胞的恶 性肺瘤。该组可表示最普通的癌症，包括普通形式的乳腺癌、前列腺 癌、肺癌和结肠癌。术语"肉瘤"如用于本文的通常是指来源于结締组织或间 充质细胞的恶性胂瘤。术语"生殖细胞瘤"如用于本文的通常是指来源于生殖细 胞的肿瘤，该干细胞通常发现于睾丸和卵巢。 术语"官能团"通常是指可以适用于使第一和第二分子
一起化学结合的化合物。化学结合可以认为是广泛涵盖的结合，其具 有某些共价特性，有或无极性结合，并且可以具有配体-金属结合连同 不同程度的离子结合的特征。该官能团可以指配体-受体结合关系，其 中共价结合是典型的締合。可以根据分子的组成选择该官能团。连接 体的另一官能团可以适合于使第一和第二分子一起共价结合。共价结
合广泛地指共价键与O键、7T键、氢键、其它离域共价键和/或其它共
价结合类型，并且可以是有或无离子结合组分等的极性键。共价连接 体包括官能化的有机分子。官能团可包括羟基基团、氨基基团、羧基 基团、羧酸肝基团、巯基基团和硅烷基基团。本发明涉及制备药剂例如治疗剂或显像剂的系统和方
法，该药剂被包埋或包嚢在介质、胶嚢、粒子、介体或载体中，以便 使恶性胂瘤的治疗和/或显像最大化，同时使治疗和/或显像的不良作 用最小化。特别地，本发明的系统和方法可以形成至少一个如图1所 述的双-流体带电射流，其中使用单毛细管以制备具有包埋或包嚢的药 剂的胶嚢。更特别地，本发明提供了以用于生产具有至少一种被包嚢 和/或被包埋的药剂例如治疗剂、显像剂和其它組分的胶嚢和粒子的系
统和方法。 图2是一示意图，其描述了本发明的实施方案，显示 了胶嚢200的一般结构，该胶嚢200具有分离的芯区域202和壳区域 204。该核心202可以含有一种或多种药剂例如生物或非生物来源的治 疗剂。该壳可由一种或多种生物相容性聚合物制成，并且可以含有一 种或多种材料的包埋的区域206，其作用是在所述小泡基本上紧密接 近所述的耙部位或者在所述靶部位(该靶部位例如恶性细胞)内时将该 壳打开。另外，该胶嚢200还可作为用于显像目的的造影剂。非生物 或官能基团208可经化学或物理地嫁接到壳204的表面，其可通过受
如恶性细胞。特别是，例如，恶性细胞可以过表达某些受体，并且具 有官能基团208(其在恶性细胞的表面选择性结合该过表达的受体)的 该胶嚢200的表面修饰可以改善胶嚢200转运到和/或进入该恶性细 胞。 本发明的胶嚢可具有分散在其中中低毒性磁性纳米粒 子以用于该胶嚢的外部磁性定位。特别是，该磁性纳米粒子可包括铁 磁性材料例如金属铁和某些金属氧化物例如过渡金属氧化物，以及基 于稀土的磁性材料。特别是，该磁性纳米粒子可以是磁铁矿例如具有 约1 nm至约300 nm大小，并且特别是约10 nm的大小的Fe304。除 了磁性纳米粒子，其它材料可以分散在该胶嚢中例如对光或电场敏感 的物质例如金属银或者金，其可用于显像作用。此外，金属银或者金 可用于与放射性发射体例如P、 y或a发射体组合以用于显像作用。 如下文所述，通过制作一种包括一个以上如管310起 作用的管，可以增加过程的处理量。取决于壳流体308和通过管310 递送的芯流体的物理和化学性质、管310的开口端322与流体槽306 中的壳流体308的表面之间的高度差，可以改变在向上运行的带电流
体喷射中的芯流体和壳流体的比率。 此外，在进一步的实施方案中，集电极312可以以许 多种方向放置在流体槽306中的壳流体308的表面上方。例如，如果 平坦的金属表面用作集电极312，则集电极的表面可以与流体槽306 中的壳流体308的表面平行或非-平行的定向，或者可以选择不同类型 的集电极结构，例如旋转鼓。 羽状流328可以含有相同电荷的液滴，它们相互排斥， 并且因此以不断增加的横断面的面积向集电极312运行。芯流体的电 势和壳流体的电势可以相同，原因是它们的紧密电接触。电势和电压 是相关联的量。电势可以依赖于形成锥-射流区域例如区域326的点与 电极收集盘312之间的间隔。该间隔可以具有约1.5英寸至约15英寸 的范围内的距离。此外，所用的电压可以为约0.5kV至约50kV的范 围。 转到图4，其说明了本发明的另一实施方案，显示了壳 流体408、管310、收集盘312、壳流体流424和提取器414。该提取 器414，其是一中间电极，可以被并入以助于双-流体带电射流的形成。 提取器414可以有制造在传导体418上的孔口 416，并且可以置于离 管310的开口端422的短距离处。提取器本体可偏离于管310和收集 盘312之间的那些的中间电势。
在另选的实施方案中，带电的两流体喷出的方向不需 要向上。类似于通过管或导管的毛细管力润湿，可以实现芯流体的递 送以产生双-流体带电流体射流的下降流。在提取器之后的区域可以使 带电流体或固体结构经历全部或部分的放电。该构造可以增加流体或 固体结构从形成带电弯液面或弯液面的区域到达收集区域的运行时 间，原因是更小的电荷降低了迁移性。通过使用气体流可以使全部或 部分放电的流体或固体结构转运到收集区域。
00116润湿用于递送双-流体带电流体射流的芯流体的管或导 管的外壁的思路可适用于其它构造。关于图5，其说明了本发明的实 施方案，显示了用于递送芯流体的管510、用于递送壳流体的第二管 532和壳流体流524。除了流速以外，可以调节电场强度和其它变量因 素、管510外壁与管532开口端之间的间距和角度536，以确保充分 润湿管510的外壁，形成需要的双-流体带电弯液面以及带电的双-流 体射流。加入两个或多个管或导管用作管532以递送壳流体可以被考 虑为图5所示系统的自然扩展。通过重力的作用可以加强芯流体和壳 流体的流速，即，通过将它们各自的供应贮存器置于高距离处，该高 距离处是就带电两流体弯液面形成的区域而言的，其中通过机械或数 字泵的作用形成所述的弯液面，或者如果一种流体或两种流体均是磁 性的则通过磁场驱动所述的弯液面。 一旦角度536和用作管532目的 的管或导管的数目取为平常的自由度以生产双-流体带电流体射流，则 可以实现图5的许多其它自然扩展。 可能希望并列装填多个7A-7B所示的固定装置以增加 产物处理量，以获得用壳形成流体来润湿递送芯流体的导管或管的外 壁的一般原理的益处。同样，可使用图8A-8B中所示装置的操作原理， 以在圆柱状套之间夹入一个以上的递送芯流体的管或导管的环层。图 7A-7B和图8A-8B因此是不受限的，正如可用于夹入多个递送芯流体 的管的表面不需要是圆柱状或扁平状的，因为具有规则或不规则形状 的其它表面可以由本领域技术人员使用。 例如，在本发明的一个实施方案中，当受控制时，硅 醇盐溶胶-凝胶化学作用可在该胶嚢中产生约0.5 nm至约2.0 nm的孔 隙，其可足够容许许多商业上重要的反应物和产物扩散，但是不会容 许例如约50 kDa至约60 kDa转氨酶脱离出溶胶-凝胶衍生的壳。此 思路的自然扩展是设计含有除蛋白质例如但不限于DNA、DNA片段、 基因和细胞以外的生物来源物质的芯流体制剂。 关于图13A，其说明了本发明的实施方案，提供了本 发明电喷射法的示意图。该电喷射法基于电喷射及其周围气相之间的化学反应的组合。在图13A中，描述了电喷射法喷嘴1302和云雾 1304。此外，显示了入口 1306和出口 1308、对应-电极1310、壳-形 成反应区1312和高-电压DC源1314。入口 1306可以用含有壳形成 单体的气体填充该壳-形成区域或者空腔。本发明的电喷射法提供了简 单的和可规模放大的单一-流体电喷射法，从而完全避免使用多重的共 轴毛细管喷嘴。由于电喷射法可以以低雷诺数即在低剪切条件下生产， 本发明的电喷射法生产了真正的核心-壳胶嚢，而无乳化-聚合法的低 产率和高剪切过程损失。此外，该方法还使产生比AC单一-流体电喷
射法所产生的胶嚢更小的胶嚢。 根据一个实施方案，例如，壳形成单体可包括氰基丙 烯酸酯家族中的化合物，例如烷基取代的氰基丙烯酸酯。此外，在电 喷射向对应-电极的飞行时间期间，含有该包嚢物的制剂可以是容易与 氰基丙烯酸酯单体反应得到壳的皮的化合物，而没有在化学上改变该 包嚢物的预期功能。特别是，该包嚢物可以含有水。该包嚢物可以是 生物来源的，例如核苷酸、DNA、其DNA片段、RNA、其RNA片 段、蛋白质、脂质、碳水化合物及其组合和/或它们的任何修饰体。另外，该包嚢物可包括如下文所述的非生物学治疗药物。 根据另一实施方案，适用于本发明方法的芯流体可包 括具有緩冲盐和聚电解质例如磷酸盐緩冲剂以使生物来源的治疗剂的 溶液结构稳定的水相， 一种或多种治疗剂例如，但不限于，肿瘤坏死 因子a (TNF-a)蛋白或TNF-a、用于TNF-a或Egr-TNF的编码cDNA， 一种或多种能够诱导Egr-TNF的作用的物质例如，但不限于，替莫唑 胺或TMZ，以及化学治疗剂例如，但不限于，吖啶基茴香胺(acridinyl anisidie)、别嘌醇、六甲蜜胺、氨鲁米特、雄激素、三氧化二砷、天 门冬酰胺酶(asparaginase)、阿扎胞苷、血管生成抑制剂、博来霉素、 硼替佐米、白消安、卡培他滨、卡铂、卡莫司汀、西妥昔单抗、苯丁 酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、环磷酰胺、达卡巴溱、放线菌素D 、柔红 霉素、己烯雌酚、多西他赛、多柔比星、表柔比星、雌莫司汀、依他 硝唑、依托泊苷、氟尿嘧啶脱氧核苷、氟达拉滨、5-氟尿嘧啶、fluosol DA、呋氟尿嘧啶、氟维司群、吉非替尼、吉西他滨、吉妥珠单抗、奥 佐米星、羟基脲、伊达比星、异环磷酰胺、干扰素a、白细胞介素-2、 伊立替康、左旋咪唑、洛莫司汀、氮芥、美法仑、美诺立尔、曱氨蝶 呤、甲基-CCNU、丝裂霉素、米托蒽醌、奥沙利铂、紫杉醇、培美曲 塞、喷司他丁、光辉霉素、丙卡巴肼、雷替曲塞、链佐星、呋氟尿嘧啶、替莫唑胺、替尼泊苷、沙利度胺、硫鸟嘌呤、塞替派、托泊替康、 托西莫单抗、三甲曲沙、伐司朴达、长春碱、长春新碱、长春地辛、 长春瑞滨、它们的組合和它们的功能等价物。 在进一步的实施方案中，放射性同位素可以被掺入到 本发明胶嚢中，并且它们在医学和相关领域中最常见的用途是镉-109 用于一般癌检测；锕-225和钍-229，后者是锕-225的母体和铋-213的 祖父体，它们是用于癌症方文射免疫疗法的a发射体；铋-212和钍-228， 后者是铋-212母体，其是用于癌症放射免疫疗法的a发射体；钴-60， 其是癌症放射治疗的放射源，用于食品和医学材料供应的辐照；铜-64 ， 一种用于癌症治疗的阳离子发射体；镝-166，用于癌症放射免疫疗法； 铒-169用于小关节类风湿性关节炎治疗；铕-152和铕-154，用作医学 材料供应和食品辐照的放射源；用于骨质疏松症评价；金-198，用于前列腺癌和脑癌，以及用于卵巢癌的植埋和腔内治疗；钬-166， 用于靶向骨骼治疗中的骨髓瘤治疗、骨髓的切除、癌症的放射免疫疗 法和类风湿性关节炎治疗；铱-192，用于脊髓和脑瘤治疗、近程放射
治疗和阻断的血管的治疗；镥-177，用于阻断的血管的治疗和癌症放 射免疫疗法；钼-99，其是锝-99m的母体，其依次用于肝、脑、肺和 心显像，以及深部静脉血栓形成检测；锇-194，用于癌症放射免疫疗 法；钯-103，用于前列腺癌治疗；铂-195m，用于顺铂的代谢和生物分 布研究；磷-32,用于白血病和真性红细胞增多症(血细胞疾病)治疗， 骨癌治疗和诊断，胰癌、结肠癌和肝癌的治疗，阻断的血管的治疗和
腔内治疗，以及表面肿瘤的诊断；磷-33，用于白血病治疗，骨疾病的 治疗和诊断，阻断的血管的治疗，和放射性标记；铼-188用于放射免 疫疗法、类风湿性关节炎的治疗、骨癌疼痛緩解和前列腺癌治疗；铑 -105，用于癌症放射免疫疗法；钐-145,用于眼癌的治疗；钐-153，用 于癌症放射免疫疗法和骨癌疼痛緩解；钪-47，用于骨癌疼痛緩解和癌 症放射免疫疗法；硒-75，用于机能亢进性甲状旁腺的检测、在脑评价 中作为放射性示踪剂、通过y闪烁显像对肾上腺皮质显像、甾体化合 物产生的肺瘤的检测和胰脏扫描；锶-85，用于脑扫描和骨癌检测；锶 -89用于多发性骨髓瘤的治疗和骨癌疼痛緩解；铥-170，用作医学装置 植入剂的能源，并用作血液辐照器的y源；锡-117m，用于骨癌疼痛 緩解和癌症免疫治疗；钨_188，其是铼-188的母体，其依次用于癌症
治疗和诊断、类风湿性关节炎治疗和阻断的血管的治疗以及骨癌疼痛 緩解；氙-127，用于肺功能评价、脑障碍显像和脑血流分析；镱-175， 用于癌症放射免疫疗法；以及钇-卯，其是从钇-89获得的，并且用于 肝癌治疗。金属和非金属纳米粒子例如Ga和B(它们用于中子激活治 疗)可以与治疗剂共同包嚢。本发明的胶囊或粒子可任选含有化学治疗 增强药例如但不限于克西君，以及化学治疗保护药例如但不限于氨磷 汀。在另一实施方案中，该胶嚢可包括表面生物化学物质， 其可化学或物理性地附着以增强该胶嚢对胰腺癌细胞的亲和力，可以 是酪氨酸激酶受体，包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR-1)， EGF， TGF, VEGF-A，尿激酶受体，白细胞介素4受体，视黄酸受体，肝素 结合性EGF样生长因子，或HB-EGF，双调蛋白，表皮调节素，神 经调节蛋白，及其功能等价物。这些生物化学物质及其衍生物可以在 EHD处理之后或者在EHD处理期间作为壳流体前体的一部分掺入该 胶囊的表面。在该胶嚢和粒子中的这些表面受体的含量范围为约0.0 至约1.0 wt。/。的范围内。可掺入到该胶囊和粒子的表面中的其它表面 生物化学物质和化学物质可包括人表皮生长因子2 (HER-2)和家族成 员，erbB2和erbB 1受体家族，白细胞介素-13和家族衍生物，血小 板衍生的生长因子，尿激酶-型纤溶酶原激活剂，叶酸和叶酸衍生物， 神经营养因子生长因子，生长抑素，它们的组合，及其功能等价物。 表面生物化学物质可以是人、动物或重组来源的，并且可以在约0.0 至约1 wt。/。的含量范围内。
该壳流体溶液是通过将三种功能化生物聚合物混合在 氯仿中来制备的(a) COOH-聚(乙二醇)-b-聚丙交酯或PEG-b-PLA， 分子量为2000-b-1940 Da ， 其分别使用相同命名法，并且 Mw/Mn=1.2 ; (b)聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da并且 Mw/Mn=l,5;以及(c) EGF-功能化聚(乙二醇)或EGFPEG,分子量为 5,000 Da。 PEG-b-PLA、 PCSH和EGFPEG的重量百分比含量分别 为约0.30 wt%、约0.30 wtVo和约0.10 wt%。 具有所加聚合物重量的约0.01至约11%范围内的 Np-Co荷栽的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例13:在壳上含有CD19官能团的胶囊中的苯丁酸氮芥的包嚢
通过将苯丁酸氮芥溶解在约10 mM Bis-Tris丙烷水溶 液(其中含有约l wt。/。的异丙醇、约2 mM的CaCh和DMSO)中来制 备芯流体溶液。在该芯流体溶液中苯丁酸氮芥的终浓度在约2,000至 约500ng/mL的范围内。 通过将两种功能化生物聚合物混合到氯仿中制备壳流 体溶液(a)COOH-聚(乙二醇)-b-聚丙交酯或PEG-b-PLA，分子量为 2000-b-1940 Da，其分别使用相同命名法，并且Mw/Mn=1.2;以及(b) 聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da并且Mw/Mn=1.5。 PEG-b-PLA和PCSH的重量百分比含量分别为约0.05 wtVo和约0.05 wt%。将该壳流体溶液与含有溶解在二氯甲烷和聚氧化乙烯 (MW-400-1000)混合物中的CD19的溶液混合。[00212
制备具有约0.250 nm至约l nm范围内的平均直径的 胶嚢，但是更小的胶嚢可通过调节工艺变量来制备。特别是，所用的 芯流体流速和壳流体流速分别为约0.050和约0.150毫升/小时，并且 外部电压为约8 kV。 通过将苯丁酸氮芥和硫酸羟氯喹或HCQ溶解在约10 mM Bis-Tris丙烷水溶液(其中含有约1.0 wt。/。的异丙醇、2 mM的 CaCh和DMSO)中来制备芯流体溶液。在该芯流体溶液中苯丁酸氮芥 和HCQ的终浓度在约2,000至约500 pg/mL的范围内。 通过将两种功能化生物聚合物混合到氯仿中制备壳流 体溶液(a)COOH-聚(乙二醇)-b-聚丙交酯或PEG-b-PLA，分子量为 2000-b-1940 Da，其分别使用相同命名法，并且Mw/Mn=1.2;以及(b) 聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da并且Mw/Mn=1.5。 PEG-b-PLA和PCSH的重量百分比含量分别为0.05 wt。/。和0.05 wt%。 将该壳流体溶液与含有溶解在二氯甲烷和聚氧化乙烯 (MW-400-1000)混合物中的CD19和CD20的溶液混合。 制备具有约0.250 jim至约1 pm范围内的平均直4圣的 胶嚢，但是更小的胶囊可通过调节工艺变量来制备。特别是，所用的 芯流体流速和壳流体流速分别为约0.050和约0.300毫升/小时，并且 外部电压为约8 kV。 具有所加聚合物重量的约0.01至约20,0%范围荷载苯 丁酸氮芥和HCQ的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。具 有所加聚合物的每毫克约5至约100 p g范围内的CD19和CD20荷栽 的胶囊可以通过调节壳流体溶液的浓度来制备。
具体实施例16: 苯丁酸氮芥在含有CD19官能团和高尔基复合体定 位载体的胶嚢中的包囊
00222
通过将苯丁酸氮芥溶解在约10 mM Bis-Tris丙烷水溶 液(其中含有约l wt。/。的异丙醇、约2 mM的CaCh和DMSO)中来制 备芯流体溶液。在该芯流体溶液中苯丁酸氮芥的终浓度为约2,000至 约500 ng/mL的范围。[00223该壳流体溶液是通过将两种功能化生物聚合物混合在 氯仿中来制备的(a) COOH-聚(乙二醇)-b-聚丙交酯或PEG-b-PLA, 分子量为2000-b-1940 Da ， 其分别 <吏用相同命名法，并且 Mw/Mn=1.2;以及(b)聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da 并且Mw/Mn=1.5。 PEG-b-PLA和PCSH的重量百分比含量分别为约 0.05wt。/。和约0.05 wt%。将该壳流体溶液与含有溶解在二氯曱烷和聚 氧化乙烯(MW-400-1000)混合物中的CDW的溶液混合。 具有所加聚合物重量的约0.01至约20.0%范围内的苯 丁酸氮芥荷栽的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。具有所 加聚合物的每毫克约5至约100 yg范围内的CD19荷栽的胶嚢可以
通过调节壳流体溶液的浓度来制备。
具体实施例17: 含有碘-125和EGF官能团的粒子 具有所加聚合物重量的约0.01至约25%范围内的碘 -125荷载的粒子可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例18: 苯丁酸氮芥在含有Ga/Fe纳米粒子和表皮生长因 子受体的胶嚢中的包囊 具有所加聚合物重量的约0.01至约25%范围内的苯丁 酸氮芥荷载的粒子可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例20: 具有叶酸官能团的含有紫杉醇的粒子 通过将两种功能化生物聚合物混合到氯仿中制备生物 聚合物溶液(a)叶酸功能化聚(乙二醇)或叶酸-PEG，分子量为5,000 Da，和(b)聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5，000 Da并且 Mw/Mn=1.5。叶酸-PEG和PCSH的重量百分比含量分别为约0.30 wt。/o和约0.30 wt%。 具有所加聚合物重量的约0.01至约0.2%范围荷载紫 杉醇的胶嚢是通过调节芯流体溶液的浓度来制备的。
具体实施例22: 紫杉醇的粒子 将治疗剂溶液和生物聚合物溶液混合形成均匀的溶 液。制备具有平均直径约0.250 jun至约lnm范围内的粒子，但是更 小的胶嚢可通过调节工艺变量来制备。特别是，流速为约0.050至约0.300毫升/小时的范围，并且外部电压为约7.5 kV。 通过将紫杉醇混合到DMSO和约10 wt。/。的^环糊精 中来制备芯流体溶液。该10 wt。/。的Y-环糊精是在约10 mM Bis-Tris 丙烷水溶液(其中含有约lwto/o的异丙醇和约2mM的CaCh)中。在该 芯流体溶液中的紫杉醇的终浓度为约20 ng/mL。 制备具有约0.250 至约1 nm范围内的平均直径的 胶嚢，但是更小的胶嚢可通过调节工艺变量来制备。特别是，芯流体 流速和壳流体流速分别为约0.050和约0.300毫升/小时，并且外部电 压为约7 kV。 具有所加聚合物重量的约0.01至约0.2%范围内的紫 杉醇荷载的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例24: 金纳米粒子的包嚢 具有所加聚合物重量的约0.01至约11%范围内的金纳 米粒子荷栽的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例25: 银纳米粒子的包嚢通过将紫杉醇混合到二氯甲烷中来制备治疗剂溶液。 在该治疗剂溶液中的紫杉醇的浓度为约1 ，000 ng/mL 。 通过将两种功能化生物聚合物混合到氯仿中制备生物 聚合物溶液(a)雌二醇功能化聚(乙二醇)或EST-PEG,分子量为 5,000 Da;以及(b)聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da并且 Mw/Mn=1.5。 EST-PEG和PCSH的重量百分比含量各自分别为约 0.30 wt%。 将治疗剂溶液和生物聚合物溶液混合形成均匀的溶 液。制备具有平均直径约0.250 nm至约1 nm范围内的粒子，但是更 小的胶嚢可通过调节工艺变量来制备。特别是，流速为约0.050至约0.300毫升/小时的范围，并且外部电压为约7.5 kV。 具有所加聚合物重量的约0.01至约25%范围内的紫杉 醇荷载的粒子可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例28: 具有紫杉醇和雌二醇官能团的胶嚢 制备具有约0.250 pm至约1 jim范围内的平均直径的 胶嚢，但是更小的胶嚢可通过调节工艺变量来制备。特别是，芯流体 流速和壳流体流速分别为约0.050和约0.150毫升/小时，并且外部电 压为约8kV。
具体实施例29: 具有紫杉醇和表皮生长因子基团的粒子 通过将嫁接到荧光素标记的聚(乙二醇)-NHS生物聚合 物的EGF或F-PEG-EGF，其分子量为3，400 Da混合来制备壳流体溶 液。F-PEG-EGF在该壳流体溶液中的量为约0.317 wt% 具有所加聚合物重量的约0.01至约30%范围内的425 TNF-a DNA荷载的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例33: 替莫唑胺的包嚢 通过将替莫唑胺或TMZ混合到约0.1 M乙酸盐緩沖溶 液中来制备芯流体溶液。在该芯流体溶液TMZ的终浓度为约10nM。 通过将两种功能化生物聚合物混合到氯仿中制备壳流 体溶液(a)COON-聚(乙二醇)-b-聚丙交酯或PEG-b-PLA，分子量为 2000-b-1940 Da，其分别使用相同命名法，并且Mw/Mn=1.2;以及(b) 聚(己内酉旨)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da并且Mw/Mn-1.5。在壳 流体溶液中PEG-b-PLA和PCSH的含量分别为约0.080 wt%、约 0.086wt%。 具有所加聚合物重量的约0.01至约2.4%范围内的替 莫唑胺荷栽的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
具体实施例34: TNF-a蛋白和牛血清白蛋白荧光素缀合物的包嚢 通过将TNF-a蛋白和牛血清白蛋白荧光素缀合物或 BSA-荧光剂594在约10 mM Bis-Tris丙烷水溶液(其中含有约1 wt% 的异丙醇和约2 mM的CaCl2)中混合来制备芯流体溶液。在芯流体溶 液中TNF-a蛋白和BSA-荧光剂的终浓度分别为约345 ng/mL和约200
[00295通过将两种功能化生物聚合物混合到氯仿中制备壳流 体溶液(a)COOH-聚(乙二醇)-b-聚丙交酯或PEG-b-PLA，分子量为 2000-b-1940 Da，其分别使用相同命名法，并且Mw/Mn=1.2;以及(b) 聚(己内酯)-SH或PCSH，分子量为5,000 Da并且Mw/Mn=1.5。将该 壳流体溶液掺入具有约15nm平均直径的磁铁矿粒子的溶液。在壳流体溶液中PEG-bPLA、 PCSH和磁铁矿粒子的含量分别为约0.080 wt%、约0.086 wt。/o和约0.006。
[00296
制备了具有平均直径约0.225 和约0.550 的胶 嚢，但是更小的胶嚢可通过调节工艺变量来制备。特别是，该芯流体 流速和壳流体流速分别为约0.050和约0,300毫升/小时，并且所用电 压为约7.0 kV。
[00297
具有所加聚合物重量的约0.01至约23%范围内的 TNF-a蛋白荷栽的胶嚢可以通过调节芯流体溶液的浓度来制备。
[00298上文所给的实施例仅仅是说明性的，并不表示本发明 所有可能的实施方案、应用或修饰的穷举。因此，本发明所描述的方 法和系统的各种修饰和变体对于本领域技术人员而言将是明显的，而 不会脱离本发明的范围和精神。尽管本发明结合具体实施方式
进行了 描述，应当理解，所要求的本发明不应过分地局限于此类具体实施方 式。事实上，用于执行本发明的所描述的方式的多种修饰对于聚合物 科学、分子生物学或相关领域的技术人员而言是明显的，这些修饰将 落入所附权利要求的范围内。
清楚地并入到相同范围，如同各自通过引用并入,
权利要求
1、生产胶囊的方法，该胶囊含有至少一种被包囊的药剂，所述方法包括向中空管的内部提供芯流体；提供壳流体流；在所述中空管的外壁产生壳流体流；使所述芯流体和所述壳流体经受电势以便在所述中空管的顶部形成双-流体带电射流；在所述中空管的顶部形成具有芯区域和壳区域的胶囊。
2、 权利要求l所述的方法，其中以约0.005毫升/小时至约5毫升 /小时范围内的流速提供所述的芯流体。
3、 权利要求2所述的方法，其中所述的芯流体流速是约0.025毫 升/小时。
4、 权利要求l所述的方法，其中以约0.005毫升/小时至约5毫升 /小时范围内的流速提供所述的壳流体。
5、 权利要求4所述的方法，其中所述的壳流体流速是约0.75毫升 /小时。
6、 权利要求l所述的方法，它进一步包括以下步骤 提供集电极；以及使所形成的胶嚢沉积在该集电极的表面上。
7、 权利要求l所述的方法，其中所述的电势是阳性电偏倚。
8、 权利要求7所述的方法，其中所述的阳性电偏倚具有约5 kV 至约18kV范围内的电压。
9、 权利要求6所述的方法，其中所述的集电极处于接地电势处。
10、 权利要求6所述的方法，它进一步包括以下步骤 提供提取器本体，使得所述电势在所述双-流体带电射流和所述集电极之间的电势处产生偏压。
11、 权利要求1所述的方法，它进一步包括将至少一种磁铁矿粒 子分散在所述胶嚢的壳区域内的步骤。
12、 权利要求ll所述的方法，其中所述的磁铁矿粒子物质是Fe304。
13、 权利要求ll所述的方法，其中所述的至少一种磁铁矿粒子具 有约1 nm至约300 nm范围内的大小。
14、 权利要求1所述的方法，它进一步包括将至少一种光子敏感 的纳米粒子分散在所述胶嚢的壳区域内的步骤。
15、 权利要求14所述的方法，其中所述光子敏感的纳米粒子的物 质是选自银、金、钯及其任意组合的化合物。
16、 权利要求14所述的方法，其中所述的光敏感的纳米粒子物质 具有约lnm至约50 nm范围内的大小。
17、 权利要求1所述的方法，它进一步包括将官能团分散在所述 胶嚢壳的外周上的步骤。
18、 权利要求17所述的方法，其中所述的官能团是选自羟基、氨 基、羧基、羧酸酐基、巯基、氢硅基、硫基、羧酸基、胺基及其任意组 合的实体。
19、 权利要求17所述的方法，其中所述的官能团能够化学或物理 性地附着于胰腺癌细胞。
20、 权利要求19所述的方法，其中所述的官能团是一种或多种化 合物，该化合物选自激酶受体、成纤维细胞生长因子受体、EGF、 TGF、 VEGF-A、尿激酶受体、白细胞介素-4受体、视黄酸受体、肝素结合性 EGF样生长因子、HB-EGF、双调蛋白、epireguin、神经调节蛋白及其 功能等价物。
21、 权利要求20所述的方法，其中所述的官能团的含量在约Owt%至约1 Wt。/o的范围内。
22、 权利要求17所述的方法，其中所述的官能团能够化学或物理 性地附着于神经胶质瘤细胞。
23、 权利要求22所述的方法，其中所述的官能团是表皮生长因子 及其功能等价物。
24、 权利要求23所述的方法，其中所述的官能团在所述胶嚢上的 含量在约0wtVo至约0.02 wt。/。的范围内。
25、 权利要求17所述的方法，其中所述的官能团能够化学或物理 性地附着于乳腺癌细胞。
26、 权利要求25所述的方法，其中所述的官能团是雌激素及其功能等价物。
27、 权利要求26所述的方法，其中所述的官能团在所述胶嚢上的 含量在约0.02 wt。/。至约0.4 wt。/。的范围内。
28、 权利要求17所述的方法，其中所述的官能团能够化学或物理 性地附着于淋巴瘤、骨髓瘤和白血病癌细胞中的至少一种。
29、 权利要求28所述的方法，其中所述的官能团是至少一种选自 VEGR-2、托西莫单抗、能够结合CD20受体的抗体、CD5、 CD7、 CD13、 CD19、 CD22、 CD33、 CD52、 CD61、抗髓过氧化物酶及其功能等价物 的化合物。
30、 权利要求29所述的方法，其中所述的官能团在所述胶嚢的壳 上的含量在约0.0 wt。/。至约1.0 wt。/o的范围内。
31、 权利要求1所述的方法，其中所述的壳流体是至少一种生物 相容性聚合物。
32、 权利要求31所述的方法，其中所述的至少一种生物相容性聚 合物是选自聚(乳酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)、壳聚糖、曱基丙烯酸烷基酯、 聚己内酯、淀粉、聚乙二醇以及由其组合产生的共聚合物的聚合物。
33、 权利要求1所述的方法，其中所述的芯流体是治疗剂和显像 剂中的至少一种。
34、 权利要求33所述的方法，其中所述的治疗剂是一种或多种选 自以下的生物学材料核酸、双链DNA、单链DNA、双链RNA、单链 RNA、肽核酸(PNA)、反义DNA、反义RNA、小干扰RNA、蛋白质、脂类、碳水化合物及其组合。
35、 权利要求33所述的方法，其中所述的治疗剂是至少一种非生 物学材料。
36、 权利要求33所述的方法，其中所述的治疗剂适用于治疗罹患 病症的患者。
37、 权利要求36所述的方法，其中所述的患者罹患至少一种选自 以下的病症乳腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤、白血病、前列腺癌、胰腺 癌、癌、肉瘤、间皮瘤、神经胶质瘤、生殖细胞瘤和绒毛膜癌。
38、 权利要求33所述的方法，其中所述的显像剂适用于检测患者 中的恶性癌症。
39、 一种胶囊，其包含至少一种被包嚢的药剂，该胶嚢由权利要 求1所述的方法生产。
40、 权利要求39所述的胶嚢，其中所述被包嚢的药剂是治疗剂和 显像剂中的至少一种。
41、 权利要求39所述的胶嚢，其中所述的胶囊包括壳区域和芯区域。
42、 权利要求41所述的胶嚢，其中所述的磁性纳米粒子被分散在 所述壳区域中。
43、 权利要求41所述的胶嚢，其中官能团被分散在所述壳区域的 外表面上。
44、 权利要求43所述的胶嚢，其中所述的官能团具有化学或物理 性地附着于靼细胞的亲和力。
45、 权利要求44所述的胶嚢，其中所述的靶细胞是选自以下的恶 性癌症细胞乳腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤、白血病、前列腺癌、胰腺 癌、癌、肉瘤、间皮瘤、神经胶质瘤、生殖细胞瘤和绒毛膜癌。
46、 权利要求41所述的胶囊，其中所述的壳区域包括孔隙。
47、 权利要求46所述的胶嚢，其中所述的孔隙具有约0.5 nm至约 2.0 nm范围内的大小。
48、 权利要求39所述的胶嚢，其中所述的治疗剂是化学治疗剂、 放射性同位素和化学治疗增强药中的至少一种。
49、 权利要求39所述的胶嚢，其中所述的治疗剂是选自以下的化 合物抗炎化合物、抗变态反应药、糖皮质激素类、抗感染剂、抗生素、 抗真菌剂、抗病毒剂、粘液溶解药、防腐剂、血管收缩剂、创伤愈合剂、 局部麻醉剂、肽类和蛋白质。
50、 权利要求17所述的胶嚢，其中所述的官能团能够靶向亚细胞靶。
51、 权利要求50所述的胶嚢，其中所述的亚细胞靶是一种或多种 选自以下的组分内质网、线粒体、高尔基体、液泡、细胞核、顶体、 中心粒、纤毛、乙醛酸循环体、溶酶体、黑素体、肌原纤维、核仁、过 氧化物酶体、肌动蛋白、微管蛋白、质膜和核糖体、小泡。
52、 一种胶嚢，其包含 芯区域；壳区域，使得该壳区域包括具有约0.5 nm至约2.0 nm范围内大小 的孔隙；至少一种被包埋的和/或被包嚢的药剂；以及 分散在所述壳区域表面上的官能团。
53、 权利要求52所述的胶嚢，其中所述被包囊和/或被包埋的药剂 是治疗剂和显像剂中的至少 一种。
54、 权利要求52所述的胶嚢，其中所述的磁性纳米粒子被分散在 所述壳区域中。
55、 权利要求52所述的胶囊，其中所述的官能团具有化学或物理 性地附着于耙细胞的亲和力。
56、 权利要求55所述的胶嚢，其中所述的靶细胞是选自以下的恶 性癌症细胞乳腺癌、神经胶质瘤、淋巴瘤、白血病、前列腺癌、胰腺 癌、癌、肉瘤、间皮瘤、神经胶质瘤、生殖细胞瘤和绒毛膜癌。
57、 权利要求53所述的胶嚢，其中所述的治疗剂是化学治疗剂、 放射性同位素和化学治疗增强药中的至少一种。
58、 权利要求57所述的胶嚢，其中所述的治疗剂是选自以下的化 合物抗炎化合物、抗变态反应药、糖皮质激素类、抗感染剂、抗生素、 抗真菌剂、抗病毒剂、粘液溶解药、防腐剂、血管收缩剂、创伤愈合剂、 局部麻醉剂、肽类和蛋白质。
59、 权利要求52所述的胶嚢，其中所述的官能团能够靶向亚细胞靶。
60、 权利要求52所述的胶嚢，其中所述的亚细胞靶是一种或多种 选自以下的组分内质网、线粒体、高尔基体、液泡、细胞核、顶体、 中心粒、纤毛、乙醛酸循环体、溶酶体、黑素体、肌原纤维、核仁、过 氧化物酶体、肌动蛋白、微管蛋白、质膜和核糖体、小泡。
61、 生产具有至少一种被包囊的药剂的胶嚢的电流体动力系统， 该系统包含具有被配置以接受芯流体的内部的中空管； 环绕所述中空管的流体源；被安排将所述芯流体供应到所述中空管的所述内部的芯流体供应管；被安排将所述壳流体供应到所述壳流体源的壳流体供应管；以及 电势源，其使所述芯流体和所述壳流体经受电势，以使所述流体 形成包括至少双-流体带电流体的射流。
62、 冲又利要求61所述的系统， 的集电极。
63、 权利要求62所述的系统， 述集电极之间的提取器本体。
64、 权利要求61所述的系统， 显像剂中的至少一种。其进一步包含位于所述流体槽上方 其进一步包含位于所述流体槽和所 其中所述被包嚢的药剂是治疗剂和
65、 权利要求61所述的系统，其进一步包含芯流体贮存器。
66、 权利要求61所述的系统，其进一步包含壳流体贮存器。
67、 权利要求61所述的系统，其中所述的流体源是流体槽。
68、 权利要求61所述的系统，其中所述的流体源是多孔材料。
69、 权利要求68所述的系统，其中所述的多孔材料是海绵。
70、 权利要求61所述的系统，其中所述的流体源包括多个管。
71、 生产具有至少一种被包嚢的药剂的胶嚢的系统，该系统包含多个中空管；环绕所述多个中空管的套；被安排将所述芯流体供应到所述多个中空管的内部的芯流体供应管；被安排供应所述壳流体的壳流体供应管；以及 电势源，其使所述芯流体和所述壳流体经受电势，以使所述流流 体形成具有至少双-流体带电流体的射流。
72、 权利要求71所述的系统，其中在所述套中所述多个中空管中的至少一个是沿四周安排的。
73、 权利要求72所述的系统，其中所述的壳供应管被配置和安排 以将所述壳流体供应到所述多个中空管之间的空间。
74、 权利要求71所述的系统，其中所述的多个中空管在所述套中 是线性安排的，该套包括至少两个板。
75、 权利要求74所述的系统，其中所述的壳供应管被配置和安排 以将所述壳流体供应到所述多个中空管之间的空间。
76、 权利要求71所述的系统，其被安排执行上行流电流体力学。
77、 权利要求71所述的系统，安排执行下降流电流体力学。
78、 权利要求71所述的系统，其进一步包含集电极。
79、 权利要求71所述的系统，其中所述的系统进一步包括提取器本体。
80、 权利要求71所述的系统，其中所述被包嚢的药剂是治疗剂和 显像剂中的至少一种。
81、 权利要求71所述的系统，其进一步包含芯流体贮存器。
82、 权利要求71所述的系统，其进一步包含壳流体贮存器。
83、权利要求71所述的系统，其中所述的套被配置以接受和递送所 述壳流体。
全文摘要
可通过电流体动力方法生产含有至少一种被包囊和/或包埋的药剂例如治疗剂、显像剂和其它成分的胶囊和粒子。更特别的是，包囊在介质、胶囊、粒子、介体或载体中的所述药剂可以使恶性癌症的治疗和/或显像最大化，同时使治疗和/或显像的不良作用最小化。
文档编号B05D7/00GK101479051SQ200780023710
公开日2009年7月8日 申请日期2007年5月3日 优先权日2006年5月3日
发明者D·弗, G·拉尔森, L·纽内斯, R·弗拉吉-奥迪斯, R·斯普雷斯 申请人:细胞治疗Ln公司