专利名称：：2-环己基-5-(1,1-二甲辛基)苯酚及其合成方法
技术领域：
：本发明涉及2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚及其合成方法。
背景技术：
：随着长链烷基取代的苯酚类衍生物的生物活性物质和用途不断被发现，关于该类化合物的应用是目前医药应用领域研究活跃的课题之一。研究表明，这类化合物能够抑制多种肿瘤细胞系增殖，具有广谱的抗肿瘤，抗氧化，提高心肌细胞收縮力、调控胆固醇生物合成、减少人类皮肤色素沉积、抑制酪氨酸酶、增亮皮肤和治疗炎症等多种功效。这类衍生物的共同的特点都是具有含长链的烷基取代基的双官能团的苯酚衍生物，由于其具有双官能团，因此在新药和电子化学品和高档液晶材料的合成中具有广阔的应用前景和重要的开发价值。2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚目前尚无文献报道其合成和应用，因此本公司为首家合成和报道的。
发明内容本发明的目的是提供一种新的化合物。本发明的另一个目的是提供上述化合物的制备方法。本发明提供的技术方案是2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚，其结构式为本发明还提供了上述化合物的合成方法以2_苄氧基-1-溴_4-(1，1-二甲辛基)苯为原料，经加成反应得2-苄氧基-1-(环己基或3'-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯，2-节氧基-1-(环己基或3'-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯加氢脱节基反应，得到2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚。所述加成反应为将2-苄氧基-l-溴-4-(l，l-二甲辛基)苯(1)溶于二氯甲烷或乙醚中，在通入氩气或氮气保护下，在-30(TC加入正丁基锂，然后在204(TC反应3060min，降温至-300"，再加入质量比为1:1的环己烯或3-烷氧基环己烯(4)和二氯甲烷或乙醚的混合溶液，继续搅拌反应3060min后，得到加成产物2-苄氧基-1-(环己基或3-烷氧基环己烯)-4-(l，l-二甲辛基)苯(2);所述加氢脱苄基反应为在高压釜中加入2-苄氧基-l-(环己基或3-烷氧基环己烯)-4-(l，l-二甲辛基)苯、无水乙醇和碳酸氢钠，以钯/碳为催化剂，加氢至3MPa，搅拌，在2535t:反应至氢压降到2MPa时，补氢到3MPa，反应过程中控制温度不超过6(TC，待反应完全后不再吸氢时，抽出反应混合物，过滤除去催化剂，蒸干得粗品，粗品经减压蒸馏得无色油状物2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚(3)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>上述化合物4(结构式4)中的R为H、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、苯氧基、异丙氧基、异丁氧基或环己氧基。上述2-苄氧基-l-溴-4-(l，l-二甲辛基)苯、正丁基锂、环己烯衍生物1的用量比(质量比)为1:0.5-2:0.5-2。上述加成产物2、无水乙醇和碳酸氢钠的用量比(质量比)为1:1-5:0.5-2。本发明合成路线短、方法简单、产率较高，易于工业化生产。本发明提供的2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚，具有液晶性，可直接作为用于液晶显示器液晶组合物组分之一，也可在其基础上合成制备如二氟代亚苯基骨架液晶化合物等用于液晶组合物。本发明提供的2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚具有优良的抗菌消炎作用，对牙龈卟啉菌、链球菌和蛛形月形单胞菌等具有抑制作用，可以用于制备口激剂或治疗口腔疾病的药物。具体实施例方式实施例1:2-苄氧基-l-环己基-4-(l，l-二甲辛基)苯的合成在干燥完好的500ml反应瓶中将60g2_苄氧基_1_溴_4_(1，1_二甲辛基)苯溶解于300ml二氯甲烷中，在通入氩气保护下，在-25°〇于30min内滴加65g正丁基锂，滴加完后将反应内温度升高至约3(TC，在此温度下反应30min，降温至_20°C，再往反应器中滴加入20g环己烯与20g二氯甲烷的混合溶液，继续搅拌反应40min，反应结束后，加入IN的稀盐酸60ml，有机相水洗2次，然后用饱和NaHC03水溶液洗涤，收集有机相。有机相经旋转蒸发除去溶剂，蒸干后得淡黄色油状物48g。实施例2:2-苄氧基-l-(3'-甲氧基环己基)-4-(l，l-二甲辛基)苯的合成在干燥完好的500ml反应瓶中将60g2_节氧基_1_溴_4_(1，1_二甲辛基)苯溶解于300ml乙醚中，在通入氩气保护下，在-2(TC于30min内滴加100g正丁基锂，滴加完后将反应内温度升高至约3(TC，在此温度下反应45min，降温至-25t:，再往反应器中滴加入25g甲氧基环己烯与25g乙醚的混合溶液，继续搅拌反应60min，反应结束后，加入IN的稀盐酸90ml，有机相水洗2次，然后用饱和NaHC03水溶液洗涤，收集有机相。有机相经旋转蒸发除去溶剂，蒸干后得淡黄色油状物51g。实施例3:2-苄氧基-l-(3'-环己氧基环己基)-4-(1，1_二甲辛基)苯的合成在干燥完好的500ml反应瓶中将60g2_节氧基_1_溴_4_(1，1_二甲辛基)苯溶解于300ml二氯甲烷中，在通入氮气保护下，在-l(TC于30min内滴加80g正丁基锂，滴加完后将反应内温度升高至约3(TC，在此温度下反应50min，降温至_30°C，再往反应器中滴加入110g环己氧基环己烯与110g二氯甲烷的混合溶液，继续搅拌反应60min，反应结束后，加入稀盐酸60ml，有机相水洗2次，然后用饱和NaHC03水溶液洗涤，收集有机相。有机相经旋转蒸发除去溶剂，蒸干后得淡黄色油状物60g。实施例4:2-苄氧基-1-(3'-异丙氧基丁基环己基)-4-(1，1_二甲辛基)苯的合成在干燥完好的500ml反应瓶中将60g2_节氧基_1_溴_4_(1，1_二甲辛基)苯溶解于300ml二氯甲烷中，在通入氩气保护下，在-l(TC于30min内滴加90g正丁基锂，滴加完后将反应内温度升高至约3(TC，在此温度下反应50min，降温至_20°C，再往反应器中滴加入80g异丙氧基环己烯与80g二氯甲烷的混合溶液，继续搅拌反应60min，反应结束后，加入稀盐酸60ml，有机相水洗2次，然后用饱和NaHC03水溶液洗涤，收集有机相。有机相经旋转蒸发除去溶剂，蒸干后得淡黄色油状物54g。实施例5:2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚的合成高压釜中加入经柱层析纯化的50g实施例1得到的2-苄氧基-1-环己基-4_(1，1-二甲辛基)苯，100g无水乙醇，8g钯/碳，和40g碳酸氢钠，盖上高压釜盖，先用氮气排掉空气，再用氢气排气两次，然后加氢至3MPa，搅拌，在25-35t:左右反应1.5小时后，此时氢压大至降到2MPa，及时补氢到3MPa，反应过程中会自动升温，注意控制温度不超过6(TC，待反应完全后不再吸氢时，停止反应，抽出反应混合物，过滤除去催化剂，经旋转蒸发(水浴温度65-88")，蒸干得粗品。减压蒸馏180°C/lmmHg，得无色油状物23.3g，产率60X。NMR:0.96(3H，t，)，1.2(16H，m)，1.49(6H，m)，1.56(2H，m)，1.86(4H，m)，2.7(1H，m)，6.70(1H，d)，6.80(1H，s)，7.05(1H，d)，7.20(1H，t)。实施例6:2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚的合成高压釜中加入经柱层析纯化的50g实施例2得到的2-苄氧基-1-(2-甲氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯，200g无水乙醇，8g钯/碳，和80g碳酸氢钠，盖上高压釜盖，先用氮气排掉空气，再用氢气排气两次，然后加氢至3MPa，搅拌，在25-35t:左右反应1.5小时后，此时氢压大至降到2MPa，及时补氢到3MPa，反应过程中会自动升温，注意控制温度不超过60°C，待反应完全后不再吸氢时，停止反应，抽出反应混合物，过滤除去催化剂，经旋转蒸发(水浴温度65-88tO，蒸干得粗品。减压蒸馏18(TC/lmmHg，得无色油状物23.lg，产率60%。NMR:0.96(3H，t，)，1.2(16H，m)，1.49(6H，m)，1.56(2H，m)，1.86(4H，m)，2.7(1H，m)，6.70(1H，d)，6.80(1H，s)，7.05(1H，d)，7.20(1H，t)。实施例7:2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚的合成高压釜中加入经柱层析纯化的50g实施例3得到的2-苄氧基-1_(3'_环己氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)，50g无水乙醇，8g钯/碳，和70g碳酸氢钠，盖上高压釜盖，先用氮气排掉空气，再用氢气排气两次，然后加氢至3MPa，搅拌，在25-35t:左右反应1.5小时后，此时氢压大至降到2MPa，及时补氢到3MPa，反应过程中会自动升温，注意控制温度不超过60°C，待反应完全后不再吸氢时，停止反应，抽出反应混合物，过滤除去催化剂，经旋转蒸发(水浴温度65-88°C)，蒸干得粗品。减压蒸馏180°C/lmmHg，得无色油状物22.5g，产率60%。NMR:0.96(3H，t，)，1.2(16H，m)，1.49(6H，m)，1.56(2H，m)，1.86(4H，m)，2.7(1H，m)，6.70(1H，d)，6.80(1H，s)，7.05(1H，d)，7.20(1H，t)。实施例8:2-环己基-5-(l，l-二甲辛基)苯酚的合成高压釜中加入经柱层析纯化的50g实施例4得到的2-苄氧基_l-(2-异丙氧基丁基环己基)_4-(l，1-二甲辛基)苯，250g无水乙醇，8g钯/碳，和70g碳酸氢钠，盖上高压釜盖，先用氮气排掉空气，再用氢气排气两次，然后加氢至3MPa，搅拌，在25-35t:左右反应1.5小时后，此时氢压大至降到2MPa，及时补氢到3MPa，反应过程中会自动升温，注意控制温度不超过6(TC，待反应完全后不再吸氢时，停止反应，抽出反应混合物，过滤除去催化剂，经旋转蒸发(水浴温度65-88tO，蒸干得粗品。减压蒸馏18(TC/lmmHg，得无色油状物23.2g，产率60%。NMR:0.96(3H，t，)，1.2(16H，m)，1.49(6H，m)，1.56(2H，m)，1.86(4H，m)，2.7(1H，m)，6.70(1H，d)，6.80(1H，s)，7.05(1H，d)，7.20(1H，t)。申请人:发现本发明制得的化合物对口腔细菌(牙龈卟啉菌、链球菌和蛛形月形单胞菌等)具有抑制作用，实验表明，本发明对牙龈卟啉菌、链球菌、蛛形月形单胞菌均有较好抗菌、抑菌作用(参见表l)。说明本发明化合物可以用于制备口漱剂或治疗口腔疾病的药物。表1本化合物的体外(口腔细菌)抗菌活性MIC5。(mg/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚，其结构式为权利要求1所述2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚的合成方法，以2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯为原料，经加成反应得2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯，2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯加氢脱苄基反应，得到2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚。根据权利要求2所述的合成方法，其特征是所述加成反应为将2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯溶于二氯甲烷或乙醚中，在通入氩气或氮气保护下，在-30～0℃加入正丁基锂，然后在20～40℃反应30～60min，降温至-30～0℃，再加入质量比为1∶1的环己烯或3-烷氧基环己烯和二氯甲烷或乙醚的混合溶液，继续搅拌反应30～60min后，得到加成产物2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯；所述加氢脱苄基反应为在高压釜中加入2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯、无水乙醇和碳酸氢钠，以钯/碳为催化剂，加氢至3MPa，搅拌，在25～35℃反应至氢压降到2MPa时，补氢到3MPa，反应过程中控制温度不超过60℃，待反应完全后不再吸氢时，抽出反应混合物，过滤除去催化剂，蒸干得粗品，粗品经减压蒸馏得无色油状物2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚。根据权利要求3所述的合成方法，其特征是所述2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯、正丁基锂、烷氧基环己烯的用量质量比为1∶0.5-2∶0.5-2∶0.5-2。根据权利要求3或4所述的合成方法，其特征是所述2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯、无水乙醇和碳酸氢钠的用量质量比为1∶1-5∶0.5-2。根据权利要求3或4所述的合成方法，其特征是所述3-烷氧基环己烯中的烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基或环己基。F200910272846XC0000011.tif1.根据权利要求3或4所述的合成方法，其特征是所述3-烷氧基环己烯中的烷基为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基或环己基。全文摘要本发明涉及2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚及其合成方法，2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯经加成反应得2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯，2-苄氧基-1-(环己基或3’-烷氧基环己基)-4-(1，1-二甲辛基)苯加氢脱苄基反应，得到2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚。本发明合成路线短、方法简单、产率较高，易于工业化生产。本发明2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚，具有液晶性，可用作液晶显示器液晶组合物组分之一。本发明提供的2-环己基-5-(1，1-二甲辛基)苯酚具有优良的抗菌消炎作用，对牙龈卟啉菌、链球菌和蛛形月形单胞菌等具有抑制作用，可以用于制备口潄剂或治疗口腔疾病的药物。文档编号C09K19/30GK101712594SQ20091027284公开日2010年5月26日申请日期2009年11月24日优先权日2009年11月24日发明者廖明授,廖春花,张淑娴,杜小兰,汤兴国申请人:武汉嘉特利佰联创科技有限公司