本发明涉及一种能够降低螨虫或花粉等的变应原的活性的变应原活性降低剂组合物。
背景技术
近年来，特应性皮炎、支气管哮喘、变应性鼻炎等多数变应性疾病正在成为问题。其主要原因在于，住宅内性螨类、特别是室内尘中较多的尘螨的变应原(der1、der2)以及主要在春季变得严重的杉树花粉变应原(cryj1、cryj2)等多数变应原在生活空间内增加。
为了减轻这些变应性疾病的症状或防止新的致敏，需要从生活空间完全除去变应原、或使变应原变性等来使其失活。
其中，由于上述变应原为蛋白质，因而可以认为通过热、强酸/强碱等变性而失去变应原活性。但是，如果试图利用这样的方法来强制性地使变应原变性，则会使作为变应原的污染场所的生活用品、例如榻榻米、地毯、地板(flooring)、家具(沙发、布面椅子、桌子)、寝具(床、被褥、床单)、车内用品(座席、儿童座椅)、厨房用品、婴儿用品、窗帘、壁纸、毛巾、衣服、布制玩具、纤维制品、空气清净机·空气清洗机(本体和过滤器)等暴露于热、强酸/强碱等，根据条件上述生活用品有可能破损。
因此，研究在比较温和的条件下对变应原的分子表面化学地进行变性的方法。例如，已知有使用生皮等的鞣制(tanning)等中所使用的丹宁酸的方法(专利文献1)、使用茶提取物等的方法(专利文献2)、使用羟基苯甲酸系化合物或其盐的方法(专利文献3)。然而，这些有效成分的大部分为多酚的1种，虽然某种程度上可看到变应原活性降低效果，但是存在如上所述通过使生活用品着色而将其污染的问题。
另一方面，已知有以选自聚乙烯基苯酚等的芳香族羟基化合物、碱金属的碳酸盐、明矾、月桂基苯磺酸盐、月桂基硫酸盐、聚氧乙烯月桂基醚硫酸盐中的至少1种为有效成分的变应原降低剂(专利文献4)。然而，聚乙烯基苯酚等的芳香族羟基化合物由于在水中的溶解性低，因而为了以液态使用，需要有机溶剂或分散剂，但是在制造工序中观察到由添加分散剂而导致的发泡现象，存在因其引起作业效率或收率降低、制品品质劣化等问题。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开昭61-44821号公报
专利文献2：日本特开平6-279273号公报
专利文献3：日本特开平11-292714号公报
专利文献4：日本特开2003-81727号公报
技术实现要素：
发明要解决的技术问题
本发明的目的在于，鉴于上述问题点提供一种变应原活性降低剂组合物，其不会使附着有变应原的生活用品表面着色而污染或破损，能够有效地降低变应原。
用于解决技术问题的技术方案
本发明的发明人进行深入研究的结果，发现通过将芳香族羟基化合物和丹宁一起使用，能够显著抑制两种成分的含量并且解决上述技术问题，以至完成了本发明。
本发明的要旨如下所述。
[1]一种变应原活性降低剂组合物，其含有：
芳香族羟基化合物0.04～0.2重量％；和
丹宁0.005～0.02重量％，
上述变应原活性降低剂组合物的ph为2～6。
[2]如上述[1]所述的变应原活性降低剂组合物，其中，上述芳香族羟基化合物为在线状高分子的侧链具有下述通式1～6所示的至少一种基团的化合物，
(式中，r为氢原子或羟基，存在多个的r中的至少1个表示羟基，n表示0～5)。
[3]如上述[1]或[2]所述的变应原活性降低剂组合物，其中，上述芳香族羟基化合物为聚乙烯基苯酚、聚3,4,5-羟基苯甲酸乙烯酯、聚酪氨酸、聚(1-乙烯基-5-羟基萘)、聚(1-乙烯基-6-羟基萘)或聚(1-乙烯基-5-羟基蒽)。
[4]如上述[1]～[3]中任一项所述的变应原活性降低剂组合物，其中，上述芳香族羟基化合物为重均分子量300～40000的聚乙烯基苯酚。
[5]如上述[1]～[4]中任一项所述的变应原活性降低剂组合物，其中，上述丹宁为水解性丹宁或缩合型丹宁。
[6]如上述[5]所述的变应原活性降低剂组合物，其中，上述水解性丹宁为没食子丹宁或鞣花丹宁。
[7]如上述[1]～[6]中任一项所述的变应原活性降低剂组合物，其含有水系溶剂作为溶剂。
[8]如上述[1]～[7]中任一项所述的变应原活性降低剂组合物，其还含有0.1重量％以下的分散剂。
发明效果
本发明的变应原活性降低剂组合物通过将作为变应原活性降低成分的芳香族羟基化合物和丹宁分别一起使用，能够不使附着有变应原的生活用品表面污染或破损地有效降低变应原活性。另外，由于芳香族羟基化合物的含量为0.04～0.2重量％这样的微量，因而能够显著地抑制用于使芳香族羟基化合物分散的分散剂的含量，能够抑制制造工序中的发泡。进而，丹宁的含量也为0.005～0.02重量％这样的微量，因而还能够抑制应用本发明的变应原活性降低剂组合物的生活用品表面的着色。
具体实施方式
本发明的变应原活性降低剂组合物含有芳香族羟基化合物0.04～0.2重量％和丹宁0.005～0.02重量％，ph调整为2～6。
从使生活用品表面着色的担忧少的观点考虑，作为上述芳香族羟基化合物，优选为在线状高分子的侧链具有下述通式1～6所示的至少一种官能团的化合物。
(r为氢原子或羟基，存在多个的r中的至少1个表示羟基，n表示0～5。)
在线状高分子的侧链具有上述通式1～6所示的官能团的化合物中，n的数为0～5。这是因为在n为6以上时，不能充分发挥变应原活性降低效果。另外，在通式1～6所示的官能团中，存在多个的r中的至少1个为羟基。通式1～6所示的官能团中，存在多个的r全都不是羟基时，有时不能充分发挥变应原活性降低效果。另一方面，通式1～6所示的官能团中，存在多个的r中羟基过多时，有时着色性增强，因此优选羟基为一个。另外，羟基的位置没有特别限定，从高效发挥芳香族羟基化合物的作用效果的观点出发，优选键合于空间位阻最小的位置，例如在通式1中优选位于对位。
所谓上述线状高分子，例如在合成高分子中为乙烯基聚合物、聚酯、聚酰胺等。另外，关于上述通式1～6所示的官能团与线状高分子的化学键的种类，没有特别限定，可以列举碳-碳键、酯键、醚键、酰胺键等。作为在线状高分子的侧链具有上述通式1～6所示的官能团的化合物，从安全性和获取容易性的方面考虑，优选为例如聚乙烯基苯酚、聚3,4,5-羟基苯甲酸乙烯酯、聚酪氨酸、聚(1-乙烯基-5-羟基萘)、聚(1-乙烯基-6-羟基萘)、聚(1-乙烯基-5-羟基蒽)等。
其中，从变应原活性降低效果的观点出发，更优选上述芳香族羟基化合物是重均分子量为300～40000的聚乙烯基苯酚。
作为本发明中使用的丹宁，可以列举水解性丹宁或缩合型丹宁。
水解性丹宁，是指可以由酸、碱、酶水解为多元酚酸和多元醇(糖等)的物质，就分布而言，局部存在于双子叶离瓣花植物。作为多元酚，主要有没食子酸和其二聚物(在游离状态下脱水环化而成为4环性的鞣花酸)的两个类型，将各自总称为没食子丹宁、鞣花丹宁。没食子丹宁，是指多酚单体的没食子酸进行酯化并与葡萄糖这样的多元醇碳水化合物的羟基键合的物质，可以列举具有奎尼酸骨架的没食子丹宁和具有葡萄糖骨架的没食子丹宁等。作为没食子丹宁的示例，有：角倍蚜寄生在五加科盐肤木的叶上而形成的虫瘿(称为五倍子)中所含的丹宁酸。另外，鞣花丹宁，是指通过酸分解而产生鞣花酸的物质，作为其示例，可以列举牻牛儿苗科老鹳草(geraniumthunbergii)中所含的老鹳草素(geraniin)。
另一方面，缩合型丹宁为多个分子的儿茶素通过碳-碳键缩合而成的物质，不仅分布于双子叶植物，还广泛分布于蕨类植物、单子叶植物。作为缩合型丹宁，可以列举表没食子儿茶精、原花青素、cinnamtannin等。
其中，作为上述丹宁，从操作性以及水中溶解性好且变应原活性降低效果优异的观点出发，优选没食子丹宁或鞣花丹宁等的水解性丹宁。
本发明的变应原活性降低剂组合物中的芳香族羟基化合物的含量调整为0.04～0.2重量％、并且丹宁的含量调整为0.005～0.02重量％。通过调整为上述范围，能够发挥变应原活性降低作用并且抑制着色，而且还能够抑制制造时的发泡。
需要说明的是，上述芳香族羟基化合物的含量比上述范围低时，不能得到变应原活性降低作用，另外，比上述范围多时，为了一起使用芳香族羟基化合物，需要使分散剂的含量变多，其结果，难以抑制制造时的发泡。另外，上述丹宁的含量比上述范围低时，不能得到变应原活性降低作用，另外，比上述范围多时，容易发生着色。
在本发明的变应原活性降低剂组合物中，优选将芳香族羟基化合物和丹宁溶解或分散于适当的溶剂而用作液态成分。作为上述溶剂，从对环境的安全性的观点出发，为水系溶剂即可。作为上述水系溶剂，可以列举例如水、水与有机溶剂的混合溶液。作为上述有机溶剂，可以列举：醇类(甲醇、乙醇、丙醇等)、烃类(甲苯、二甲苯、甲基萘、煤油(kerosene)、环己烷等)、醚类(二乙醚、四氢呋喃、二噁烷等)、酮类(丙酮、甲乙酮等)、酰胺类(n,n-二甲基甲酰胺等)等。需要说明的是，在上述溶剂为水与有机溶剂的混合溶液的情况下，从对环境的安全性的观点出发，作为有机溶剂的含量，优选20重量％以下。
在本发明的变应原活性降低剂组合物中，作为上述溶剂的含量，只要是上述芳香族羟基化合物和丹宁、依据需要的后述的分散剂、制剂用辅助剂的剩余部分即可，没有特别限定，从容易进行喷雾等的观点出发，优选80～99.9重量％。
本发明的变应原活性降低剂组合物的ph调整为2～6。ph调整为比上述范围高时，发生着色等，调整为比上述范围低时，损伤生活用品，或对皮肤、粘膜等人体的刺激性变高。需要说明的是，利用指示剂法、金属电极法、玻璃电极法、半导体传感器法等测定ph即可。
在本发明的变应原活性降低剂组合物中，从提高溶剂中的芳香族羟基化合物的分散性的观点出发，优选含有分散剂。作为上述分散剂，可以列举：直链烷基苯磺酸盐(las)、α-磺基脂肪酸甲酯盐、α-烯烃磺酸盐等的阴离子表面活性剂、季铵盐类或胺盐类等阳离子表面活性剂等，但没有特别限定。
需要说明的是，作为本发明的变应原活性降低剂组合物中的上述分散剂的含量，优选为0.1重量％以下，更优选为0.01重量％以下。
在本发明的变应原活性降低剂组合物中，可以在不阻碍变应原活性降低效果的范围内配合湿润剂、增粘剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂等的制剂用辅助剂，另外，也可以配合杀螨剂、杀菌剂、防霉剂、消臭剂等。
本发明的变应原活性降低剂组合物可以通过将上述的各成分向溶剂中添加·混合而制备。关于上述芳香族羟基化合物和上述丹宁的添加的顺序，没有特别限定。
作为本发明的变应原活性降低剂组合物的使用形态，可以列举：喷雾型、气溶胶型、熏烟型、加热蒸散型等。可以通过在上述喷雾型的配合材料中使用滑石、膨润土、粘土、高岭土、硅藻土、二氧化硅、蛭石、珍珠岩等的固体载体，制成上述气溶胶型、熏烟型、加热蒸散型。作为上述气溶胶型，可以配合氮、二氧化碳、二甲醚、lpg等的喷射剂等。
其中，本发明的变应原活性降低剂组合物为难以发泡的物质，因此，即使使用例如泵喷雾、气溶胶、投入式超声波雾化装置、孔式超声波雾化装置、加压液体喷雾、加压空气雾化装置、蒸汽等，也能够不发生滴液等而合适地使用。
作为本发明的变应原活性降低剂组合物设为对象的变应原，可以列举：室内尘埃、动物性变应原(螨类、宠物、家畜、昆虫等)、植物性变应原(树木花粉、禾本科植物花粉、杂草花粉等)、真菌变应原、细菌变应原。本发明的变应原活性降低剂组合物中使用的芳香族羟基化合物和丹宁通过抑制与这些变应原的特异抗体的反应，能够降低使用本发明的变应原活性降低剂组合物的场所的变应原活性。
作为使用本发明的变应原活性降低剂组合物的对象、场所，可以列举生活空间中成为变应原的温床的生活用品等。作为上述生活用品，例如可以列举：榻榻米、地毯、地板(flooring)、家具(沙发、布面椅子、桌子)、寝具(床、被褥、床单)、车内用品(座席、儿童座椅)、厨房用品、婴儿用品、窗帘、壁纸、毛巾、衣服、布制玩具、纤维制品、空气清净机·空气清洗机(本体和过滤器)等。另外，作为上述使用方法，可以对上述生活用品、以及上述生活用品中所使用的垫子的棉芯、地毯的纤维和其它原材料(树脂/纤维)等预先进行处理。另外，也可以含浸于纤维集合体(织物/无纺布)等的基材、如清拭片那样使用。进而，也可以添加于在洗涤时使用的洗剂或柔软加工剂等。
实施例
以下的实施例中使用的试验方法如下所述。
(变应原失活评价方法)
利用pbs制备将作为变应原的der1、der2以分别成为20ng/ml的方式含有的螨虫培养基提取液(itea公司制)。
将该螨虫培养基提取液与试样(变应原活性降低剂)以4﹕1(容量比)混合，搅拌后，将所得到的试样混合液在室温下静置一夜。将替代上述试样而使用水的情况设为空白。
使用夹心elisa法(酶免疫测定法、indoorbiotechnologies公司elisa试剂盒)测定上述试样混合液和空白中的der1浓度和der2浓度。需要说明的是，设为试样混合液中的der1浓度(der1浓度sample)、der2浓度(der2浓度sample)、空白中的der1浓度(der1浓度blank)、der2浓度(der2浓度blank)。
接着，由所得到的试样混合液和空白中der1浓度和der2浓度使用以下的式子计算变应原失活率。
der1变应原失活率＝
((der1浓度blank)－(der1浓度sample))/(der1浓度blank)×100
der2变应原失活率＝
((der2浓度blank)－(der2浓度sample))/(der2浓度blank)×100
将变应原失活率为80％以上的情况作为合格品(“○”)，将低于80％的情况评价作为不合格品(“×”)。
(着色评价方法)
遍及白色棉布(试验用添付白布棉、カナキン3号)45cm×45cm的整个面，用市售手扣式喷雾器(每喷雾1次能够喷雾0.3cc)喷雾试样100次，在室温使其干燥后，利用开放式碳弧灯式耐候性试验机(swom)照射48小时。另外，将未喷雾任何物质的情况设为空白，利用swom照射48小时。
而且，利用色差计(日本电色工业社制；便携式色彩计“nr-11a”)测定散布有试样的情况和空白的色差(光泽变化)。
将色差为4以下的情况评价为合格品(“○”)，将色差超过4的情况评价为不合格品(“×”)。
(起泡评价方法)
在30ml容量的玻璃瓶中放入试样10ml，利用旋涡混合器振荡10秒之后，静置，判定附着于玻璃瓶的泡沫的高度。
将泡沫的高度为10mm以下的情况评价为合格品(“○”)，将泡沫的高度超过10mm的情况评价为不合格品(“×”)。
需要说明的是，在本发明中，将变应原失活率、着色和起泡的评价全部为“○”的情况综合评价为“○”，将变应原失活率、着色和起泡的评价中一个以上评价为“×”的情况综合评价为“×”。
(实施例1～18)
以成为表1所示的组成的方式将聚乙烯基苯酚、丹宁和分散剂向水中进行添加·混合，为了调整ph，适当使用磷酸和氢氧化钾，制备变应原活性降低剂组合物。
需要说明的是，所使用的聚乙烯基苯酚的重均分子量约为500。
另外，所使用的丹宁如下所述。
“alsok01”：ajinomotoomnichem公司制，来自五倍子，葡萄糖骨架
“alsok02”：ajinomotoomnichem公司制，来自aleppo坚果(alepponuts)，葡萄糖骨架
“alsok04”：ajinomotoomnichem公司制，来自刺云实荚(tarapods)，奎尼酸骨架
接着，对实施例1～18中得到的变应原活性降低剂组合物，分别评价变应原失活率、着色、起泡。将其结果示于表1。
[表1]
(比较例1～15)
以成为表2所示的组成的方式，将聚乙烯基苯酚、丹宁、分散剂等向水中适当添加·混合，为了调整ph，使用磷酸和氢氧化钾，制备变应原活性降低剂组合物。
对比较例1～15中得到的变应原活性降低剂组合物，分别评价变应原失活率、着色、起泡。将其结果示于表2。
[表2]
实施例1～18中得到的变应原活性降低剂组合物均变应原失活率、着色、起泡的评价成为“○”，综合评价成为“○”。
然而，比较例1～15中得到的变应原活性降低剂组合物中，综合评价均成为“×”。
特别是单独使用聚乙烯基苯酚的比较例1～3中，虽然均具有对于der1的失活作用，但是，对于der2没有变应原失活作用，增量了聚乙烯基苯酚的比较例4中，产生了起泡。
另外，单独使用丹宁的比较例5、6、8、9、11、12中，没有看到对于der1、der2的变应原失活作用，增量了丹宁的比较例7、10、13中，虽然均可看到对于der1等的效果，但是发生了着色。
另外，ph调整为7的比较例14、15中，均发生了着色。