专利名称：药剂容器的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药剂容器，包括具有出口的袋，该袋通过压缩装置可压缩。
背景技术：
许多药剂不得不注射入身体。这特别应用于药剂，其被去活或者通过口服使得它们的功效明显减少，例如蛋白质(诸如胰岛素、成长激素、干扰素)，碳水化合物(例如，肝素)，抗体和大部分疫苗。该药剂主要通过注射器、药剂笔或者药剂泵注射。一些药剂不得不通过从所谓的吸入器吸入而得以用药。W02009/069518A1公开了一种吸入器，其中要被吸入的药剂储存在设定形状为药剂容器的袋中。US 5 330 431公开了一种具有药剂容器的灌输泵，该药剂容器包括具有出口的柔性袋，该袋通过压缩装置可压缩。US 2001/016710公开了一种具有药剂容器的药物处理传输装置，该药剂容器包括具有出口的柔性袋，该袋通过压缩装置可压缩。US 2 805 662公开了一种药剂容器，该药剂容器包括具有出口的袋，该袋通过压缩装置可压缩。该袋具有非柔性下半部分以及柔性上半部分。该柔性上半部分用于承受压缩装置。EP 2 042 207公开了一种用于喉部药物溶液的便携式的药物溶液容器，该容器包括具有出口的柔性袋，该袋通过压缩装置可压缩。US2005/277887公开了一种具有药剂容器的注射泵，该药剂容器包括具有出口的柔性袋，该袋通过压缩装置可压缩。US 5 368 199公开了一种用于装热熔解材料的容器。该容器包括电磁磁化物 (susceptor)层、微波可透过层以及热透射及微波(microwace)可透过层。所包含的热熔解材料通过微波辐射产生的热得以软化。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进的药剂容器。本发明的进一步的目的是提供一种注射装置，其避免了延时滴落以及改进了剂量精度。该目标通过根据权利要求1的药剂容器得以实现。本发明的优选实施例在从属权利要求中给出。具有根据本发明的药剂容器的注射装置包括具有出口的袋。优选具有相对薄外层的所述袋通过压缩装置可压缩以使得逐渐减少袋的容积且随后挤压储存在袋中的药剂离开出口，类似于牙膏管。由于出口通常展示某种瓶颈，特别当装配有阀和/或注射针头时， 袋的压缩产生袋内的内部压力。所述袋在分别承受压缩装置的区域布置为柔性的或者软的，在剩余的区或者在还没有承受压缩装置的区域布置为基本上非柔性的。该行为避免了由于增加的内部压力在不承受压缩装置的区域中所述袋的短暂扩张，从而在压缩该袋时所耗费的作用力实际上全部用于传输药剂通过出口而不是用于扩张该袋。由于当压缩装置的前进停止时，松弛了受扩张的袋，本发明的装置避免了延时滴落。此外，可以实施具有改进精度的剂量。该袋可以包括热敏感外层或者外皮层，其被布置为当承受受热压缩装置时变为柔性的以及当不被加热或者在加热之后冷却下来时为基本上非柔性的。这特别应用于外皮层，其与压缩装置直接接触而不是与液体内含物直接接触。在本发明的另一个实施例中，该袋包括外层或者外皮层，其可以是通过承受化学制剂、辐射、磁场、电场、电流以及机械影响至少其中之一而局部被软化或者变为柔性的。这特别应用于外皮层，其与压缩装置直接接触而不是与液体内含物直接接触。在另一个实施例中，该袋可以包括具有至少一个柔性层的外层以及刚性外皮层， 当承受压缩装置时，其是可移除的。该外皮层可以包括糖、盐和蜡其中之一，其基本上是非柔性材料。该外层或外皮层也可以包括银，例如，在银离子的形状下，其中外层或者外皮层布置为得以变为柔性或者其中外皮层布置为可移除或者通过承受可见光或者紫外光的辐射得以溶解。从黑白照相处理可知，含银物质的特性可以通过使它们遭受辐射而得以改变。外层或外皮层也可以包括UV感光聚合物，其中外层或者外皮层布置为得以变为柔性或者其中外皮层布置为可移除或者通过承受紫外光的辐射得以溶解，正如从晶片曝光所得知的那样。在本发明的优选实施例中，该袋布置在基本上平面的、刚性的支撑上以及滚柱布置为用于按压该袋抵靠该支撑以及在该袋的纵向方向上前进。该滚柱可以替换地更换为金属箍(shoe)或者压板，它们按压抵靠该袋并且没有旋转地前进。该药剂容器可以是用于传输液体药剂至人类或者动物的注射装置或者吸入装置的一部分。该注射装置可以包括阀和用于刺入病人皮肤的中空针头，该阀和针头布置在药剂容器的出口处。在喷射注射的情况下，可以布置喷射喷嘴以取代针头。药剂容器优选用于传输以下其中之一，如抗凝血剂、胰岛素、胰岛素衍生物、肝磷月旨、低分子肝素(Iovenox)、疫苗、成长激素、缩氨酸激素、蛋白质以及复合碳水化合物。外层或者外皮层也可以改进保护该袋的内含物抵抗外界影响。本发明的进一步的应用范围从此后给出的详细说明变得明显。然而，应该理解的是当指示本发明的优选实施例时，该详细说明以及具体例子仅通过说明的方式给出，在本发明的精神和范围内的各种变化和改进对本领域技术人员从该详细说明将变得明显。
本发明从在下文给出的详细说明和仅通过说明的方式给出的附图变得更完全得以理解，以及因此，不限于本发明，其中图1是注射装置的示意图，该注射装置包括药剂容器、压缩装置和支撑。
具体实施例方式
4
图1是注射装置1的示意图，该注射装置包括药剂容器2、压缩装置3和支撑4。药剂容器2包括具有出口 2. 2的袋2. 1。该袋2. 1具有相对薄的外层以及通过压缩装置3可压缩。因此袋2. 1的容积逐渐减少并且随后储存在袋2. 1中的药剂受到挤压离开出口 2. 2。注射装置1还包括布置在出口 2. 2处的阀5和中空针头6。压缩装置3呈滚柱的形状，其可以使用力F按压抵靠支撑4，该支撑4施加反作用力F'。由于该作用，袋2.1 在压缩装置3和支撑之间被局部压缩。然后，该压缩装置可以沿着由分给ν的箭头指示的方向以速度ν前进，因此逐渐减少袋2. 1的容积。当袋2. 1受到压缩，袋2. 1中的内部压力增加。袋2. 1在分别承受压缩装置3的区域中布置为柔性或者软的，以及在剩余区或者不承受压缩装置3的区域内布置为基本上非柔性的。袋2. 1可以包括热敏感外层或者外皮层，其被布置为当承受受热压缩装置3时变为柔性的以及当不被加热或者在加热之后冷却下来时为基本上非柔性的。这特别应用于外皮层，其与压缩装置3直接接触而不是与液体内含物直接接触。在本发明的另一个实施例中，袋2. 1包括外层或者外皮层，其可以是通过承受化学制剂、辐射、磁场、电场、电流以及机械影响至少其中之一而局部被软化或者变为柔性的。 承受相应介质可以通过压缩装置3或者通过随着压缩装置3前进的单独装置施加。在另一个实施例中，该袋2. 1可以包括具有至少一个柔性层的外层以及刚性外皮层，当承受压缩装置3时或者之前，刚性外皮层是可移除的。例如，外皮层可以通过压缩装置3或者另一个在压缩装置3之前行进的装置从外层剥去或者展开。外皮层可以包括糖、盐和蜡其中之一。该外层或外皮层也可以包括银，例如，呈银离子的形状，其中外层或者外皮层布置为得以变为柔性或者其中外皮层布置为可移除或者通过承受可见光或者紫外光的辐射得以溶解。呈滚柱形状的压缩装置3可以替换地更换为金属箍或者压板，其按压抵靠该袋 2. 1并且没有旋转地前进。该药剂容器可以是用于传输液体药剂至人类或者动物的任何类型的注射装置或者吸入装置的一部分。取代图中所示的中空针头6，可以提供喷射喷嘴。药剂容器2可以优选用于传输以下其中之一，如止痛剂、抗凝血剂、胰岛素、胰岛素衍生物、肝磷脂、低分子肝素、疫苗、成长激素、缩氨酸激素、蛋白质以及复合碳水化合物。术语“药物”用于本文意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有高至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗体、酶、抗体、激素或寡核苷酸，或上述药学活性化合物的混合物，其中在另一实施方案中，所述药学活性化合物可用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎，其中在另一实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病视网膜病变的肽，其中在另一实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-I)或其类似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4， 或exedin-3或exedin-4的类似物或衍生物。胰岛素类似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素；Lys(B3)， Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中 B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代； Ala (B26)人胰岛素；Des (B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。胰岛素衍生物例如是B29-N-肉豆蔻酰-des (B30)人胰岛素；B29_N_棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30-N-棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素； Β29-Ν_(ω-羧基十七烷酰)-des(B30)人胰岛素和Β29_Ν_(ω-羧基十七烷酰)人胰岛素。Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39)，一种序列为 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe -Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物是例如选自下列化合物H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O) 14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39)；或des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36[Met(0)14Trp(02)25， IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，其中所述基团-Lys6-NH2可以结合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2,H-(Lys)6-des Pro36，Pro38 [Asp28]Exendin_4(1-39)-NH2，H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28] Exendin-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2，H-(Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4 (1-39) -(Lys) 6-NH2,H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02) 25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25,Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-ΝΗ2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pr ο 3 6 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pr ο 3 6，Pr ο 3 7，Pr ο 3 8 [ T r ρ (0 2) 2 5，A s ρ 2 8 ] Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-ΝΗ2，H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4 (1-39) -NH2,H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t (0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,H- (Lys) 6-des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn- (Glu) 5des P r ο 3 6，P r ο 3 7，P r ο 3 8 [ M e t ( 0) 1 4，A s ρ 2 8 ] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0) 14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin-4 (1-39) -NH2,H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(1-39)-NH2,des Pro36 , Pr ο 3 7 , Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 2 5 , Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H- (Lys) 6-des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一种的药学上可接受的盐或溶剂合物。激素例如是垂体激素类或丘脑激素类或调节性活性肽和它们的拮抗剂，如Rote Liste，2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素 (Follitropin)、促黄体素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))，生长激素(Somatropine)(促生长素(Somatropin))，去氨加压素(Desmopressin)，特利加压素(Terlipressin)，戈那瑞林(Gonadorelin)，曲普瑞林 (Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin), 戈舍瑞林(Goserelin)0多糖例如是葡糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它们的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它们药学上可接受的盐。多聚硫酸化低分子量肝素的药学上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)ο药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。酸加成盐是例如HCl或HBr的盐。碱式盐是例如具有选自碱或碱性物质(alkali or alkaline)的阳离子的盐，所述阳离子例如Na+，或K+，或Ca2+，或铵离子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此独立地意指氢，任选地取代的C1-C6-烷基，任选地取代的C2-C6-烯基，任选地取代的C6-C10-芳基，或任选地取代的C6-C10-杂芳基。药学上可接受的盐的其他实例在〃 Remington' s Pharmaceutical Sciences “ 17.编辑 Alfonso R. Gennaro(Ed. ), Mark Publishing Company, Easton, Pa. , U. S. A. , 1985 中禾口 Encyclopedia of Pharmaceutical Technology 中描述。药学上可接受溶剂合物是例如水合物。附图标记列表1注射装置2药剂容器2.1 袋2.2 出口3压缩装置4 支撑5 阀6中空针头F 力F'反作用力ν 速度
权利要求
1.药剂容器(2)包括具有出口(2.2)的袋(2. 1)，所述袋(2. 1)通过压缩装置(3)可压缩，其特征在于所述袋(2. 1)布置为基本上非柔性的以及布置为在承受压缩装置(3)的区域内变为柔性的。
2.根据权利要求1所述的药剂容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)布置为在已经承受过压缩装置(3)的区内恢复非柔性的。
3.根据权利要求2所述的药剂容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)包括热敏感外层或者外皮层，其被布置为当承受受热的压缩装置(3)时变为柔性以及当不被加热或者在加热之后冷却下来时为基本上非柔性的。
4.根据权利要求1或2其中之一所述的药剂容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)包括外层或者外皮层，其可以是通过承受化学制剂、辐射、磁场、电场、电流、受热压缩装置以及机械影响至少其中之一而局部被软化或者变为柔性的。
5.根据权利要求3或4其中之一所述的药剂容器(2)，其特征在于所述外皮层是外层。
6.根据权利要求1所述的药剂容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)包括具有至少一个柔性层的外层以及刚性外皮层，当承受所述压缩装置(3)时，所述刚性外皮层是可移除的。
7.根据权利要求4至6项其中之一所述的药剂容器(2)，其特征在于所述外皮层包括糖、盐和蜡其中之一。
8.根据权利要求4至7项其中之一所述的药剂容器(2)，其特征在于所述外层或外皮层包括银或UV感光聚合物，其中所述外层或者外皮层布置为得以变为柔性或者其中所述外皮层布置为可移除或者通过承受可见光或者紫外光的辐射得以溶解。
9.根据权利要求1至8项其中之一所述的药剂容器(2)，其特征在于所述袋(2.1)布置在基本上平面的、刚性的支撑(4)上以及作为所述压缩装置(3)的滚柱布置为局部按压所述袋(2. 1)抵靠所述支撑(4)以及在所述袋(2. 1)的纵向方向上前进。
10.用于传输液体药剂的注射装置(1)包括根据权利要求1至9项其中之一所述的药剂容器⑵。
11.根据权利要求10所述的注射装置(1)，其特征在于阀(5)和用于刺入病人皮肤的中空针头(6)布置在所述出口(2.2)处。
12.用于传输液体药剂的吸入装置包括根据权利要求1至9项其中之一所述的药剂容器(2) ο
全文摘要
本发明涉及药剂容器(2)，包括具有出口(2.2)的袋(2.1)，所述袋(2.1)通过压缩装置(3)可压缩，所述袋(2.1)布置为基本上非柔性的以及布置为在承受压缩装置(3)的区域内变为柔性的。本发明还涉及用于传输液体药剂的注射装置(1)，包括所述药剂容器(2)。
文档编号B65D35/28GK102470210SQ201080031593
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月14日 优先权日2009年7月14日
发明者R.威特, R.里克特, T.内格尔 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司