可拆除的层以及使用方法

可拆除的层以及使用方法
【专利摘要】本发明公开了一种处理用于分析的样品的方法。所述方法包括提供具有设置在其中的样品的第一样品转移制品、容器（1110）、可穿刺盖（1120）和可穿刺层（1500）。所述方法还包括将所述盖（1120）可操作地与所述容器（1110）联接，将所述可穿刺层（1500）设置为与所述盖（1120）相邻，促使所述第一样品转移制品穿过所述层（1500）和所述盖（1120），将所述样品的一部分转移到所述容器（1110）中，以及将所述层（1500）与所述盖（1120）分离。所述方法还可以包括提供具有第二样品递送端的第二样品转移制品以及促使所述第二样品转移制品穿过所述盖。还提供了一种套件，所述套件包括容器、盖、可穿刺层；以及用于将所述可穿刺层联接到所述盖和/或所述容器的装置。
【专利说明】可拆除的层以及使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求2011年4月22日提交的美国临时专利申请N0.61/478，237的权益，该专利申请全文以引用方式并入本文。
【背景技术】
[0003]核酸、蛋白质或抗原测试的应用很广泛。目前的大多数商业测试涉及感染性疾病，包括衣原体感染、淋病、肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)载量；遗传疾病，包括囊性纤维化；凝血和血液学因素，包括血色素沉着症；以及癌症。还对食品和饮料测试存在或不存在潜在致病的微生物。大多数测试目前在中心实验室内采用非便携式且操作复杂的仪器进行。现在，测试通常需要高度熟练的个人来进行分析。
[0004]存在于细胞中的核酸可以是脱氧核醣核酸或核醣核酸，并且可以是基因组DNA、染色体外DNA (如，质粒和附加体)、线粒体DNA、信使RNA和转运RNA。核酸也可以对宿主而言是外来的，并且作为传染源污染细胞，所述传染源如细菌、病毒、真菌或单细胞生物体以及传染性多细胞生物体(寄生生物)。
[0005]对非核酸材料(如，蛋白质、多糖)的检测也用于检测样品或环境中存在或不存在微生物。可以使用免疫层析法与酶联免疫吸附法测试来检测此类分子的存在或不存在。
[0006]从细胞中提取分析物(如，核酸、蛋白质)的方法是本领域的技术人员已知的。提取核酸、蛋白质或多糖的具体方法可能取决于待分离的分子的类型、细胞类型以及用于分析分子的具体应用。分离DNA的多种方法是本领域的技术人员已知的，参见(例如)一般参考文献 Sambrook and Russell,2001, “Molecular Cloning:A Laboratory Manual，，(Sambrook和Russell，2001年，“分子克隆:实验室手册”)。
[0007]从细胞中释出核酸的方法是本领域的技术人员熟知的。通常，使用机械方法(如，声波振动、加热)和/或化学方法(如，强碱、去垢剂、离液剂)进行细胞破碎。
[0008]需要用于测试样品中存在致病微生物的高效方法。

【发明内容】

[0009]通常，本发明涉及评估清洁和/或消毒过程的有效性的方法。
[0010]在一个方面，本发明提供一种处理用于分析的样品的方法。该方法可以包括提供第一样品转移制品、容器、盖和可穿刺层。第一样品转移制品可以具有第一样品递送端和其中设置有样品的样品储器。该容器可以包括开口和内室。盖的形状和比率使其能够与容器联接并密封开口。盖可以具有内表面和外表面。该方法还可以包括将盖可操作地与容器联接，将该层设置为与外表面的一部分相邻，促使第一样品递送端穿过该层和盖，将样品的一部分转移到容器中，以及将该层与外表面分离。
[0011]在任何上述实施例中，提供盖还可以包括提供盖，所述盖具有从外表面延伸至内表面的可弹性变形的狭缝。在这些实施例中，促使第一样品递送端穿过盖还可以包括促使第一样品递送端经狭缝穿过盖。[0012]在任何上述实施例中，该方法还可以包括提供具有第二样品递送端的第二样品转移制品以及促使第二样品递送端穿过盖。在一些实施例中，促使第二样品递送端穿过盖还可以包括促使第二样品递送端穿过盖。在一些实施例中，促使第二样品递送端穿过盖还包括促使第二样品递送端穿过狭缝。
[0013]在任何上述实施例中，将层设置为与外表面相邻还可以包括将层与外表面联接。
[0014]在任何上述实施例中，提供容器和盖还可以包括提供具有与其可操作联接的盖的容器。在任何上述实施例中，提供盖和可穿刺层还可以包括提供具有与外表面联接的层的盖。在一些实施例中，将该层与外表面联接还包括将该层以可分离方式与外表面联接。
[0015]在任何上述实施例中，可穿刺层可以包含吸水性非织造材料，其中促使样品递送端穿过层还可以包括将与样品转移制品外侧面附着的样品的至少一部分吸收到该层中。
[0016]在另一方面，本发明提供制品。该制品可以包括容器、盖和可穿刺层。该容器可以包括开口和内室。盖的形状和比率使其能够与容器联接并密封开口。盖可以具有内表面、夕卜表面以及允许样品递送端穿过盖并进入内室的可刺穿区域。盖能够可操作地与容器联接，并且层可以与外表面的一部分联接。在制品的一些实施例中，所述层能够以可分离方式与外表面联接。
[0017]在制品的任何上述实施例中，盖还可以包括可刺穿区域，以允许样品转移制品的样品递送端穿过盖并进入内室。在一些实施例中，可刺穿区域还可以包括从外表面延伸至内表面的可弹性变形的狭缝。在任何上述实施例中，制品还可以包括设置在内室中的细胞裂解剂。在任何上述实施例中，制品还可以包括设置在内室中的含水液体。
[0018]在又一个方面，本发明提供套件。该套件可以包括容器、盖、可穿刺层以及用于将可穿刺层与盖和/或容器联接的装置。该容器可以包括开口和内室。盖的形状和比率使其能够与容器联接并密封开口。盖可以具有内表面、外表面以及允许样品转移制品的样品递送端穿过盖的可刺穿区域。
[0019]在套件的任何实施例中，可穿刺层可以包括膜或非织造材料。在套件的任何实施例中，可穿刺层可以包括吸水性非织造材料。在套件的任何实施例中，可穿刺层可以包括打孔的聚乙烯膜和/或多孔纸带。在任何实施例中，套件还可以包括样品转移制品。在任何实施例中，套件还可以包括促进细胞裂解的试剂。在一些实施例中，可以将促进细胞裂解的试剂设置在容器中。在套件的任何实施例中，促进细胞裂解的试剂可以选自去垢剂、抗生素以及多肽。在套件的任何实施例中，提供盖还可以包括提供具有多个连接的、在空间上隔开的盖的制品，其中每个空间上隔开的盖的形状和比率使其能够密封多个容器之一的开口。在套件的任何实施例中，容器还可以包括设置在内室中的液体。在任何实施例中，套件还可以包括检测试剂或检测装置。
[0020]词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下可以提供某些有益效果的本发明实施例。然而，在相同的情况或其他情况下，其他实施例也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施例的表述并不暗示其他实施例不是可用的，并且不意在将其他实施例从本发明的范围排除。
[0021]当术语“包括”和其变型在说明书和权利要求书中出现时，这些术语的确不具有限制性含义。
[0022]本文所用的“一种(个)”、“所述(该)”、“至少一种(个)”以及“一种或多种(一个或多个)”可互换使用。因此，例如，一个容器可以理解为“一个或多个”容器。
[0023]术语“和/或”意指所列要素的一个或全部，或所列要素的任何两个或两个以上的组合。
[0024]另外，本文通过端点表述的数值范围包括所述范围内包含的所有数值(例如，I到5 包括 1,1.5,2,2.75,3,3.80、4、5 等)。
[0025]本发明的上述
【发明内容】
并不意在描述本发明的每个公开的实施例或每种实施方式。以下描述更具体地例示了示例性实施例。在本申请全文的若干地方，通过实例列表提供了指导，其实例可用于多种组合中。在每一种情形下，所列举的列表仅仅作为代表性群组，而不应被理解为排他性列表。
[0026]下面将结合附图和描述介绍上述及其他实施例的更多细节。通过描述、附图和权利要求书，可以充分理解其他特征、目标和优点。
【专利附图】

【附图说明】
[0027]图1为根据本发明检测靶微生物的方法的一个实施例的框图。
[0028]图2为根据本发明的样品转移制品的一个实施例的侧视图。
[0029]图3为根据本发明的具有盖的容器的一个实施例的分解侧视图。
[0030]图4A为图3的盖的外表面的平面图。
[0031]图4B为图3的盖的内表面的平面图。
[0032]图5A为邻近图4A-B的盖所设置的可穿刺层的一个实施例的侧视图(局部剖视)，该可穿刺层可操作地与图3的容器联接。
[0033]图5B为穿过图5A的可穿刺层和盖插入的图5A的样品转移制品的侧视图(局部剖视)。
[0034]图5C为当样品转移制品将液体样品递送到容器中时图5B的样品转移制品、容器、盖和可穿刺层的侧视图(局部剖视)。
[0035]图6为图5A的可穿刺层的剖视图。
[0036]图7为用于处理多份样品的组件的一个实施例的分解侧视图。
[0037]图8为图7的组件的侧视图，示出了可穿刺层带的移除。
【具体实施方式】
[0038]本发明整体涉及了处理用于分析的样品的制品和方法。具体地讲，本公开涉及将待测试的液体样品的全部或一部分转移到其中处理样品的容器(如，具有可刺穿盖的管)中。邻近可刺穿盖设置可穿刺层。样品可以是如本文所述的任何包含液体的样品。通常，通过以下方式将样品转移到容器中:将样品转移制品(如，吸管或附接到移液器的吸管头)穿过可穿刺层和可穿刺盖插入并将样品置入容器中。当液体样品包含具有以下倾向的悬浮的固体和/或液体(如，粘稠液体)，即具有倾向于附着到样品转移制品的外表面上的样品的小滴时，本发明的方法特别有利。因此，当样品转移制品穿过可穿刺层时，与样品转移制品外侧面附着的残余液体小滴和固体由可穿刺层保留下，并因而不转移到可刺穿盖上。有利的是，本发明的方法提供了一种在无需从容器上取下盖并且不在盖上留下残余物的情况下将液体样品注入容器中的方法，从而不会导致样品的后续污染和/或与靠近容器的其他样品的交叉污染。当处理多份样品时该方法的另一个优点呈现出来。将样品置入每个容器中之后，可穿刺层提供接纳样品的(如，一行中的)最后一个容器的可见指示(如，层中的洞)。
[0039]图1示出了根据本发明对样品进行处理的方法的一个实施例的框图。该方法包括提供样品、样品转移制品、容器、盖和可穿刺层的步骤91。
[0040]提供待测试的样品可以包括提供疑似含有靶微生物的样品。这种样品可以是可能包含如本文所定义的靶微生物的任何样品。合适样品的非限制性例子包括环境样品(如，表面拭子/海绵、污垢、沉淀物、传染体)、食品(如，原料、生产过程中的样品和制成品样品)、饮料、临床/兽医样品(如，血液、血清、血浆、尿液、痰液、组织、黏液、粪便、伤口渗出物、脓、脑脊液)以及水(如，地表水、饮用水、工业用水)。
[0041]在一些实施例中，可以在源自多种食品、饮料、或加工食品或饮料的环境来源的测试样品中分析靶微生物的存在或不存在。食品来源的非限制性例子包括生肉或加工肉、生鲜或加工水果或蔬菜、非流体的乳制品(如，奶酪、黄油和冰淇淋)、坚果、香料、作料和糖浆。饮料来源的非限制性例子包括饮用水、果汁或蔬菜汁、乳和发酵饮料。巴氏消毒的食品或饮料也可以是合适的来源。加工食品或饮料的环境样品的非限制性例子包括食品操作表面的样品(如，传送带、刀片、切削表面、混合设备表面、滤器、存储容器)、房间样品(如，墙壁、地板、排水沟、通风设备)，以及清洗设备(如，软管、清洁工具)。
[0042]在一些实施例中，可以在源自多种人类或动物来源的样品(诸如生理流体，如血液、唾液、人工晶状体流体、滑液、脑脊髓液、脓、汗液、渗出物、尿液、黏液、乳汁等)中分析靶微生物的存在或不存在。此外，试验样品可源自身体部位，如伤口、皮肤、鼻孔、头皮、指甲
坐寸o
[0043]特别值得关注的来自人或动物来源的样品包括含黏液的样品，诸如鼻样品(来自如前鼻孔、鼻咽腔、鼻腔、鼻前庭等)以及来自外耳、中耳、口、直肠、阴道或其他类似组织的样品。具体的粘膜组织的例子包括口腔、齿龈、鼻、眼、气管、支气管、胃肠、直肠、尿道、输尿管、阴道、子宫颈和子宫的粘膜。
[0044]除了生理流体外，其他试验样品可以包括其他液体以及溶解或悬浮于液体介质中的固体。目的样品可以得自工艺流、水、土壤、植物或其他植被、空气、表面(如污染的表面)等。样品还可以包括培养的细胞。样品还可以包括在装置(如，生物指示剂装置)之上或之中的样品，包括细胞、孢子或酶。
[0045]适用于本发明方法的样品可以包括某些固体样品。固体样品可以(如，通过混合、超声波降解、均化)碎裂，并且可以悬浮在液体(如，水、缓冲液、肉汤)中。在一些实施例中，可以在该方法中使用含有样品材料的样品采集装置(如，拭子、海绵)。或者，可以从样品采集装置洗提(如，冲洗出、刮出、挤压出)样品材料，然后在所述方法中使用样品材料。在一些实施例中，液体或固体样品可以在液体(如，水、缓冲液、肉汤)中稀释。
[0046]样品可以包含如本文所述的指示微生物。所述指示微生物能够表明存在污染(如，粪便污染)、感染(如，遭病原微生物感染)，或可以是一般环境卫生的指示(如，任何有氧微生物)。指示微生物还可以是靶微生物。
[0047]特别值得关注的，即可以是作为指示生物体或靶微生物而受到关注的微生物包括原核和真核生物，尤其是革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、支原体和酵母。特别相关的生物包括肠杆菌(Enterobacteriaceae)科或微球菌(Micrococcaceae)科或葡萄球菌(Staphylococcus)属、链球菌(Streptococcus)属、假单胞菌(Pseudomonas)属、肠球菌(Enterococcus)属、沙门氏菌(Salmonella)属、军团杆菌(Legionella)属、志贺氏杆菌(Shigella)属、耶尔森氏菌(Yersinia)属、肠杆菌(Enterobacter)属、埃希杆菌(Escherichia)属、芽抱杆菌(Bacillus)属、李斯特氏菌(Listeria)属、弧菌(Vibrio)属、棒杆菌(Corynebacteria)属以及疱疫病毒、曲霉菌(Aspergillus)属、镰刀菌(Fusarium)属以及假丝酵母(Candida)属的成员。毒力特别强的生物体包括:金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(包括耐药菌株，如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA))、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)>无乳链球菌(S.agalactiae)、酿胺链球菌(S.pyogenes)、幾肠球菌(Enterococcusfaecalis)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)、对万古霉素半成品耐药的金黄色葡萄球菌(VISA)、炭疽芽孢杆菌(Bacillus anthracis)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)> 大肠杆菌、黑曲霉(Aspergillus niger)、烟曲霉(A.fumigatus)、棒曲霉(A.cIavatus)、爺病键刀菌(Fusarium solani )、尖抱键刀菌(F.0xysporum)、厚抱键刀菌(F.chlamydosporum)、单核细胞增多性李斯特菌、依氏李斯特菌(Listeria ivanovii)、霍乱弧菌(Vibriocholera)、副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)、猪霍乱沙门氏菌(Salmonella cholerasuis)、伤寒沙门菌(S.typhi )、鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)、白色假丝酵母(Candidaalbicans)、光滑假丝酵母(C.glabrata)、克鲁斯假丝酵母(C.krusei)、阪崎肠杆菌(Cronobactersakazakii )>大肠杆菌(E.coli ) 0157以及多重耐药性革兰氏阴性杆菌(MDR)。
[0048]革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌是特别值得关注的。特别要关注的是革兰氏阳性细菌，例如，单核细胞增多性李斯特菌。另外，特别要关注的是抗生素耐药性微生物，包括MRSA, VRSA, VISA、VRE 和 MDR 微生物。
[0049]在一些实施例中，可以将样品混合、悬浮和/或稀释于液体悬浮介质中。液体悬浮介质可以是含水液体，例如水或缓冲溶液(如，磷酸盐缓冲盐水)。包含固体材料的样品可以悬浮于液体悬浮介质中并任选地在其中均化。
[0050]提供样品转移制品包括提供在将液体样品物理地移入(S卩，置入)容器时能够暂时容纳液体样品的制品。样品转移制品的非限制性例子包括吸管、吸管头、巴斯德吸管、移液管、注射器、点滴器等。图2示出了根据本发明的样品转移制品200的一个实施例的侧视图。样品转移制品200包括第一末端210和与第一末端210相对的第二末端220,每个末端具有开口(未示出)。液体样品(未示出)通过第二末端220处的开口被吸入样品转移制品200中。任选地，样品转移制品还可以包括一个或多个长度标记(分别为230和230’)。
[0051]长度标记(230，230’)为样品转移制品之上或之内的可见结构或记号，其限定与样品经其被吸入样品传送器的开口相距的预定距离。在图2中，第一长度标记230为突出部的可见边缘；该可见边缘与第二末端220相距第一预定距离(“A”)存在。第二长度标记230’为可见过滤器，所述过滤器与第二末端220相距第二预定距离(“B”)存在。可以用一个或多个长度标记控制样品转移装置插入容器的深度(如，以便确保第二末端220插入该容器至足以接触样品的深度，以便确保第二末端插入该容器至足以与样品的所需部分(如，上清液)接触且同时避免与样品的不期望部分(如，沉淀)接触的深度)。[0052]根据本发明，提供容器包括提供可以在其中处理(如，加热、超声处理、与试剂混合、离心和/或检测)液体样品的容器。容器设有可刺穿屏蔽物(如，可穿刺盖)。在一些实施例中，容器和可刺穿屏蔽物可以独立地提供。在一些实施例中，可以提供该容器和可刺穿屏蔽物可操作地彼此联接。
[0053]图3示出了根据本发明的具有盖120的容器110的一个实施例的分解侧视图。容器110包括至少一个形成内室114的壁112。容器110还包括提供进入内室114路径的开口116。尽管容器110的图示的实施例类似在一端封闭的管的形状(如，试管或微量分析管)，但设想可以将容器110以其他形状构造(如，类似于烧瓶、微孔等)。容器110可以由多种材料制成，例如，玻璃、金属、塑料，前提条件是该材料与加热过程相容，并且如果适用的话，与分析物检测过程相容。
[0054]重新参考图1，本发明的方法包括将盖可操作地与容器联接的步骤92。如图3所示，将盖120的尺寸设计为能够形成覆盖开口 116的整个区域的封闭件。因此，在一些实施例中，盖120的形状和比率使其能够密封容器的开口 116。盖包括外表面122和内表面124。盖120还可以包括突出部分128，它的至少一部分可以插入容器110的开口 116中。在一些实施例中，可以通过将盖120的一部分(如，突出部分)压入配合或摩擦配合到容器110的开口 116中来附连盖120。除此之外或作为另外一种选择，可以使用粘合剂将盖附连到容器上，从而在盖与开口和/或容器壁(未示出)之间形成密封。在一些实施例中，将盖120附连到容器110，之后将样品置入容器中。在这些实施例中，可以穿过盖中的狭缝插入样品转移制品(如，吸管、吸管头)并将样品释放到容器的内室中，从而将样品置入容器中，如图5A-C中所示。在一些实施例中(未示出)，将样品置入容器中，之后将盖附连到容器。
[0055]图4A和4B分别示出了图3的盖120的外表面122和内表面124的平面图。盖120包括可刺穿区域(如，较薄区域或狭缝125，其穿过盖120从外表面122延伸至内表面124)。具有可刺穿区域的合适盖120的非限制性例子为得自美国宾夕法尼亚州麦克默里Micronic NorthAmerica 有限责任公司(Micronic North America, LLC (McMurray, PA))的裂盖TPE栓式盖。
[0056]任选地,提供的盖可以是包括多个盖的二维垫(如，得自MicronicNorth America公司的可刺穿TPE盖垫(Pierceable TPE Capmat)，未示出)。或者，盖可以作为一维条带提供(如，得自Micronic North America公司的可刺穿TPE盖带-8 (Pierceable TPECapband-8)或TPE盖带12 (TPE Capbandl2))。优选地,在所述垫或条带中，盖之间的间距匹配于使用它们时通常用来分隔容器的间距(如，96孔板或加热块中所用的典型间距)。
[0057]本发明的方法还包括提供可穿刺层。在一些实施例中，可穿刺层包括薄(如，厚度小于或等于约1.25mm)膜(如，聚合物膜)或非织造材料。优选地，可穿刺层由这样材料(如，弹性材料)制备，所述层由物体(如，吸管头)刺穿后，其基本上贴合所述物体的周边。因在物体刺穿该层时贴合于该物体的周边，这种层在该物体穿过该层时有效地从物体擦掉液体和/或固体残余物。甚至更优选地，可穿刺层包含多孔材料(如，打孔的聚合物膜，例如均得自美国明尼苏达州圣保罗市3M公司(3M Company, St.Paul, MN)的3M TRANSP0RE医用胶带(3M TRANSPORE Medical Tape)或多孔的纸型 3M 微孔医用胶带(3M MICR0P0RE MedicalTape)中使用的打孔的聚乙烯膜；开孔泡沫，例如得自美国新泽西州弗洛勒姆帕克巴斯夫公司(BASF, FlorhamPark, NJ)的BAS0TECT三聚氰胺泡沫)。有利的是，使用多孔的可穿刺层代替非多孔的可刺穿材料可以降低样品从样品转移制品喷射入容器时容器内出现背压的可能性。
[0058]在一些实施例中，可穿刺层可以包含吸收材料(如，吸水性非织造材料、人造丝或纤维素聚合物)。在一些实施例中，可穿刺层可以包含两种不同的材料。例如，所述层可以包含任选地联接在一起(如，通过粘合剂)的基本上非吸收性的膜和吸收性非织造材料。这两种材料可被构造为非吸收性膜面向盖或者吸收材料面向盖。
[0059]重新参见图1，该方法还包括将可穿刺层设置为相邻于可操作地与容器联接的盖的步骤93。使用时，将所述层设置为与盖的可刺穿区域相邻，从而在一个动作中，物体可以穿过该层和盖的可刺穿区域并进入容器中。在任何实施例中，所述层能够以可拆除方式(如，通过胶带、夹具)与容器联接。在任何实施例中，所述层能够以可拆除方式与盖联接(如，通过设置在所述层的一个主表面的至少一部分上的任选粘合剂层)，如下文所述。
[0060]该方法还包括促使样品转移制品穿过层和盖的步骤94。图5A-C包括一系列图，它们示出了根据本发明的可穿刺层的清洁功能。图5A示出了可操作地与可穿刺盖120(如图4A-B中所示)联接的容器110 (如图3中所示)的一个实施例的侧视图。将可穿刺层500设置为与盖120的上表面122相邻。如本文所述，样品转移制品200紧邻盖120的可刺穿区域(即，狭缝125)。样品转移制品200的内部盛有液体样品300，且样品转移制品200的外表面包括多个与之附着的残余小滴350。
[0061]图5B示出了图5A的样品转移制品200在将它穿过图5A的可穿刺层500和盖120插入后的侧视图。当样品转移制品200穿过可穿刺层500时，它与非吸收性膜505和/或吸收性非织造材料510之间的接触基本上移除来自样品转移制品200表面的残余小滴350。在一些实施例中(未示出)，非吸收性膜还可以包括一个穿孔或多个穿孔。
[0062]根据本发明的方法还包括将样品的一部分转移到容器中的步骤95。通常，样品包含液体和/或悬浮在液体中。可以使用样品转移制品(例如，吸管)将包含液体的样品置入容器中。图5C示出了当样品转移制品200将液体样品300递送入容器110时，图5B的样品转移制品200、容器110、盖120和可穿刺层500的侧视图。残余小滴350由吸收性非织造材料510吸收，因此不会沉积在盖120的外表面上。有利的是，在可能无意地或不知情地将外来的样品材料转移到随后穿过盖插入的样品转移制品上的情况下，这避免了外来样品材料沉积或积聚在盖120的外表面上。
[0063]图6示出了图5A的可穿刺层的剖视图。在图示的实施例中，可穿刺层500包括邻近盖120的非吸收性膜505以及设置在其上的吸收性非织造材料510。非吸收性膜505通过粘合剂层610与吸收性非织造材料510联接。非吸收性膜505通过粘合剂层620与盖的外表面联接(图6中未不出)。
[0064]该方法还包括将可穿刺层与盖的外表面分离的步骤96。分离可穿刺层可以包括将所述层与容器和/或盖分离(如，拆下夹具、解除将层固定至容器、盖和/或盖外表面的粘性结合)。将可穿刺层与盖的外表面分离之后，可以方便地丢弃该层，并可以进一步处理样品。进一步处理可以包括(例如)化学过程(如，提取和/或纯化)、物理过程(如，冷冻)、储存过程和/或检测过程。
[0065]在任何上述实施例中，提供容器还可以包括提供具有设置在其中的试剂的容器。所述试剂可能有利于细胞裂解。在一些实施例中，所述试剂可以溶解和/或悬浮在含水液体中。在一些实施例中，所述试剂可以是基本上无水的(如，干燥粉末或干透的液态涂料)。
[0066]在任何实施例中，提供容器还可以包括提供具有设置在其中的液体的容器。在一些实施例中，液体可以包含水的悬浮介质和/或稀释剂，例如，水、盐水溶液或水性缓冲溶液。在一些实施例中，试剂可以溶解和/或悬浮在液体中。
[0067]在一些实施例中，可能有利的是使用本发明的方法同时处理多份样品。在这些实施例中，可以将多个容器(如，微管)放置在合适的支托物(如，管架)上，从而间距适于使用多通道移液器(如，RaininPIPET-LITE LTS12-通道(20 yl至200^1)多通道移液器(美国俄亥俄州哥伦布市梅特勒托利多公司(Mettler Toledo, Columbus, 0H)))。可以在将样品置入多个容器的每个容器中之前或之后，将各个盖附连到多个容器的每个容器上，或者可以用构成多个盖的条带或垫，将盖附连到多个容器的每个容器上。
[0068]图7示出了用于处理多份样品的组件1000的一个实施例的分解侧视图。任选地，可以使用多通道样品转移装置(如，多通道移液器)同时处理样品。组件1000包括具有对应的盖条带1120和一体性可穿刺层条带1500的容器条带1110。可以使用多通道移液器将样品同时，任选地通过每个盖中的狭缝置入多个容器的每个容器中。
[0069]因此，本发明提供了处理多份样品用于分析的方法。该方法可以包括提供多份样品或单份样品的多个等分试样；多个容器，任选地通过容器的一维条带或二维垫互连；多个盖，任选地位于盖的一维条带或二维垫中；以及多个可穿刺层或一体性可穿刺层条带。多个容器的每个容器可以包括至少一个形成开口和内室的壁。多个盖的每一个可以包括外表面、内表面和可弹性变形的狭缝。该方法还可以包括将多个盖附连到多个容器。该方法还可以包括将可穿刺层设置为与多个盖相邻。该方法还可以包括将多份样品或样品等分试样的至少一部分，选地通过多个可穿刺盖置入多个容器中。该方法还可以包括将一个可穿刺层或多个可穿刺层与多个盖分离。有利的是，当可穿刺层作为一体性层条带1500提供时，可以将层条带与多个盖有盖的容器(容器条带1110和盖条带1120)分离，如图8中所示。在任何实施例中，可以将可穿刺层条带与一个或多个或者多个容器或多个盖的一个或多个(如，一个或多个盖的外表面)联接，如上所述。任选地，可穿刺层能够以可拆除方式与一个或多个容器或一个或多个盖联接。
[0070]在任何上述实施例中，该方法还可以包括提供具有第二样品递送端的第二样品转移制品以及促使第二样品递送端穿过盖(如，以便在样品已保存在容器中和/或已在容器中经受了物理或化学处理之后从容器中移除全部或一部分样品)。在一些实施例中，促使第二样品递送端穿过盖还可以包括促使第二样品递送端穿过盖中的狭缝(如果存在的话)。
[0071]本发明还提供了套件。所述套件可以用来制备用于分析的一份样品或多份样品。
[0072]在一个方面，套件可以包括至少一个被构造制备用于分析的样品的容器、盖、容器、可穿刺层和用于将可穿刺层附接到盖和/或容器的装置。容器具有形成开口和内室的壁。盖的形状和比率使其可以与容器联接并密封开口。盖包括内表面、外表面以及允许样品递送端穿过盖的可刺穿区域。在一些实施例中，可刺穿区域还可以包括从盖的外表面延伸至内表面的狭缝。用于将可穿刺层附接到盖或容器的装置包括(例如)粘合剂、紧固件(如，钩-环紧固件)以及夹具。在一些实施例中，套件中提供的可穿刺层可以具有已与之联接的用于附连的装置(如，可穿刺层可以配有涂覆其上的粘合剂层)。
[0073]在套件的任何实施例中，可穿刺层可以包含一种或多种材料(如，在任选地(例如)通过粘合剂彼此联接的层中)。所述材料可以包括多孔的聚合物膜和/或非织造材料，如本文所述。在任何实施例中，非织造材料可以包括吸水性非织造材料。
[0074]在任何实施例中，套件还可以包括样品转移制品。样品转移制品可以包括吸管、吸管头、巴斯德吸管或注射器。
[0075]在套件的任何实施例中，盖还可以包括多个连接的在空间上隔开的盖，其中每个空间上隔开的盖的形状和比率使其能够密封多个容器之一的开口，如本文所述。在任何实施例中，套件还可以包括设置在容器内室中的液体。在任何实施例中，套件还可以包括检测试剂或检测装置，如本文所述。在任何实施例中，套件还可以包括对用于执行根据本发明的方法的任何实施例的说明。
[0076]实施例
[0077]实施例A为处理用于分析的样品的方法，包括:
[0078]提供:
[0079]第一样品转移制品，具有第一样品递送端和样品储器，所述样品储器具有设置在其中的样品；
[0080]容器，具有开口和内室；
[0081]盖，其形状和比率使其能够与所述容器联接并密封所述开口 ；所述盖包括内表面和具有可刺穿区域的外表面；
[0082]其中可刺穿区域允许样品递送端穿过盖并进入内室；以及
[0083]可穿刺层；
[0084]将所述盖可操作地与所述容器联接；
[0085]将所述层设置为与所述外表面的一部分相邻；
[0086]促使所述第一样品递送端穿过所述层和所述盖；
[0087]将所述样品的一部分转移到所述容器中；以及
[0088]将所述层与所述外表面分离。
[0089]实施例B为实施例A的方法，其中提供盖还包括提供盖，所述盖包括从所述外表面延伸至所述内表面的可弹性变形的狭缝，其中促使所述第一样品递送端穿过所述盖进一步包括促使所述第一样品递送端经所述狭缝穿过所述盖。
[0090]实施例C为实施例A或实施例B的方法，还包括:
[0091]提供具有第二样品递送端的第二样品转移制品；以及
[0092]促使所述第二样品递送端穿过所述盖。
[0093]实施例D为实施例C的方法，其中促使第二样品递送端穿过盖还包括促使第二样品递送端穿过狭缝。
[0094]实施例E为前述实施例中任一项的方法，其中提供容器和盖进一步包括提供具有与其可操作联接的盖的容器。
[0095]实施例F为前述实施例中任一项的方法，其中提供盖和可穿刺层进一步包括提供具有与外表面联接的层的盖。
[0096]实施例G为实施例A至D中任一个的方法，其中将该层设置为与外表面相邻进一步包括将该层与外表面联接。
[0097]实施例H为实施例G的方法，其中将该层与该区域或外表面联接进一步包括以可拆除方式将该层与外表面联接。
[0098]实施例1为前述实施例中任一项的方法，其中所述可穿刺层包含吸水性非织造材料，其中促使所述样品递送端穿过所述层进一步包括将与所述样品转移制品外侧附着的样品的至少一部分吸收到所述层中。
[0099]实施例J为一种制品，包括:
[0100]容器，具有开口和内室；
[0101]盖，其形状和比率使其能够与所述容器联接并密封所述开口 ；所述盖具有内表面、外表面和可刺穿区域；以及
[0102]可穿刺层；
[0103]其中所述盖可操作地与所述容器联接，并且所述层与所述外表面的一部分。
[0104]实施例K为实施例J的制品，其中所述盖进一步包括允许样品转移制品的样品递送端穿过所述盖并进入所述内室的可刺穿区域。
[0105]实施例L为实施例K的制品，其中可刺穿区域进一步包括从外表面延伸至内表面的可弹性变形的狭缝。
[0106]实施例M为实施例J至L中任一个的制品，还包括设置在内室中的细胞裂解剂。
[0107]实施例N为实施例J至M中任一个的制品，还包括设置在内室中的含水液体。
[0108]实施例0为实施例J至N中任一个的制品，其中所述层以可拆除方式与外表面联接。
[0109]实施例P为套件，包括:
[0110]容器，具有开口和内室；
[0111]盖，其形状和比率使其能够与所述容器联接并密封所述开口 ；所述盖具有内表面、外表面以及允许所述样品递送端穿过所述盖并进入所述内室的可刺穿区域；
[0112]可穿刺层；以及
[0113]用于将所述可穿刺层与所述盖和/或与所述容器联接的装置。
[0114]实施例Q为实施例P的套件，其中可穿刺层包括膜或非织造材料。
[0115]实施例R为实施例P或实施例Q的套件，其中可穿刺层包含吸水性非织造材料。
[0116]实施例S为实施例P至R中任一个的套件，其中可穿刺层包括打孔的聚乙烯膜和/或多孔的纸带。
[0117]实施例T为实施例P至S中任一个的套件，还包括样品转移制品。
[0118]实施例U为实施例P至T中任一个的套件，其中提供盖还包括提供具有多个连接的、在空间上隔开的盖的制品，其中每个在空间上隔开的盖的形状和比率使其能够密封多个容器之一的所述开口。
[0119]实施例V为实施例P至U中任一个的套件，其中至少一个容器还包括设置在内室中的液体。
[0120]实施例W为实施例P至V中任一个的套件，还包括检测试剂或检测装置。
[0121]通过以下实例说明本发明。应当理解,特定实例、材料、量和程序应根据如本文中所阐述的本发明的范围和精神进行广义地解释。
[0122]SM
[0123]MM[0124]酚红染料，部件编号P3532，美国密苏里州圣路易斯的西格玛化工公司(SigmaChemical C0.(St.Louis, MO)) (3.5mg/mL，溶于 50mMTris 缓冲液中，pH8.0)
[0125]TPE栓式盖，Capband-8，美国宾夕法尼亚州麦克默里的MicronicNorth America公司(Micronic North America, McMurray, PA)
[0126]1.1mL微型管，部件编号MTS-8-C-R，美国加利福尼亚州联合市的爱思进有限公司(Axygen, Inc.，Union City, CA)
[0127]3M TRANSPORE医用胶带(部件编号1527-3，美国明尼苏达州圣保罗市的3M公司(3M Company，St.Paul，MN))
[0128]3M微孔医用胶带(部件编号1530-3，美国明尼苏达州圣保罗市的3M公司(3MCompany, St.Paul, MN))
[0129]实例1:可穿刺层条带的制备。
[0130]将3M TRANSP0RE胶带和3M微孔胶带切割成大约76mm长和大约9.5mm宽的条带。将3M微孔胶带的粘性侧面压贴到3MTRANSP0RE胶带的非粘性侧面上，使得3M微孔胶带的条带与3MTRANSP0RE胶带的条带基本上重叠。在该构型中，3M TRANSP0RE胶带的粘性面形成可穿刺层条带的一个主表面(即，“下表面”)，而3M微孔胶带的非粘性面形成可穿刺层条带的另一个主表面(即，“上表面”)。
[0131]可穿刺层防止液体样品转移到微型管盖的表面的用途
[0132]将分别标为和“C”的三个微型管排(8个管/条带)放置到管架中。将每个管排用具有八个TPE栓式盖的条带牢牢加盖，其中盖的“外表面”背向管。用手将实例I的可穿刺层条带的下表面压贴在微型管“A”的盖的外表面上，形成如图7所示的组件。
[0133]20- U L移液器用来将酚红溶液的等分试样(20微升)转移到微型管排“A”和“B”中的每个管中。微型管排“C”为未接纳任何酚红溶液的对照。将吸管头经盖中的狭缝穿过可穿刺层(存在时)插入管中，在那里将酚红溶液置入管中。
[0134]将可刺穿条带从微型管排“A”剥离，如图7所示。将40微升的蒸馏水吸移入微型管排和“C”中每个盖的上表面上的可刺穿区域(具有狭缝的凹陷)内。(可以在图3和4A中看到盖上表面上的凹陷)。用40微升水灌洗可刺穿区域之后，将水转移到PCR管(Biotix NEPTUNE,部件编号3426.8AS，美国加利福尼亚州圣地亚哥的Biotix公司(Biotix(San Diego, CA))中，然后放入荧光计(PhotalFLUODIA T70荧光计，美国科罗拉多州柯林斯堡的大冢电子公司(Otsuka Electronics, Fort Collins, CO))中。用488nm的光照射样品并测量620nm处的荧光发射。结果如表I所示。结果表明，将样品穿过盖转移到管中时，可刺穿条带阻止约>98%的酚红残余物转移，如果不是这样，这些残余物将转移至盖。
[0135]表1:从微型管的盖收集的荧光物质。所有结果以相对光单位报告。
[0136]每个结果为条带中的八个管的平均值。
[0137]
【权利要求】
1.一种处理用于分析的样品的方法，包括: 提供: 第一样品转移制品，具有第一样品递送端和样品储器，所述样品储器具有设置在其中的样品； 容器，具有开口和内室； 盖，其形状和比率使其能够与所述容器联接并密封所述开口； 所述盖包括内表面和具有可刺穿区域的外表面； 其中所述可刺穿区域允许所述第一样品递送端穿过所述盖并进入所述内室；以及 可芽刺层； 将所述盖可操作地与所述容器联接； 将所述层设置为与所述外表面的一部分相邻； 促使所述第一样品递送端穿过所述层和所述盖； 将所述样品的一部分转移到所述容器中；以及 将所述层与所述外表面分离。
2.根据权利要求1所述的方法，其中提供盖进一步包括提供含有从所述外表面延伸至所述内表面的可弹性变形的狭缝的盖，其中促使所述第一样品递送端穿过所述盖进一步包括促使所述第一样品递 送端经所述狭缝穿过所述盖。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，还包括: 提供具有第二样品递送端的第二样品转移制品；以及 促使所述第二样品递送端穿过所述盖。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中提供容器和盖进一步包括提供具有与其可操作联接的盖的容器。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中提供盖和可穿刺层进一步包括提供具有与所述外表面联接的所述层的盖。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中将所述层设置为与所述外表面相邻进一步包括将所述层联接至所述外表面。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述可穿刺层包含吸水性非织造材料，其中促使所述样品递送端穿过所述层进一步包括将与所述样品转移制品外侧附着的样品的至少一部分吸收到所述层中。
8.—种制品，包括: 容器，具有开口和内室； 盖，其形状和比率使其能够与所述容器联接并密封所述开口 ；所述盖具有内表面、外表面和可刺穿区域；以及可芽刺层； 其中所述盖可操作地与所述容器联接，并且所述层与所述外表面的一部分联接。
9.根据权利要求8所述的制品，其中所述盖进一步包括允许样品转移制品的样品递送端穿过所述盖并进入 所述内室的可刺穿区域。
10.根据权利要求9所述的制品，其中所述可刺穿区域进一步包括从所述外表面延伸至所述内表面的可弹性变形的狭缝。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的制品，还包括设置在所述内室中的细胞裂解剂。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的制品，还包括设置在所述内室中的含水液体。
13.根据权利要求8至12中任一项所述的制品，其中所述层以可拆除方式与所述外表面联接。
14.一种试剂盒,包括: 容器，具有开口和内室； 盖，其形状和比率使其能够与所述容器联接并密封所述开口 ；所述盖具有内表面、外表面以及允许所述样品递送端穿过所述盖并进入所述内室的可刺穿区域； 可穿刺层；以及 用于将所述可穿刺层与所述盖和/或与所述容器联接的装置。
15.根据权利要求14所述的套件，其中所述可穿刺层包括膜或非织造材料。
16.根据权利要求14或权利要求15所述的套件，其中所述可穿刺层包含吸水性非织造材料。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的套件，其中所述可穿刺层包括打孔的聚乙烯膜和/或多孔的纸带。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的套件，其中提供盖进一步包括提供具有多个连接的、在空间上隔开的盖的制品，其中每个在空间上隔开的盖的形状和比率使其能够密封多个容器之一的所述开口。
19.根据权利要求14至18中任一项所述的套件，其中至少一个容器还包括设置在所述内室中的液体。
【文档编号】B01L3/14GK103687668SQ201280019769
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年4月19日 优先权日:2011年4月22日
【发明者】尼尔·帕西, 格雷戈里·W·西顿, 托尼亚·D·博尼利亚 申请人:3M创新有限公司