一种改进的尚书益老方及其水提工艺的制作方法

1.本发明涉及药食同源食品领域，特别涉及一种改进的尚书益老方及其水提工艺。


背景技术：

2.尚书益老方是根据《扶寿精方》中胡尚书壮阳丹加减而得，主要针对于中老年人，具有滋补元阳、美颜益寿等功效。原方由莲肉、枸杞、芡实、干山药、白茯苓、山萸肉组成；山药味甘性平，归脾、肺、肾经，具有益气养阴，补脾益肺，充盈后天之气，长肌伸筋，滋养肌肤，配合莲子补肾固精，滋养先天之精，共调脾肾，以助健康长寿。茯苓味甘、淡，性平，归心、脾、肾经，具有利水渗湿，宁心健脾的功效。然而传统汤剂具有一定的局限性，存在质量不稳定，难以携带与服用等问题。


技术实现要素：

3.本发明的目的之一是为解决上述技术问题，提供一种改进的尚书益老方。
4.本发明的目的之二是为解决上述技术问题，提供一种改进的尚书益老方水提工艺。
5.本发明的第一技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种改进的尚书益老方，包括以下重量份的组分：莲肉25-35份，干枸杞10-20份，山萸肉10-20份，酒黄精10-20份，芡实10-20份。
6.本方中药材多甘、平，以补脾、肺、肾为主，整体组方以“养”代“治”，以固本培元代替强势攻下。其中莲子用量最大，为君药，并且为去皮心的莲肉，降低了苦下的作用，以甘补为主，归脾、肾经，具有补脾益胃，固精气强筋骨的作用，最宜虚损老年人服用。枸杞子味甘性平，归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目的功效，辅佐莲子调补气。芡实味甘、涩，性平，归脾、肾经，具有益肾固精、补脾止泻等功效。山茱萸味酸、涩，性微温，归肝、肾经，具有补益肝肾、涩精固脱的功效，同样也是一味药食同源的药材，温肾阳，敛肾精，又滋补肝肾，促进经血生化，补而不滞，与枸杞同配共调肝肾。诸药合用滋补元阳、美颜益寿。
7.发明人发现，本方去除老方中的山药和茯苓，在此基础之上加入九蒸九晒酒制以后的黄精，增强补脾益肺，补气养阴的功效，临床上常用来治疗脾胃气虚，体倦乏力，口干食少，肺虚咳燥等症状，还可以用于腰膝酸软，须发早白等症，炮制以后的酒黄精去除了辛燥，酒能引药上行，助药势，加强其补益功能，适用于体虚体弱的老年人，可以增强抗疲劳的能力，还有稳定血糖的作用；经过水提工艺，能够得到出膏率和总黄酮含量较高的、质量较稳定的、方便携带与服用的膏方食品。
8.作为优选，改进的尚书益老方，包括以下重量份的组分：莲肉30份，干枸杞15份，山萸肉15份，酒黄精15份，芡实15份。
9.本发明的第二技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种改进的尚书益老方水提工艺，包括将按重量份配比的莲肉25-35份、干枸杞10-20份、山萸肉10-20份、酒黄精10-20份和芡实10-20份混合，然后加入10-15倍体积量的
水浸泡1-3h，提取15-20min，提取2-4次。
10.发明人在上述配方基础上调整水提工艺，得到出膏率和总黄酮含量较高的、质量较稳定的膏方。发明人发现，提取次数对于尚书益老方水提工艺综合评分影响最大，其次为加水量，第三是提取时间。得到的出膏率为37%以上，总黄酮含量为1.36mg/ml以上。本方中所用药材均属于药食同源类中药，采用box-behnken响应面法，以出膏率和总黄酮量为评价指标，通过水提工艺优化可以制成不同剂型，丰富产品形式，方便携带与服用。
11.作为优选，本发明水提工艺所用的膏方制备装置，包括浓缩罐，所述浓缩罐外部一侧的顶部焊接有集沫箱，所述浓缩罐和集沫箱之间水平开设有连通口，所述集沫箱内部水平插接有l型安装架，所述l型安装架内部水平镶嵌有滤网，所述集沫箱底部和浓缩罐之间通过连通管连通，所述浓缩罐内部一侧的上方水平设置有推板，所述浓缩罐外侧设有带动推板移动的移动机构，所述浓缩罐内部一侧中上方水平焊接有安装盒，所述安装盒底部一端竖直转动连接有从动轴，所述安装盒内设有带动从动轴转动的驱动机构，所述从动轴外周的顶部和底部均水平焊接有套筒，两个所述套筒内均插接有伸缩杆，所述伸缩杆和套筒滑动连接，所述伸缩杆一端和套筒内壁之间水平焊接有弹簧，两个所述伸缩杆之间竖直焊接有搅拌杆，所述从动轴外周的中部均水平安装有搅拌叶；所述连通管内安装有止逆阀，所述推板和连通口平行设置且大小一致。
12.本发明改进的尚书益老方水提工艺所用的膏方制备装置，具备以下有益效果：1、通过设置有推板和集沫箱，当膏方原液在浓缩罐内进行浓缩产生浮沫时，启动电动伸缩杆带动推板向前移动使推板将液体表面的浮沫向前缓慢推动至连通口，从连通口进入集沫箱内等待统一清理，从而可以自动撇去浮沫，无需人工操作，省时省力，且避免水蒸气烫伤工作人员，较为安全；通过设置有搅拌叶、套筒、伸缩杆和搅拌杆，从动轴在转动时带动搅拌叶、套筒和伸缩杆转动对膏方原液进行搅拌，伸缩杆带动搅拌杆转动对膏方原液进行搅拌，同时从动轴的转动给伸缩杆一个离心力，从而将伸缩杆从套筒内部甩出一段距离，伸缩杆伸出后拉伸弹簧，弹簧产生拉力将伸缩杆拉回套筒内部，如此往复使伸缩杆在套筒内部往复伸出缩回，从而使搅拌杆边转动边水平向移动，使膏方原液形成紊流，搅拌效果更好；2、通过设置有滤网和连通管，当浮沫进入集沫箱后落在滤网表面，当有部分膏方原液随浮沫一起进入集沫箱时，浮沫被滤网截留，只去除纯净的浮沫，膏方原液通过滤网经连通管再次回到浓缩罐内部，从而防止膏方原液产生浪费。
13.优选的，所述浓缩罐的顶部中心处开设有进料口，所述浓缩罐的一侧底部连通有出料管，且出料管上安装有阀门，所述浓缩罐的一侧中部安装有控制箱。
14.优选的，所述集沫箱和l型安装架连接位置粘接有密封垫，所述l型安装架水平部分的端部镶嵌有第一磁铁，所述集沫箱内壁开设有插槽，且插槽内部镶嵌有第二磁铁，所述第一磁铁和第二磁铁磁性相吸。
15.优选的，所述移动机构包括电动伸缩杆，所述电动伸缩杆水平安装于浓缩罐外部一侧上方，所述电动伸缩杆的伸缩端伸入浓缩罐内部并和浓缩罐滑动连接，所述电动伸缩杆的伸缩端和推板的一侧中部固定连接。
16.优选的，所述驱动机构包括旋转电机，所述旋转电机水平安装于浓缩罐外部一侧中上方，所述旋转电机的输出轴伸入安装盒内部并和浓缩罐转动连接，所述旋转电机的输
出轴水平固定安装有主动轴。
17.优选的，所述主动轴的顶端安装有主动锥齿轮，所述从动轴的顶端伸入安装盒内部，所述从动轴的顶部安装有从动锥齿轮，所述主动锥齿轮和从动锥齿轮啮合。
18.优选的，所述套筒设有多个，多个所述套筒在外周的顶部和底部呈周向均匀分布，所述搅拌叶设有多个，多个所述搅拌叶在从动轴外周的中部均匀分布。
19.作为优选，提取工艺为加水量为12倍水量，浸泡2小时后提取18分钟，总共提取3次。
附图说明
20.图1为本发明 a（加水量）与b（提取时间）的交互作用示意图；图2为本发明a（加水量）与c（提取次数）的交互作用示意图；图3为本发明b（提取时间）与c（提取次数）的交互作用示意图；图4为本发明尚书益老方水提工艺所用的膏方制备装置整体顶部剖视图；图5为本发明尚书益老方水提工艺所用的膏方制备装置整体外部示意图；图6为本发明尚书益老方水提工艺所用的膏方制备装置截面图；图7为本发明图6的a处放大图。
21.图中：1、连通口；2、安装盒；3、推板；4、电动伸缩杆；5、旋转电机；6、浓缩罐；7、套筒；8、伸缩杆；9、集沫箱；10、搅拌叶；11、弹簧；12、从动轴；13、主动轴；14、主动锥齿轮；15、从动锥齿轮；16、搅拌杆；17、连通管；18、止逆阀；19、滤网；20、第一磁铁；21、第二磁铁；22、密封垫；23、l型安装架。
具体实施方式
22.实施例1改进的尚书益老方水提工艺，包括按重量份配比莲肉25份、干枸杞20份、山萸肉20份、酒黄精20份和芡实20份，然后加入15倍体积量的水浸泡3h，提取20min，提取4次。
23.实施例2改进的尚书益老方水提工艺，包括将按重量份配比莲肉35份、干枸杞10份、山萸肉10份、酒黄精10份和芡实10份，然后加入10倍体积量的水浸泡1h，提取15min，提取2次。
24.实施例3改进的尚书益老方水提工艺，包括将按重量份配比莲肉30份、干枸杞15份、山萸肉15份、酒黄精15份和芡实15份，然后加入12倍体积量的水浸泡2h，提取18min，提取3次。
25.实施例4同实施例3，不同的是改进的尚书益老方水提工艺所用装置采用本发明特定的膏方制备装置，如图4-7所示，包括浓缩罐6，浓缩罐6内部配备有加热系统，浓缩罐6外部一侧的顶部焊接有集沫箱9，浓缩罐6和集沫箱9之间水平开设有连通口1，集沫箱9内部水平插接有l型安装架23，l型安装架23内部水平镶嵌有滤网19，集沫箱9底部和浓缩罐6之间通过连通管17连通，当浮沫进入集沫箱9后落在滤网19表面，当有部分膏方原液随浮沫一起进入集沫箱9时，浮沫被滤网19截留，膏方原液通过滤网19经连通管17再次回到浓缩罐6内部，从而防止膏方原液产生浪费，只去除纯净的浮沫，浓缩罐6内部一侧的上方水平设置有推板3，浓
缩罐6外侧设有带动推板3移动的移动机构，浓缩罐6内部一侧中上方水平焊接有安装盒2，安装盒2底部一端竖直转动连接有从动轴12，安装盒2内设有带动从动轴12转动的驱动机构，从动轴12外周的顶部和底部均水平焊接有套筒7，两个套筒7内均插接有伸缩杆8，伸缩杆8和套筒7滑动连接，伸缩杆8一端和套筒7内壁之间水平焊接有弹簧11，两个伸缩杆8之间竖直焊接有搅拌杆16，从动轴12外周的中部均水平安装有搅拌叶10，伸缩杆8带动搅拌杆16转动对膏方原液进行搅拌，同时从动轴12的转动给伸缩杆8一个离心力，从而将伸缩杆8从套筒7内部甩出一段距离，伸缩杆8伸出后拉伸弹簧11，弹簧11产生拉力将伸缩杆8拉回套筒7内部，如此往复使伸缩杆8在套筒7内部往复伸出缩回，从而使搅拌杆16边转动边水平向移动，使膏方原液形成紊流，搅拌效果更好。
26.本实施例中，如图4-6所示，浓缩罐6的顶部中心处开设有进料口，浓缩罐6的一侧底部连通有出料管，且出料管上安装有阀门，浓缩罐6的一侧中部安装有控制箱，将膏方原液从进料口加入浓缩罐6内进行浓缩，浓缩后打开阀门从出料管出料，控制箱控制各电力设备。
27.本实施例中，如图6-7所示，集沫箱9和l型安装架23连接位置粘接有密封垫22，密封垫22防止漏液，l型安装架23水平部分的端部镶嵌有第一磁铁20，集沫箱9内壁开设有插槽，且插槽内部镶嵌有第二磁铁21，第一磁铁20和第二磁铁21磁性相吸，第一磁铁20和第二磁铁21相吸将l型安装架23固定在集沫箱9内。
28.本实施例中，如图4、6和7所示，连通管17内安装有止逆阀18，推板3和连通口1平行设置且大小一致，止逆阀18防止浓缩罐6内部的液体进入集沫箱9。
29.本实施例中，如图4和6所示，移动机构包括电动伸缩杆4，电动伸缩杆4水平安装于浓缩罐6外部一侧上方，电动伸缩杆4的伸缩端伸入浓缩罐6内部并和浓缩罐6滑动连接，电动伸缩杆4的伸缩端和推板3的一侧中部固定连接，当浓缩产生浮沫时，启动电动伸缩杆4带动推板3向前移动使推板3将液体表面的浮沫向前缓慢推动至连通口1，从连通口1进入集沫箱9内等待统一清理，从而可以自动撇去浮沫，无需人工操作，省时省力，且避免水蒸气烫伤工作人员，较为安全。
30.本实施例中，如图4和6所示，驱动机构包括旋转电机5，旋转电机5水平安装于浓缩罐6外部一侧中上方，旋转电机5的输出轴伸入安装盒2内部并和浓缩罐6转动连接，旋转电机5的输出轴水平固定安装有主动轴13，启动旋转电机5带动主动轴13转动。
31.本实施例中，如图6所示，主动轴13的顶端安装有主动锥齿轮14，从动轴12的顶端伸入安装盒2内部，从动轴12的顶部安装有从动锥齿轮15，主动锥齿轮14和从动锥齿轮15啮合，主动轴13带动主动锥齿轮14转动，主动锥齿轮14通过从动锥齿轮15带动从动轴12转动。
32.本实施例中，如图6所示，套筒7设有多个，多个套筒7在外周的顶部和底部呈周向均匀分布，搅拌叶10设有多个，多个搅拌叶10在从动轴12外周的中部均匀分布，从动轴12在转动时带动搅拌叶10、套筒7和伸缩杆8转动对膏方原液进行搅拌。
33.本发明的工作原理：将膏方原液从进料口加入浓缩罐6内进行浓缩，启动旋转电机5带动主动轴13转动，主动轴13带动主动锥齿轮14转动，主动锥齿轮14通过从动锥齿轮15带动从动轴12转动，从动轴12在转动时带动搅拌叶10、套筒7和伸缩杆8转动对膏方原液进行搅拌，伸缩杆8带动搅拌杆16转动对膏方原液进行搅拌，同时从动轴12的转动给伸缩杆8一个离心力，从而将伸缩杆8从套筒7内部甩出一段距离，伸缩杆8伸出后拉伸弹簧11，弹簧11
产生拉力将伸缩杆8拉回套筒7内部，如此往复使伸缩杆8在套筒7内部往复伸出缩回，从而使搅拌杆16边转动边水平向移动，使膏方原液形成紊流，搅拌效果更好；当浓缩产生浮沫时，启动电动伸缩杆4带动推板3向前移动使推板3将液体表面的浮沫向前缓慢推动至连通口1，从连通口1进入集沫箱9内等待统一清理，从而可以自动撇去浮沫，无需人工操作，省时省力，且避免水蒸气烫伤工作人员，较为安全；当浮沫进入集沫箱9后落在滤网19表面，当有部分膏方原液随浮沫一起进入集沫箱9时，浮沫被滤网19截留，膏方原液通过滤网19经连通管17再次回到浓缩罐6内部，从而防止膏方原液产生浪费，只去除纯净的浮沫。
34.检测实验：1材料1.1仪器紫外-可见分光光度计，电磁炉，烘箱，恒温水浴锅1.2试药莲肉，枸杞，山萸肉，酒黄精，芡实，山萸肉，均购于安国药材市场，芦丁标品，分析级甲醇。
35.2方法2.1单因素实验以出膏率和总黄酮含量为指标，综合评定最佳提取方案。
36.对加水量、提取时间和提取次数三因素进行考察，以下是单因素考察实验具体方法步骤。
37.加水量的考察：称取莲肉30g，干枸杞15g，山萸肉15g，酒黄精15g，芡实15g，分别加入8倍、10倍、12倍体积量的水浸泡2h，提取10min，提取2次。
38.提取时间的考察：称取莲肉30g，干枸杞15g，山萸肉15g，酒黄精15g，芡实15g，加入10倍体积量的水浸泡2h，分别提取10min、20min、30min，提取2次。
39.提取次数的考察：称取莲肉30g，干枸杞15g，山萸肉15g，酒黄精15g，芡实15g，加入10倍体积量的水浸泡2h，提取20min，分别提取1，2，3次。
40.2.2box-behnken响应面法设计实验根据单因素实验，选择加水量（a）、提取时间（b）和提取次数（c）3个因素为考察对象，每个因素三个水平，如表1：表1响应面试验设计因素水平表采用designexpert11中的box-behnken响应面法进行实验方案设计，总共设计15个组，设计表格和结果见表2；
2.3出膏率的测定出膏率的测定方法：精密吸取样品提取液20ml，加入至干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干后，置105℃烘箱中干燥3h，移至干燥器中，冷却1h至室温，迅速精密称定质量，采用减重法测定干燥物的质量，按下式计算出膏率（w为出膏质量，m为药材质量，v为样品溶液体积）出膏率（%）=（w
×
v）/（20
×
m）
×
100%2.4综合评分的计算以出膏率和总黄酮含量为指标，采用加权综合评分法，两者权重比分别为50、50，按照以下公式计算综合评分：综合评分=（总黄酮含量/最大总黄酮含量+出膏率/最大出膏率）
×
0.52.5总黄酮含量的测定2.5.1标准品溶液的配制及含量测定精密称取芦丁标准品1.7mg于10ml容量瓶中，用甲醇定容（浓度为0.17mg/ml）；分别取溶液0.1ml，0.2ml，0.4ml，0.8ml，1.6ml，3.2ml于10ml容量瓶中，用甲醇定容；在360nm处测量吸光度，绘制标准曲线；2.5.2供试品溶液的配制及含量测定精密称取水浴挥干后的样品10mg，加入10ml甲醇，超声10分钟，离心1000r，5min，取上清液1ml于10ml容量瓶中用甲醇定容，在360nm测定吸光度。
41.3结果3.1芦丁标准曲线的绘制根据在360nm处测得的不同浓度的芦丁吸光度数值绘制标准曲线，得到吸光度与浓度的方程y=1.4346x-0.0217，r2=0.9987，线性关系良好，根据公式和测得的样品的吸光度可以计算出样品的浓度；3.2box-behnken响应面法设计实验量表根据出膏率公式和芦丁标准曲线计算得出不同提取方法总黄酮含量，根据公式得到综合得分，结果如表2：表2响应面设计及结果
3.3 box-behnken响应面法分析使用软件design expert 11对综合评分进行多元线性回归，得到结果如表3：表3 回归模型方差分析
得到回归方程为y（综合评分）=72.37+7.04*a-4.65*b+18.12*c+0.47*ab+1.51*ac-5.03*bc-0.46*a
2-1.33*b
2-4.52*c2， r2=0.995。交互项ab和ac的 p值均大于0.05，说明a与b，a与c之间的交互作用较弱，b与c之间的p值小于0.05，说明b与c之间具有一定的交互作用；a、b、c的p值均小于0.05，说明a、b、c对于综合评分的影响均显著，其中p（b）＞p（a）＞p（c），说明c（提取次数）对于尚书益老方水提工艺综合评分影响最大，其次为a（加水量），b（提取时间）对于综合评分影响最小，最终得出3个因素水平对于尚书益老方提取工艺影响结果依次为c（提取次数）＞a（加水量）＞b（提取时间），回归模型p＜0.0001，说明模型具有显著性，r=0.995，表明模型拟合度良好，失拟项＞0.05，表明模型失拟不显著，实验误差小，说明可以很好地对尚书益老方的最佳提取工艺进行预测。
42.为了更加直观的看出各因素对尚书益老方水提工艺综合评分的交互影响，通过软件design expert 11绘制出响应面图和等高线图如图1、图2、图3。
43.由响应面图和等高线图可以看出，固定一个因素时，另外两个因素对于综合评分的影响。由图1看出，当c（提取次数）固定时，a（加水量）与b（提取时间）几乎成一个平面，等高线也近乎平行，说明a与b的交互作用较弱；由图2得出，当b（提取时间）固定时，当a（加水量）与c（提取次数）都靠近极大值的时候，综合评分较高；从图3中可以得到当a（加水量）固定时，b（提取时间）较小，c（提取次数）较大时，综合评分较高。综上所述，在考虑三者综合因素影响的同时，通过软件得出的最佳水提方案为加水量为12倍，提取时间为17.638分钟，提
取次数为3次，得到的出膏率为37.53%，总黄酮含量为1.367mg/ml，综合评分为96.16最高。综合来看确定最佳的提取工艺为加水量为12倍水量，浸泡2小时后提取18分钟，总共提取3次。
44.同时，发明人发现，实施例4改进的尚书益老方水提工艺所用装置采用本发明特定的膏方制备装置得到的出膏率为38.37%，总黄酮含量为1.396mg/ml，质量更优于实施例1-3。
45.对比例1同实施例1，不同是其中不含有酒黄精，提取次数为1次。经检测，出膏率为28.85%，总黄酮含量为1.116mg/ml。
46.对比例2同实施例2，不同的是莲肉40g、干枸杞8g、山萸肉8g、酒黄精8g和芡实8g，然后加入8倍体积量的水浸泡0.5h，提取10min。经检测，出膏率为31.16%，总黄酮含量为1.203mg/ml。
47.试验例1急毒性试验试验材料：动物：取小鼠70只，每只体重18g～22g，雌雄各半。
48.药物：本发明粉碎后的中药组合物粉剂。
49.将小鼠随机分成7组，每组10只，雌雄各半。将膏方调为糊状(最大浓度为准)，每只小鼠灌注以最大量为度，一日内分两次给药，连续给药14天并观察动物情况。在14天的观察期中，小鼠其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。说明本发明药品安全，无明显副作用，急性毒性极小。
50.试验例2药效试验本发明中药组合物对于小鼠咳嗽模型的影响：小鼠随机分成模型对照组，设置空白对照组，实施例组和对比例组。每日给小鼠灌胃给药，连续5天，于末次给药2h后，将小鼠放入钟罩内，均匀喷入浓氨水5s，刺激小鼠致咳，观察小鼠10min内的咳嗽次数。
51.表1实施例、对比例和对照组对于小鼠咳嗽模型的影响实验结果表明，与原始老方对照组比较，本发明原料配制的膏方组分对浓氨水引咳具有抑制作用，但本发明实施例1-4中药组合物配方对浓氨水引咳具有更明显的抑制作用，实施例1-4的效果优于对比例1-2的效果，其中，实施例3的效果优于实施例1和2，实施例4的效果又优于实施例3。
52.试验例3临床试验一般材料：选取近两年内140例中医诊断为脾肺气虚的成人患者为研究对象，18～
40岁的青年人80例，这其中男性40例、女性40例，41～60岁的中年人60例，这其中男性30例、女性30例。
53.表2实施例、对比例与对照组治疗后的临床疗效变化由上表可知，与原始老方对照组和对比例1，2比较，本发明原料配制的膏方组分对治愈率和有治疗显著疗效的效果更好，其中，实施例1-4的效果优于对比例1-2的效果，其中，实施例3的效果优于实施例1和2，实施例4的效果又优于实施例3。
54.本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对本发明的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。