一种马来酸阿法替尼的制备方法及设备与流程

本发明涉及制药设备，尤其涉及一种马来酸阿法替尼的制备方法及设备。

背景技术：

1、阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，是首个获批的不可逆erbb家族阻断剂，与只抑制egfr的第一代可逆的egfr tki不同，吉泰瑞可抑制包括egfr在内的整个erbb受体家族，且能与受体不可逆地结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

2、目前，中国专利cn105769804b发明专利公开了一种马来酸阿法替尼的制备方法，将甘露醇分散在丙酮溶液中，充分搅拌，直至形成胶状物，然后向胶状物中加入阿法替尼二马来酸盐，充分搅拌后过胶体磨，由于丙酮具有刺激性气味，因此需要使其在密闭空间内添加，现有的搅拌装置多为开放状态，同时由于生成物为胶体，胶状物容易粘附在搅拌杆和装置内壁上，不容易清理，为此需要一种马来酸阿法替尼的制备方法及设备。

技术实现思路

1、本发明提出的一种马来酸阿法替尼的制备方法及设备，解决了现有技术中存在的问题。

2、为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

3、一种马来酸阿法替尼的制备设备，包括底部设有下料口的外壳，所述外壳的顶端固定有储料箱，所述储料箱的内部转动插接有第一转轴，所述第一转轴的外圈固定有螺旋上料板，所述第一转轴的内部同轴转动连接有第二转轴，所述第二转轴的底端延伸到外壳的内部并固定有竖直设置的搅拌杆；

4、所述搅拌杆的外圈沿竖向滑动套接有第一刮板，所述第一刮板的外侧通过连接杆滑动连接有第二刮板，且第二刮板呈环形并与外壳的内壁抵接，所述第二刮板的顶端固定有驱动杆，且外壳的顶端设有用于带动驱动杆上下运动的驱动机构；

5、所述驱动机构包括固定在外壳顶端的l型的侧板，所述侧板的内部转动插接有竖直设置的螺杆，所述螺杆的外侧螺纹套接有滑块，所述滑块与驱动杆固定连接；

6、所述驱动杆的内部沿竖向滑动套接有导流管道，所述导流管道的底端延伸到第二刮板的内部并固定有倾斜设置的导流板，所述导流管道的外侧且位于导流板的上方位置处开设有开口。

7、优选的，所述导流管道的顶端延伸到驱动杆的上方并固定有第一安装板，所述第一安装板的底端与驱动杆的顶端之间固定有弹簧，且第一安装板的顶端能够与侧板的顶壁抵接。

8、优选的，所述导流板的顶端设有斜面，且斜面向靠近外壳内壁的方向向下倾斜，所述第二刮板的底端开设有用于收纳导流板使用的收纳槽。

9、优选的，所述侧板的顶端固定有进料喷头，所述侧板的外侧固定有储液桶，且储液桶通过水泵与进料喷头连接，且进料喷头的底端能够插接到导流管道的内部，所述导流管道的内部安装有单向阀。

10、优选的，所述储料箱的顶端固定有电动伸缩杆，所述电动伸缩杆的顶端通过第二安装板连接有驱动电机，所述驱动电机的输出端固定有驱动轴，所述驱动轴的底端固定有第一卡块，所述第一转轴的内部开设有配合第一卡块沿竖向卡接使用的第一卡槽，所述第二转轴的内部开设有配合沿竖向卡接使用的第二卡槽，且第一卡槽位于第二卡槽的上方且二者同轴设置。

11、优选的，所述驱动轴的外圈转动套接有第三安装板，所述第三安装板的内部滑动插接有导杆，所述导杆与储料箱的顶端固定连接，所述第三安装板的底端固定有第二卡块，所述第一转轴的顶端开设有配合第二卡块沿竖向插接使用的第三卡槽。

12、优选的，所述驱动轴的外圈固定有第一齿轮，所述第一齿轮的外侧啮合连接有第二齿轮，所述第二齿轮的底端固定有第三转轴，所述第三转轴转动插接在储料箱的顶端，且第三转轴与螺杆之间设有链条传动机构以带动二者一同转动。

13、本发明还提供一种马来酸阿法替尼的制备方法，其适用于上述任意一种制备设备，制备方法包括以下步骤：

14、s1、将储液桶内的丙酮通过进料喷头、导流管道和导流板添加到外壳的内部，然后驱动电机带动螺旋上料板转动，将储料箱内的甘露醇添加到丙酮溶液中；

15、s2、通过搅拌杆进行充分搅拌，直至形成甘露醇－丙酮的胶状物；

16、s3、将阿法替尼二马来酸盐加入到上述胶体中，充分搅拌后从外壳内取出过胶体磨，取得所需中间体；

17、s4、对中间体进行干燥获得阿法替尼二马来酸盐－甘露醇的改性粉末；

18、s5、将上述粉末和其它辅料混合均匀后压片，压片完成后使用包衣材料包衣，得到马来酸阿法替尼片

19、本发明中的制备设备通过设置的第一刮板和第二刮板上下运动对粘附在搅拌杆和外壳内壁上的胶体进行刮除，方便下料，同时设置的第二刮板上的导流板和导流管道实现对丙酮的添加，丙酮沿着导流板和外壳的内壁向下流动，使得丙酮添加时更加稳定，提高装置的安全性，同时丙酮添加过程呈封闭状态，防止丙酮气味向外逸散，影响工作人员身体健康，设置的驱动电机不仅能够带动第一刮板、第二刮板上下运动，并且能够打开导流板、带动搅拌杆转动，还能够带动螺旋上料板转动，实现固体原料的下料，上料的方式简便快捷；

20、本发明中的制备方法解决了现有技术制备阿法替尼片的过程中由于丙酮化学性质较活泼，添加丙酮时防止其受到碰撞，产生静电火花，提高阿法替尼片生产的安全性。

技术特征：

1.一种马来酸阿法替尼的制备设备，包括底部设有下料口的外壳(1)，其特征在于，所述外壳(1)的顶端固定有储料箱(2)，所述储料箱(2)的内部转动插接有第一转轴(3)，所述第一转轴(3)的外圈固定有螺旋上料板(4)，所述第一转轴(3)的内部同轴转动连接有第二转轴(5)，所述第二转轴(5)的底端延伸到外壳(1)的内部并固定有竖直设置的搅拌杆(6)；

2.根据权利要求1所述的一种马来酸阿法替尼的制备设备，其特征在于，所述导流管道(13)的顶端延伸到驱动杆(9)的上方并固定有第一安装板(16)，所述第一安装板(16)的底端与驱动杆(9)的顶端之间固定有弹簧(17)，且第一安装板(16)的顶端能够与侧板(10)的顶壁抵接。

3.根据权利要求2所述的一种马来酸阿法替尼的制备设备，其特征在于，所述导流板(14)的顶端设有斜面，且斜面向靠近外壳(1)内壁的方向向下倾斜，所述第二刮板(8)的底端开设有用于收纳导流板(14)使用的收纳槽(18)。

4.根据权利要求3所述的一种马来酸阿法替尼的制备设备，其特征在于，所述侧板(10)的顶端固定有进料喷头(19)，所述侧板(10)的外侧固定有储液桶(20)，且储液桶(20)通过水泵与进料喷头(19)连接，且进料喷头(19)的底端能够插接到导流管道(13)的内部，所述导流管道(13)的内部安装有单向阀。

5.根据权利要求4所述的一种马来酸阿法替尼的制备设备，其特征在于，所述储料箱(2)的顶端固定有电动伸缩杆(35)，所述电动伸缩杆(35)的顶端通过第二安装板(21)连接有驱动电机(22)，所述驱动电机(22)的输出端固定有驱动轴(23)，所述驱动轴(23)的底端固定有第一卡块(24)，所述第一转轴(3)的内部开设有配合第一卡块(24)沿竖向卡接使用的第一卡槽(25)，所述第二转轴(5)的内部开设有配合沿竖向卡接使用的第二卡槽(26)，且第一卡槽(25)位于第二卡槽(26)的上方且二者同轴设置。

6.根据权利要求5所述的一种马来酸阿法替尼的制备设备，其特征在于，所述驱动轴(23)的外圈转动套接有第三安装板(27)，所述第三安装板(27)的内部滑动插接有导杆(28)，所述导杆(28)与储料箱(2)的顶端固定连接，所述第三安装板(27)的底端固定有第二卡块(29)，所述第一转轴(3)的顶端开设有配合第二卡块(29)沿竖向插接使用的第三卡槽(30)。

7.根据权利要求6所述的一种马来酸阿法替尼的制备设备，其特征在于，所述驱动轴(23)的外圈固定有第一齿轮(32)，所述第一齿轮(32)的外侧啮合连接有第二齿轮(33)，所述第二齿轮(33)的底端固定有第三转轴(34)，所述第三转轴(34)转动插接在储料箱(2)的顶端，且第三转轴(34)与螺杆(11)之间设有链条传动机构(31)以带动二者一同转动。

8.适用于权利要求1-7中任意一项所述制备设备的马来酸阿法替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

技术总结
本发明属于制药设备技术领域，尤其是一种马来酸阿法替尼的制备方法及设备，现提出如下方案，制备设备包括底部设有下料口的外壳，外壳的顶端固定有储料箱，储料箱的内部转动插接有第一转轴，第一转轴的外圈固定有螺旋上料板，第一转轴的内部同轴转动连接有第二转轴，第二转轴的底端延伸到外壳的内部并固定有竖直设置的搅拌杆。本发明通过设置的第一刮板和第二刮板上下运动对粘附在搅拌杆和外壳内壁上的胶体进行刮除，方便下料，同时设置的第二刮板上的导流板和导流管道实现对丙酮的添加，丙酮沿着导流板和外壳的内壁向下流动，使得丙酮添加时更加稳定，提高装置的安全性。

技术研发人员：张永强,沈玉龙,李新云,杨大年
受保护的技术使用者：贵州永润天泽化工有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15