治疗鼻炎的中药制剂及其质量控制方法

专利名称：：治疗鼻炎的中药制剂及其质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗鼻炎的中药制剂及其质量控制方法，属于中药
技术领域：
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背景技术：
：部颁中药成方制剂6册204页，标准号为WS3-B-1266-92，其功能主治为祛风宣肺，清热解毒，通窍止痛。用于鼻塞鼻渊，通气不畅，流涕黄浊，嗅觉不灵，头痛，眉棱骨病。但其制备工艺较粗糙，使按该方法制备的产品质量参差不齐，其质量控制方法只有一个理化鉴别，很难反映出药品的真实质量和疗效，故有必要对其制备工艺进行进一步研究，并对相应的质量控制方法进行提高，以使药物的质量和疗效得到保证。
发明内容本发明目的在于提供一种中药制剂；本发明目的还在于提供了该中药制剂的质量控制方法。为实现以上发明目的，本发明采用的技术方案如下一种治疗鼻炎的中药制剂，该制剂是由如下重量比的原料制成的，苍耳子1664g辛夷312g野菊花104g金银花104g茜草104g该制剂的制备方法为以上五味药材，取辛夷和野菊花加12倍量水蒸馏5小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水提取两次，第一次2小时，加水量为8倍，第二次1小时，加水量为6倍，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于708(TC温浸二次，第一次2小时，加水量为10倍，第二次1小时，加水量为8倍，合并浸液，滤过，滤液静置，合并上述两种澄清药液和辛夷与野菊花水溶液，在温度为70'C，压力为一0.06Mpa条件下减压浓縮成相对密度为1.20的浸膏；另取茜草粉碎成粗粉，用8倍量70%乙醇作溶剂,浸渍48小时后，以5ml/min"kg的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓縮至6(TC时相对密度为1.02的浸膏，静置，取上清液与上述浓縮液合并，静置，滤过，滤液在温度为70'C，压力为一0.06Mpa条件下减压浓縮，浓縮至相对密度为1.251.30，加入蔗糖800g和山梨酸钾1.67g，煮沸溶解，滤过，放冷，加入上述辛夷等挥发油，加水至1000ml，搅匀，灌装，105'C流通蒸汽灭菌30min即得。该制剂的质量控制方法包括下列a、b、c三种检测方法中的一种或几种a.金银花的定性检测取本发明制剂用氯仿振摇提取，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取金银花对照药材，加氯仿超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.茜草的定性检测取本发明制剂，用乙酸乙酯振摇提取合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯使溶解，作为供试品溶液。另取茜草对照药材，加乙酸乙酯超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视。供试品色谱中，.在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。c.木兰脂素的定量检测取木兰脂素对照品，精密称定，用甲醇溶解制成对照品溶液，即得。精密称取本发明制剂，置分液漏斗中，加水稀释分散，加入乙酸乙酯提取，收集提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，置容量瓶中，定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。本发明制剂每lg含辛夷以木兰脂素(C23H2807)量计，不得少于50吗。该质量控制方法还可以是下列a、b、c三种检测方法中的一种或几种a.金银花的定性检测取本发明制剂50ml，用氯仿振摇提取4次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取金银花对照药材lg，加氯仿10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10^1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。b.茜草的定性检测取本发明制剂50ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。另取茜草对照药材lg，加乙酸乙酯10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510pl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(10:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄绿色斑点。c.木兰脂素的定量检测以十八垸基硅垸键合硅胶为填充剂；以乙腈一水一四氢呋喃(38:61:1)为流动相；检测波长为278nm。理论板数按木兰脂素峰计算应不低于2000。取木兰脂素对照品适量，精密称定，用甲醇溶解制成每lml含65吗的溶液，作为对照品溶液，即得。精密称取本制剂20g，置分液漏斗中，加水20ml稀释分散，加入乙酸乙酯提取5次，每次50ml，收集提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，置25ml容量瓶中，定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。分别精密吸取对照品溶液5pl、供试品溶液10W，注入液相色谱仪，测定，即得。本制剂每lg含辛夷以木兰脂素(C23H2807)量计，不得少于50吗本制备方法，结合药效学及药学试验得出了优化的生产过程控制参数，并且通过多次试验得出了薄层鉴别及含量测定方法对药品的有效成份进行了定性和定量检测，使该制剂具有疗效高、质量稳定的特点。具体实施例方式下述实验例和实施例进一步说明但不下限于本发明。实验例l.提取工艺研究l.挥发油提取工艺研究①提取加水量考察按实施例l称取辛夷、野菊花两味药材3份，分别加10倍、12倍、14倍量水，分别蒸馏5小时，以收集各实验所得提取挥发油为指标，确定提取加水量。结果见表l:_表1辛夷、野菊花提取加水量考察_<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>以出油量为指标，可以看出第二组(加水量12倍)，第三组(加水量14倍)，出油率相差不大，为节约能源及缩短生产时间，所以大生产中决定采用第二组试验参数。②蒸馏时间考察称取辛夷、野菊花三味药材3份，各加水12倍量，分别蒸馏4小时、5小时、6小时，以收集各实验所得提取挥发油为指标，确定提取时间。结果见表2:表2提取加水量考察<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>以出油量为指标，可以看出第二组(提取5小时)，第三组(提取6小时)，出油率相差不大，为节约能源及縮短生产时间，所以大生产中决定采用第二组试验参数。即加水12倍量提取5小时。2.提取加水量工艺研究取苍耳子3份药材，每份1664g，加水提取两次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮l小时，分3组进行试验，第一组加水量6倍量、4倍量，第二组加水量8倍量、6倍量，第三组加水量10倍量、8倍量，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓縮至相对密度为1.20的清膏(6(TC)，以出清膏量为指标，确定加水量。结果见表3。表3:水提加水量<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>以出清膏量为指标，可以看出第二组(加水量8倍量、6倍量)，第三组(加水量10倍量、8倍量)，出膏率相差不大，为了节约能源及縮短生产时间，所以大生产中决定采用第二组。即加水提取两次，第一次2小时，加水量为8倍，第二次1小时，加水量为6倍。3.温浸加水量工艺研究取金银花3份药材每份104g，加水温浸两次，第一次温浸2小时，第二次温浸l小时，分3组进行试验，第一组加水量8倍量、6倍量，第二组加水量10倍量、8倍量，第三组加水量10倍量、10倍量，合并煎液，滤过，静置，取上清液浓縮成相对密度为1.20的清膏(60°C)，以出清膏量为指标，确定加水量。结果见表4:表4:温浸加水量<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以出清膏量为指标，可以看出第二组(加水量10倍量、8倍量)，第三组(加水量10倍量、10倍量)，出膏率相差不大，为了节约能源及缩短生产时间，所以大生产中决定采用第三组试验参数。即加水温浸两次，第一次2小时，加水量为10倍，第二次l小时，加水量为8倍。4.滲漉工艺研究-取茜草3份药材每份104g，分别加等量70%乙醇润湿，装筒，加2倍量70%乙醇，浸渍48小时，连续加入5倍量渗漉，渗漉速度分别为第一组3ml/min*kg、第二组5ml/min*kg、第三组7ml/min*kg，收集滲漉液，回收乙醇，浓縮成相对密度为1.02的浸膏(60°C)，以出清膏量为指标，确定工艺参数。结果见表5:表5滲漉工艺研究<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以出清膏量为指标，可以看出以第二组5ml/mi一kg的速度滲漉，能达到较好的渗漏效果并且能节约时间。取茜草3份药材，每份104g，分别加70%乙醇6倍、8倍、IO倍量，浸渍48小时，渗漉，渗漉速度5ml/min*kg，收集滲漉液。茜草中主要化学成分为蒽醌类成分，与氢氧化钠反应显红色(取乙醇液10ml，加氢氧化钠试液2ml)为指标确定乙醇量。结果见表6:表6确定乙醇量<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>以出清膏量为指标，可以看出第二组试验结果与第三组试验结果相近，确定工艺参数用量为70%乙醇8倍量，5ml/min*kg的速度滲漉。5.验证试验根据上述优选的条件，验证三批，结果见表7、8、9、10。表7挥发油试验数据<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表8水提加水量试验数据<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表9温浸加水量试验数据<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表10滲漉试验数据<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>可见，验证试验结果与研究结果比较接近，工艺参数较稳定，由此确定工艺参数。实验例2.浓縮工艺研究1.第一次浓縮工艺研究取提取三批验证试验挥发油、水提、温浸项下清膏进行浓縮工艺研究，减压浓缩(70'C、一0.06Mpa)成相对密度为1.20的浸膏，以出清膏量平衡度为指标，确定工艺参数。试验结果见表11。表ll浓縮工艺研究<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>2.第二次浓縮工艺研究取提取三批验证试验滲漉项下清膏和上述浓缩所得浸膏进行浓縮工艺研究，按原工艺制法项下进行减压浓縮(70°C、一0.06Mpa)，配置最后总体积，以浓縮体积确定药液密度，试验结果见表12。表12第二次浓縮工艺研究<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>上述结果表可见，浸膏浓缩至390ml时密度，密度确定为1.251.30。实验例3灭菌条件的筛选灌装后分别在105。C、105°C、105'C下流通蒸汽灭菌30、40、45min，考察样品的外观、灭菌前后pH值、含量等指标。结果见表13。_表13灭菌条件对药液的影响_灭菌条件105。C30min105。C40min105。C45min外观无沉淀无沉淀无沉淀灭菌前pH值4.464.464.46灭菌后pH值_^_^_^_结论经考察本品溶液经105。C下流通蒸汽灭菌30、40、45min，灭菌前后的外观、pH值、均无明显变化。故选择本品溶液的灭菌条件为105t:下流通蒸汽灭菌30min。实验例4金银花的定性检测方法研究取本品50ml，用氯仿振摇提取4次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取金银花对照药材lg，加氯仿10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10pl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。1、金银花的定性检测中样品及对照品提取溶剂的优选取按实施例1所得制品50ml共4份，用下述溶剂振摇提取4次，每次30ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。测定其中绿原酸含量，结果见下表表14提取溶剂的优选实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由表l可以看出，用氯仿处理就比较适于绿原酸的提取，所以本实验样品溶液的制备优选溶剂为氯仿。2、本检测方法中展开剂用量配比的优选取供试品溶液、同法制备的对照药材溶液各lOiil点于不同的硅胶G薄层板上，分别用石油醚(3060°C)—丙酮配比为3:1、4:1、5:1、6:1、7:1的展开剂展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色，观察各薄层板上供试品各斑点展开的效果，结果见下表表15展开剂用量配比优选实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>从表2可以看出展开剂配比为5:l时，供试品溶液展开效果最好，没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。3、本检测方法中样品溶液点样量的优选分别取供试品和对照品溶液各4ul、6ul、8ul、10ul、12wl，点于同一硅胶G薄层板上，用石油醚(306(TC)—丙酮5:l的展开剂展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表-表16样品溶液点样量优选实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>从表3可以看出供试品点样量在10ul时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。4、阴性对照试验取缺金银花的阴性样品，照上述检测方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的检测实验专属性强。根据以上实验确定本发明制剂中金银花的检测方法为取本发明制剂50ml，用氯仿振摇提取4次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取金银花对照药材lg，加氯仿10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10^1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(5:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。实验例5茜草的定性检测方法研究1、茜草的定性检测中样品及对照品提取提取溶剂的优选取按实施例1所得制品50ml共4份，用下述溶剂振摇提取4次，每次30ml，合并提取液，蒸干，残渣加入相同溶剂lml使溶解，作为供试品溶液。测定其中茜草素含量，结果见下表:表17提取溶剂优选实验结果溶剂种类石油醚乙醚乙酸乙酯氯仿茜草素含量(mg)6.89.915.211.5由表l可以看出，用乙酸乙酯处理就比较适于茜草素的提取，所以本实验样品溶液的制备优选溶剂为乙酸乙酯。2、本检测方法中展开剂用量配比的优选取供试品溶液、同法制备的对照药材溶液各10ul点于不同的硅胶G薄层板上，分别用石油醚(3060°C)—丙酮配比为10:2.5、10:2.0、10:1.5、10:1.0、10:0.5的展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视，观察各薄层板上供试品各斑点展开的效果，结果见下表表18展开剂用量配比优选实验结果展开剂配比10:2.510:2.010:1.510:1.010:0.5展开效果很差差较差较差好从表2可以看出展开剂配比为10:0.5时，供试品溶液展开效果最好，没有出现拖尾、主斑点分离不好等现象。3、本检测方法中样品溶液点样量的优选分别取供试品和对照品溶液各4ul、5ul、8ul、10ul、12ul,点于同一硅胶G薄层板上，用石油醚(3060°C)—丙酮配比为10:0.5的展开剂展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视，观察薄层板上供试品主斑点显色的效果，结果见下表表19样品溶液点样量优选实验结果点样量4u15u18u110n112u1效果供试品在相应对照品位置斑点颜色较浅供试品在相应对照品位置斑点显色清晰供试品在相应对照品位置斑点显色清晰供试品在相应对照品位置斑点显色清晰供试品在相应对照品位置斑点分离不好14从表3可以看出供试品点样量在510ul时，在薄层板上显色效果好，适合试验要求。4、阴性对照试验取缺茜草的阴性样品，照上述检测方法中供试品溶液制备方法制备阴性对照溶液，展开后在对照品溶液对应位置上没有出现相应斑点，说明所选取的检测实验专属性强。根据以上实验确定本发明制剂中茜草的检测方法为取本发明制剂50ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。另取茜草对照药材lg，加乙酸乙酯10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各510W，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(10:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯G65nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄绿色斑点。实验例6木兰脂素的含量检测l.仪器与样品检测仪器岛津公司SPD-10ATvp型高效液相色谱仪进样器自动进样器色谱柱迪马(DiamonsilC184.6X150mm,5nm)流动相乙腈一水一四氢呋喃(38:61:i)(乙腈色谱级，水为重蒸水，四氢呋喃色谱级)流速1.0ml/min检测波长278nm柱温室温对照品来源木兰脂素购于中国药品生物制品检定所批号110882-200504测定方法取按实施例l[含量测定]项下供试品溶液的制备方法制备样品液；并按[制法]项下制备缺辛夷的空白样品，制备阴性对照液。用微孔滤膜(0.45pm),分别精密吸取对照品溶液、阴性对照液与供试品溶液各iow注入液相色谱仪，测定，即得。2.含量测定方法考察(1)线性关系考察取对照品溶液(65吗/ml)摇匀，分别精密吸取3、5、7、10、12、15pl注入高效液相色谱仪，测定峰面积，结果见表20，并绘制标准曲线，结果表明木兰脂素在195吗975吗间呈线性关系，其回归方程为Area=508.14x-375.69(f0.9999)。表20线性关系考察结果进样量(l_lg)195325455650780975A(平均)97153164483.5232780329376.5398871492606(2)稳定性试验供试品溶液，分别于配制后O、2、4、6、12、24小时，依法测定，进样体积1(^1，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见表21。表21稳定性试验结果时间(hr)02461224峰面积313530314006313375311188316194300129RSD(%)1.85(3)精密度试验精密吸取供试品溶液lO)al，重复进样5次，求得相对标准偏差<2%，结果见表22。22精密度试验结果次数12345峰面积316662326910327386324140317915RSD(%)1.56(4)重现性试验按正文方法，取同一批样品5份,对每份进行测定，求得相对标准偏差<2%，结果见表23。表23重现性试验结果样品123，^含量(昭/g)69'4471'677L757L5769'29平均含量(吗/g)70.74RSD(%)1.78(5)回收率试验精密称取同一批样品10g，置分液漏斗中，加入水10ml稀释分散后，精密加入木兰脂素对照品溶液(0.65mg/ml)lml，轻摇混匀，加入乙酸乙酯提取5次，每次50ml，收集提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，置25ml容量瓶中，定容至刻度，摇匀，滤过，取16续滤液，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见表24:表24回收率试验结果试验号称样量(g)样品中木兰脂素量(吗)加入木兰脂素量(吗)测出木兰脂素量(吗)回收率(%)平均回收率(%)RSD(%)110.32730.046501379.7499.95210.69756.216501431.15103.84310.26725.796501365.6598.44100.81.98410.38734.286501387.42100.48510.21722.266501380.91101.33从以上试验结果可以看出，本发明所采用的含量测定方法其线性关系、稳定性、精密度、重现性、回收率均良好，能够有效控制本发明组合物中木脂素的含量。实施例l苍耳子1664g辛夷312g野菊花104g金银花104g茜草104g该制剂的制备方法为以上五味药材，取辛夷和野菊花加12倍量水蒸馏5小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水提取两次，第一次2小时，加水量为8倍，第二次1小时，加水量为6倍，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于708(TC温浸二次，第一次2小时，加水量为10倍，第二次1小时，加水量为8倍，合并浸液，滤过，滤液静置，合并上述两种澄清药液和辛夷与野菊花水溶液，在温度为70。C，压力为一0.06Mpa条件下减压浓缩成相对密度为1.20的浸膏；另取茜草粉碎成粗粉,用8倍量70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以5ml/min*kg的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓縮至6(TC时相对密度为1.02的浸膏，静置，取上清液与上述浓縮液合并，静置，滤过，滤液在温度为70。C，压力为一0.06Mpa条件下减压浓縮，浓縮至相对密度为1.251.30，加入蔗糖800g和山梨酸钾1.67g，煮沸溶解，滤过，放冷，加入上述辛夷等挥发油，加水至1000ml，搅匀，灌装，105°C，流通蒸汽灭菌30min即得。实施例2-10按实施例1相同的方法和处方比例制备9批中试样品。本发明制剂的质量控制方法17(1)分别取实施例l-10制剂50ml，用氯仿振摇提取4次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取金银花对照药材lg，加氯仿10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各l(Hd，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(5:1)为展开齐U，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105'C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。(2)茜草的定性检测分别取实施例1-10制剂50ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。另取茜草对照药材lg，加乙酸乙酯10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5l(Hd，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮(10:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄绿色斑点。(3)木兰脂素的定量检测以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一水一四氢呋喃(38:61:1)为流动相；检测波长为278nm。理论板数按木兰脂素峰计算应不低于2000。取木兰脂素对照品适量，精密称定，用甲醇溶解制成每lml含65吗的溶液，作为对照品溶液，即得。精密称取实施例1-10制剂20g，置分液漏斗中，加水20ml稀释分散，加入乙酸乙酯提取5次，每次50ml，收集提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，置25ml容量瓶中，定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。分别精密吸取对照品溶液5pl、供试品溶液1(V1，注入液相色谱仪，测定，即得。表25实施例1-10的木兰脂素含量测定结果实施例样品含量(昭/g)170.11269.58370.42470.05569,92669.55770.31870.79970.281069.32另外，也以处方原料药的比例和制备工艺制成了不含金银花、茜草的阴性样品，按照质量控制方法中供试样品的制备方法制备了阴性对照溶液，在硅胶G薄层板上，所述的2种阴性样品在相应位置上未出现斑点，经反复试验，该质量控制方法专属性、重复性好，可以作为本制剂质量控制的定性检测方法。19权利要求1.一种治疗鼻炎的中药制剂，该制剂由如下重量比的原料药制成，苍耳子1664g辛夷312g野菊花104g金银花104g茜草104g其特征为该制剂的制备方法为以上五味药材，取辛夷和野菊花加12倍量水蒸馏5小时提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；苍耳子加水提取两次，第一次2小时，加水量为8倍，第二次1小时，加水量为6倍，合并煎液，滤过，滤液静置；金银花加水于70～80℃温浸二次，第一次2小时，加水量为10倍，第二次1小时，加水量为8倍，合并浸液，滤过，滤液静置，合并上述两种澄清药液和辛夷与野菊花水溶液，在温度为70℃，压力为—0.06Mpa条件下减压浓缩成相对密度为1.20的浸膏；另取茜草粉碎成粗粉，用8倍量70％乙醇作溶剂，浸渍48小时后，以5ml/min*kg的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.02的浸膏，静置，取上清液与上述浓缩液合并，静置，滤过，滤液在温度为70℃，压力为—0.06Mpa条件下减压浓缩，浓缩至相对密度为1.25～1.30，加入蔗糖800g和山梨酸钾1.67g，煮沸溶解，滤过，放冷，加入上述辛夷等挥发油，加水至1000ml，搅匀，灌装，105℃流通蒸汽灭菌30min即得。2.如权利要求l所述的中药制剂，其特征在于该制剂的质量控制方法包括下列a、b、c三种检测方法中的一种或几种a.金银花的定性检测取本制剂，用氯仿振摇提取，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材，加氯仿超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105t:加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.茜草的定性检测取本制剂，用乙酸乙酯振摇提取合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取茜草对照药材，加乙酸乙酯超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.木兰脂素的定量检测取木兰脂素对照品，精密称定，用甲醇溶解制成对照品溶液，即得；精密称取本制剂，置分液漏斗中，加水稀释分散，加入乙酸乙酯提取，收集提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，置容量瓶中，定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每lg含辛夷以木兰脂素(C23H2s07)量计，不得少于50吗。3.如权利要求2所述的中药制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括下列a、b、c三种检测方法中的一种或几种a.金银花的定性检测取本制剂50ml，用氯仿振摇提取4次，每次30ml，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取金银花对照药材lg，加氯仿10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10^1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5:1比例的石油醚一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，在105。C加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点；b.茜草的定性检测取本制剂50ml，用乙酸乙酯振摇提取4次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液；另取茜草对照药材lg，加乙酸乙酯10ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各51(HU，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10:0.5比例的石油醚一丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，置波长为365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄绿色斑点；c.木兰脂素的定量检测以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以38:61:1比例的乙腈一水一四氢呋喃混合溶液为流动相；检测波长为278nm;理论板数按木兰脂素峰计算应不低于2000;取木兰脂素对照品适量，精密称定，用甲醇溶解制成每lml含65pg的溶液，作为对照品溶液，即得；精密称取本制剂20g，置分液漏斗中，加水20ml稀释分散，加入乙酸乙酯提取5次，每次50ml，收集提取液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，置25ml容量瓶中，定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；分别精密吸取对照品溶液5pl、供试品溶液10pl,注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂每lg含辛夷以木兰脂素(<:23112807)量计，不得少于50吗。全文摘要本发明公开了一种治疗鼻炎的中药制剂及其质量控制方法，通过对该制剂的制备工艺参数进行优化筛选，在该制剂的质量控制方法中通过对金银花、茜草进行薄层定性检测，对木兰脂素进行定量检测，保证了药品的安全性和有效性，提高了产品质量，便于药品的标准化生产。文档编号G01N30/90GK101543545SQ20081010291公开日2009年9月30日申请日期2008年3月28日优先权日2008年3月28日发明者付建家,付立家申请人:北京亚东生物制药有限公司