专利名称：生物体液样品中的药物提取装置与方法
技术领域：
本发明涉及一种生物体液样品中的药物提取装置与方法，该生物体液样品 中的药物提取装置与方法可以将生物样品中的蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪等 主要干扰基质除去，而将被测药物留在样品溶液中，而达到样品净化和富集的 目的。
背景技术：
生物样品(血清、血浆、尿液和其它动物体液)中所含药物成分和浓度的 分析是药物动力学和药物代谢研究中的重要内容。目前采用的分析方法主要依 赖液相色谱和多级质谱联用。而使用液质联用方法进行分析之前，需要对相关 的生物样品进行净化处理，除去样品中对被测药物分析会产生干扰的蛋白质、 多肽和脂肪等有关物质。〔:l前釆用的样品前处理方法主要有蛋白沉淀法，液/液 萃取法和固相萃取法。蛋白沉淀法具有简单、低成本的特点，但.剩余干扰物质 较多，特别是脂肪类千扰物难以除去，因而影响检测的灵敏度。液/液萃取方法，
特别是使用二次逆向萃取，可以使样品得到较好的净化效果但该方法不易实
现高通量自动化操作，使工作效率受到限制。固相萃取法通常可以得到较好的
净化效果，而且适于高通量的自动化操作；但方法开发较为复杂，并且重现性 较差。另一方面，大量的强水溶性药物或其代谢物由于其强极性和强水溶性的 特点，无论液液萃取或固相萃取都难以实现。因此有必要设计硏制一种新型样 品前处理方法以解决该需求。本发明正是针对这一需求，设计和开发了一类新 型样品前处理装置和相应的含有化学药物的生物体液样品的净化方法。
该发明结合了蛋白沉淀、液液萃取和固相萃取的优势，通过简单巧妙的设 计，可以通过一个装置实现蛋白沉淀/固相萃取或液液萃取/固相萃取的连续过 程，并且可以实现高通量的自动化操作。
该发明的核心内容包括
(1) 在蛋白沉淀或液液萃取之后通过特定吸附树脂进--步除去残留的蛋白 质，多肽，氨基酸，脂肪和其它干扰物质；
(2) 特定吸附树脂的设计和选择，选择性吸附蛋白质、多肽、氨基酸、脂 肪等干扰物质的实现；(3) 蛋白沉淀或液液萃取与进--步的树脂吸附净化在同--容器中实现；
(4) 蛋白沉淀或液液萃取与进一步的树脂吸附净化的连续性的实现；
(5) 本发明装置和方法在高通量自动化通用设备上的使用。 本发明通过选择合适的条件(溶剂组合、pH)可以将样品中大部分的蛋白
质、多肽、氨基酸、磷脂等生物千扰基质去除，为进一步的LC-MS分离检测提 供了高灵敏度的保障。快速、简单、提取和净化一步完成；避免了样品乳化、 转移、浓縮造成的待测组分的损失，重现性有保障； 本发明的优点
1具有比蛋白沉淀和液液萃取更好的净化效果；
2- 比固相萃取法简单易行，重现性好
3- 强亲水性化合物具有显著优于液液萃取和固相萃取的回收率
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供--种生物体液样品中的药物提取装置与方 法，实现生物样品中的蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪等卞要干扰基质与被检测 化学物质的分离。
为解决上述技术问题，本发明第一方面，提供了一种生物体液样品中的药
物提取装置，其特征在于，所述装置包括
一个具有进口端和出U端的管状柱体，所述进口端为开口状；两个筛板， 一个筛板在所述柱体的出口端称为出口筛板，另一个在所述柱体的进口端称为 进口筛板。用于去除蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪(包括磷脂)的特定吸附材溢出。
所述一种生物体液样品中的药物提取装置的柱体中所填充的吸附材料的特 征为
(1) 同时具有离子交换和亲脂性吸附的能力；
(2) 能够吸附蛋白质和脂肪等大分子。 作为上述技术方案的进一步改进，所述一种生物体液样品中的药物提取装
置的柱体中所填充的吸附材料包括离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相 吸附材料的混合物，其重量比例在1:9到9:1之间。
所述离子交换树脂包括具有酸性官能团的高聚物树脂或金属氧化物材料，或具有碱性官能团的高聚物树脂或金属氧化物材料。所述酸性官能团包括磺 酸、羧酸、取代的磷酸等，以及磺酸、羧酸、取代的磷酸的盐类。所述碱性官 能团包括季铵盐、季铵碱、氨基。
所述亲脂性反相吸附材料包括具有亲脂性吸附能力的疏水型高聚物树脂 或含有疏水型键合基团的金属氧化物。所述疏水型键合基团包括十八垸基、
十二烷基、辛烷基、己烷基、r烷基、苯基、苯乙基、苯丙基、五氟苯乙基、 脂基、酰胺基。
所述高聚物树脂包括苯乙烯-二乙烯苯共聚物、烷烃取代的苯乙烯-二乙烯 苯共聚物、脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、含有啤胺基团的苯乙烯-二乙烯 苯共聚物、聚丙烯酸脂、聚丙烯、聚苯甲醛中一种或两种摩尔比在1:9到9:1之 间的任一比例的共聚物。
所述金属氧化物包括硅胶、氧化铝、氧化锆、二氧化钛中一种或两种摩 尔比在1:9到9:1之间的任-比例的混合氧化物。
所述离子交换树脂和亲脂性反相吸附材料的粒径为5 500微米，最好在 30 200微米。孔径为60 1000A或无孔材料，最好为100 800A的多孔材料。
所述一种生物体液样品中的药物提取装置的管状柱体山惰性的高聚物材料 制成。
所述出口筛板特征为出口筛板是由多孔聚合物膜材料制成的多孔筛板。
所述孔径在5 200微米。
所述进口筛板特征为进U筛板是由疏水型多孔聚合物膜材料制成的多孔
筛板。所述孔径在1 200微米。所述进口筛板只允许含有至少3%以上有机溶剂 的溶液通过；不含有机溶剂的水溶液无法通过。所述疏水型多孔聚合物膜材料 包括聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
作为上述技术方案的进-步改进，所述进口筛板上，进一步缚充上惰性分
散材料，以便使液体样品得到较好的分散。所述惰性分散材料包括硅藻土、
玻璃球、不锈钢球、不含有化学活性基团的大孔或无孔高聚物小球、高聚物大 孔泡沫树脂。所述不含有化学活性基团的大孔或无孔高聚物小球、高聚物大孔
泡沫树脂包括聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚甲醛、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、 聚偏氟乙烯、聚氨酯、聚丙烯酸酯、或它们的共聚物，或它们的混合物。所述
惰性分散材料平均孔径在500A以上的大孔材料或无孔材料；平均粒径在30拜
7以上。所述惰性分散材料体积与生物体液样品体积比例为1:10到5:1之间。
使用上述惰性分散材料使生物体液样品与蛋白沉淀试剂或有机萃取剂有更 大的接触面积，以加快沉淀或交换。惰性分散材料的使用还有助于防止沉淀的 胶状蛋白堵塞晒斑或吸附树脂所形成的柱床。
作为上述技术方案的进一步改进，所述惰性分散材料上方，可再加上一个 筛板，以保证惰性分散材料在装置保存和运输过程中不会流失。所述筛板特征 为筛板是由亲水的惰性高聚物材料制成的多孔筛板，所述亲水的惰性高聚物 材料包括聚丙烯酸脂、尼龙、聚乙烯，聚丙烯等材料，但所述材料必须保证 不含有机溶剂的水溶液生物样品在不加压的条件下可以通过筛板。所述孔径在 5 200微米，便于样品的流入。
本发明中所述的惰性高聚物材料是指对于有机化合物不发生化学反应的 高聚物材料。
本发明中所述的大孔材料是指平均孔径大于50纳米的材料。
本发明中所述的疏水材料是指表面不能被纯水溶液(不含或含有少于1%
有机溶剂)没润。
本发明中所述的苯乙烯'-二乙烯苯共聚物是指由苯乙烯对二乙烯苯摩尔比
在1:9到9:1之间的任一比例共聚形成的高聚物树脂。
下文中将一种生物体液样品中的药物提取装置简称为提取装置。
根据本发明的第二方面，为了去除生物体液样品中的主要干扰基质，而将 被测物质留在样品溶液中，达到净化和富集目的，本发明提供了一种生物体液
样品中的药物提取方法，其特征在于包括以下步骤
(1) 将待处理的生物体液样品加入提取装置中；
(2) 加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，有 机溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置；
(3) 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，或从管状柱体的出口端加 真空，或靠自身重力，使溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流出，取流出液用于进---步分析检测；
(4)步骤1中所述提取装置包括 寸具有进口端和出口端的管状柱体， 所述进口端为开口状；两个筛板， 一个筛板在所述柱体的出口端称为出口筛板， 另一个在所述柱体的进口端称为进U筛板，所述出口筛板和进口筛板分别放在 柱体内吸附材料的两端，防止吸附材料溢出；管状柱体中所填充的吸附材料为 离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物。
所述生物体液样品包括含有化学药物，药物代谢物和其它有机化合物的 血清样品，血浆样品，尿液样品或动物(包括人体)组织的水溶性提取物。
提取装置中填充的吸附材料可清除的千扰基质主耍包括蛋白质、多肽、 氨基酸、脂肪、磷脂、核酸、脂溶性维生素等。
作为上述技术方案的进一 步改进，所述生物体液样品体积与吸附材料体积 的比例在1:1 40:1，当比例范围在5:1 20:1时，吸附分离的效果最佳。
生物体液样品体积与有机溶剂体积的比例在1:10 10:1，当比例范围在 1:2 2:1时，吸附分离的效果最佳。
有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、二 氯甲烷、甲基叔丁基醚。
作为上述技术方案的进一步改进，所述步骤2加入有机溶剂或有机溶剂与 水的混合溶液，静置，1静置1 10分钟即可，超过10分钟也没^"影响。
作为上述技术方案的进一步改进，所述歩骤3溶液至进口端流入，通过吸 附材料后，从出口端流出，所述流速一般控制在每分钟0. 2 5rnL之间。
采用本发明所得到净化的样品可进一步使用，但不局限于以下方法进行分 析检测气相色谱法、气相色谱-质谱联用、液相色谱法、液相色谱-质谱联用、 毛细管电泳、酶试剂免疫检测法、各种直接光谱检测法。
为了更清晰说明本发明的优势，结合附图对本发明一种生物体液样品中的 药物提取装置作进._ 步的洋细描述。
图1是本发明一种生物体液样品中的药物提取装置的示意图。图2是本发明一种生物体液样品中的药物提取装置的进-步改进，增加惰 性分散材料及筛板的示意图。
其中1-柱体；11出U端；12-牲腔；13'进口端；2—出口筛板；3— 进口筛板；4---惰性分散材料填充部位；5--筛板。
具体实施例方式
图1显示一种生物体液样品中的药物提取装置的结构示意图。所述一种生 物体液样品中的药物提取装置具有圆筒状结构的柱体包括模制有出口端11和进
口端13。在操作过程中，样品和提取溶剂从进口端13流入，从出口端ll流出。
在本发明一种生物体液样品中的药物提取装置的组装过程中，将出口筛板2 放在柱体l的出口端ll，加入吸附材料，将进口筛板3放到吸附材料上部，压 实。在操作过程中，样品和提取溶剂从进U端13流入，通过进口筛板3流经吸 附材料，然后通过出口筛板2从出UI端11流出。
根据本发明的另一个优选实-施例， 一种生物休液样品中的药物提取装置具 有圆筒状结构的柱体包括模制有出口端11和进口端13。在组装过程中，将出口 筛板2置于柱体1的出口端ll，加入吸附材料，将进口筛板3置于吸附材料上 部，压实，加入惰性分散材料，将筛板置于惰性分散材料上，压实。在操作过 程中，样品和提取溶剂从进口端13流入惰性分散材料，再通过进口筛板3流经 吸附材料，然后通过出口筛板2从出口端11流出。 ，
所述出口筛板特征为出口筛板是由多孔聚合物膜材料制成的多孔筛板。 所述孔径在5 200微米。
所述进口筛板特征为进口筛板是山疏水型多孔聚合物膜材料制成的多孔 筛板。所述孔径在1 200微米。所述进口筛板只允许含有至少3%以上有机溶剂 的溶液通过；不含有机溶剂的水溶液无法通过。所述疏水型多孔聚合物膜材料 包括聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
作为上述技术方案的进一步改进，所述进口筛板上，进一步填充上惰性分 散材料，以便使液体样品得到较好的分散。所述惰性分散材料包括硅藻土、 玻璃球、不锈钢球、不含有化学活性基团的大孔或无孔高聚物小球、高聚物大 孔泡沫树脂。所述不含有化学活性基团的大孔或无孔高聚物小球、高聚物大孔 泡沫树脂包括聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯、聚甲醛、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚氨酯、聚丙烯酸酯、或它们的共聚物，或它们的混合物。所述
惰性分散材料平均孔径在500A以上的火孔材料或无孔材料；平均粒径在30pm 以上。
作为上述技术方案的进一步改进，所述惰性分散材料上方，可再加上一个 筛板，以保证惰性分散材料在装置保存和运输过程中不会流失。所述筛板特征 为筛板是由亲水的惰性高聚物材料制成的多孔筛板，所述亲水的惰性高聚物 材料包括聚丙烯酸脂、尼龙、聚乙烯、聚丙烯等材料，但所述材料必须保证 不含有机溶剂的水溶液生物样品在不加压的条件下可以通过筛板。所述孔径在
5 200微米，便于样品的流入。
实施例1
用于生物休液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将样品加入提取装ft^中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含磺酸基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和苯乙烯-二乙烯苯共聚物，两者的重量比 为1:9，吸附材料的粒径为5微米、孔径为60A ;
2、 加入甲醇，静置l分钟；样品、吸附材料与甲醇的体积比为1:1:10 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟0.2mL，取流出液用于进一步分析检 测。
实施例2
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括: 含羧酸基团和烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和烷烃取代的苯乙烯-二乙烯
苯共聚物，两者的重量比为2:8 ，吸附材料的粒径为30微米、孔径为IOO A;
2、 加入乙醇，静置2分钟；样品、吸附材料与乙醇的体积比为3:1:12 ;
3、 通过从管状柱体的出口端加真空，使溶液至进口端流入，通过吸附材料 后，从出口端流出，流速为每分钟0.6mL，取流出液用于进一步分析检测。
实施例3用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含磷酸基团和脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和含有酰胺基团的苯乙烯-二 乙烯苯共聚物，两者的重量比为3:7，吸附材料的粒径为60微米、孔径为150 A;
2、 加入乙腈，静置3分钟；样品、吸附材料与乙腈的体积比为5:1:10 ;
3、 通过自身贯力，使溶液至进U端流入，通过吸附材料后，从出口端流出， 流速为每分钟l mL，取流出液用于进--步分析检测。
实施例4
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含磺酸盐基团和酰胺基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和脂基取代的苯乙烯-二乙
烯苯共聚物，两者的重量比为4:6，吸附材料的粒径为80微米、孔径为200 A;
2、 加入异丙醇，静置4分钟；样品、吸附材料与异丙醇的体积比为8:1:12 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟1.4mL，取流出液用于进一步分析 检测。
实施例5
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将样品加入提取装置中提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含羧酸盐基团的聚丙烯酸脂和脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基 团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的混合物(脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与含 有酰胺基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的摩尔比为9: 1)，两者的重量比为l:l， 吸附材料的粒径为110微米、孔径为300 A;
2、 加入丙酮，静置5分钟；样品、吸附材料与丙酮的体积比为12:1:8 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟1.8mL，取流出液用于进--步分析 检测。实施例6
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤-
1、 将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括
含磷酸盐基团的聚丙烯和聚丙烯酸脂，两者的重量比为6:4，吸附材料的粒径为 130微米、孔径为400 A:
2、 加入乙醚，静置6分钟；样品、吸附材料与乙醚的体积比为14:1:7 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟2.2mL，取流出液用于进歩分析 检测。
实施例7
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下歩骤
1、 将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含磺酸基团的聚苯甲醛和苯乙烯-二乙烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯 苯共聚物混合物(苯乙烯-二乙烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物
的摩尔比为l: 9)，两者的重量比为7:3，吸附材料的粒径为150微米、孔径为
500 A;
2、 加入乙酸乙酯，静置6分钟；样品、吸附材料与乙酸乙酯的体积比为
16:1:4 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟2.6mL，取流出液用于进一步分析 检测。
实施例8
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤 1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含磺酸基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物混 合物(苯乙烯-二乙烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的摩尔比为
1: 9)和聚丙烯，两者的重量比为8:2，吸附材料的粒径为180微米、孔径为 600 A;2、 加入二氯甲烷，静置8分钟；样品、吸附材料与二氯甲烷的体积比为
20:1:2 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3 mL，取流出液用于进一步分析检 测。
实施例9
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下歩骤 1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括 含羧酸基团的脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基团的苯乙烯-二 乙烯苯共聚物的混合物(脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基团的
苯乙烯-二乙烯苯共聚物的摩尔比为9: l)和聚苯甲醛，两者的重量比为9:1， 吸附材料的粒径为200微米、孔径为700 A;
2、 加入甲基叔丁基醚，静置9分钟；样品、吸附材料与甲基叔丁基醚的体
积比为25:1:250 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3. 4 mL，取流出液用于进一步分析 检测。
实施例10
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括:
含磺酸基团的键合硅胶和十八烷基键合或涂敷的硅胶，两者的重量比为1:9，吸
附材料的粒径为270微米、孔径为800 A;
2、 加入提取溶剂甲醇和水(甲醇和水的体积比为1:9 )，静置10分钟；样 品、吸附材料与提取溶剂的体积比为30:1:120 ;
3、 通过从提取装覽的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3.8mL，取流出液用于进一步分析 检测。
14实施例11
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括: 含羧酸基团的氧化铝和辛烷基键合或涂敷的氧化锆，两者的重量比为2:8，吸附 材料的粒径为440微米、孔径为900 A;
2、 加入提取溶剂乙醇和水(乙醇和水的体积比为2:8 )，静置20分钟；样 品、吸附材料与提取溶剂的体积比为35:1:70 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟4.4 mL，取流出液用于进一步分析 检测。
实施例12
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体屮填充的吸附材料包括:
含磷酸基团的氧化锆和十二烷基键合或涂敷的氧化铝，两者的重量比为3:7，吸
附材料的粒径为500微米、孔径为1000 A;
2、 加入提取溶剂乙腈和水(乙腈和水的体积比为3:7 )，静置30分钟；样 品、吸附材料与提取溶剂的体积比为40:1:60 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟5mL，取流出液用于进一步分析检 测。
实施例13
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括
含磺酸盐基团的二氧化钛和丁烷基键合或涂敷的硅胶，两者的重量比为4:6，吸
附材料的粒径为45微米、孔径为60 A ;
2、 加入提取溶剂甲苯和乙腈(甲苯和乙腈的休积比为3:1)，静置IO分钟； 样品、吸附材料与提取溶剂的体积比为5:1:10 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3 mL，取流出液用于进一歩分析检 测。
实施例14
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括:
含羧酸盐基团的键合硅胶和己烷基键合或涂敷的二氧化钛，两者的重量比为
1:1 ，吸附材料的粒径为35微米、孔径为80 A ;
2、 加入提取溶剂正己烷和丙酮(正己烷和丙酮的体积比为2:3)，静置10 分钟；样品、吸附材料与提取溶剂的体积比为8:1:12 ;
3、 通过从提取装置的管状柱休的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出U端流出，流速为每分钟3mL，取流出液用丁-进一歩分析检
实施例15
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤-
1、将样品加入提取装贾屮；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括:
含磷酸基团的铽化锆和脂范键合或涂敷的硅胶与脂基键合或涂敷的試化铝的混
合誠化物(^胶与V〔化铝的序尔比为7: 3)，两齐的币:虽比为1:1 ，吸附材料 的粒径为45微米、孔径为80 A ;
2、 加入提取溶剂乙腊和水(乙腈和水的休积比为4:6 )，静置10分钟；样 品、吸附材料与提取溶剂的体积比为12:1:8 ;
3、 通过从提取装贾的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3 mL，取流出液用于进一步分析检 测。
实施例16
用于斗:物体液样品屮的药物的提取力'法，包括如卜'步骤
1、将样品加入提取装咒中；提取装贾的资状柱体屮填充的吸附材料包括-
含季铵盐的键合硅胶和聚内'烯酸脂与聚闪烯的混合物(聚内'烯酸脂与聚丙烯的摩尔比为3: 7)，两者的重量比为l:l ，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A ;
2、 加入提取溶剂乙腈和水(乙腈和水的体积比为1:1 )，静置10分钟；样 品、吸附材料与提取溶剂的体积比为14:1:7 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3mL，取流出液用于进一步分析检 测。
实施例17
重复实施例16,其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱的氧化铝和十二 烷基键合或涂敷的硅胶与十二烷基键合或涂敷的二氧化钛的混合氧化物(硅胶 与二氧化钛的摩尔比为5: 5)，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微 米、孔径为60 A 。
实施例18
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料包括: 含季铵碱的氧化铝和十八烷基键合或涂敷的硅胶与十八垸基键合或涂敷的氧化 锆的混合氧化物(硅胶与氧化锆的摩尔比为3: 7)，两者的重量比为1:1 ，吸 附材料的粒径为45微米、孔径为60 A ;
2、 吸附材料上加上进口筛板，进口筛板上再填充上惰性分散材料硅藻土， 粒径为30微米、孔径为500 A ，所述惰性分散材料体积与样品体积比例为1:10;
3、 加入提取溶剂乙腈和水(乙腈和水的体积比为1:1 )，静置10分钟 样品、吸附材料与提取溶剂的体积比为14:1:7 ;
4、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通 过吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3mL，取流出液用于进一步分析 检测。
实施例19
重复实施例18，其不同之处仅在于-1、 吸附材料为含季铵盐的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和十八烷基键合或涂敷 .的硅胶与十八垸基键合或涂敷的氧化锆的混合氧化物(硅胶与氧化锆的摩尔比
为3: 7)，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A;
2、 惰性分散材料为玻璃球，粒径为80微米、孔径为600A，所述惰性分散 材料体积与样品体积比例为1:5 。
实施例20
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含季铵碱与垸烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和酰胺基键 合或涂敷的氧化锆与酰胺基键合或涂敷的二氧化钛的混合氧化物(氧化锆与二
氧化钛的摩尔比为9: 1)，两者的重量比为1:1，吸附材料的粒径为45微米、
孔径为60 A;
2、 惰性分散材料为不锈钢球，粒径为100微米、孔径为700 A 。 实施例21
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含氨基与脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和辛烷基键合 或涂敷的氧化铝与辛烷基键合或涂敷的氧化锆的混合氧化物(氧化铝与氧化锆
的摩尔比为1: 9)，两者的重量比为1:1，吸附材料的粒径为45微米、孔径为
60 A;
2、 惰性分散材料为聚丙烯，粒径为150微米、孔径为900 A，'所述惰性分 散材料休积与样品体积比例为1:3 。
实施例22
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含氨基与脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物和辛烷基键合 或涂敷的氧化铝与辛垸基键合或涂敷的氧化锆的混合氧化物(氧化铝与氧化锆
的摩尔比为1: 9)，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为
60 A;
2、 惰性分散材料为聚乙烯，粒径为200微米、孔径为IOOOA，所述惰性分 散材料体积与样品体积比例为1:2 。实施例23
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含氨基的氧化锆和苯基键合或涂敷的硅胶，两者的重量比为
1:1，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A;
2、 惰性分散材料为聚苯乙烯，粒径为30微米、孔径为500 A 。
实施例24
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含磷酸盐基团的氧化铝和苯乙基键合或涂敷的氧化铝，两者
的重量比为1:1，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A;
2、 惰性分散材料为聚甲醛，粒径为30微米、孔径为500 A ，所述惰性分 散材料体积与样品体积比例为5:7。
实施例25
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含磷酸盐基团的氧化铝和苯乙基键合或涂敷的氧化铝，两者
的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60A;.
2、 惰性分散材料为聚碳酸酯，粒径为30微米、孔径为500 A ，所述惰性 分散材料体积与样品体积比例为1:1。
实施例26
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含季铵盐与酰胺基团的苯乙烯二乙烯苯共聚物和苯丙基键
合或涂敷的氧化锆，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为
60 A;
2、 惰性分散材料为聚四氟乙烯，粒径为30微米、孔径为500A，所述惰性 分散材料体积与样品体积比例为7: 5。
实施例27
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、吸附材料为含季铵碱的聚丙烯酸脂和五氟苯乙基键合或涂敷的二氧化钛，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60A;
2、惰性分散材料为聚偏氟乙烯，粒径为30微米、孔径为500A，所述惰性 分散材料体积与样品体积比例为2:1 。
实施例28
重复实施例18，其不同之处仅在于
1、 吸附材料为含季铵碱的聚丙烯酸脂和五氟苯乙基键合或涂敷的二氧化
钛，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A;
2、 惰性分散材料为聚氨酯，粒径为30微米、孔径为500A，所述惰性分散 材料体积与样品体积比例为3:1 。
实施例29 重复实施例18，其不同之处仅在于-
1、 吸附材料为含季铵盐的二氧化钛和苯乙烯二乙烯苯共聚物与聚苯甲醛 的混合物(苯乙烯二乙烯苯共聚物与聚苯屮醛的摩尔比为5: 5)，两者的贯量 比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A;
2、 惰性分散材料为聚丙烯酸fi旨，粒径为30微米、孔径为500 A ，所述惰 性分散材料体积与样品体积比例为5:1。
实施例30
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含氨基的聚丙烯和烷烃取 代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的混合物 (垸烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的
摩尔比为7: 3)，两者的重量比为1:1，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例31
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含氨基的聚丙烯和烷烃取 代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的混合物 (烷经取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的
摩尔比为7: 3)，两者的重量比为1:1，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例32重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵盐的聚苯甲醛和苯 乙烯-二乙烯苯共聚物，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径 为60 A。
实施例33
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵盐的聚苯甲醛和苯 乙烯二乙烯苯共聚物，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径 为60 A。
实施例34
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸基团的硅胶与含磺 酸基团的氧化铝的混合氧化物(硅胶与氧化铝的摩尔比为1: 9)和十八烷基键
合或涂敷的硅胶，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A。
实施例35
:惠:复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵盐的苯乙烯二乙烯 苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物混合物(苯乙烯-二乙烯苯共聚
物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的摩尔比为1: 9)和十八烷基键合或涂
敷的硅胶，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例36
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱的脂基取代的苯 乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的混合物(脂 基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的
摩尔比为9: 1)和十八烷基键合或涂敷的硅胶，两者的重量比为1:1，吸附材 料的粒径为45微米、孔径为60 A。
实施例37
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱的脂基取代的苯 乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的混合物(脂 基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物与含有酰胺基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的
21摩尔比为9: 1)和十八烷基键合或涂敷的硅胶，两者的重量比为1:1，吸附材 料的粒径为45微米、孔径为60 A。
实施例38
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱的氧化铝与含季 铵碱的氧化锆的混合氧化物(氧化铝与氧化锆的摩尔比为7: 3)和十八垸基键
合或涂敷的硅胶，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A。
实施例39
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸盐基团的硅胶与含 磺酸盐基团的二氧化钛的混合氧化物(硅胶与二氧化钛的摩尔比为5: 5)和十
八烷基键合或涂敷的硅胶，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、 孔径为60 A。
实施例40
重复实施例16，其不同之处仅在于吸附材料为含氨基的硅胶与含氨基的 氧化锆的混合氧化物(硅胶与氧化锆的摩尔比为3: 7)和十八烷基键合或涂敷
的硅胶，两者的重量比为l:l，吸附材料的粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例41
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤 1、将样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充的吸附材料为含 季铵盐的键合硅胶，其粒径为45微米、孔径为60 A ;
2、 加入提取溶剂乙腈和水(乙腈和水的体积比为1:1 )，静置10分钟；样 品、吸附材料与提取溶剂的体积比为14:1:7 ;
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，使溶液至进口端流入，通过 吸附材料后，从出口端流出，流速为每分钟3 mL，取流出液用于进一步分析检
实施例42重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸基团的苯乙烯-二乙
烯苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例43
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含羧酸基团和烷烃取代的
苯乙烯-二乙烯苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例44
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磷酸基团和脂基取代的
苯乙烯-二乙烯苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例45
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸盐基团和酰胺基团
的苯乙烯-二乙烯苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。
实施例46
重复实施例41，其不同之处仅在于:
脂，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例47
重复实施例41，其不同之处仅在于:
其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例48
重复实施例41，其不同之处仅在于:
其粒径为45微米、孔径为60 A。
吸附材料为含羧酸盐基团的聚丙烯酸
吸附材料为含磷酸盐基团的聚丙烯，
吸附材料为含磺酸基团的聚苯甲醛，
实施例49
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸基团的苯乙烯-二乙 烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物混合物(苯乙烯-二乙烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的摩尔比为1: 9)，吸附材料的粒径为
45微米、孔径为60 A。 实施例50
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸基团的苯乙烯-二乙 烯苯共聚物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物混合物(苯乙烯-二乙烯苯共聚
物与烷烃取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物的摩尔比为1: 9)，吸附材料的粒径为
45微米、孔径为60 A。 实施例51
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磷酸基团的硅胶与含磷 酸基团氧化锆的混合氧化物(硅胶与氧化锆的摩尔比为3: 7)，吸附材料的粒径
为45微米、孔径为60 A。
实施例52
重复实施例41，其不同之处仅在于:
其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例53
贯复实施例41，其不同之处仅在于:
粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例54
重复实施例41，其不同之处仅在于:
粒径为45微米、孔径为60 A。
吸附材料为含磺酸基团的键合硅胶，
吸附材料为含羧酸基团的氧化铝，其
吸附材料为含磷酸基团的氧化锆，其
实施例55
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含磺酸盐基团的二氧化钛，
其粒径为45微米、孔径为60 A。实施例56
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含羧酸盐基团的键合硅胶，
其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例57
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵盐的苯乙烯-二乙烯
苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例58
重复实施例41，其不同之处仅在于咴附材料为含季铵盐的缚合硅胶，其
粒径为化微米、孔径为60 A。 实施例59
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱的氧化铝，其粒 径为45微米、孔径为60 A。
实施例60
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含氨基的氧化锆，其粒径
为45微米、孔径为60 A。 实施例61
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含氨基的氧化锆，其粒径
为45微米、孔径为60 A。 实施例62
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵盐的二氧化钛，其
粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例63
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱的氧化锆与含季
25铵碱的二氧化钛的混合氧化物(氧化锆与二氧化钛的摩尔比为9: 1)，吸附填料
的粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例64
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含季铵碱和烷烃取代的苯
乙烯-—乙烯苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例65
重复实施例41，其不同之处仅在于吸附材料为含氨基和脂基取代的苯乙
烯-二乙烯苯共聚物，其粒径为45微米、孔径为60 A。 实施例66
用于生物休液样品屮的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将待处理的生物体液样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充
的吸附材料为离子交换树脂，吸附材料的粒径为5 500微米，孔径为60 1000A 或无孔材料；
2、 加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，有机 溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置1 10分钟；
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，或从管状柱体的出口端加真 空，或靠自身重力，使溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流出， 流速为每分钟0.2 5mL，取流出液用于进一歩分析检测；
4、 样品体积与吸附材料体积的比例在1:1 40:1 ;样品体积与提取溶液 体积的比例在1:10 10:1 。
实施例67
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤 1、将待处理的生物体液样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充 的吸附材料包括离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物，其重量比例
在1:9到9:1之间，吸附材料的粒径为5 500微米，孔径为60 1000A或无孔 材料；2、 加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，有机 溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置1 10分钟；
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，或从管状柱体的出口端加真 空，或靠自身:藍力，使溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流出， 流速为每分钟0.2 5niL，取流出液用于进一步分析检测；
4、 样品体积与吸附材料体积的比例在1:1 40:1 ;样品体积与提取溶液 体积的比例在1:10 10:1 。
实施例68
用于生物体液样品中的药物的提取方法，包括如下步骤
1、 将待处理的生物体液样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充 的吸附材料包括离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物，其重量比例
在1:9到9:1之间，吸附材料的粒径为30 200微米，孔径为100 800A或无 孔材料；
2、 加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，有机 溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置1 10分钊'；
3、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，或从管状柱体的出U端加真 空，或靠自身重力，使溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流出， 流速为每分钟0.2 5mL，取流出液用于进一步分析检测；
4、 样品体积与吸附材料体积的比例在5:1 20:1 ;样品体积与提取溶液 体积的比例在1:2 2:1。
实施例69
用于生物体液样品屮的药物的提取方法，包括如下歩骤
1、 将待处理的生物体液样品加入提取装置中；提取装置的管状柱体中填充 的吸附材料包括离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物，其重量比例
在1:9到9:1之间，吸附材料的粒径为30 200微米，孔径为100 800A或无 孔材料；
2、 吸附材料上加上进口筛板，进口筛板上再填充上惰性分散材料，平均孔
27径在500A以上的大孔材料或无孔材料；平均粒径在30jam以上，所述惰性分散 材料体积与生物体液样品体积比例为1:1;
3、 加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，有机 溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置1 10分钟；
4、 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，或从管状柱体的出口端加真 空，或靠自身重力，使溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流出， 流速为每分钟0.2 5mL，取流出液用于进一步分析检测；
5、 样品体积与吸附材料体积的比例在5:1 20:1 ;样品体积与提取溶液 体积的比例在1:2 2:1。
实施例70
本发明用于生物体液样品中的药物及药物代谢物的提取方法，包括如下步 骤取0.5mL含有雷尼替丁的血清样品溶液加入提取装胃中，提取装置中填充 有300mg硅藻土， 200mg农面修饰有强碱性季胺盐基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚 物树脂(平均粒径35微米)和100mg十八烷基键合硅胶平均粒径45微米)的 混合物，加入样品后再加入5毫升乙腈溶液(乙腈:水二80:20)提取液，通过从 提取装置的管状柱体的进口端加压使溶液从出口端流出，流速为每分钟3mL，取 全部流出液氮气吹千，lmL提取溶液定容，供液相色谱检测使用。
实施例71
本发明用于生物体液样品中的药物及药物代谢物的提取方法，包括如下步 骤在含有雷尼替丁的血清样品中添加4%磷酸溶液，取该血清样品0. 5mL加入 提取装置中，提取装置中填充有300mg硅藻土， 200mg表面修饰有强碱性季胺盐 基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物树脂(取代度0.65毫摩尔/克，比表面600平米 /克，平均粒径35微米)和100mg十八烷基键合硅胶(比表面480平米/克，平 均粒径45微米)的混合物，加入样品后再加入5毫升(2%甲酸乙腈:水--80:20) 提取液，通过从提取装置的管状柱体的进口端加压使溶液从出口端流出，取全 部流出液氮气吹干，lmL提取溶液定容，供液相色谱检测使用。
实施例72
28本发明用于生物体液样品中的药物及药物代谢物的提取方法，包括如下步
骤在含有普萘洛尔的血清样品中添加4%磷酸溶液，取该血清样品0. 5mL加入 提取装置中，提取装置中填充有300mg硅藻土， 200mg表面修饰有强碱性季胺盐 基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物树脂(取代度0.65毫摩尔/克，比表面600平米 /克，平均粒径35微米)和100mg十八烷基键合硅胶(比表面480平米/克，平 均粒径45微米)的混合物，加入样品后再加入5毫升2%甲酸乙腈提取液，通过 从提取装置的管状柱休的进口端加压使溶液从出口端流出，取全部流出液氮气 吹干，lmL提取溶液定容，供液相色谱检测使用。
实施例73
本发明用于生物体液样品中的药物及药物代谢物的提取方法，包括如下步 骤在含有多虑平的血清样品中添加4%磷酸，取该血清样品0. 5mL加入提取装 置中，提取装置中填充有300mg硅藻土， 200mg表面修饰有强碱性季胺盐基团的 苯乙烯-二乙烯苯共聚物树脂(取代度0.65毫摩尔/克，比表面600甲米/克， 平均粒径35微米)和100mg十八烷基键合硅胶(比表面480平米/克，平均粒 径45微米)的混合物，加入样品后再加入5毫升2%甲酸乙腈提取液，通过从提 取装置的管状柱体的进口端加压使溶液从出口端流出，取全部流出液掇气吹干， lmL提取溶液定容，供液相色谱检测使用。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并 非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述 说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无法对所有的实施 方式予以穷举。凡是属于本发明的技术方案所引伸出的显而易见的变化或变动 仍处于本发明的保护范围之列。
权利要求
1、一种生物体液样品中的药物提取装置，其特征在于，所述装置包括一个具有进口端和出口端的管状柱体，所述进口端为开口状；两个筛板，一个筛板在所述柱体的出口端称为出口筛板，另一个在所述柱体的进口端称为进口筛板，所述出口筛板和进口筛板分别放在柱体内吸附材料的两端，防止吸附材料溢出；管状柱体中所填充的吸附材料为离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物。
2、 根据权利要求l所述的生物体液样品中的药物提取装置，、其特症在于所 述一种生物体液样品中的药物提取装置的管状柱体中所填充的^附材料为离子 交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物，所述离子交换树脂 与亲脂性反相吸附材料的其重量比例在1:9到9:1之间。
3、 根据权利要求l所述的牛物体液样品屮的药物提取装黄，其特征在于其 特征在于所述--种生物体液样品屮的药物提取装贾的^状柱体屮所填充的吸附 材料为离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物，所述离 子交换树脂包括具有酸性官能团的高聚物树脂或金属氧化物材料，或具有碱性 官能团的高聚物树脂或金属氧化物材料；所述酸性官能团包括磺酸、羧酸、取 代的磷酸等，以及磺酸、羧酸、取代的磷酸的盐类；所述碱性官能团包括季铵 盐、季铵碱、氨基所述亲脂性反相吸附材料包括具有亲脂性吸附能力的疏水 型高聚物树脂或含有疏水型键合基团的金属氧化物；所述疏水型键合基团包括 十八烷基、十二烷基、辛烷基、己烷基、丁烷基、苯基、苯乙基、苯丙基、五 氟苯乙基、脂基、酰胺基；所述高聚物树脂包括苯乙烯-二乙烯苯共聚物、烷烃 取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、脂基取代的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、含有酰胺 基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、聚丙烯酸脂、聚丙烯、聚苯甲醛中--种或两种 摩尔比在1:9到9:1之间的任一比例的共聚物；所述金属氧化物包括硅胶、氧化 铝、氧化锆、二氧化钛中一种或两种摩尔比在1:9到9:1之间的任一比例的混合 氧化物。
4、根据权利要求1所述的生物体液样品中的药物提取装置，其特征在于 其特征在于所述-种生物体液样品中的药物提取装贾的管状柱体中所填充的吸 附材料的粒径为5 500微米，孔径为60 1000A或无孔材料。
5、根据权利要求l所述的生物体液样品中的药物提取装置，其特征在于其特征在于所述-种生物体液样品中的药物提取装置的管状柱体由惰性的高聚物 材料制成。
6、 根据权利要求l所述的生物体液样品屮的药物提取装置，其特征在于其 特征在于所述一种生物体液样品中的药物提取装置的出口筛板是山多孔聚合物 膜材料制成的多孔筛板，其孔径在5 200微米。
7、 根据权利要求l所述的生物体液样品中的药物提取装置，其特征在于其 特征在于所述一种生物体液样品中所述进口筛板是由疏水型多孔聚合物膜材料 制成的多孔筛板，其孔径在1 200微米，所述疏水型多孔聚合物膜材料包括聚 四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯。
8、 -种生物体液样品中的药物提取方法，其特征在于包括以下步骤(1) 将待处理的生物体液样品加入提取装置屮； '(2) 加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，有 机溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置；(3) 通过从提取装置的管状柱体的进口端加压，或从管状柱体的出口端加 真空，或靠自身重力，使样品和提取溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从 出U端流出，取流出液用于进一步分析检测；(4) 步骤1中所述提取装置包括 一个具有进口端和出口端的管状柱体， 所述进口端为开口状；两个筛板，---个筛板在所述柱体的出口端称为出口筛板， 另一个在所述柱体的进口端称为进口筛板，所述出口筛板和进口筛板分别放在 柱体内吸附材料的两端，防止吸附材料溢出；管状柱休中所填充的吸附材料为 离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物。
9、 根据权利要求7所述的生物体液样品中的药物的提取方—法，其特征在于: 所述牛.物体液样品体积与吸附材料体积的比例在1:1 40:1;生物体液样品体 积与提取溶液体积的比例在1:10 10:1。
10、 根据权利要求7所述的生物体液样品中的药物提取方法，其特征在于 所述的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙腈、异丙醇、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、 二氯甲垸、甲基叔丁基醚。
11、 根据权利要求7所述的生物体液样品中的药物提取方法，其特征在于 所述的步骤2加入提取溶液，提取溶液是有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液， 有机溶剂与水的体积比在1:9到9:1之间，静置的时间为1 10分钟。
12、根据权利要求7所述的生物体液样品中的药物提取方法，其特征在于 所述的步骤3中样品和提取溶液至进口端流入，通过吸附材料后，从出口端流 出，所述流速一般控制在每分钟0. 2mL 5mL之间。
全文摘要
本发明涉及一种生物体液样品中的药物提取装置与方法，所述装置为一个具有进口端和出口端的管状柱体；两个筛板，一个出口筛板和一个进口筛板分别放在柱体内吸附材料的两端；管状柱体中所填充的吸附材料为离子交换树脂或离子交换树脂与亲脂性反相吸附材料的混合物。所述生物体液样品中的药物的提取方法包括将样品加入提取装置中；加入有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶液，静置；通过加压、抽真空，或靠自身重力，使样品和提取溶液从出口端流出。该生物体液样品中的药物提取装置与方法可以将生物样品中的蛋白质、多肽、氨基酸和脂肪等主要干扰基质除去，而将被测药物留在样品溶液中，而达到样品净化和富集的目的。
文档编号G01N30/00GK101549217SQ20091013101
公开日2009年10月7日 申请日期2009年4月17日 优先权日2009年4月17日
发明者张俊燕, 朱旭东, 汪群杰, 平 许, 韦 黄 申请人:天津博纳艾杰尔科技有限公司