氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法
【专利摘要】本发明涉及一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法，所述方法包括以下项目的检测：含量测定、性状、鉴别、检查。其中含量测定项目包括总氯量、氯化钾含量和氯化钠含量的测定；检查项目包括pH值、重金属、砷盐、不溶性微粒、渗透压比、细菌内毒素和无菌。上述质量控制方法为相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等，以便控制该产品的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理。
【专利说明】氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法，包括无菌检查方法等。
【背景技术】
[0002]氯化钾(KCl)是最基础的临床用药之一，为全国基本医疗用药目录产品、全国社保目录产品；主要用于治疗各类低钾血症，在各大中小医院长期、广泛运用。据默克诊疗手册第十七版第157页所述:为了补充KC1，葡萄糖液不是理想选择，因为随后增高病人血浆胰岛素水平可导致一过性低钾血症加重，症状加剧，特别是洋地黄病人。最后，当低钾血症伴有低镁，通常需矫止镁缺乏、阻止钾丢大和促使钾充盈。国内亦有文献报道:“因葡萄糖的输入有在合成糖元时使K+进入细胞，降低血钾的现象，10%葡萄糖还有渗透利尿作用，故用10%葡萄糖做氯化钾注射剂稀释有不妥之处”。
[0003]目前国内上市KCl制剂主要有:(I)口服片剂，主要用于轻症低钾血症的门诊病人和无消化道疾病者:(2) KCl注射剂，现有市售氯化钾注射液规格为IOmL: 1.58及1.(^，临床用于严重低钾血症或不能口服者。据“10mL: 1.5g”规格水针剂产品说明书中描述的临床给药方法为:一般是将15%氯化钾注射液7~IOmL加入5%葡萄糖注射液500mL中滴注(忌直接静脉滴注与推注)。因此，实际使用过程中有可能产生二次污染。
[0004]在现有技术中，注射液中的氯化钾含量如下测定:取四苯硼钠滴定液(0.02mol/L)60mL，置烧杯中，加冰醋酸ImL与水25mL，准确加入注射液25mL及水75mL(0.11%规格)或加入本品15mL及水85mL(0.22%规格)或加入注射液IOmL及水90mL(0.3%规格)，置50°C~55°C水浴中保温30分钟，放冷，再在冰浴中放置30分钟，用105°C恒重的4号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用澄清的四苯硼钾饱和溶液20mL分4次洗涤，再用少量水洗涤，在105°C干燥至恒重，精密称定，所得沉淀重量与0.2081相乘，即得供试量中含有KCl的重量。氯化钠如下测定:精密量取注射液10mL，依次加水40mL，2%糊精溶液5mL，2.5%硼砂溶液2mL与荧光黄指示液5~8滴，用硝酸银滴定液(0.lmol/L)滴定。每ImL硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的Cl，计算，即得总氯含量。
[0005]氯化钠含量按下式计算，即得。
[0006]
15 4558 44
[总 ?含《 (g/1OOmD -AX ^ XAfcffiYS (+11V于标示 S的) ]X-:-X 100%
74.5535.45x0.9
[0007]其中A为每IOOmL中氯化钾的标示量(g)。
[0008]上述氯化钾含量的测定方法操作手续繁杂而且费时，总氯量的测定方法实际操作中，往往由于滴定终点突跃现象不明显而造成误差，氯化钠的含量根据总氯量和氯化钾的含量进行计算，导致不能有效控制两种盐的真实含量。
[0009]因此需要一种新的质量控制方法为该产品的质量控制提供科学的测定依据并获得准确的测定结果。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是提供一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法。通过该方法，向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段及技术方法等，可以控制氯化钾氯化钠注射液的质量，保证用药的安全性，并且更好的指导生产，使生产工艺的控制更加严格合理。通过控制氯化钾氯化钠注射液的质量，提高其疗效，防止产生副作用，为了达到这个目的需要控制氯化钾氯化钠注射液中的杂质含量，并适当调节该注射液的各项参数。 申请人:经过认真研究，发现，通过控制氯化钾氯化钠注射液的PH值、重金属含量、不溶性微粒含量、细菌内毒素的含量以及渗透压比，可以减缓或改善上述副作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0011]图1为钾离子标准曲线；
[0012]图2为钠离子标准曲线。
【具体实施方式】
[0013]本发明提供了一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法，包括以下项目的检测:含量测定、性状、鉴别、检查。其中含量测定项目包括总氯量、氯化钾含量和氯化钠含量的测定；检查项目包括pH值、重金属、砷盐、不溶性微粒、渗透压比、细菌内毒素和无菌。
[0014]在本发明中氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比如下测定。首先要制备对照品溶液。本发明使用0.9% g/mL的氯化钠溶液作为标准溶液。精确配置标准溶液，对于本发明的方法非常重要。 申请人:发现，由于氯化钠易于潮解，因此氯化钠中通常含有一定量的水分。如果氯化钠未经处理，则制备出来的标准溶液浓度并不准确，从而影响对渗透压摩尔浓度比的测定。
[0015]在本发明中，首先要将氯化钠在500?600°C干燥40?50分钟并置于硅胶干燥器中冷却至常温，精密称取该氯化钠0.9000g,然后置于IOOmL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。在对照品的制备中，以往常常称取0.900g氯化钠，即称量精度仅仅精确到0.0Olg。 申请人:发现该精度不足以确保准确的测定结果，并且难以保证测定结果的重现性。因此，在本发明中， 申请人:将称量精度确定为0.0OOlg。可以使用AE240电子天平(感量:0.0lmg)，生产厂家为:梅特勒公司。另外，为确保测定准确性，需要使用超纯水。本发明使用电阻率为18ΜΩ.CM的超纯水，其可以由Mill1-Q超纯水系统得到。
[0016]随后，需要制备供试品溶液。氯化钾氯化钠注射液通常是在IOOmL溶液中含有0.9g氯化钠和0.1g?0.3g氯化钾的溶液。氯化钾氯化钠注射液供试品同样可以使用电阻率为18ΜΩ.CM的超纯水作为溶剂。
[0017]最后，采用摩尔渗透压浓度测定仪分别测定对照品的摩尔渗透压浓度Os和供试品的摩尔渗透压浓度0T，得到渗透压摩尔浓度比OT/Os。摩尔渗透压浓度测定仪的型号可以为SMC-300，生产厂家为天河医疗仪器有限公司。
[0018]现有技术中一般根据溶液的冰点下降值测定溶液的渗透压摩尔浓度，该方法称为冰点下降法。采用冰点下降法，测定过程比较复杂，并且需要专用的测定设备，即冰点渗透压测定仪。本发明通过测定氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比，可以大大提高测量精度，并且成本较低，简单易行。[0019]在本发明中，氯化钾含量、氯化钠含量和总氯量如下测定。
[0020]对于氯化钾含量，测定方法包括以下步骤:
[0021]I)空白试验溶液的制备:
[0022]将0.9g氯化钠加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液；
[0023]2)对照品溶液的制备:
[0024]精密量取浓度为100(^8/1^的钾标准溶液5.01^，置于501^量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到浓度为100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL、
3.0mL,4.0mL和5.0mL，分别置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白试验溶液5.0mL，加水稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液；
[0025]3)供试品溶液的制备:
[0026]精密量取待测样品，加水稀释制成浓度约为3 μ g/mL的钾离子溶液，得到供试品溶液；
[0027]4)测定:
[0028]采用原子吸收分光光度法检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线；检测供试品溶液的吸光度，计算含量。
[0029]原子吸收分光光度计的设定参数为:`[0030]灯电流:7~12mA，优选为12.0mA ；
[0031]狭缝:1.3nm 或 0.4nm,优选为 1.3nm ；
[0032]波长:766.5nm ;且
[0033]燃烧器高度:5~10_，优选为7.5_。
[0034]在检测中，首先检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线；然后检测供试品溶液的吸光度，从标准曲线上查得供试品溶液的浓度，计算含量，含量=查得的浓度X稀释倍数/标示量。
[0035]对于氯化钠含量，测定方法包括以下步骤:
[0036]I)空白试验溶液的制备:
[0037]将0.3g氯化钾加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液；
[0038]2)对照品溶液的制备:
[0039]精密量取浓度为1000 μ g/mL的钠标准溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到浓度为50 μ g/mL的溶液，精密量取50 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL、
4.0mL和5.0mL，分别置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白试验溶液1.0mL，加水稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液；
[0040]3)供试品溶液的制备:
[0041]精密量取待测样品，加水稀释制成浓度约为1.8 μ g/mL的钠离子溶液，得到供试品溶液；
[0042]4)测定:
[0043]采用原子吸收分光光度法检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线；检测供试品溶液的吸光度，计算含量。[0044]原子吸收分光光度计的设定参数为:
[0045]灯电流:8?12mA，优选为12.0mA ；
[0046]狭缝:0.4nm 或 1.3nm,优选为 0.4nm ；
[0047]波长:589.0nm ;且
[0048]燃烧器高度:5?IOmm,优选为7.5_。
[0049]在检测中，首先检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线；然后检测供试品溶液的吸光度，从标准曲线上查得供试品溶液的浓度，计算含量，含量=查得的浓度X稀释倍数/标示量。
[0050]另外，在以往的测定方法中，通常将标准液稀释后作为对照品溶液。但是， 申请人:发现，在测定氯化钾氯化钠注射液中的氯化钾和氯化钠的含量时，钠离子和钾离子会相互影响，降低了测定结果的准确性。为了避免上述影响，在测定氯化钾含量时，本发明在对照品溶液中加入氯化钠溶液，以消除钠离子对钾离子测定的干扰；在测定氯化钠含量时，本发明在对照品溶液中加入氯化钾溶液，以消除钾离子对钠离子测定的干扰。这样做的结果是最大程度的保证了测定结果的准确性。在对照品溶液的选择上，对于氯化钾和氯化钠的量不接近的样品来说，如果都使用同一对照品溶液，会产生很大的误差，甚至得到错误的结果。也就是说，针对不同的样品，尤其是氯化钾和氯化钠的量不接近的样品，需要根据具体产品的情况制备不同的对照品溶液，才能得到准确的结果。另外，本申请主要测定以下规格的氯化钾氯化钠注射液
[0051](I) IOOmL:氯化钾0.1lg与氯化钠0.9g的氯化钾氯化钠注射液；
[0052](2) IOOmL:氯化钾0.22g与氯化钠0.9g的氯化钾氯化钠注射液；或
[0053](3) IOOmL:氯化钾0.1lg与氯化钠0.9g的氯化钾氯化钠注射液。
[0054]为了同时测定溶液中两种组分的浓度，本领域技术人员可能会想到用氯化钾标准溶液和氯化钠标准溶液混合来得到氯化钾浓度和氯化钠浓度不同的一系列对照品溶液，再根据该系列对照品溶液来测定氯化钾氯化钠注射液中氯化钾的浓度和氯化钠的浓度。但是，以上方法并未考虑到钾离子与钠离子之间的相互干扰。 申请人:发现，由于不同浓度下钠离子与钾离子的相互干扰随浓度不同而不同。在一定的浓度范围内，需要用特定量的钾离子和钠离子来消除该干扰。否则无法精确测定氯化钾含量和氯化钠含量。具体而言，对于本发明的上述规格，在测定氯化钾含量时，以氯化钠溶液作为空白试验溶液，其制备方法如下:将0.7g?1.1g氯化钠,优选0.8?1.0g氯化钠,更优选0.9g氯化钠加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液。同时，在测定氯化钠含量时，以氯化钾溶液作为空白试验溶液，其制备方法如下:将0.1g?0.5g氯化钾,优选0.2?0.4g氯化钾,更优选0.3g氯化钾加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液。由此，可以实现本发明的技术效果。
[0055]本发明中氯化钾含量测定与药典中四苯硼钠法相比较，具有操作简单、快速、取样量少，结果准确的优点，满足了药厂和医院快速分析的需要，同时可以对药品生产进行质量控制。本发明中氯化钠含量测定与银量法相比，没有滴定终点的控制带来的误差，测定结果更为精确，并且方法更简单、快速。
[0056]本发明采用原子吸收分光光度法测定氯化钾和氯化钠含量，有效控制了两种盐的真实含量，操作简便，回收率满意。
[0057]另外，在测定氯化钾氯化钠注射液的氯化钾含量时， 申请人:通过大量实验，确定了原子吸收分光光度计的设定参数，这些参数是影响灵敏度和稳定性的主要因素。其中灯电流为7~12mA。若灯电流过高，易产生自吸作用，多普勒效应增强，谱线变宽，测定灵敏度降低，灯寿命缩短。但是灯电流过低，发光强度减弱，谱线信噪比降低。优选灯电流为12.0mA。狭缝为1.3nm或0.4nm,优选为1.3nm。狭缝设定宽,信噪比好,但分辨率差；狭缝设定窄，分辨率好，但信噪比下降，应两者兼顾。波长为766.5nm。燃烧器高度为5~10mm，优选为
7.5_。燃烧器高度不同则温度不同。通过限定以上参数，可以更加准确地测定氯化钾含量。
[0058]在测定氯化钾氯化钠注射液的氯化钠含量时， 申请人:同样通过大量实验，确定了原子吸收分光光度计的设定参数。其中灯电流为8~12mA。优选灯电流为12.0mA0狭缝为
0.4nm或1.3nm,优选为0.4nm。波长为589.0nm。燃烧器高度为5~IOmm,优选为7.5mm。通过限定以上参数，可以更加准确地测定氯化钠含量。本发明的测定方法快速、准确、容易操作，而且精密度高，数据准确可靠。
[0059]在本发明中，总氯量的测定方法如下。精密量取本品IOmL,加入40mL水、5mL2%糊精溶液以及5-8滴荧光黄指示液，用硝酸银滴定液(0.lmol/L)滴定。每ImL硝酸银滴定液(0.lmol/L)相当于 3.545mg 的 Cl。
[0060]在本发明中，重金属含量如下测定。取氯化钾氯化钠注射液50mL，蒸发至约20mL，放冷，加入pH为3.5的醋酸盐缓冲液2mL和适量水至25mL，按照中国药典2010年版二部附录VIII H第一法测定其重金属不超过千万分之三；
[0061]砷盐:取氯化钾氯化钠注射液20mL，加水3mL、盐酸5mL，按照中国药典2010年版二部附录VIII J第一法测定砷盐应不超过0.00001% ；
[0062]在本发明中，细菌内毒素、不溶性微粒、pH、无菌的具体检测方法分别与中国药典2010年版二部附录VI E、中国药典2010年版二部附录IX C、中国药典2010年版二部附录VI H和中国药典2010版二部附录XI H—致。氯化钾氯化钠注射液显钠盐、钾盐与氯化物的鉴别反应与中国药典2010年版二部附录III 一致。
[0063]实施例
[0064]在以下实施例中，所有检测项目按上述检测方法进行。除非另有说明，所有浓度均
以重量计。
[0065]实施例1氯化钾含量的测定
[0066]I)空白试验溶液的制备:
[0067]将0.9g氯化钠加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液；
[0068]2)对照品溶液的制备:
[0069]精密量取浓度为1000 μ g/mL、介质为10% HCl的钾标准溶液(【国家标准溶液GBS G 62020-90(2601)】国家钢铁材料测试中心，钢铁研究总院)5.0mL，置于50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到浓度为100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL、
2.0mL,3.0mL,4.0mL和5.0mL，分别置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白试验溶液5.0mL，加水稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液；
[0070]3)供试品溶液的制备:[0071]精密量取待测样品，加水稀释制成浓度为3 μ g/mL的钾离子溶液，得到供试品溶液:
[0072]4)测定:
[0073]采用原子吸收分光光度法测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，测定条件:检测波长766.5nm，灯电流:12.0mA ;狭缝:1.3nm ;且燃烧器高度:7.5mm。检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线(见图1);检测供试品溶液的吸光度，从标准曲线上查得供试品溶液的浓度，计算含量，含量=查得的浓度X稀释倍数/标示量。
[0074]在以上步骤中，所使用的水得自Mill1-Q超纯水系统(电阻率为18ΜΩ.CM)。
[0075]5.检出限与定量限
[0076]取空白试验溶液，采用原子吸收分光光度法，在灯电流:12.0mA ;狭缝:1.3nm ;波长:766.5nm ;且燃烧器高度:7.5mm的条件下测定吸光度，连续测定20次，计算20次空白值的标准偏差为0.0004 (Abs)。
[0077]检出限=3s/b= 3Χ4Χ10-4/8.872Χ10-2 = 1.35X IO-2 ( μ g/mL)
[0078]定量限=3.3X 检出限=3.3X1.35Χ10-2 = 4.46 X IO-2 ( μ g/mL)
[0079]6.线性
[0080]精密量取对照品溶液，按上述条件检测，结果如表1所示。
[0081]表1钾离子线性
[0082]
【权利要求】
1.一种氯化钾氯化钠注射液的质量控制方法，其中包括含量测定项目，其特征在于，所述含量测定项目包括氯化钾含量和氯化钠含量的测定。
2.如权利要求1所述的质量控制方法，其中含量测定项目还包括总氯量测定。
3.如权利要求2所述的质量控制方法，其特征在于:所述的总氯量测定包括如下步骤:精密量取氯化钾氯化钠注射液10mL，加水40mL、2%糊精溶液5mL与荧光黄指示液5_8滴，用0.lmol/L硝酸银滴定液滴定,每ImL 0.lmol/L硝酸银滴定液相当于3.545mg的Cl。
4.如权利要求1~3任意一项所述的质量控制方法，其特征在于，所述氯化钾含量和氯化钠含量使用原子吸收分光光度法进行测定，其中 氯化钾含量测定方法包括以下步骤: 1)空白试验溶液的制备: 将0.7g~1.1g氯化钠,优选0.8~1.0g氯化钠,更优选0.9g氯化钠加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液； 2)对照品溶液的制备: 精密量取浓度为1000 μ g/mL的钾标准溶液5.0mL,置于50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到浓度为100 μ g/mL的溶液，精密量取100 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL、4.0mL和5.0mL，分别置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白试验溶液5.0mL，加水稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液； 3)供试品溶液的制备: 精密量取待测样品，加水稀释制成浓度约为3μ g/mL的钾离子溶液，得到供试品溶液； 4)测定: 采用原子吸收分光光度法检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线；检测供试品溶液的吸光度，计算含量； 氯化钠含量测定方法包括以下步骤: 1)空白试验溶液的制备: 将0.1~0.5g氯化钾，优选0.2~0.4g氯化钾，更优选0.3g氯化钾(加水溶解并稀释至IOOmL,摇匀，精密量取所得溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得到空白试验溶液； 2)对照品溶液的制备: 精密量取浓度为1000 μ g/mL的钠标准溶液5.0mL，置于IOOmL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，得到浓度为50 μ g/mL的溶液，精密量取50 μ g/mL的溶液1.0mL,2.0mL,3.0mL、4.0mL和5.0mL，分别置于IOOmL量瓶中，再精密加入空白试验溶液1.0mL，加水稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液； 3)供试品溶液的制备: 精密量取待测样品，加水稀释制成浓度约为1.8 μ g/mL的钠离子溶液，得到供试品溶液； 4)测定: 采用原子吸收分光光度法检测对照品溶液的吸光度，绘制标准曲线；检测供试品溶液的吸光度，计算含量。
5.如权利要求1~4任意一项所述的质量控制方法，其中，所述氯化钾含量、氯化钠含量和总氯量应符合以下标准:氯化钾含量为标示量的95.0%~105.0%,氯化钠含量为标示量的95.0%~ 105.0%，总氯量为标示量的95.0%~ 105.0%o
6.如权利要求1~5任意一项所述的质量控制方法，其中，所述方法包括测定所述氯化钾氯化钠注射液的渗透压摩尔浓度比，包括如下步骤:
1)对照品溶液的制备: 精密称取经500~600 °C干燥40~50分钟并置于硅胶干燥器中放冷的氯化钠0.9000g，置于IOOmL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀； 2)供试品溶液的制备: (1)向IOOmL水中加入氯化钾0.1lg与氯化钠0.9g得到供试品溶液⑴； (2)向IOOmL水中加入氯化钾0.22g与氯化钠0.9g得到供试品溶液(2); (3)向IOOmL水中加入氯化钾0.1lg与氯化钠0.9g得到供试品溶液(3); 3)分别取适量对照品溶液与供试品溶液(I)~(3)并置于试管中，用渗透压计分别测定对照品溶液和供试品的毫渗透压摩尔浓度OS和OT，用下列公式计算毫渗透压摩尔浓度比: 毫渗透压摩尔浓度比=OT/OS ； 所述氯化钾氯化钠注射液应符合以下标准:渗透压摩尔浓度比为1.05~1.45，优选为1.05~L 35，更优选为L I~L 3，最优选为L 15~L 25。
7.如权利要求1~6任一项所述的质量控制方法，其中，所述方法包括重金属、砷盐、细菌内毒素、不溶性微粒、pH、无菌检查: 重金属:取氯化钾氯化钠注射液50mL，蒸发至20mL，放冷，加入pH为3.5的醋酸盐缓冲液2mL和适量水至25mL，按照中国药典2010年版二部附录VIII H第一法测定其重金属应不超过千万分之三； 砷盐:取氯化钾氯化钠注射液20mL，加水3mL、盐酸5mL，按照中国药典2010年版二部附录VIII J第一法测定砷盐应不超过0.00001% ； 细菌内毒素:每ImL中含内毒素量不超过0.5EU ； 不溶性微粒:每ImL中含10 μ m及10 μ m以上的微粒不得超过25粒，含25 μ m及25 μ m以上的微粒不得超过3粒；pH值:pH值为3.5~6.5 ; 无菌:按照中国药典2010版二部附录XI H，取氯化钾氯化钠注射液，用薄膜过滤法直接过滤处理后，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌检查，应无菌。
8.如权利要求1~7任一项所述的质量控制方法，其中，所述方法包括性状项目:氯化钾氯化钠注射液应为无色的澄明液体，味微咸。
9.如权利要求1~8任一项所述的质量控制方法，其中，所述方法包括鉴别项目:氯化钾氯化钠注射液显钠盐、钾盐与氯化物的鉴别反应。
10.如权利要求1~9任一项所述的质量控制方法，其中，所述氯化钾氯化钠注射液的规格为: (1)IOOmL:氯化钾0.1lg与氯化钠0.9g的氯化钾氯化钠注射液； (2)IOOmL:氯化钾0.22g与氯化钠0.9g的氯化钾氯化钠注射液；或(3)IOOmL:氯化钾0.1lg与氯化钠0.9g的氯化钾氯化钠注射液。
11.一种氯化钾氯化钠注射液，其特征在于，所述氯化钾氯化钠注射液满足以下标准中的至少一项: 氯化钾含量为标示量的95.0%~105.0氯化钠含量为标示量的95.0%~105.0%,总氯量为标示量的95.0%~105.0% ； 渗透压摩尔浓度比为1.05~1.45，优选为1.05~1.35，更优选为1.1~1.3，最优选为 1.15 ~1.25 ； 每ImL中含内毒素量不超过0.5EU ； 每ImL中含10 μ m及10 μ m以上的微粒不得超过25粒，含25 μ m及25 μ m以上的微粒不得超过3粒；和 pH值为 3.5~6.5。
【文档编号】G01N13/04GK103575866SQ201210281069
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2012年8月8日 优先权日:2012年8月8日
【发明者】张康宁, 廖立东, 邓艳, 阙灵 申请人:四川奇力制药有限公司