专利名称：一种提高非极性药物回收率的微透析装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种提高非极性药物回收率的装置。
背景技术：
微透析技术(Microdialysis, MD)是一种将灌流取样和透析技术结合起来,并逐渐完善的一种从生物活体内进行动态微量生化取样的新技术。由上世纪60年代中叶出现雏形，其后逐渐完善并扩展其应用范围。微透析技术具有活体连续取样、定量分析、动态观察、采样量小、组织损伤轻等特点，目前已成为药物代谢动力学，神经生理学以及神经化学的重要研究工具之一。由于微透析实验中所用的灌注液是与体液成分相近的水溶液，非极性物质表现出较低的回收率，灵敏度低下。故而微透析实验不适合用于非极性物质或药物的取
样和监测。而现在的药物有很大一部分的非极性都较强，这就限制了微透析技术对这些药物的检测，进而缩小了微透析技术的应用范围。Lotte Groth等对三种亲脂性药物的体外微透析实验中，微透析的相对回收率均小于40%，且药物的亲脂性越强，相对回收率越低；S. Mary等考察了三种亲脂性补骨脂素的体外相对回收率，脂溶性最大的三甲基补骨脂素完全没有回收率，而另两种在最优透析条件下也仅有30%左右的回收率；Markus Miiller等用微透析考察了药物的透皮运输，其中脂溶性强的雌二醇体外回收率仅为9%，体内回收率低至2±1%，导致难以检测。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种提高非极性药物回收率的微透析
>J-U ρ α装直。本发明的技术方案概述如下一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括I段长度在10-50cm、外径为1mm、内径为O. 5-0. 8mm的聚乙烯材料的导入管，在所述导入管的一端连接有长为2-5cm，内径为Imm材料为特氟龙的连接管,在所述连接管的另一端紧密连接有外径为Imm,膜孔为O. I μ m的长度为O. 5-4cm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，所述中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在10-50cm、规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在所述连接管的管壁上，所述提高非极性药物回收率的微透析装置是以正辛醇或十二烷为灌注液。所述导入管的长度最好是20cm。所述毛细管的长度最好是14cm。本发明的装置能够顺利解决非极性药物的回收率低问题，能够通过本方法进行非极性药物药代动力学参数的测定。拓展微透析技术在非极性药物中的应用起到了有效的促进作用，使得微透析技术的应用领域更加广泛和完备。
图I为本发明结构示意图。
具体实施例方式下面结合附图及实施例对本发明作进一步的说明。本发明的实施例是为了使本领域的技术人员能够更好地理解本发明，并不对本发明作任何限制。图I中，导入管I ;连接管2 ;聚偏氟乙烯中空纤维膜3 ;导出管4。实施例I一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括I段长度在20cm、外径为1mm、内径为O. 8mm的聚乙烯材料的导入管，在所述导入管的一端连接有长为2cm，内径为Imm材 料为特氟龙的连接管，在所述连接管的另一端紧密连接有外径为1mm，膜孔为O. Ιμπι的长度为2cm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，所述中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在14cm、规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在所述连接管的管壁上，所述提高非极性药物回收率的微透析装置是以正辛醇为灌注液。实施例2一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括I段长度在10cm、外径为1mm、内径为O. 5mm的聚乙烯材料的导入管,在所述导入管的一端连接有长为3cm,内径为Imm材料为特氟龙的连接管，在所述连接管的另一端紧密连接有外径为1mm，膜孔为O. Ιμπι的长度为O. 5cm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，所述中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在10cm、规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在所述连接管的管壁上，所述提高非极性药物回收率的微透析装置是以正辛醇为灌注液。实施例3一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括I段长度在15cm、外径为1mm、内径为O. 7mm的聚乙烯材料的导入管，在所述导入管的一端连接有长为4cm，内径为Imm材料为特氟龙的连接管，在所述连接管的另一端紧密连接有外径为1mm，膜孔为O. Ιμπι的长度为3cm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，所述中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在20cm、规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在所述连接管的管壁上，所述提高非极性药物回收率的微透析装置是以正辛醇为灌注液。实施例4一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括I段长度在50cm、外径为1mm、内径为O. 6mm的聚乙烯材料的导入管,在所述导入管的一端连接有长为5cm,内径为Imm材料为特氟龙的连接管，在所述连接管的另一端紧密连接有外径为1mm，膜孔为O. Ιμπι的长度为4cm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，所述中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在50cm、规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在所述连接管的管壁上，所述提高非极性药物回收率的微透析装置是以十二烷为灌注液。本发明的一种提高非极性药物回收率的微透析装置的制备举例①取I段经体积浓度为95%的甲醇水溶液清洗晾干后的长为2cm，外径为1mm，膜孔为O. I μ m的聚偏氟乙烯中空纤维膜；取I段长度在20cm，外径为1mm、内径为O. 8mm的聚乙烯材料的导管作为导入管；取I段长度在14cm的规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管；取I段长2cm，内径为Imm的材料为特氟龙的管作为连接管；②用针头在连接管的中部扎一个孔，将导出管的一端插入孔中；将中空纤维膜的一端与连接管的一端连接使导出管的一部分位于中空纤维膜内；将连接管的另一端与导入管连接；③用AB胶分别将连接管中部孔处、中空纤维膜与连接管的连接处以及中空纤维膜的另一端严封，获得微透析探针。将微透析探针植入动物皮肤中，从导入管中泵入正辛醇或十二烷为灌注液，按所设定的时间点从导出管取样，进行非极性药物的药代动力学参数的测定。灌注液为正辛醇、十二烷，它们的脂溶性强，能够很好的萃取脂溶性的药物；粘度较小，因此，我们设计了适应正辛醇或十二烷作为灌注液的微透析装置，实验证明利于在本发明的装置(各实施例)特别是在本发明的装置的各个组成部分，各个组成部分的尺寸范围时，正辛醇、十二烷在通过本发明的装置的时候不会造成太大的压力，避免中空纤维膜渗漏；无毒无害，由于本发明的装置，利用正辛醇、十二烷作灌注液，最终将会应用于人体及实验动物，正辛醇、十二烷作为灌注液对人体没有毒害作用。利用本发明的装置(实施例I)，分别用生理盐水作为灌注液和正辛醇作为灌注液对非极性药物的回收和富集进行比较，在同样的灌注液流速下(5 μ L/min)，发现，用生理盐 水作为灌注液对非极性药物醋酸曲安奈德进行回收，其回收率仅有5. 71%，而用正辛醇作为灌注液，对非极性药物醋酸曲安奈德进行富集，其富集倍率达到58. 32以上，比用生理盐水作为灌注液多出了四个数量级。经此装置萃取到的药物浓度较高，足以达到各种检测器的检测要求。本发明的装置在动物实验中的效果较好。我们选择醋酸曲安奈德作为目标药物进行皮肤给药，用大鼠作为实验对象，用本发明的装置植入大鼠腹部皮肤中，采用正辛醇为灌注液，进行药代动力学参数的测定。结果如下表I大鼠细胞外液中醋酸曲安奈德的浓度
权利要求
1.一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括I段长度在10-50cm、外径为1_、内径为O. 5-0. 8mm的聚乙烯材料的导入管，在所述导入管的一端连接有长为2-5cm，内径为Imm材料为特氟龙的连接管,在所述连接管的另一端紧密连接有外径为Imm,膜孔为O. I μ m的长度为O. 5-4cm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，所述中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在10-50cm、规格为350/250 μ m的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在所述连接管的管壁上，所述提高非极性药物回收率的微透析装置是以正辛醇或十二烷为灌注液。
2.根据权利要求I所述的一种提高非极性药物回收率的微透析装置，其特征是所述导入管的长度为20cm。
3.根据权利要求I所述的一种提高非极性药物回收率的微透析装置，其特征是所述毛细管的长度为14cm。
全文摘要
本发明公开了一种提高非极性药物回收率的微透析装置，包括1段外径为1mm、内径为0.5-0.8mm的聚乙烯材料的导入管，在导入管的一端连接有内径为1mm材料为特氟龙的连接管，在连接管的另一端紧密连接有外径为1mm，膜孔为0.1μm的聚偏氟乙烯中空纤维膜，中空纤维膜的另一端用AB胶封堵；长度在10-50cm、规格为350/250μm的毛细管作为导出管贯穿并严封设置在连接管的管壁上，提高非极性药物回收率的微透析装置是以正辛醇或十二烷为灌注液。本发明的装置能够顺利解决非极性药物的回收率低问题，能够通过本方法进行非极性药物药代动力学参数的测定。拓展微透析技术在非极性药物中的应用。
文档编号G01N1/34GK102809502SQ20121029918
公开日2012年12月5日 申请日期2012年8月21日 优先权日2012年8月21日
发明者包建民, 李优鑫, 陈志丹, 闫晨, 蔡笑梅 申请人:天津大学