专利名称：一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法
技术领域：
本发明涉及制剂的质量检测方法，具体涉及ー种中药制剂中藏药铁粉的含量測定方法，尤其是控制 藏药“诃子制鉄粉”的检测方法。
背景技术：
鉄粉在中药早有记录，在《本草纲目拾遺》、《开宝本草》、《东医宝鉴》均有记载，具有平肝，镇心。治惊痫，发狂，脚气冲心，疔疮等作用。《开宝本草》记载具有安心神，坚骨髄，润肌肤等作用。藏药中使用的鉄粉为生铁颗粒进行加热，水柏枝、诃子核的提取液煎煮，烘干后，再加入诃子粉末共煮后，特殊发酵而成的药材。在藏药制剂中应用广泛。铁为人体的微量元素，具有促进红细胞生成等重要作用。通过炮制后铁粉进行入药，更加有利于吸收。但是铁摄入过多可能造成急性铁中毒，严重者可能造成休克，甚至于死亡。故为了保证患者的安全用药，应该对铁的含量进行控制，在能达到治疗疾病的同吋，不造成其他健康隐患。六味明目丸标准号WS-10787(ZD-0787)-2002，具有清热泻火，平肝明目等作用。注意事项中注明本品含有鉄粉，请在医生的指导下使用，但质量标准中无铁粉的检查，给该制剂带来了一定的安全隐患。藏药饮片“诃子制鉄粉”中鉄粉含量较少，铁的存在形式不明确，同时其他成分给测定带来了干扰，使之无法快速、简便的測定，目前没有关于藏药制剂中鉄粉检测的有效方法。申请公布号CN 102048753A公开了ー种藏药饮片铁粉的炮制方法及其用途，该法提到炮制后含铁以单质铁(Fe)计算，不得少于7.0%，但未说明具体检测方法。GB/T223. 7-2002铁粉中铁含量的重铬酸钾滴定测定法，给出了ー种测定质量分数大于96%的铁含量的測定。然而藏药制剂中铁含量较少，明显不适用该方法。谢立群等发表的《重铬酸钾法测定铁含量的改进方法》给出了ー种铁矿石铁含量的測定，但使用了剧毒化学品氯化汞，容易对实验人员造成健康损害，同时不适用于藏药制剂中铁含量的測定。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供ー种中药制剂中鉄粉的含量测定方法，其能够对藏药中的鉄粉有效控制，弥补了上述空白。所述铁粉为诃子制鉄粉，是按照《青海省藏药炮制规范》(青海省食品药品监瞀管理局编，青海人民出版社出版的2010年版)里的方法炮制。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案一种中药制剂中藏药饮片鉄粉的含量測定方法，将待測定的中药制剂灰化后，用浓盐酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加ニ氯化锡溶液将Fe3+还原为Fe2+，溶液变为淡红色，然后以ニ苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量。所述灰化的步骤为取含有鉄粉的制剂适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质量百分浓度95%-98%浓硫酸O. 5-2ml,使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于500-700°C炽灼3-5小时，放冷后应为红色粉末。灰化后的具体步骤为用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在60-70V左右加热溶解3-5小时，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸0_15ml，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%的ニ氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，カロ入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，ニ苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液滴定至溶液呈紫色即为终点。
所述硫磷混酸溶液的制备方法是将150ml质量百分浓度95%_98%浓硫酸在搅拌下缓慢注入500ml水中，冷却后再加入150ml磷酸，用水稀释至1000ml，混匀，即得。滴定反应的介质盐酸的浓度为4mol/l。在用ニ氯化锡还原时，温度应控制在70_80°C，并不断摇动。在用重铬酸钾滴定液滴定时，溶液温度应控制在20_30°C。所述铁粉为诃子制鉄粉。ー种含有鉄粉的中药制剂的质量检测方法，它包括通过上述对铁粉进行含量測定的方法。本发明使用灼烧炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法，去除药物中其他成分的干扰，同时提高了铁的含量，使铁转化为Fe3+，方便了铁含量的測定，使用SnCl2还原Fe3+为Fe2+，使用ニ苯胺磺酸钠为指示剂，重铬酸钾滴定至终点。本发明既可以对藏药中铁粉进行有效控制，也可以用于其它含有鉄粉的制剂中。六味明目丸中铁含量测定实验I.仪器、试药和供试样品仪器ΒΤ12 赛多利斯电子分析天平(德国赛多利斯sartorius公司)；2· 5-10型箱式电阻炉(北京市永光明医疗器械厂);HH-4数显恒温水浴锅(常州荣冠实验分析仪器厂)。主要试剂重量百分浓度5% ニ氯化锡溶液(称取ニ氯化锡10g，溶于40ml浓盐酸，加水稀释至100ml。临用前用水稀释一倍，即得);甲基橙指示液(取甲基橙O. Ig溶于IOOml水中，即得);ニ苯胺磺酸钠指示液(取ニ苯胺磺酸钠O. 2g溶于IOOml水中，即得);硫磷混酸溶液(将150ml质量百分浓度95%-98%浓硫酸在搅拌下缓慢注入500ml水中，冷却后再加入150ml磷酸，用水稀释至1000ml，混匀，即得)。重铬酸钾标准溶液(基准试剂于15(Tl60°C干燥2小时,存于干燥器中，准确称取O. 0980g重铬酸钾于250ml烧杯中，加适量水溶解后定量转入IOOOml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，其浓度为O. 002mol/l)。供试样品六味明目丸，O. 5g/丸(青海金诃藏药药业股份有限公司提供)，批号20100201,20100202,20100203ο
2.样品的灰化将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧(避免燃烧、膨胀、溢出)，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒畑，放冷至室温。滴加质量百分浓度95%_98%浓硫酸适量，使炭化物全部湿润，以O. 5ml至2ml为优，其中Iml为最优。继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于500-700°C炽灼3-5小时。其中以600°C炽灼4小时为最优。使用灼烧炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法目的在于除去藏药制剂中其他药味的干扰，同时提高了铁的含量，使铁转化为Fe3+，便于測定。3.盐酸浓度的选择
反应在盐酸(HCl)介质中进行，还原Fe3+时盐酸(HCl)浓度以4mol/l为好，大于6mol/l时Sn2+则先还原甲基橙为无色，使其无法指示Fe3+的还原，同时Cl_浓度过高也可能消耗K2Cr2O7, HCl浓度低于2mol/l则甲基橙褪色缓慢。4.溶样温度的选择溶样温度对铁含量的測定结果有较大影响。溶样温度低于55°C时，溶样缓慢；超过75 V HCl挥发太快，浓度降低，溶样不完全。实验表明溶样温度控制在65°C左右效果最佳。5.氧化还原温度的控制在用ニ氯化锡还原时，温度应控制在70_80°C，并不断摇动。而在最后的氧化滴定中，溶液温度应控制在20-30°C为好，以使反应能较快进行。6.硫磷混酸溶液的选择滴定过程中生成的Fe3+呈黄色，影响终点的观察，若在溶液中加入磷酸(H3PO4),H3PO4与Fe3+生成无色的Fe(HP04)2_，可掩蔽Fe3+。同时由于Fe(HP04)2_的生成，使得Fe3+/Fe2+电对的条件电位降低，滴定突跃増大，指示剂可在突跃范围内变色，从而減少滴定误差。7.原理本品试样经样品灰化、盐酸溶解后，其中的铁转化为Fe3+。在强酸性条件下，Fe3+可通过SnCl2还原为Fe2+。Sn2+将Fe3+还原完毕后，甲基橙也可被Sn2+还原成氢化甲基橙而褪色，因而甲基橙可指示Fe3+还原终点。Sn2+还能继续使氢化甲基橙还原成N，N- ニ甲基对苯ニ胺和对氨基苯磺酸钠。其反应式为(CH3) 2NC6H4N=NC6H4S03Na+2e>2H+ — (CH3) 2NC6H4NH_NHC6H4S03Na(CH3) 2NC6H4NH-NHC6H4S03Na + 2e_ + 2H+ — (CH3) 2NC6H4NH2+NH2C6H4S03Na这样ー来，略为过量的Sn2+也被消除。由于上述反应是不可逆的，因此甲基橙的还原产物不消耗K2Cr207。反应完后，以ニ苯胺磺酸钠为指示剂，用K2Cr2O7标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，主要反应式如下 2FeCl4>SnCl2>2Cr=2FeCl42>SnCl62_6Fe2++Cr2072>14H+=6Fe3++2Cr3++7H208.样品中铁的含量测定取藏药组合物六味明目丸粉末O. 5g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧(避免燃烧、膨胀、溢出)，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质量百分浓度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于600°C炽灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%_38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在65°C左右加热溶解4小时(不时摇动，避免沸腾)，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%_38%浓盐酸5ml，加热至70-800C，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5% ニ氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，ニ苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液(O. 002mol/l)滴定。每Iml重铬酸钾滴定液(O. 002mol/l)相当于O. 6702mg的鉄。结果见表I。表I六味明目丸中铁含量測定结果
样品批号201002012010020220100203
样品编号123123123 称样量(g)0.5018 0.5006 0.5027 0.5062 0.5075 0.5021 0.5023 0.5082 0.5065
含量(mg/丸) 8.3123 8.4057 8.2635 8.0355 8.2346 8.1028 8.5015 8.3236 8.4306 平均含量(mg/丸)8.32728.12438.4186
相对标准偏差 RSD(%)0.8681.2471.0649.重现性试验取20100201批号样品按测定法，重复测定6次。结果表明该方法重复性良好。结果见表2。表2六味明目丸中铁含量測定重现性试验
庁ラ含量(mg/丸)平均含量(mg/丸)相对标准偏差RSD(%)
182905"
28.40063 8.1051
8.30891.632
48.2147
58.4824
68.360210.回收率试验按藏药組合物六味明目丸处方用量的比例自配不含铁粉的样品，取此空白样品约O. 5g，精密称定，精密加入已知含量的标准铁粉约O. lg，进行灰化处理，按上述方法測定含量，并计算回收率。結果表明该测定方法測定結果准确。见表3。表3回收率试验测定结果
权利要求
1.一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法，其特征是，将待测定的中药制剂灰化后，用浓盐酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化锡溶液将Fe3+还原为Fe2+,溶液变为淡红色，然后以二苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量。
2.如权利要求I所述的方法，其特征是，所述灰化的步骤为取含有铁粉的制剂适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质量百分浓度95%-98%浓硫酸O. 5-2ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于500-700°C炽灼3-5小时，放冷后应为红色粉末。
3.如权利要求I所述的方法，其特征是，灰化后的具体步骤为用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中，在60_70°C左右加热溶解3_5小时，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%_38%浓盐酸0-15ml，加热至近沸腾，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%的二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，则补加I滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴定液滴定至溶液呈紫色即为终点。
4.如权利要求I所述的方法，其特征是，所述硫磷混酸溶液的制备方法是将150ml质量百分浓度95%-98%浓硫酸在搅拌下缓慢注入500ml水中，冷却后再加入150ml磷酸，用水稀释至1000ml，混匀，即得。
5.如权利要求I所述的方法，其特征是，灰化过程中滴加质量百分浓度95%-98%浓硫酸lml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于600°C炽灼4小时，放冷。
6.如权利要求I所述的方法，其特征是，滴定反应的介质盐酸的浓度为4mol/l。
7.如权利要求I所述的方法，其特征是，灰化后将灰化物在介质盐酸中溶解的温度为65。。。
8.如权利要求I所述的方法，其特征是，在用二氯化锡还原时，温度应控制在70-80°C，并不断摇动，在用重铬酸钾滴定液滴定时，溶液温度应控制在20-30°C。
9.如权利要求I所述的方法，其特征是，所述铁粉为诃子制铁粉。
10.一种含有铁粉的中药制剂的质量检测方法，其特征是，它包括通过权利要求1-9任一项所述的对铁粉进行含量测定的方法。
全文摘要
本发明公开了一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法，其将待测定的中药制剂灰化后，用浓盐酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化锡溶液将Fe3+还原为Fe2+，溶液变为淡红色，然后以二苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量。质量检测方法包括对铁进行含量测定的方法。
文档编号G01N21/79GK102841094SQ201210365518
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月27日 优先权日2012年9月27日
发明者孙泰俊, 江玉娟, 孙绪丁, 马宏伟, 杨敬燕 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司