用于流体分析的一次性盒的制作方法

专利名称：用于流体分析的一次性盒的制作方法
技术领域：
本公开总体涉及用于流体分析的一次性流体盒，并且更具体地涉及用于血液和/或其它生物流体分析的一次性流体盒。
背景技术：
化学和/或生物分析对生命科学研究、临床诊断和大范围的环境和过程监测都是重要的。在一些情况下，样本分析仪器被用于执行和/或辅助执行样本流体的化学和/或生物分析。样本流体可以是液体或气体，这取决于应用。许多样本分析仪器是相当大的设备，它们在实验室环境下由受过训练的人员使用。为了使用许多样本分析仪器，在将准备好的样本提供给样本分析仪器以前，必须首先处理收集的样本，例如通过将样本稀释到期望水平、加入适当的试剂、对样本进行离心以提供期望的分离等等。为了实现准确的结果，上述样本处理通常必须由受过训练的人员执行，这可能增加了执行样本分析所要求的成本和时间。许多样本分析仪器还要求在分析阶段期间操作者介入，例如要求额外的信息输入或对样本的额外处理。这可能会进一步提高执行期望样本分析所要求的成本和时间。另外，许多样本分析仪器仅提供原始分析数据作为输出，而经常必须由受过训练的人员执行进一步的计算和/或解释来做出适当的临床或其它决定。

发明内容
本公开总体涉及用于流体分析的一次性流体盒，并且更具体地涉及用于血液和/或其它生物流体分析的一次性流体盒。在一个说明性实施例中，可以提供一种用于分析血液样本的一次性血液分析盒。一次性血液分析盒可包括微流体回路，该回路具有光学散射流体测量通道和光学吸收率测量通道。在一些情况下，光学吸收率测量通道可包括:样本引入区域；与样本引入区域流体连通的血浆分离区域；和与血浆分离区域流体连通的子通道，该子通道构造成在被弓I入样本弓I入通道的血液样本已经通过血浆分离区域后接收血液样本的血浆部分。在一些情况下，子通道可包括透明小容器和该透明小容器下游的气体渗透膜。一次性血液分析盒可包括位于气体渗透膜下游的真空端口，使得负压可被应用到真空端口以将血液样本的血浆部分从血浆分离区域抽出，并进入子通道和透明小容器，使得可在透明小容器处测量血液样本的血浆部分的光学吸收率。在一些说明性实施例中，使用一次性血液分析盒分析血液样本的方法可包括在盒内接收血液样本。盒可包括光学吸收率测量通道，该通道包括样本引入区域、血浆分离区域和从血浆分离区域延伸的子通道。子通道可具有透明小容器和透明小容器下游的气体渗透膜。盒还可具有气体渗透膜下游的真空端口。一旦血液样本被盒接收，负压可被应用到真空端口，使得负压将血液样本的至少一些抽吸通过血浆分离区域，并且从血浆分离区域将来自血液样本的血浆的至少一部分抽入子通道并到达透明小容器。然后可进行对透明小容器中的血液样本的血浆部分的光学吸收率测量。该方法还可包括在分析仪器内接收该盒，该分析仪器构造成测量血液样本的光学吸收率性质，其中分析仪器应用负压到真空端口并测量透明小容器内的血液样本的血浆部分的光学吸收率。提供前面的发明内容是为了促进对本公开特有的一些创新特征的理解，并不是为了作为完整描述。可通过将全部说明书、权利要求、附图和摘要作为一个整体来获得对本公开的充分理解。


参照附图考虑下面对各种实施例的详细描述可更完整地理解本公开，附图中:
图1是说明性样本分析仪器和盒的透视 图2是说明性流体分析盒的正面示意图，该盒可由例如图1的样本分析仪器的样本分析仪器接收；
图3是说明性流体分析盒的正面示意图，该盒可由例如图1的样本分析仪器的样本分析仪器接收；
图4是说明性流体分析盒的正面示意图，该盒可由例如图1的样本分析仪器的样本分析仪器接收；
图5A和5B是沿线5-5截取的图4中示出的说明性盒的局部侧面截面 图6是说明性流体分析盒的正面示意图，该盒可由例如图1的样本分析仪器的样本分析仪器接收；
图7是图6的流体分析盒的一部分的局部截面 图8是说明性流体分析盒的正面示意图，该盒可由例如图1的样本分析仪器的样本分析仪器接收；
图9是图8的说明性流体分析盒的分解图；以及
图10是说明性流体分析盒的正面示意图，该盒可由例如图1的样本分析仪器的样本分析仪器接收。虽然本公开可进行各种改进并可具有替换的形式，但是仅以举例方式在附图中示出其细节并且将对这些细节进行具体描述。不过，应当理解的是，并非有意将本公开的各方面限制为所描述的特定实施例。相反，意图是覆盖落入本公开的精神和范围内的所有改进、等同方式和替换方式。
具体实施例方式应该参照附图来阅读下面的描述，其中在所有几幅附图中，相同的附图标记指示相同的元件。具体描述和附图示出了若干实施例，这些实施例是为了说明所要求保护的本公开。本公开总体涉及用于分析流体的一次性流体盒，并且更具体地，涉及用于分析各种生物流体的一次性流体盒，这些生物流体包括但不限于来自哺乳源或非哺乳源的血液、血液产品(例如对照物、线性、标定仪等)、尿和/或其它生物流体。在一些情况中，本公开可提供样本分析仪器，其操作简单并且提供错误结果的风险低。在一些示例中，样本分析仪器可以是血液分析仪器，例如流式细胞仪、血液学分析仪器、临床化学分析仪器(例如葡萄糖分析仪器、离子分析仪器、电解质分析仪器、溶解气体分析仪器等)，还可以是尿分析仪器或任何其它合适的分析仪器，这视需要而定。图1是说明性样本分析仪器12和分析盒14的透视图。在一些情况下，样本分析仪器12适合于在病人的护理点使用，例如在医务室中、在家里、或其它使用地方。能够提供可在实验室环境外被可靠地使用而几乎不需要或根本不需要专门训练的样本分析仪器12可有助于使样本分析过程合理化、减少医疗人员的成本和负担、并提高对许多病人的样本分析的便利性，这些病人包括那些要求相对频繁的血液监测/分析的病人。虽然在图1中提供的说明性示例中描述的样本分析仪器12可包括流式细胞仪，但是应该理解的是，样本分析仪器12可包括任何合适类型的样本分析仪器，这视需要而定。在图1的说明性示例中，样本分析仪器12可包括具有基部18的壳体16、盖20和铰链22，铰链22将基部18附接到盖20。根据所要执行的分析的类型，基部18可包括一种或多种光源。例如，在一些实施例中，基部18可包括用于光学光散射测量的第一光源24a和用于光学吸收测量的第二光源24b。在一些情况中，根据应用，基部18可包括用于额外测量的额外的光源。另外，基部18可包括相关联的光学器件和用于操作包括光源24a和24b的样本分析仪器必需的电子设备。光源24a和24b中的每一个可以是单个光源或多个光源，这视应用而定。说明性的盖20可包括压力源(例如，具有控制微阀的压力腔)和用于检测从一个或多个光源发出的光的一个或多个光检测器。在一些情况下，盖20可包括第一光检测器26a和第二光检测器26b,每一者都带有相关联的光学器件和电子设备。光检测器26a和26b中每一者也可以是单个光检测器或多个光检测器，这视应用而定。如果需要，也可设置偏光器和/或滤波器，这视应用而定。可行的是，一次性血液分析盒14可包括微流体回路。微流体回路可适合于处理(例如，溶解、包围、稀释、混合等)样本，并将该样本传送到盒14的合适区域以进行分析。在一些实施例中，微流体回路可包括光学散射测量通道、光学吸收率测量通道、或这两者。在一些情况下，盒14可由具有多个层的层压结构形成，其中一些层包括穿过该层的一个或多个通道。不过，可行的是，可移除的盒14可以任何合适的方式构造，包括通过注射成型、或任何其它合适的制造工艺或方法，这视需要而定。在一些情况下，一次性盒14在基部18中可包括用于接收对准销30a和30b的孔28a和28b。如果期望，这可有助于提供仪器的不同部分之间的对齐和联接。可移除的盒14还可包括第一透明窗32a和第二透明窗32b，它们分别与第一光源24a和第二光源24b以及第一检测器26a和第二检测器26b对齐。盒14还可包括样本引入端口 36,其用于将例如全血样本的流体样本引入到盒14内。全血样本可经由指刺或抽血来获得。在使用过程中，以及在流体样本已经通过样本引入端口 36被传送入一次性盒14后，一次性盒14可被插入到壳体16内。在一些情况下，可移除的盒14可在盖20处于打开位置被插入到壳体16内。不过，在其它示例中，可移除的盒14可以任何合适方式被插入壳体。例如，壳体可具有狭槽，并且一次性盒14可被插入壳体16的该狭槽中。当盖20关闭时，系统可被加压。一旦被加压，样本分析仪器12可执行对所收集的血液样本的血液分析。在一些情况下，血液分析可包括全血计数(CBC)分析，但是也可以执行其它类型的分析，这视应用而定。在一些情况下，例如，血液分析可包括红血细胞计数(RBC)、血小板计数(PU)、平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)、平均细胞体积(MCV)、相对分布宽度(RDW)、血细胞比容(Hct)和/或血红蛋白浓度(Hb)。在一些情况下，对所收集的血液样本的血液分析也可包括白血细胞计数(WBC)、三或五部分白细胞区分、全白血细胞计数和/或轴上白血细胞体积。在分析完成后，盒14可被丢弃到合适的废物容器内。图2是说明性流体分析盒50的正面示意图，该盒可由例如上述的样本分析仪器12的样本分析仪器接收。在一些情况下，血液分析盒50可以是一次性的血液分析盒。盒50可被构造成使得一旦血液样本被接收在盒50内，盒50可以是完备的，从而不需要特殊处理措施。不过，和许多生物样本一样，如果需要，推荐采取普通预防措施。在一些情况下，并且如在图2的说明性示例中所示，盒50可被构造用于光学光散射测量和光学吸收率测量，并且可被构造成使得可由样本分析仪器12传送推进器流体、一种或多种试剂、和鞘流体，这些可能是对将样本移动通过盒的不同区域并处理该样本以进行分析来说是必需的。在一些情况下，并如图2中所示，盒50可包括至少一个样本引入端口 54以将样本引入盒50。在一些情况下，盒50也可包括第二样本引入端口 58，但这不是要求的。例如，在一些情况下，盒50可包括单个样本引入端口，被联接到分叉的样本传送通道，其中分叉的样本传送通道与盒50的两个或多个测量区域流体连通。在许多情况下，第一样本引入端口 54和第二样本引入端口 58可包括设置在它们的内表面上的阻凝剂涂层以促进样本加载。在其它情况下，第一样本引入端口 54和第二样本引入端口 58可包括亲水涂层，该涂层可促进样本通过毛细管作用加载。不过，这不是要求的。在一些情况下，样本引入端口可被构造成与注射器配合和/或接收注射器，从而将流体样本传送到盒50内，但是再一次，这不是要求的。可使用任何合适的流体连接。如在图2中示出的示例中所示，第一样本引入端口 54可以与盒50的第一测量区域62流体连通，而第二样本端口 58可与盒50的第二测量区域66流体连通。在一些情况下，第一测量区域62是光学光散射测量区域62，该区域可包括第一样本加载通道70、试剂通道76和光学光散射测量通道82。另外，第二测量区域66可以是光吸收率测量区域66，并且可包括第二样本加载通道88和光学吸收率测量通道94。—旦样本被加载到第一样本加载通道70内，推进器流体可通过第一样本引入端口 54被引入以将样本从第一样本加载通道70推入到试剂通道76内，试剂通道76与第一样本加载通道70流体连通。在一些情况下，试剂通道76可包括试剂引入端口 100，用于将一种或多种试剂引入到试剂通道76内以处理该样本。被引入到试剂通道76内的试剂的数量和/或类型可视应用而定。例如，试剂可包括溶解试剂、包围试剂、稀释剂等。通过试剂引入端口 100引入的试剂可接触从第一样本加载通道70进入试剂通道76的样本并与之混合。在一些实施例中，试剂通道76可包括多个弯曲部或拐弯部106，这些可增加试剂通道76的长度，这可增加样本在试剂通道内逗留的时间长度。在一些情况下，如所示，弯曲部或拐弯部106可以是基本上U形的弯曲部或拐弯部106，并且可有助于在样本行进通过试剂通道76时保持诸如血细胞的颗粒分散。停留时间或驻留时间的增加可提供试剂恰当地与样本反应并处理样本以进行分析所需要的足够时间量。处理过的样本此后可从试剂通道76被传送到光学光散射测量通道82以利用诸如流式细胞术的光学光散射测量技术进行分析。光学光散射测量通道82可包括流体动力学聚集区域110，该区域具有窄通道区域112，在窄通道区域112的上方设置有透明窗116。在一些情况下，处理过的样本可在流体动力学聚集区域110上游的位置从试剂通道76被传递到光学测量通道82。在示出的示例中，可通过鞘流体引入端口 114将鞘流体引入到盒中。鞘流体被提供的流速可使得它围绕处理过的样本并形成围绕样本“芯”的“鞘”。在一些情况下，可控制鞘流体流速以使得它高于处理过的样本的流速以辅助在下游的在流体动力学聚集区域110内的芯形成。在一些情况下，如在图2中示出的示例中所示，鞘流体引入端口 114可流体联接到分叉鞘流体传送通道116，其包括第一细长的鞘流体子通道118和第二细长的鞘流体子通道122，但这不是要求的。处理过的样本可从交叉区域126处的侧面被引入到第一细长的鞘流体通道118内。在一些情况下，如所示，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成约90度的角α地被引入到第一细长的鞘流体子通道内。可行的是，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成度数在5和175度之间、25和115度之间、45和135度之间、60和150度之间、85和95度之间的角度α、或者任何其它合适角度地被引入到第一细长的鞘流体子通道内。在仅设有单个鞘流体传送通道(未在图2中示出)、或者设有分叉的鞘流体传送通道116 (如图2中所示)的情况下可就是如此。当设有第二细长的鞘流体子通道122时，第二细长的鞘流体子通道122可与第一细长的鞘流体子通道118在第二交叉区域128处交叉，第二交叉区域128位于第一交叉区域126的下游。在一些情况下，并且如图2中所示，第二细长的鞘流体子通道122可从位于第一细长的鞘流体子通道118上方的位置传送鞘流体的一部分，使得离开第二细长的鞘流体子通道122的鞘流体从顶部进入第一细长的鞘流体子通道118。在一些情况下，第二细长的鞘流体子通道122可从位于第一鞘流体子通道118下方的位置传送鞘流体的另一部分，使得离开第二鞘流体子通道122的鞘流体从底部进入第一鞘流体子通道118。处理过的样本从侧面进入第一鞘流体子通道118外加从靠上位置和/或靠下位置传送鞘流体的一部分的组合可促进芯在流体动力学聚集区域110内的更好定位。在一些情况下，这种构造可提供处理过的样本在鞘流体流内的三维流体动力学聚集，这可产生在光学光散射测量通道82内的对样本性质的更可靠且更准确的测量。在示出的示例中，鞘流体运输处理过的样本进入流体动力学聚集区域110以进行处理过的样本的流体动力学聚集和由流式细胞仪进行的分析。处理过的样本此后从光学散射测量通道82进入废物通道132，在废物通道132该样本被运输到废物存储容器136。在一些情况下，废物存储容器136可以是完备的、卡载的废物存储容器。在一些情况下，并且如上所述，盒50可包括光学吸收率测量区域66。在一些情况下，如所示，光学吸收率测量区域66的至少一部分，例如光学吸收率测量通道94，可在包括光学散射测量通道82的光学光散射测量区域62的上方和/或下方穿过。例如，如图2中所示，光学吸收率测量区域66的第二样本加载通道88在光学光散射测量区域62的试剂通道76上方或下方穿过。在示出的示例中，样本可通过第二样本引入部分58被引入到第二样本加载通道88内。在一些情况下，样本可以是全血样本，但这不是要求的。样本可从第二样本加载通道88流入光学吸收率测量通道94。光学吸收率测量通道94包括透明小容器142，光可穿过透明小容器142以获得光学吸收率测量，该测量可用于确定样本性质的一个或多个。样本可从第二样本加载通道88被传送到光学测量通道94，直到透明小容器142基本上被样本填满。在一些情况下，第二样本加载通道88可包括指示器窗148，该窗可用作样本加载的视觉参考点。例如，样本加载可在样本在指示器窗148可见时停止，这指示包括透明小容器142的光学测量通道94已经基本上被样本填满并且不再需要更多的样本。在一些实施例中，如所示，光学光散射测量通道82和光学吸收率测量区域66中每一者可被构造成将废物样本传送到废物存储容器136。在一些实施例中，废物存储容器136可被构造成由例如样本分析仪器12的样本分析仪器抽吸，但这不是要求的。在其它实施例中，废物存储容器136可构造成使得其接收并收集废物样本并且将该样本包含在盒50内，使得包含该废物样本和任何剩余的未被使用的样本和/或试剂的盒50可在使用后被丢弃。图3是说明性流体分析盒150的正面示意图，盒150可被例如图1中的样本分析仪器12的样本分析仪器接收。在一些情况下，血液分析盒150是一次性血液分析盒。盒150可被构造成使得一旦血液样本被接收在盒150内，盒150就变成为完备的，从而不需要特殊处理措施。不过，和许多生物样本一样，如果需要，推荐采取普通预防措施。在一些情况下，如在图3的说明性示例中所示，盒150可被构造用于光学光散射测量和光学吸收率测量，并且可被构造成使得由样本分析仪器12传送必要的推进器流体、一种或多种试剂、和鞘流体，这些可能是对将样本移动通过盒的不同区域并处理该样本以进行分析来说是必需的。如在由图3提供的说明性示例所示，盒150可包括光学光散射测量区域156和光学吸收率测量区域162。在一些情况下，并如所示，盒150可包括至少一个样本引入端口 154以将样本引入盒150。另外，盒150也可包括第二样本引入端口 158，但这不是要求的。例如，在一些情况下，盒150可包括单个样本引入端口，其被联接到分叉的样本传送通道，其中分叉的样本传送通道与盒150的两个或多个测量区域(例如光学光散射测量区域156和光学吸收率测量区域162)流体连通。在许多情况下，第一样本引入端口 154和第二样本引入端口 158可包括设置在它们的内表面上的阻凝剂涂层以促进样本加载。在其它情况下，第一样本引入端口 154和第二样本引入端口 158可包括亲水涂层，该涂层可促进样本通过毛细管作用加载。不过，这不是要求的。如图3中示出的示例中所示，第一样本引入端口 154可通过第一样本加载通道170与光学光散射测量区域156流体连通。另外，第二样本引入端口 158可通过第二样本加载通道174与光学吸收率测量区域162流体连通。一旦样本被加载入第一样本加载通道170内，推进器流体可经由第一样本引入端口 154被引入以将样本从该样本加载通道推到试剂通道176内，试剂通道176与第一样本加载通道170流体连通。在一些情况下，试剂通道176可包括试剂引入端口 180，用于将一种或多种试剂引入到试剂通道176内以处理该样本。被引入到试剂通道内的试剂的数量和/或类型可视应用而定。例如，试剂可包括溶解试剂、包围试剂、稀释剂等。通过试剂引入端口 180引入的试剂可接触从第一样本加载通道170进入试剂通道176的样本并与之混合。在一些实施例中，试剂通道176可包括多个弯曲部或拐弯部186，这些可增加试剂通道176的长度，这可增加样本在试剂通道内逗留的时间长度(有时称作停留时间)。在一些情况下，如所示，弯曲部或拐弯部186可以是基本上U形的弯曲部或拐弯部186，但这不是要求的。停留时间和驻留时间的增加可提供试剂与样本恰当反应并处理该样本以进行分析所需要的足够的时间量。处理过的样本此后可从试剂通道176被传送到光学光散射测量区域156以利用诸如流式细胞术的光学光散射测量技术进行分析。光学散射测量区域156可包括光学光散射测量通道182，该通道具有流体动力学聚集区域190，流体动力学聚集区域190包括窄通道区域，在该窄通道区域上方可设置光透明窗196。在一些情况下，处理过的样本可在流体动力学聚集区域190上游的位置从试剂通道176被传递到光学测量通道182。可通过鞘流体引入端口 198将鞘流体引入到盒中。鞘流体被提供的流速可使得它围绕处理过的样本并形成围绕样本“芯”的“鞘”。在一些情况下，可控制鞘流体流速以使得它高于处理过的样本的流速以辅助在下游的在流体动力学聚集区域190内的芯形成。在一些情况下，如在图3中示出的示例中所示，鞘流体引入端口 198可流体联接到分叉鞘流体传送通道202，其包括第一细长的鞘流体子通道208和第二细长的鞘流体子通道212，但这不是要求的。处理过的样本可从交叉区域216处的侧面被引入到第一细长的鞘流体通道208内。在一些情况下，如所示，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成约90度的角α地被引入到第一细长的鞘流体子通道内。可行的是，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成度数在5和175度之间、25和115度之间、45和135度之间、60和150度之间、85和95度之间的角度α、或者任何其它合适角度地被引入到第一细长的鞘流体子通道内。在仅设有单个鞘流体传送通道(未在图3中示出)、或者设有分叉的鞘流体传送通道202 (如图3中所示)的情况下可就是如此。当设有第二细长的鞘流体子通道212时，第二细长的鞘流体子通道212可与第一细长的鞘流体子通道208在第二交叉区域218处交叉，第二交叉区域218位于第一交叉区域216的下游。在一些情况下，并且如图3中所示，第二细长的鞘流体子通道212可从位于第一鞘流体子通道208上方的位置传送鞘流体的一部分，使得离开第二鞘流体子通道212的鞘流体从顶部进入第一鞘流体子通道208。在一些情况下，第二细长的鞘流体子通道212可从位于第一鞘流体子通道208下方的位置传送鞘流体的另一部分，使得离开第二鞘流体子通道212的鞘流体从底部进入第一鞘流体子通道208。处理过的样本从侧面进入第一鞘流体子通道208外加从靠上位置和/或靠下位置传送鞘流体的一部分的组合可促进芯在流体动力学聚集区域内的更好定位。在一些情况下，这种构造可提供处理过的样本在鞘流体内的三维流体动力学聚集，这可产生在光学光散射测量通道182内的对样本性质的更可靠且更准确的测量。在示出的示例中，鞘流体运输处理过的样本进入流体动力学聚集区域190以进行处理过的样本的流体动力学聚集和由流式细胞仪进行的分析。处理过的样本此后从光学散射测量通道192进入废物通道222，在废物通道222该样本被运输到废物存储容器226。在一些情况下，废物存储容器226可以是完备的、卡载的废物存储容器。在一些情况下，并且如上所述，盒150可包括光学吸收率测量区域162，光学吸收率测量区域162包括光学吸收率测量通道230。在一些情况下，光学吸收率测量区域162的包括光学吸收率测量通道230的至少一部分，可在包括光学散射测量通道192的光学光散射测量区域156的上方和/或下方穿过，但这不是要求的。根据说明性实施例，光学吸收率测量通道230可包括具有透明小容器“234”的至少一个子通道“232”，包括透明窗“236”。在一些情况下，如所示，光学吸收率测量通道230可包括多个子通道232a、232b和232c，子通道232a、232b和232c中每一个都分别具有对应的包括透明窗236a、236b、236c的透明小容器234a、234b和234c，如所示。子通道“232”的数量可仅由盒150上的可用空间的量限制。例如，在一些情况下，子通道“232”的数量可在从2个子通道到5个子通道“232”的范围内。提供具有多个子通道“232”的光学吸收率测量通道230，每个子通道“232”具有包括透明窗“236”的透明小容器“234”，光可穿过透明窗“236”以进行光学吸收率测量，可促进同时对例如血液样本内的感兴趣的多个分析物的浓度进行测量。在一些情况下，如所示，光学吸收率测量通道230可包括定位在一个或多个透明小容器234a、234b和234c下游的至少一个气体渗透膜238。真空端口 240可定位在气体渗透膜238的下游，使得气体渗透膜238被定位在真空端口 240和透明小容器234a、234b和234c之间。在一些情况下，子通道232a、232b和232c中每一个可包括与子通道232a、232b和232c中每一个相关联的气体渗透膜，其中气体渗透膜被定位在透明小容器234a、234b和234c中每一个的下游。在一些实施例中，子通道232a、232b和232c中每一个可以与定位在气体渗透膜下游的不同的真空端口流体连通，不同的真空端口中每一个可分别与子通道232a、232b和232c中的一个相关联。在其它实施例中，子通道232a、232b和232c中的至少一些可与定位在对应的气体渗透膜下游的公共真空端口流体连通。如在由图3提供的说明性实施例中所示，光学吸收率测量通道230可包括卡载血浆分离区域242以分离出流体样本的血浆部分，并将流体样本的血浆部分传送给透明小容器234a、234b和234c中的一个或多个。在2011年2月25日提交的、名称为“SEPARATION,QUANTIFICATION AND CONTINUOUS PREPARATION OF PLASMA FOR USE IN A COLORIMETRICASSAY IN MICR0FLUIDIC FORMAT”的美国临时申请61/446924中示出并描述了示例性的卡载血浆分离区域，该文献的全文通过引用并入本文以用于各种目的。在说明性实施例中，卡载血浆分离区域242包括血浆分离膜或过滤器243。在一些情况下，进出血浆分离膜243的血液流动发生在横向方向上。由此，膜243可被定位在光学吸收率测量通道230上方，并且可从膜243的下面应用负压以将血液拉动通过膜243而血浆进入子通道232a、232b和232c中每一者。在图3的说明性盒中，流体样本可通过第二样本引入端口 158被引入到第二样本加载通道174内。在一些情况下，流体样本可以是全血样本，但这不是要求的。此后可通过将负压应用到盒150中设置的真空端口 240来将流体样本拉动通过样本加载通道174并进入光学吸收率测量通道230。在一些情况下，流体样本在被累积在透明小容器234a、234b和234c中每一者中以使用光学吸收率技术进行测量之前，还可被拉动通过卡载血浆分离区域242。样本可被拉动通过测量通道230，直到包括透明小容器234a、234b和234c的子通道232a、232b和232c中每一者都被填满或基本填满，并且流体样本接触气体渗透膜238。流体样本可不穿过至少一个气体渗透膜238。图4是说明性流体分析盒250的正面示意图，盒250可被例如图1中的样本分析仪器12的样本分析仪器接收。在一些实施例中，盒250可以是一次性血液分析盒，其被构造成接收血液样本并将血液样本保持在其内以进行分析。如图4中所示，盒250可被构造成用于光学光散射测量，并且可包括流体动力学聚集区域256和至少一个光学光散射测量通道252。如上所述的至少一个光学吸收率测量通道也可被包含在盒250内，这视期望应用而定，但这不是要求的。如图示，盒250可包括用于接收流体样本的样本引入端口 262。在一些情况下，流体样本可以是全血样本。在一些情况下，流体样本可以通过指刺或抽血获得。在流体样本是通过指刺获得的情况下，血液可由该盒直接从病人手指收集。在流体样本是通过抽血收集的情况下，样本可从用于收集流体样本的样本收集管获得，并且样本可通过注射器等通过样本引入端口 262被注射入盒250。这些仅是一些示例。样本引入端口 262可流体联接到样本收集容器268，样本收集容器268构造成接收并保持通过样本引入端口 262引入的流体样本。样本收集容器268具有容器容积，该容积由其内表面274定义，并可具有会聚的内侧壁276，如在说明性实施例中所示。在一些情况下，容器容积可大于分析所要求的样本体积。可通过毛细管作用从样本引入端口 262将样本抽吸入样本收集容器268。在一些情况下，样本收集容器268的内表面274可以是亲水的，并且在一些情况下可包括设置在内表面274的至少一部分上的亲水表面处理或涂层以促进毛细管作用。除了亲水性表面处理或涂层之外或者代替该亲水性表面处理或涂层，阻凝剂涂层或表面处理也可被设置在样本收集容器268的内表面274的至少一部分上，但这不是要求的。会聚的内侧壁276可沿着远离样本收集容器268的方向会聚，还可有助于将流体样本抽吸入样本收集容器268。如在图4的说明性示例中所示，盒250可包括定位在样本收集容器268下游并与之流体连通的样本加载通道280。在一些情况下，盒250可包括设置在样本收集容器268和样本加载通道280之间的阀286。在一些情况下，盒可包括与样本收集容器流体连通的一个或多个额外的样本加载通道(未示出)。在这样的例子中，阀286也可被设置在样本收集容器268和一个或多个额外的样本加载通道之间，使得阀286为样本加载通道280和包含在盒250内的任何额外的样本加载通道共有。阀286可包括与样本收集容器268流体连通的入口端口(不可见)和与样本加载通道280流体连通的出口端口(不可见)。阀286可被构造成在打开状态和关闭状态之间过渡，在打开状态中样本收集容器268被设置成与样本加载通道280流体连通，而在关闭状态中，样本收集容器268不与样本加载通道280流体连通。当处于关闭状态时，阀可阻止包含在样本加载通道280内的样本回流到样本收集容器内并从样本引入端口 262流出。在一些情况下，阀286可由致动器在其打开状态和关闭状态之间致动，该致动器为此目的设置在样本分析仪器上(例如样本分析仪器12)，这将在下面被更详细地描述。图5A和5B是沿线5_5截取的图4中示出的说明性盒的局部侧面截面图。图5A和5B不是按比例的。图5A描绘了处于打开状态的说明性阀286，而图5B描绘了处于关闭状态的说明性阀286。在图5A和5B中示出的阀可以考虑是夹管阀。如所示，阀286可包括形成在多层盒250的单独层中的柔性部分290，并且可包括柔性材料或膜。柔性部分290可被构造成在应用压力时在打开状态(图5A)和关闭状态(图5B)之间弯曲。可行的是，柔性部分290可具有各种形状和/或构造，使得在打开状态，柔性部分290促进在样本收集容器268和样本加载通道280之间的流体流，并且在关闭状态，柔性部分290阻止或基本上阻止(相对于完全打开的阀，小于10%的流动，小于5%的流动，小于I %的流动)在样本收集容器268和样本加载通道280之间的流动。在一些情况下，在关闭状态，柔性部分290阻止或基本上阻止相对于完全打开阀小于约I%的流体流。阀286可包括入口端口 292和出口端口 296。如图5A中所示，当处于打开状态时，流体样本可从样本收集容器268流动经过阀286的入口端口 292，并且然后从阀286经过阀286的出口端口 296流入样本加载通道280。在一些实施例中，例如图5B中所示，定位在样本分析仪器上(例如样本分析仪器12)上的致动器300可被构造成接触阀286的柔性部分290并应用向下的压力到柔性部分290，引起阀被按下，将阀286从打开状态(图5A)过渡到关闭状态(图5B)。致动器300可以是如所示的柱塞，或者可仅是应用的压力(例如，空气压力)。如图5B中所示，在关闭状态，柔性部分290可阻挡入口端口 292和/或出口端口 296以阻止样本收集容器268和样本加载通道280之间的流体流。回看图4，盒250可包括至少一个真空端口 306，以及安置在真空端口 306和样本加载通道280之间的至少一个气体渗透膜312。在一些实施例中，样本可初始通过毛细管作用被吸入样本收集容器268，如上所述，并且此后通过经由真空端口 306应用负压到盒250样本被从样本收集容器268拉动通过阀286 (在打开状态)并进入样本加载通道280。在一些情况下，负压可被应用到盒250直到样本加载通道280被填满并且样本接触气体渗透膜312，指示完全填满。在一些实施例中，负压可被应用到盒直到样本加载通道280和试剂通道322的下部282也被填满并接触气体渗透膜314。阀286此后可从打开位置(图5A)被致动到关闭位置(图5B)，如上所述，以有助于阻止流体样本从样本加载通道280回流入样本收集容器268。应当理解的是，因为样本收集容器268可被构造成收集比分析可能需要的体积更大的样本体积，所以所收集的样本的一部分可能在流体样本已经被拉入到样本加载通道280之后保留在样本收集容器268内，但这不是要求的。照此，在一些情况下，可设置第二夹管阀或其它密封元件以密封样本收集容器268，但这不是要求的。在阀286关闭时，可通过推进器流体引入端口 319将推进器流体引入到样本加载通道280以将流体样本从样本加载通道280移动到盒250的另一区域以进行分析。例如，如图4中所示，流体样本可从样本加载通道280被移动或推入包括混合区域326的试剂通道322。在试剂通道322内，流体样本可能与通过试剂引入端口 318被引入试剂通道的一种或多种试剂(例如，溶解剂、包围剂、稀释剂等)接触，在那里其可被处理以进行分析。应当理解的是，被引入到试剂通道322内的试剂的数量和/或类型可视应用而定。处理过的流体样本此后可从混合区域326被传送到光学光散射测量通道252，该通道包括流体动力学聚集区域256以用于使用例如流体细胞仪进行分析。光学光散射测量通道252可与上面参照图3描述的类似。光学光散射测量通道252可包括鞘流体引入端口 334，其与例如分叉鞘流体传送通道336流体连通，分叉鞘流体传送通道336包括第一细长的鞘流体子通道338和第二细长的鞘流体子通道342。处理过的样本可从位于交叉区域344的侧面被引入第一细长的鞘流体子通道338。在一些情况下，如所示，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成约90度的角α地被引入第一细长的鞘流体子通道。可行的是，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成度数在5和175度之间、25和115度之间、45和135度之间、60和150度之间、85和95度之间的角度α、或者任何其它合适角度地被引入到第一细长的鞘流体子通道内。在仅设有单个鞘流体传送通道(未在图4中示出)、或者设有分叉的鞘流体传送通道336 (如图4中所示)的情况下可就是如此。当设有第二细长的鞘流体子通道342时，第二细长的鞘流体子通道342可与第一细长的鞘流体子通道338在第二交叉区域346处交叉，第二交叉区域346位于第一交叉区域344的下游。在一些情况下，如所示，第二细长的鞘流体子通道342可从位于第一鞘流体子通道338上方的位置传送鞘流体的一部分，使得离开第二鞘流体子通道342的鞘流体从顶部进入第一鞘流体子通道338。在一些情况下，第二细长的鞘流体子通道342可从位于第一鞘流体子通道338下方的位置传送鞘流体的另一部分，使得离开第二鞘流体子通道342的鞘流体从底部进入第一鞘流体子通道338。处理过的样本从侧面进入第一鞘流体子通道338外加从靠上位置和/或靠下位置传送鞘流体的一部分的组合可促进流体样本芯在流体动力学聚集区域内的更好定位。在一些情况下，这种构造可提供处理过的样本在鞘流体内的三维流体动力学聚集，这可产生在光学光散射测量通道252内的对样本性质的更可靠且更准确的测量。在示出的示例中，鞘流体运输处理过的流体样本进入流体动力学聚集区域256以进行处理过的样本的流体动力学聚集和由流式细胞仪进行的分析。处理过的流体样本此后可从光学散射测量通道252进入废物通道348，在那里其可被运输到废物存储容器350。在一些实施例中，废物存储容器350可以是卡载废物存储容器，其被构造成将废物流体收集并保持在盒250内，直到该盒被丢弃到合适的废物容器内。图6是说明性流体分析盒352的正面示意图，盒352可被例如图1中的样本分析仪器12的样本分析仪器接收。在一些实施例中，盒352可以是一次性血液分析盒，其被构造成接收血液样本并将血液样本保持在其内以进行分析。如图6中所示，盒352可被构造用于光学光散射测量和光学吸收率测量。例如，在图6中，盒352可包括至少一个光学光散射测量通道356，该通道具有流体动力学聚集区域360，流体动力学聚集区域360被设置在透明窗364下方以进行光学光散射测量；还包括光学吸收率测量通道368，其包括用于光学吸收率测量的至少一个透明小容器372。应当理解的是，在盒352内还可以包括额外的光学光散射测量通道和/或额外的光学吸收率测量通道，这视应用而定。在一些实施例中，光学吸收率测量通道368可包括一个或多个子通道，每个子通道具有如上参照图3讨论的透明小容器，但这不是要求的。另外，在一些实施例中，光学吸收率测量通道368可包括卡载血浆分离区域，如上所述，流体样本可通过该血浆分离区域以分离流体样本的血浆部分，使得流体样本的血浆部分可被收集在透明小容器372内以进行光学吸收率测量。如图示，盒352可包括用于接收流体样本的样本引入端口 376。在一些情况下，流体样本可以是全血样本。流体样本可以通过指刺或抽血获得。在流体样本是通过指刺获得的情况下，血液可由该盒352直接从病人手指收集。在流体样本是通过抽血收集的情况下，样本可从用于收集流体样本的样本收集管获得，并且样本可通过注射器等通过样本引入端口 376被注射入盒352。这些仅是一些示例。样本引入端口 376可流体联接到样本收集容器380，样本收集容器380构造成接收并保持通过样本引入端口 376引入的流体样本。样本收集容器268具有容器容积，该容积由其内表面384定义，并可具有会聚的内侧壁386，如在说明性示例中所示。在一些情况下，容器容积可大于分析所要求的样本体积。可通过毛细管作用从样本引入端口 376将样本抽吸入样本收集容器380。在一些情况下，样本收集容器380的内表面384可以是亲水的，并且在一些情况下可包括设置在内表面384的至少一部分上的亲水表面处理或涂层以促进毛细管作用。除了亲水性表面处理或涂层之外或者代替该亲水性表面处理或涂层，阻凝剂涂层或表面处理也可被设置在样本收集容器380的内表面384的至少一部分上，但这不是要求的。会聚的内侧壁386可沿着远离样本收集容器376的方向会聚，还可有助于将流体样本抽吸入样本收集容器380。如在图6的说明性示例所示，盒352可包括定位在样本收集容器380下游并与之流体连通的样本加载通道388。另外，盒352还可包括设置在样本收集容器380和样本加载通道388之间的阀392。在一些实施例中，阀392也可如图6中所示地被设置在样本收集容器380和光学吸收率测量通道368之间，使得阀392为样本加载通道388和光学吸收率测量通道368两者共有。另外，在一些情况下，盒352可包括与样本收集容器380流体连通的一个或多个额外的样本加载通道(未示出)。在这样的例子中，阀392也可被设置在样本收集容器380和所述一个或多个额外的样本加载通道之间，使得阀392为样本加载通道388和包含在盒352内的任何额外的样本加载通道共有。阀392可与参照图4和5A-5B示出和描述的阀286类似，并可包括相同或相似的特征。在图6中示出的说明性实施例中，阀392可包括与样本收集容器380流体连通的入口端口，和与样本加载通道388和/或吸收率测量通道368流体连通的出口端口。阀392可被构造成在打开状态和关闭状态之间过渡，在打开状态样本收集容器380被设置为与样本加载通道380和/或吸收率测量通道368流体连通，而在关闭状态样本收集容器380不与样本加载通道388和/或光学吸收率测量通道368流体连通。当处于关闭状态时，阀392可阻止样本加载通道388和/或吸收率测量通道368内含有的样本回流进入样本收集容器380。在一些示例中，阀392可由致动器(例如柱塞和/或压力源)在其打开状态和关闭状态之间被致动，该致动器为此目的由样本分析仪器(例如样本分析仪器12)提供，上面已参照图5A和5B对此进行了更详细地讨论。在一些情况下，如图6中所示，盒352可包括第一真空端口 396，和安置在第一真空端口 396和样本加载通道388之间的第一气体渗透膜402。在一些情况下，盒352还可包括与光学吸收率测量通道368流体连通的第二真空端口 412和安置在透明小容器372下游并在透明小容器372和第二真空端口 412之间的第二气体渗透膜416。在图6的说明性实施例中，流体样本初始可通过毛细管作用被抽吸入样本收集容器380。此后可通过经由第一真空端口 396应用负压到盒352以将流体样本的一部分从样本收集容器380通过阀392拉入样本加载通道388。在一些情况下，可从样本收集容器380拉动流体样本使得其基本上填满样本加载通道388和试剂通道422的下部分390，如图6中所示。而且，可通过经由第二真空端口 412应用负压到盒352以将流体样本的一部分从样本收集容器380通过阀392拉入吸收率测量通道368。可同时或不同时(例如，按顺序方式)地将负压应用到第一真空端口396和第二真空端口 412，从而将样本从样本收集容器380拉入样本加载通道388和/或吸收率测量通道368，这视需要而定。在一些情况下，负压可被应用到盒352，直到样本加载通道388被填满并且样本接触第一气体渗透膜402，指示完全填满。另外，负压可被应用到盒352直到包括透明小容器372的吸收率测量通道368被完全填满并且流体样本接触第二气体渗透膜416。阀392此后可从打开位置致动到关闭位置，如上讨论地，从而有助于阻止流体样本从样本加载通道388和/或吸收率测量通道368回流入样本收集容器380。应当理解的是，因为样本收集容器380可被构造成收集比分析所需要的体积更大的样本体积，所以所收集的样本的一部分可在流体样本已被拉入样本加载通道388后保留在样本收集容器380中。照此，在一些情况下，如果期望，可提供第二夹管阀或其它密封元件以密封样本收集容器380。图7示出了盒352的一部分的局部截面图，其包括气体渗透膜，例如设置在样本加载通道388和第一真空端口 396之间的第一气体渗透膜402。如图7中所示，在气体渗透膜402后面应用负压401可被用于将流体样本从样本收集容器380 (该图中不可见)拉入样本加载通道388，直到流体样本在与负压侧相对的一侧接触该气体渗透膜。如上讨论地，此后推进器流体P可通过推进器流体引入端口 418被引入，并且可被用于将流体样本从样本加载通道388推到盒352的另一区域以进行分析。推进器流体引入端口 418可在在第一气体渗透膜402后面应用负压401时被密封。替换地，负压401可被用于将推进器流体P与流体样本一起吸入直达气体渗透膜402。能够将流体样本拉入样本加载通道388直达气体渗透膜402可有助于减少样本加载通道388内的任何空气，并且可有助于最小化任何样本-空气-推进器流体界面。另外，能够将流体样本拉入样本加载通道388直达气体渗透膜402可最小化小空气泡在样本流体内的存在，这可能不利地影响由盒所执行的分析的可靠性和/或准确性。回看图6，可通过推进器流体引入端口 418将推进器流体引入到样本加载通道388，这可将流体样本从样本加载通道388移动到盒352的另一区域以进行分析。流体样本可从样本加载通道388被移动或推入包括混合区域426的试剂通道422。在试剂通道422内，流体样本可能与通过试剂引入端口 430被引入试剂通道422的一种或多种试剂(例如，溶解剂、包围剂、稀释剂等)接触，在那里其可被处理以进行分析。应当理解的是，被引入到试剂通道422内的试剂的数量和/或类型可视应用而定。处理过的流体样本此后可从试剂通道422被传送到光学光散射测量通道356以用于使用例如流体细胞仪进行分析。光学光散射测量通道356可与上面参照图3描述的类似。光学光散射测量通道356可包括鞘流体引入端口 434，其与分叉鞘流体传送通道436流体连通，分叉鞘流体传送通道436包括第一细长的鞘流体子通道438和第二细长的鞘流体子通道442。处理过的流体样本可从位于交叉区域444的侧面被引入第一细长的鞘流体子通道438。在一些情况下，如所示，处理过的流体样本可以例如约90度的角α被引入第一细长的鞘流体子通道438。其它角度也是可行的。第二细长的鞘流体子通道442可与第一细长的鞘流体子通道438在第二交叉区域446处交叉，第二交叉区域446位于第一交叉区域444的下游。在一些情况下，如所示，第二细长的鞘流体子通道442可从位于第一鞘流体子通道438上方的位置传送鞘流体的一部分，使得离开第二鞘流体子通道442的鞘流体从顶部进入第一鞘流体子通道438。在一些情况下，第二细长的鞘流体子通道442可从位于第一鞘流体子通道438下方的位置传送鞘流体的另一部分，使得离开第二鞘流体子通道442的鞘流体从底部进入第一鞘流体子通道438。处理过的流体样本从侧面进入第一鞘流体子通道438外加从靠上位置和/或靠下位置传送鞘流体的一部分的组合可促进流体样本芯在流体动力学聚集区域360内的更好定位。在一些情况下，这种构造可提供处理过的样本在鞘流体内的三维流体动力学聚集，这可产生在光学光散射测量通道356内的对样本性质的更可靠和/或更准确的测量。在示出的示例中，鞘流体运输处理过的样本进入流体动力学聚集区域364以进行处理过的样本的流体动力学聚集和由流式细胞仪进行的分析。处理过的流体样本此后可从光学散射测量通道356进入废物通道448，在那里其可被运输到废物存储容器450。在一些实施例中，废物存储容器450可以是卡载废物存储容器，其被构造成收集并保持废物流体，以被丢弃到合适的废物容器内。下面将更具体地描述可包含在盒352内的示例性废物存储容器。图8是说明性流体分析盒452的正面示意图，盒452可被例如图1中的样本分析仪器12的样本分析仪器接收。在一些实施例中，盒352可以是一次性血液分析盒，其被构造成接收血液样本并将血液样本保持在其内以进行分析。如图8中所示，盒452可被构造用于光学光散射测量和光学吸收率测量，但这不是要求的。例如，如所示，盒452可包括至少一个光学光散射测量通道456，该通道具有流体动力学聚集通道360，流体动力学聚集通道360被设置在透明窗464下方以进行光学光散射测量；还包括光学吸收率测量通道468，其包括用于光学吸收率测量的至少一个透明小容器472。应当理解的是，在盒452内还可以包括额外的光学光散射测量通道和/或额外的光学吸收率测量通道，这视应用而定。另夕卜，在一些实施例中，光学吸收率测量通道468可包括一个或多个子通道，每个子通道具有如上参照图3讨论的透明小容器，但这不是要求的。如图示，盒452可包括用于接收流体样本的样本引入端口 476。在一些情况下，流体样本可以是全血样本。流体样本可以通过指刺或抽血获得。在流体样本是通过指刺获得的情况下，血液可由该盒452直接从病人手指收集。在流体样本是通过抽血收集的情况下，流体样本可从用于收集流体样本的样本收集管获得，并且样本可通过注射器等通过样本引入端口 476被注射入盒452。这些仅是一些示例。样本引入端口 476可流体联接到样本收集容器480，样本收集容器480构造成接收并保持通过样本引入端口 476引入的流体样本。样本收集容器480具有容器容积，该容积由其内表面484定义，并可具有会聚的内侧壁486，如在说明性示例中所示。在一些情况下，容器容积可大于分析所要求的样本体积。可通过毛细管作用从样本引入端口 476将样本抽吸入样本收集容器480。在一些情况下，样本收集容器480的内表面484可以是亲水的，并且可包括设置在内表面484的至少一部分上的亲水表面处理或涂层以促进毛细管作用。除了亲水性表面处理或涂层之外或者代替该亲水性表面处理或涂层，阻凝剂涂层或表面处理也可被设置在样本收集容器480的内表面484的至少一部分上，但这不是要求的。会聚的内侧壁486可沿着远离样本收集容器476的方向会聚，还可有助于将流体样本抽吸入样本收集容器480。如图8中所示，盒452可包括样本加载通道488，样本加载通道488定位在样本收集容器480的下游并与之流体连通。另外，盒452可包括设置在样本收集容器480和样本加载通道488之间的阀492。在一些实施例中，阀492也可被设置样本收集容器480和光学吸收率测量通道468之间，如图8所示，从而阀492为样本加载通道488和光学吸收率测量通道468所共有，但这不是要求的。阀492可类似于参照图4和5A-5B示出和描述的阀286，并且可包括相同或类似的特征。在图8中的说明性实施例中，阀492可包括与样本收集容器480流体连通的入口端口，和与样本加载通道488和吸收率测量通道468流体连通的出口端口。阀492可被构造成在打开状态和关闭状态之间过渡，在打开状态样本收集容器480被设置为与样本加载通道480和吸收率测量通道468流体连通，而在关闭状态样本收集容器480不与样本加载通道488和吸收率测量通道468流体连通。当处于关闭状态时，阀492可有助于阻止样本加载通道488和/或吸收率测量通道368内含有的样本回流进入样本收集容器488。在一些示例中，阀492可由致动器在其打开状态和关闭状态之间被致动，该致动器为此目的由样本分析仪器(例如样本分析仪器12)提供，上面已参照图5A和5B更具体地讨论地。在一些情况下，并且如图8中所示，盒452可包括真空端口 496和安置在真空端口496和样本加载通道488之间的第一气体渗透膜502。相应地，盒452也可包括安置在真空端口 496和吸收率测量通道468之间的第二气体渗透膜508，使得真空端口 496与样本加载通道488和吸收率测量通道468都流体连通。如在图8中所示，第二气体渗透膜508被定位在透明小容器472的下游，并且在透明小容器472和真空端口 496之间。在说明性实施例中，真空端口 496为样本加载通道488和吸收率测量通道468两者共有，但这不是要求的。例如，如果期望，可提供单独的真空端口。如上所述，流体样本初始可通过毛细管作用被抽吸入样本收集容器480，并且此后可通过经由公共真空端口 496应用负压到盒452将流体样本的一部分从样本收集容器480通过阀492拉入样本加载通道388直到流体样本到达气体渗透膜502。在一些情况下，负压可被应用到盒452直到流体样本的一部分被通过样本加载通道488拉入试剂通道514的下部区域510直到其再次到达气体渗透膜502。将流体样本的一部分通过样本加载通道488拉入试剂通道514的下部区域510可有利于改善在流体样本和被引入试剂通道514内的试剂之间的流体-流体界面。在一些情况下，流体样本的一部分也可通过经由相同的真空端口 496应用负压到盒452被从样本收集容器480通过阀492拉入吸收率测量通道468。负压可被应用到盒452以将流体样本拉入吸收率测量通道468直到流体样本填满或基本上填满透明小容器472并且接触第二气体渗透膜508。阀492此后可从打开位置被致动到关闭位置，如上所讨论地，从而有助于阻止流体样本从样本加载通道488和/或吸收率测量通道468回流入样本收集容器480。在阀492关闭时，可通过推进器流体引入端口 518将推进器流体引入到样本加载通道488以将流体样本从样本加载通道588移动到盒552的另一区域以进行分析。通过将流体样本拉入样本加载通道488使得其填满整个样本加载通道488，该样本加载通道488包括高至气体渗透膜502并跨过推进器流体引入端口 518的大致V形区域，空气气泡的存在可被减少或消除并且可改善流体样本-推进器流体界面。空气气泡在流体样本中的减少和消除以及改善的流体样本-推进器流体界面可有利地影响所要执行的分析的可靠性和/或准确性。流体样本可从样本加载通道488被移动或推入包括混合区域526的试剂通道514。在试剂通道514内，流体样本可能与通过试剂引入端口 530被引入试剂通道514的一种或多种试剂(例如，溶解剂、包围剂、稀释剂等)接触，在那里其可被处理以进行分析。应当理解的是，被引入到试剂通道514内的试剂的数量和/或类型可视应用而定。处理过的流体样本此后可从试剂通道514被传送到光学光散射测量通道456以用于使用例如流体细胞仪进行分析。如上所述，光学光散射测量通道456可类似于上面参照图3、4和6描述的。光学光散射测量通道456可包括与分叉鞘流体传送通道536流体连通的鞘流体弓I入端口 534，分叉鞘流体传送通道536包括第一细长的鞘流体子通道538和第二细长的鞘流体子通道542。虽然在图8中示出了分叉鞘流体传送通道536，但是可行的是，如果期望，可使用单个鞘流体传送通道。在图8中，处理过的流体样本可从交叉区域544处的侧面被引入到第一细长的鞘流体通道538内。在一些情况下，如所示，处理过的流体样本可以相对于鞘流体的流动方向成约90度的角α地被引入到第一细长的鞘流体子通道538内。可行的是，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向成度数在5和175度之间、25和115度之间、45和135度之间、60和150度之间、85和95度之间的角度α、或者任何其它合适角度地被引入到第一细长的鞘流体子通道538内。在仅设有单个鞘流体传送通道(未在图8中示出)、或者设有分叉的鞘流体传送通道536 (如图8中所示)的情况下可就是如此。第二细长的鞘流体子通道542可与第一细长的鞘流体子通道538在第二交叉区域546处交叉，第二交叉区域544位于第一交叉区域544的下游。在一些情况下，如所示，第二细长的鞘流体子通道542可从位于第一鞘流体子通道538上方的位置传送鞘流体的一部分，使得离开第二鞘流体子通道542的鞘流体从顶部进入第一鞘流体子通道538。在一些情况下，第二细长的鞘流体子通道546可从位于第一鞘流体子通道538下方的位置传送鞘流体的另一部分，使得离开第二鞘流体子通道546的鞘流体从底部进入第一鞘流体子通道538。处理过的流体样本从侧面进入第一鞘流体子通道538外加从靠上位置和/或靠下位置传送鞘流体的一部分的组合可促进流体样本芯在光学光散射测量通道456的流体动力学聚集区域460内的更好定位。在一些情况下，这种构造可提供处理过的样本在鞘流体内的三维流体动力学聚集，这可产生对样本性质的更可靠和更准确的测量。在示出的示例中，鞘流体运输处理过的样本进入流体动力学聚集区域460以对处理过的样本进行流体动力学聚集以及通过流式细胞仪进行分析。处理过的流体样本此后可从光学散射测量通道456进入废物通道548，在那里其可被运输到废物存储容器550。在一些实施例中，废物存储容器550可以是卡载废物存储容器，其被构造成收集并保持废物流体，以被丢弃到合适的废物容器内。下面将更具体地描述可包含在盒552内的示例性废物存储容器。图9是图8中示出的说明性盒452的分解图。如图9中所示，盒452可以是包括多个层的多层盒。在一些情况下，如所示，盒452可包括多达七个层。可在盒452内包含额外的或更少的层，这视期望应用和要被分析的样本类型而定。如在图9中所示，包含在盒452内的各种通道(例如，光学光散射测量通道456，光学吸收率测量通道468，样本加载通道488和试剂通道514)的一部分可形成在多层盒452的不同层中。在一些情况下，这可有利于第一通道的至少一部分从第二通道的至少一部分的上方和/或下方通过，如上讨论地。例如，在一些实施例中，光学吸收率测量通道468的至少一部分可从光学光散射测量通道456和/或试剂通道514的至少一部分的上方和/或下方通过。这种将不同通道的不同部分分层设置的能力可有利于在该盒内包含用于不同目的的多个通道。另外，这种在不同层内形成不同通道的能力可有利于更好地利用盒452上的可用空间，这可有利于盒452尺寸的整体减小。例如,在一些情况下,光学吸收率测量通道468的一部分、样本加载通道488和光学光吸收率测量通道468的第一细长的鞘流体子通道538可被形成在多层盒352的第一层560内。在一些情况下，如所示，第一层560还可包括用于促进对流体样本的光学吸收率测量的至少一个透明窗564、和用于如上所述地应用负压到盒452的第一真空管线568和第二真空管线576的一部分572。在一些实施例中，阀492和气体渗透膜502和508可被设置在单独的层570中，该层可被设置在如上讨论的第一层560和额外的层580之间，层580可包括试剂通道514、光学吸收率测量通道468的透明小容器472、第二细长的鞘流体子通道542和可有利于光学光散射测量的第二透明测量窗584，透明小容器472可设置在提供在第一层560内的透明窗564的下方。又一个层590可包括样本收集容器480和废物通道548。另外，层590还可包括一个或多个通路594，用于将废物流体从废物存储容器550的某个区域传递到下一个区域。
在一些实施例中，如图9中所示，废物存储容器550可被形成在多层盒452的单独层600中。在一些情况下，废物存储容器550可包括多段550a、550b和550c。上述的通路594可有利于废物从废物存储容器550的第一段(例如段550a)转移到另一段(例如550b)。在一些实施例中，废物存储容器550可包括一个或多个肋604，该肋从层600的底部向上延伸远离该底部并且该肋可给盒452提供额外的结构整体性。形成在盒452的不同层内的各种过道608可有利于在流体样本被从卡的一个区域移动到另一区域以进行分析时，液体样本在盒452的不同层之间的转移。在一些情况下，过道608的定位和安置可有利于减少和/或消除流体样本内的小空气气泡。另外，在盒452内提供一个或多个过道608可有利于在应用负压时空气从盒452的逃逸，使得可实现将存在在盒452内的任何空气更彻底地排空。图10是说明性流体分析盒650的正面示意图，盒650可被例如图1中的样本分析仪器12的样本分析仪器接收。在一些实施例中，盒650可以是一次性血液分析盒,其被构造成接收血液样本并将血液样本保持在其内以进行分析。如在图10中所示，盒650可包括至少一个光学光散射测量通道656，该通道具有流体动力学聚集通道660，该流体动力学聚集通道660设置在用于光学光散射测量的透明窗664附近。虽然未示出，在一些情况下，盒650也可包括例如如上所述的光学吸收率测量通道。应当理解的是，在盒650内还可以包括额外的光学光散射测量通道和/或额外的光学吸收率测量通道，这视期望应用而定。在一些情况下，并如图10中所示，盒650可包括至少一个样本引入端口 668用于将样本引入盒650。在一些情况下，样本引入端口 668可包括设置在其内表面上的阻凝剂涂层以促进样本加载。在其它情况下，样本引入端口 668可包括亲水涂层，该涂层可促进样本通过毛细管作用加载。不过，这不是要求的。在一些情况下，样本引入端口可被构造成与注射器配合和/或接收注射器，从而将流体样本传送到盒650内，但是再一次，这不是要求的。可使用任何合适的流体连接以将流体样本传送到盒650内。如图10的示例中所示，样本引入端口 668可与样本加载通道670、试剂通道676和光学光散射测量通道656流体连通。一旦样本被加载到样本加载通道670内，就通过样本引入端口 668 (或一些其它端口)引入推进器流体以将样本从样本加载通道670推进入试剂通道676，这在说明性实施例中示出。在一些情况下，试剂通道676可包括试剂引入端口680用于将一种或多种试剂引入到试剂通道676内从而处理样本。被引入到试剂通道676内的试剂的数量和/或类型可视应用而定。例如，试剂可包括溶解试剂、包围试剂、稀释剂等。通过试剂引入端口 680引入的试剂可接触从样本加载通道670进入试剂通道676的样本并与之混合。在一些实施例中，试剂通道676可包括多个弯曲部或拐弯部686，这些可增加试剂通道676的长度，这可增加样本在试剂通道内逗留的时间长度。在一些情况下，如所示，弯曲部或拐弯部686可以是基本上U形的弯曲部或拐弯部686，并且可有助于在样本行进通过试剂通道676时保持诸如血细胞的颗粒分散。停留时间或驻留时间的增加可提供试剂恰当地与样本反应并处理样本以进行分析所需要的足够时间量。处理过的样本此后可从试剂通道676被传送到光学光散射测量通道656以利用诸如流式细胞术的光学光散射测量技术进行分析。光学散射测量通道656可包括流体动力学聚集通道660，在流体动力学聚集通道660上方可设置透明窗664。在一些情况下，流体动力学聚集通道的长度可被减小，例如从2mm到1.5mm、1.0mm、0.5mm或更小。这可有助于减小在盒650的光学光散射测量通道656内的背压。在示出的示例中，可通过鞘流体引入端口 690将鞘流体引入到盒中。鞘流体被提供的流速可使得其围绕处理过的样本并形成围绕样本“芯”的“鞘”。在一些情况下，鞘流体流速可被控制使得其高于处理过的样本的流速，从而辅助在下游在流体动力学聚集区域660中的芯形成。如在图10中所示，盒650可包括单个鞘流体通道702，并且可不包括第二或分叉的鞘流体传送通道，但这不是要求的。利用单个鞘流体通道702可有助于由于流动平衡的改变所引起的性能变化的减小，流动平衡的改变可能在利用两个鞘流体传送通道时存在。与较短的流体动力学聚集通道联接的单个鞘流体传送通道可有助于促进盒650内的流体样本流的稳定，这可在一些情况下增加流体分析的整体准确性和/或可靠性。在一些情况下，处理过的样本可被在流体动力学聚集通道660上游的位置从试剂通道676传送到光学测量通道656。在一些情况下，如所示，处理过的样本可相对于鞘流体的流动方向657成约90度的角度α地被从试剂通道676引入到鞘流体通道702。可行的是，处理过的样本可以相对于鞘流体的流动方向657成度数在5和175度之间、25和115度之间、45和135度之间、60和150度之间、85和95度之间的角度α、或者任何其它合适角度地被从试剂通道676引入到鞘流体通道702内。以上述角度传送处理过的样本可有利于样本“芯”在流体动力学聚集通道660内的更好定位。在一些情况下，试剂通道676可在紧邻光学测量通道656的上游经历弯曲或以其它方式改变方向。在一些情况下，在试剂通道676中的这种弯曲或方向改变可引起处理过的样本在紧邻光学测量通道656的上游旋转约90度。在一些情况下，这可将细胞流从试剂通道676的底板移动到侧壁。在一些情况下，这种旋转可将细胞安置成远离光学测量通道656的天花板和底板以实现更好的芯形成。一旦处理过的样本被注入光学散射测量通道656，该处理过的样本可被鞘流体运输通过光学散射测量通道656并进入废物通道706，在废物通道706中其被运输至废物存储容器710。在一些情况下，废物存储容器710可以是完备的、卡载废物存储容器。在一些情况下，废物通道706可往返于层压盒650的不同层之间，这可增加盒650在制造期间的整体结构整体性。另外，废物存储容器710可包括在其内表面上的毛细管槽，这可有助于阻止废物流体积聚。在一些情况下，盒650可包括一个或多个过道714，这些过道有时具有相对于它们被设置在其间的流动通道来说减小的横截面。这种过道714可被定位成遍及该盒并且可被设置在盒上单个通道的两个区域之间和/或盒上的两个不同流体通道之间。在一些例子中，例如，过道714具有相对于废物通道706在层压盒650的一层中的部分以及相对于废物通道706在层压盒650的另一侧中的另一部分来说减小的横截面面积。在另一示例中，过道715具有相对于鞘流体通道702在层压盒650的一层中的部分以及相对于鞘流体通道702在层压盒650的另一层中的另一部分来说减小的横截面面积。在一些情况下，这可有助于减小过道715下游的鞘流体通道702中的气泡频率。这里根据各种实施例讨论的盒可靠由本领域已知的任何技术形成，包括模制、机加工和蚀刻。各种盒可由诸如金属、硅、塑料和聚合物以及它们的组合的材料制成。在一些情况下，盒可由单个薄片、两个薄片或者多个层压薄片形成。形成本公开的多层盒的各个薄片不必由相同的材料形成。例如，不同的层可具有不同的刚性，使得更具刚性的层可被用于加强示例性盒的整体结构整体性，而更具柔性的层或层的更具柔性的部分可被用于形成如本文所述的阀结构的至少一部分。盒的各种通道和流动区域可被形成在示例性盒的不同层中和/或相同层中。不同的通道和/或端口可被机加工、冲切、激光烧蚀、蚀刻、和/或模塑。形成层压结构的不同薄片可使用粘合剂或其它结合手段被结合在一起。因此在描述了本公开的若干说明性实施例后，本领域技术人员会容易地意识到，在所附权利要求的范围内，还有其它的实施例可被设计和使用。由本文件覆盖的本公开的数个优点已在前面的描述中被公开。但是，应该理解的是，在许多方面，本公开仅是说明性的。可在细节上进行改变，尤其是在各部分的形状、尺寸和布置方式方面，而不超出本公开的范围。当然，本公开的范围由表述所附权利要求的语言定义。
权利要求
1.一种用于分析血液样本的一次性血液分析盒，其包括: 微流体回路，其具有光学吸收率测量通道； 该光学吸收率测量通道包括: 样本引入区域； 与样本引入区域流体连通的血浆分离区域； 与血浆分离区域流体连通的子通道，子通道构造成在被引入样本引入区域的血液样本已经通过血浆分离区域后接收该血液样本的血浆部分； 子通道具有透明小容器，和位于透明小容器下游的气体渗透膜； 位于气体渗透膜下游的真空端口 ；以及 其中应用到真空端口的负压可将血液样本的血浆部分从血浆分离区域抽吸入子通道并到达透明小容器，使得可在透明小容器处测量血液样本的血浆部分的光学吸收率。
2.如权利要求1所述的一次性血液分析盒,其中微流体回路还包括光学散射流体测量通道。
3.如权利要求2所述的一次性血液分析盒，其中: 多个子通道与血浆分离区域流体连通，其中多个子通道中的每一个都构造成在被引入样本引入区域的血液样本已经通过血浆分离区域后接收该血液样本的血浆部分；所述子通道中的至少两个中的每一个都具有对应的透明小容器，和在对应的透明小容器下游的气体渗透膜。
4.如权利要求3所述的一次性血液分析盒，还包括流体联接到光学散射流体测量通道的额外的血液样本引入区域，其中额外的血液样本引入区域是与光学吸收率测量通道的样本引入区域是分开的。
5.如权利要求2所述的一次性血液分析盒，其中被引入样本引入区域的血液样本是全血样本，并且在其被引入样本引入区域之前其未被稀释。
6.如权利要求2所述的一次性血液分析盒，其中样本引入区域是分叉的样本引入区域，其具有与光学散射流体测量通道流体连通的第一样本引入区域，和与光学吸收率测量通道流体连通的第二样本引入区域。
7.如权利要求2所述的一次性血液分析盒，其中光学吸收率测量通道的至少一部分从在该一次性血液分析盒上的光学散射流体测量通道的至少一部分的上方和/或下方通过。
8.如权利要求2所述的一次性血液分析盒，还包括样本引入端口，其流体联接到样本引入区域以将未稀释的全血样本引入到一次性血液分析盒的样本引入区域中。
9.如权利要求8所述的一次性血液分析盒，还包括流体联接到光学散射流体测量通道的额外的样本引入端口。
10.一种在盒内分析血液样本的方法，该方法包括: 在盒内接收血液样本，该盒具有光学吸收率测量通道，光学吸收率测量通道包括样本引入区域、血浆分离区域、从血浆分离区域延伸的子通道，子通道具有透明小容器和位于透明小容器下游的气体渗透膜，该盒还具有位于气体渗透膜下游的真空端口 ； 将负压应用到真空端口，使得负压将血液样本的至少一些抽吸通过血浆分离区域，并将来自血液样本的血浆的至少一些从血浆分离区域抽吸入子通道并达到透明小容器；以及 在透明小容器中测量血液样本的血浆部分的光学吸收率。
全文摘要
本发明涉及用于流体分析的一次性盒。描述了用于分析血液样本的一次性血液分析盒，其包括光学吸收率测量通道。光学吸收率测量通道包括血浆分离区域和至少一个子通道，子通道包括透明小容器，其与血浆分离区域流体连通并构造成接收已经通过血浆分离区域的血液样本的血浆部分。负压可被应用到盒以将样本抽吸通过血浆分离区域并进入包括透明小容器的子通道。
文档编号G01N21/49GK103185689SQ20121057315
公开日2013年7月3日 申请日期2012年12月26日 优先权日2011年12月27日
发明者T-Y.王, R.L.巴德尔, L.塞弗里德 申请人:霍尼韦尔国际公司