碳酸司维拉姆中残留烯丙基胺的测定方法
【专利摘要】本发明公开了一种碳酸司维拉姆中残留烯丙基胺的测定方法，包括提取、制备衍生化试液、测定等步骤。主要是使用溶剂对碳酸司维拉姆中的残留烯丙基胺进行提取，然后在提取液中加入衍生化试剂丹磺酰氯，以Na2CO3溶液调节pH，使烯丙基胺形成衍生化产物，最后采用液相色谱法在荧光检测器检测下进行测定。其中所述的Na2CO3溶液的pH为9.5，浓度为0.002mg/mL；丹磺酰氯储备溶液浓度为0.27mg/mL。本发明的测定方法可使烯丙基胺以非挥发态存在，衍生化产物稳定，增加了样品荧光吸收的敏感性，提高了检出限，具有准确、灵敏、可靠等优点，为切实有效地控制碳酸司维拉姆中烯丙基胺残留量提供了有力的科学依据。
【专利说明】碳酸司维拉姆中残留婦丙基胺的测定方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物分析【技术领域】，涉及药品中杂质含量的测定方法，更具体的说是 碳酸司维拉姆中残留帰丙基胺的测定方法。
【背景技术】
[0002] 碳酸司维拉姆，化学名为2-丙帰-1-胺与环氧氯丙焼的聚合物碳酸盐，CAS号为 845273-93-0,分子式为化3吊脚111. (CgH日C10)n. (CH2〇3)x，商品名为Renvela。作为高磯血症治 疗药物，由美国Genzyme公司开发，于2008年3月首次在美国上市，并于2009年6月在欧 盟获批，批准剂型包括片剂和干混息剂。Renvela是RenageU盐酸司维拉姆）的下一代产 品，该产品不含巧和其他金属，是一种非吸收性的磯结合剂，兼有碳酸缓冲剂的作用。碳酸 司维拉姆是W帰丙基胺为原料，经过自由基聚合得到聚合帰丙基胺盐酸盐，再与环氧氯丙 焼进行交联，得到盐酸司维拉姆，再进行游离并与碳酸成盐制得而成。
[0003] 在药品的生产和胆藏过程中，常常会将一些杂质引入到药品中而使药品的纯度受 到影响，为保证药品质量和临床用药安全、有效，同时也为生产和流通过程的药品质量管理 提供依据，需对药品进行严格的杂质检查。帰丙基胺作为碳酸司维拉姆合成时用到的起始 原料，在成品质量控制中应当受到严格的控制。
[0004] 帰丙基胺，英文名All^amine，分子式C3H7N，CAS号为107-11-9,常应用于制药中 间体W及农用化学品、染料和涂料、有机合成和树脂改良剂等的中间体。还可W用于制备两 性高分子聚合物等。
[0005] 帰丙基胺结构式如下：
[0006]
【权利要求】
1. 一种碳酸司维拉姆中残留烯丙基胺的测定方法，其特征在于按如下的步骤进行： (1) 提取：精密称定样品〇.5g，置广口瓶中，精密加入25mL蒸馏水，密塞，室温超声提取 l_3h,静置放冷至室温,0. 22 ii m滤膜滤过,续滤液备用； (2) 制备衍生化试液：精密吸取步骤（1)所得的续滤液10mL至50mL容量瓶中，依次 精密加入Na2C03溶液5mL、丹磺酰氯储备溶液lmL，避光反应2h后，加入2(%盐酸甲胺溶液 50 y L，静置30min，用蒸馏水定容至刻度，即得衍生化试液；其中所述的Na2C03溶液的pH为 9. 5,浓度为0. 002mg/mL ;丹磺酰氯储备溶液浓度为0. 27mg/mL ; ⑶测定：采用荧光检测器测定，其中流动相乙腈：水的体积比为46 :54-50 :50 ;流速 为：lmL/min ;色谱柱：Kromasill00C18,250X4. 6mm，5iim ;进样量：25ii L ;柱温：30°C ;检 测波长：激发波长为335nm ;发射波长为525nm ;采集时间：40min ;烯丙基胺样品检出限为 0. 01 ii g/mL，定量限为 0. 025 ii g/mL。
2. 权利要求书1所述的碳酸司维拉姆中残留烯丙基胺测定方法，其中的超声提取的时 间为1. 5h。
3. 权利要求书1所述的碳酸司维拉姆中残留烯丙基胺测定方法，其中流动相乙腈：水 的体积比为48 : 52。
【文档编号】G01N30/02GK104422736SQ201310369323
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月22日 优先权日:2013年8月22日
【发明者】吕丽娟, 王永福 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司