1.一种用于对自身免疫性疾病的细胞因子靶向治疗敏感性预测和筛选、对自身免疫性疾病进行病情监测和/或疗效评估的产品,所述产品包括:
(A)用于测定自身免疫性疾病患者血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化程度的试剂、仪器和/或系统,其由用于测定IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链丰度Gal0和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链丰度Gal2的试剂、仪器和/或系统组成,所述血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化程度是通过IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链丰度Gal0和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链丰度Gal2的丰度比值决定的;
(B)用于计算Gal0和Gal2的丰度比值Gal指标的模块和/或处理器,其中Gal指标采用选自下组的公式进行:
Gal指标=aGal0/bGal2,或其倒数、对数变换形式;其中,a、b独立地为0至10范围内的数值;
(C)用于根据Gal指标判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感、对对象进行病情监测和/或疗效评估的模块和/或处理器,
当用于根据Gal指标判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感时,包括步骤:
a)将Gal指标与预先设定的阈值进行比较;
b)以阈值为界,高于该值判定为高敏,低于该值判定为低敏;
当用于根据Gal指标对对象进行病情监测时,包括步骤:
a)在对自身免疫性疾病病患疾病进程中的不同时间点测定并计算Gal指标;
b)计算Gal指标变化率,即Gal指标RR,即一定时间间隔内,Gal指标的变化程度,Gal指标变化率计算公式如下所示:
Gal指标RR=△Gal指标/Gal指标前×100%
=(Gal指标前-Gal指标后)/Gal指标前×100%
其中,△Gal指标表示未经治疗的对象不同时间点之间的Gal指标变化,即表示未经治疗对象在一段时间内的病情变化;
当用于根据Gal指标对对象进行疗效评估时,包括步骤:
a)在细胞因子靶向治疗前后或治疗过程中的不同时间点测定并计算Gal指标;
b)计算Gal指标变化率,即Gal指标RR,即治疗前后和/或一定时间间隔内,Gal指标的变化程度,Gal指标变化率计算公式如下所示:
Gal指标RR=△Gal指标/Gal指标治疗前×100%
=(Gal指标治疗前-Gal指标治疗后)/Gal指标治疗前×100%
其中,△Gal指标表示治疗前后Gal指标的变化,即表示对象治疗一段时间内的病情变化;
c)按照Gal指标RR变化程度的不同,将Gal指标的变化划分为多个等级以监控疾病进展和/或疗效;
d)级别越高,疗效越佳。
2.如权利要求1所述的产品,所述血液选自:血清、血浆和全血。
3.如权利要求1所述的产品,所述血液是血清。
4.如权利要求1所述的产品,所述细胞因子靶向治疗针对TNF-α、IL-1β(白细胞介素-1β)和/或IL-6(白细胞介素-6)或所述细胞因子靶向治疗是抗体治疗。
5.如权利要求1所述的产品,其特征在于,所述产品还包括选自下组的一种或多种:
a)用于采集和/或处理对象血液样品的试剂和/或仪器;
b)用于分离和/或纯化血清和/或血浆的试剂和/或仪器;
c)用于分离和/或纯化血清/血浆IgG的试剂和/或仪器;
d)用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器,
e)用于标记IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器;
f)用于存储和/或处理对象血清的双天线复杂型N糖链末端去半乳糖与半乳糖糖链丰度比值作为IgG表面半乳糖化量变指标的数据库、模块和/或处理器;
g)用于提供判断阈值的模块和/或处理器;
h)用于根据Gal指标判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感、对对象进行预病情监测和/或疗效评估的模块和/或处理器;
i)用于提供诊断和/或检测结果和/或报告的模块和/或处理器;
j)说明书或使用指南,其中记载了如下一种或多种应用和/或判断方式:
(i)将Gal指标应用于细胞因子靶向治疗的敏感性评估:当Gal指标达到或高于预先设定的阈值,则判定受试者对细胞因子靶向治疗敏感或适于采用细胞因子靶向治疗;反之,则判定受试者对细胞因子靶向治疗不敏感或不适于采用细胞因子靶向治疗;
(ii)将Gal指标变化用于病情监测:在对自身免疫性疾病病患治疗前后、治疗过程中或患病各时期的不同时间点测定并计算Gal指标,当Gal指标高于前次测试所得的Gal指标或高于预先设定的范围,则表明病患病情进展或恶化;
(iii)将Gal指标变化用于疗效评估:在细胞因子靶向治疗前后或治疗过程中的不同时间点测定并计算Gal指标,当Gal指标高于前次测试所得的Gal指标或高于预先设定的范围,则表明疗法和/或药物的疗效不佳。
6.如权利要求5所述的产品,其中所述标记是荧光标记。
7.如权利要求5所述的产品,其中所述j)中的预先设定的范围是5%~50%或该范围内的任意点或子范围。
8.如权利要求5中所述的产品,其特征在于,所述j)的(i)中的阈值为2.2~3.5。
9.如权利要求8所述的产品,其特征在于,所述阈值是3.065。
10.如权利要求8所述的产品,其特征在于:基于ROC曲线中斜率最大点或最大化灵敏度和特异度的值来确定最佳阈值,所述阈值为最佳阈值±1~15%的范围,包括该范围内的任意数值点或子范围。
11.如权利要求1所述的产品,其特征在于,所述自身免疫性疾病选自:强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、青少年关节炎、斑块状银屑病、溃疡性结肠炎、Crohn’s病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、系统性硬化、干燥综合征。
12.如权利要求1所述的产品,其特征在于,所述产品用于包含如下步骤的检测方法中:
(A')测定对象血液样本中IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化水平,所述末端半乳糖基化水平包括:IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链水平Gal0和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链水平Gal2;
(B')计算Gal0和Gal2的丰度比值,即Gal指标;
(C')根据Gal指标判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感,根据治疗前后、治疗过程中或患病各时期的Gal指标变化对病情进行监测和/或对疗效进行评估。
13.如权利要求12所述的产品,其特征在于,所述方法还包括选自下组的一个或多个步骤:
(a')采集和/或处理对象血液样品;
(b')分离和/或纯化血清和/或血浆;
(c')分离和/或纯化血清/血浆IgG;
(d')分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链;
(e')标记IgG表面N-糖链;
(f')存储和/或处理对象血清的双天线复杂型N糖链末端去半乳糖与半乳糖糖链丰度比值作为IgG表面半乳糖化量变指标;
(g')提供判断阈值;
(h')将对象的Gal指标与阈值比较以判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感,与对照值比较对病情进行监测和/或对疗效进行评估;
(i')提供检测结果和/或报告。
14.如权利要求13所述的产品,其中所述标记是荧光标记。
15.试剂、仪器、模块和/或处理器在制备用于判断患有自身免疫性疾病的对象是否对细胞因子靶向治疗敏感、对患有自身免疫性疾病的对象进行病情监测和/或疗效评估的产品中的应用,所述试剂、仪器、模块和/或处理器包括:
(A)用于测定自身免疫性疾病患者血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化程度的试剂、仪器和/或系统,其由用于测定IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链丰度Gal0和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链丰度Gal2的试剂、仪器和/或系统组成,所述血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化程度是通过IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链丰度Gal0和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链丰度Gal2的丰度比值决定的;
(B)用于计算Gal0和Gal2的丰度比值Gal指标的模块和/或处理器,其中Gal指标采用选自下组的公式进行:
Gal指标=aGal0/bGal2,或其倒数、对数变换形式;其中,a、b独立地为0至10范围内的数值;
(C)用于根据Gal指标判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感、对对象进行病情监测和/或疗效评估的模块和/或处理器,
当用于根据Gal指标判断对象是否对细胞因子靶向治疗敏感时,包括步骤:
a)将Gal指标与预先设定的阈值进行比较;
b)以阈值为界,高于该值判定为高敏,低于该值判定为低敏;
当用于根据Gal指标对对象进行病情监测时,包括步骤:
a)在对自身免疫性疾病病患疾病进程中的不同时间点测定并计算Gal指标;
b)计算Gal指标变化率,即Gal指标RR,即一定时间间隔内,Gal指标的变化程度,Gal指标变化率计算公式如下所示:
Gal指标RR=△Gal指标/Gal指标前×100%
=(Gal指标前-Gal指标后)/Gal指标前×100%
其中,△Gal指标表示未经治疗的对象不同时间点之间的Gal指标变化,即表示未经治疗对象在一段时间内的病情变化;
当用于根据Gal指标对对象进行疗效评估时,包括步骤:
a)在细胞因子靶向治疗前后或治疗过程中的不同时间点测定并计算Gal指标;
b)计算Gal指标变化率,即Gal指标RR,即治疗前后和/或一定时间间隔内,Gal指标的变化程度,Gal指标变化率计算公式如下所示:
Gal指标RR=△Gal指标/Gal指标治疗前×100%
=(Gal指标治疗前-Gal指标治疗后)/Gal指标治疗前×100%
其中,△Gal指标表示治疗前后Gal指标的变化,即表示对象治疗一段时间内的病情变化;
c)按照Gal指标RR变化程度的不同,将Gal指标的变化划分为多个等级以监控疾病进展和/或疗效;
d)级别越高,疗效越佳。
16.如权利要求15所述的应用,所述细胞因子靶向治疗针对TNF-α、IL-1β(白细胞介素-1β)和/或IL-6(白细胞介素-6)或所述细胞因子靶向治疗是抗体治疗。
17.如权利要求15所述的应用,其特征在于,所述产品如权利要求1-7中任一项所述。