本发明涉及医药，具体涉及csrp1作为靶点在调控癌症相关成纤维细胞和治疗高级别浆液性卵巢癌中的应用。
背景技术：
1、卵巢癌是女性常见的妇科恶性肿瘤，影响着全球众多女性。高级别浆液性卵巢癌(hgsoc)是卵巢癌中最常见且侵袭性最强的组织学亚型。hgsoc患者通常在初次诊断时就已处于晚期(iii期和iv期)。hgsoc的特征是出现腹膜播散和腹水。早期的腹膜播散是hgsoc与低级别浆液性卵巢癌的区别所在。尽管近年来hgsoc的诊断和治疗有了一定进展，但其五年生存率仍然较低。因此，迫切需要更深入地了解hgsoc的发病机制，针对hgsoc提出治疗方案。
2、目前治疗手段以手术联合铂类化疗为主，但耐药性及肿瘤微环境(tme)的促癌作用导致复发率高。cafs是tme的核心组分，通过分泌细胞因子、ecm及释放外泌体促进肿瘤生长、转移和免疫抑制。然而，cafs活化的分子机制尚未完全阐明，针对cafs的靶向治疗策略仍处于探索阶段。
3、近年研究发现，蛋白质翻译后修饰(ptms)如琥珀酰化(ksucc)在肿瘤进展中起关键作用，但其在cafs中的调控网络及与泛素化等修饰的交互机制尚不明确。csrp1是一种含lim结构域的转录共调控因子，已知其通过抑制成纤维细胞增殖参与抗氧化应激，但在cafs中的功能及修饰调控路径未见报道。此外，cpt1a虽被报道参与脂肪酸氧化和琥珀酰化修饰，但其对csrp1的调控作用及其在hgsoc中的治疗潜力仍属未知。现有技术缺乏针对cafs中csrp1修饰通路的干预手段，亦无其调控的精准治疗策略。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题，本发明的目的是csrp1作为靶点在调控癌症相关成纤维细胞和治疗高级别浆液性卵巢癌中的应用。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案。
3、本发明公开了csrp1表达水平检测试剂在制备hgsoc预后评估的产品中的应用，所述csrp1表达水平为基质细胞中csrp1表达水平。
4、本发明还公开了csrp1的过表达载体在制备治疗hgsoc的药物中的应用，所述csrp1的过表达为成纤维细胞中csrp1的过表达。
5、本发明还公开了csrp1的过表达载体在制备抑制hgsoc细胞的增殖、迁移和侵袭的试剂中的应用，所述csrp1的过表达为成纤维细胞中csrp1的过表达。
6、本发明还公开了一种外泌体在制备治疗hgsoc的药物中的应用，其特征在于，所述外泌体为过表达csrp1的成纤维细胞分泌的外泌体。
7、本发明还公开了第141位赖氨酸发生琥珀酰化修饰的csrp1在制备hgsoc预后评估的产品中的应用。
8、本发明还公开了一种抑制csrp1琥珀酰化的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂靶向cpt1a蛋白的琥珀酰转移酶活性，用于阻断csrp1的k141位点修饰。
9、进一步地，所述抑制剂为小分子化合物、抗体或sirna，特异性结合cpt1a的催化结构域或抑制其与csrp1的相互作用。
10、本发明还公开了一种药物组合物，其特征在于，包含上述任一项所述的抑制剂，以及药学上可接受的载体。
11、进一步地，上述所述的药物组合物在制备治疗hgsoc的药物中的应用。
12、进一步地，上述所述的药物组合物在制备降低cafs的促肿瘤活性的药物中的应用。
13、与现有技术比，本发明的有益效果如下。
14、本发明首次揭示cpt1a作为琥珀酰转移酶介导csrp1的k141位点琥珀酰化，并通过k173泛素化促进其蛋白酶体降解，阐明csrp1在cafs活化中的核心抑制作用，为靶向修饰调控提供新靶点。根据上述发现，提供多样化治疗策略包括：通过上调csrp1表达或抑制其修饰，可有效抑制cafs活化，阻断其对肿瘤细胞的促生长和转移作用。检测cafs中csrp1蛋白水平或其k141琥珀酰化状态可作为hgsoc患者预后标志物，指导个性化治疗。通过调节csrp1表达改变cafs外泌体中cdk5、s100a11及gnai2等关键蛋白含量，抑制肿瘤细胞侵袭并逆转免疫抑制微环境。本发明所提供的方案，为治疗高级别浆液性卵巢癌提供了新的靶点。
1.csrp1表达水平检测试剂在制备hgsoc预后评估的产品中的应用，所述csrp1表达水平为基质细胞中csrp1表达水平。
2.csrp1的过表达载体在制备治疗hgsoc的药物中的应用，所述csrp1的过表达为成纤维细胞中csrp1的过表达。
3.csrp1的过表达载体在制备抑制hgsoc细胞的增殖、迁移和侵袭的试剂中的应用，所述csrp1的过表达为成纤维细胞中csrp1的过表达。
4.一种外泌体在制备治疗hgsoc的药物中的应用，其特征在于，所述外泌体为过表达csrp1的成纤维细胞分泌的外泌体。
5.第141位赖氨酸发生琥珀酰化修饰的csrp1在制备hgsoc预后评估的产品中的应用。
6.一种抑制csrp1琥珀酰化的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂靶向cpt1a蛋白的琥珀酰转移酶活性，用于阻断csrp1的k141位点修饰。
7.如权利要求6所述的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂为小分子化合物、抗体或sirna，特异性结合cpt1a的催化结构域或抑制其与csrp1的相互作用。
8.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求6~7任一项所述的抑制剂，以及药学上可接受的载体。
9.如权利要求8所述的药物组合物在制备治疗hgsoc的药物中的应用。
10.如权利要求8所述的药物组合物在制备降低cafs的促肿瘤活性的药物中的应用。