一种亚硫酸盐限度的检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于亚硫酸盐检测技术领域，具体设及一种亚硫酸盐限度的检测方法。
【背景技术】
[0002] 亚硫酸盐包括亚硫酸钢、亚硫酸氨钢、亚硫酸氨钟、低亚硫酸钢、焦亚硫酸钢、焦亚 硫酸钟等。在药品制备工艺中，由于经常使用亚硫酸盐作为原料或还原剂，或者，当使用某 些易降解的试剂(如氯化亚讽)时，其水解后会生成亚硫酸盐，因此，最终制得的药品中常常 会残留亚硫酸盐。
[0003] 药品中残留的亚硫酸盐对人体具有一定的危害性。例如，专利CN104833639介绍了 用含0.1%亚硫酸钢的饲料喂养大白鼠2年，大白鼠发育受到抑制；用含0.1%亚硫酸钢的饲 料喂养大白鼠2年，大白鼠出现神经炎，骨髓萎缩等病症。张静等在食品中亚硫酸盐的毒性 和检测方法综述中总结报道了亚硫酸盐对呼吸系统、生殖系统、消化系统、循环系统、神经 系统及免疫系统的影响。
[0004] 基于对亚硫酸盐毒性的认识，FAO和W册联合食品添加剂专家委员会(JECFA)确定 了人体每日允许摄入量(ADI)为0.7mg/kg，若W成人平均体重为60kg计算，人体每日摄入 S化量不得超过42mg，否则将会对人体带来危害。而对于药品，不同的开发项目基于实际需 要，通常会制定亚硫酸盐残留的最高限量，从而保证药品的使用安全性。
[0005] 因此，在药品制备过程中，如何快速准确的检测药品中亚硫酸盐残留实际量是否 在最高限量W下，具有重要意义。
[0006] 在药品检测技术领域内，《中国药典》2015年版四部中并未收载亚硫酸盐限度的通 用检查法，美国药典、欧洲药典、日本药典等国外药典也未收载亚硫酸盐限度的通用检查方 法。但国内外药典中均收载了硫酸盐限度检查法，具体方法为:在经盐酸酸化的供试品溶液 与对照溶液中加入氯化领溶液，通过对比两份溶液的浑浊程度判断供试品中硫酸盐的含量 是否符合规定，该方法已经成熟应用于各种药品的硫酸盐限度检查，是一种通用的方法，具 有操作简便、灵敏度高、重现性好、易于快速判断等优点。国内外药典中硫酸盐限度检查法 的理论依据为领离子与硫酸根离子在水中会生成硫酸领，而硫酸领是一种难溶于水的盐， 在常溫下其离子的离子积Ksp约IX IO-W,-旦溶液中含有硫酸根离子，立即与领离子生成白 色浑浊，能通过肉眼清晰辨别，该方法操作简便、灵敏度高。
[0007] 而亚硫酸领在水中微溶，25°C时在水中的溶解度为0.0 l Img/mL，离子积Ksp约为5.3 X 1(T7,且在酸性条件下亚硫酸领溶解度更大，因此，硫酸盐限度检查法并不适用于亚硫酸 盐限度检查，如何快速准确的检测药品中亚硫酸盐残留量是否符合要求，是目前迫切需要 解决的问题。
【发明内容】
[000引针对现有技术存在的缺陷，本发明提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，可有效解 决上述问题。
[0009] 本发明采用的技术方案如下：
[0010] 本发明第一目的提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，该亚硫酸盐限度的检测方法 用于检测步骤3中制得的供试品溶液呈无色透明状的药品；
[00川包括W下步骤：
[0012] 步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液;其中，亚硫酸盐标准溶液WS〇2计浓度为C，单位为 jig/ml;
[0013] 步骤2,按下式计算得到药品取用量W的值，单位为g:
[0014]
[0015] 其中:b为实验预设计的亚硫酸盐标准溶液的取用体积，单位ml;
[0016] a为被检测药品中亚硫酸盐W S〇2计的重量限度，用％表示；
[0017]步骤3，配制供试品溶液：
[0018] 步骤3.1，按步骤2计算得到的药品取用量的值，精密称取药品；
[0019] 步骤3.2，向药品中加水适量，充分振摇使其溶解，如不溶解，应过滤，取滤液；
[0020] 步骤3.3，判断步骤3.2得到的溶液是否为碱性，如果是，则向溶液中滴加稀盐酸至 中性;然后执行步骤3.4;否则，直接执行步骤3.4;
[0021] 步骤3.4,将步骤3.3得到的溶液用水定容至体积为VI;再加入体积为V2的稀盐酸 进行酸化处理，得到酸性溶液；
[0022] 步骤3.5，判断步骤3.4得到的溶液是否为澄清溶液，如果否，则过滤步骤3.4得到 的溶液，得到澄清溶液;然后执行步骤3.6;否则，直接执行步骤3.6;
[0023] 步骤3.6,判断步骤3.5得到的澄清溶液是否呈无色透明状，如果是，则执行步骤 3.7;
[0024] 步骤3.7，向步骤3.5得到的溶液中滴加3 %~30 %质量分数的双氧水，双氧水加入 的体积为V3，摇匀，通过加入双氧水，将酸性溶液中的亚硫酸盐完全氧化为硫酸盐，至此配 制得到最终的供试品溶液；
[00巧]步骤4,配制对照溶液：
[0026] 步骤4.1，按步骤2所采用的b的值，精密量取对应体积的步骤1配制得到的亚硫酸 盐标准溶液；
[0027] 步骤4.2,将所量取的亚硫酸盐标准溶液用水定容至体积为VI，然后，加入体积为 V2的稀盐酸进行酸化处理，得到酸性溶液；
[0028] 步骤4.3，向步骤4.2得到的酸性溶液中滴加3 %~30 %质量分数的双氧水，双氧水 加入的体积为V3，摇匀，至此配制得到最终的对照溶液；
[0029] 步骤5,步骤3得到的供试品溶液和步骤4得到的对照溶液分别置于1号比色管和2 号比色管中；然后，向供试品溶液和对照溶液中分别加入过量的氯化领溶液，再分别用水定 容至体积为V4,充分摇匀，静置0~120分钟；目测法观察供试品溶液产生的浑浊是否低于对 照溶液产生的浑浊；如果是，则被检测的药品中亚硫酸盐的含量低于重量限度a的值，被检 测的药品符合要求;否则，被检测的药品中亚硫酸盐的含量高于重量限度a的值，被检测的 药品不符合要求。
[0030] 优选的，步骤1中，亚硫酸盐标准溶液的配制过程具体为：
[0031 ]步骤I. I，精密称取溶解于水的亚硫酸盐；
[0032] 步骤1.2,加纯化水溶解亚硫酸盐，并定量稀释配制得到浓度为C的亚硫酸盐标准 溶液。
[0033] 优选的，步骤1.1中，所称取的亚硫酸盐为含有亚硫酸根或亚硫酸氨根且溶解于水 的盐。
[0034] 优选的，步骤1.1中，所称取的亚硫酸盐为亚硫酸钢、亚硫酸氨钢、亚硫酸钟或亚硫 酸氨钟。
[0035] 优选的，步骤1.1中，配制得到的亚硫酸盐标准溶液的浓度（WS〇2计）为10~50化 g/mlo
[0036] 优选的，步骤2中，b的值为Iml~IOml;
[0037] 步骤3.6和步骤4.2中，加入稀盐酸进行酸化处理后，所得到的酸性溶液明显呈酸 性，其抑值不大于2.0;
[0038] 步骤5中加入的氯化领溶液为质量分数为25%的氯化领溶液，加入的体积为2ml~ IOml;
[0039] Vl 为30~40ml ;V3为Iml ~5ml ;V4为50ml。
[0040] 优选的，所检测的药品为固体或溶液。
[0041] 本发明第二目的为提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，该亚硫酸盐限度的检测方 法用于检测步骤3中制得的供试品溶液为带有颜色的药品；
[0042] 包括W下步骤：
[0043] 步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液;其中，亚硫酸盐标准溶液WS〇2计浓度为C，单位为 jig/ml;
[0044] 步骤2,按下式计算得到药品取用量W的值，单位为g:
[0045]
[0046] 其中:b为实验预设计的亚硫酸盐标准溶液的取用体积，单位ml;
[0047] a为被检测药品中亚硫酸盐WS〇2计的重量限度，用％表示；
[004引步骤3，配制供试品溶液A和供试品溶液B:
[0049] 供试品溶液A和供试品溶液B均采用W下方式配制：
[0050] 步骤3.1，按步骤2计算得到的药品取用量的值，精密称取药品；
[0051 ]步骤3.2，向药品中加水适量，充分振摇使其溶解，如不溶解，应过滤，取滤液；
[0052] 步骤3.3，判断步骤3.2得到的溶液是否为碱性，如果是，则向溶液中滴加稀盐酸至 中性;然后执行步骤3.4;否则，直接执行步骤3.4;
[0053] 步骤3.4,将步骤3.3得到的溶液用水定容至体积为VI;再加入体积为V2的稀盐酸 进行酸化处理，得到酸性溶液；
[0054] 步骤3.5，判断步骤3.4得到的溶液是否为澄清溶液，如果否，则过滤步骤3.4得到 的溶液，得到澄清溶液;然后执行步骤3.6;否则，直接执行步骤3.6;
[0055] 步骤3.6，判断步骤3.5得到的澄清溶液是否带有颜色，如果是，则执行步骤3.7;
[0056] 步骤3.7，向步骤3.5得到的溶液中滴加3 %~30 %质量分数的双氧水，双氧水加入 的体积为V3，摇匀，通过加入双氧水，将酸性溶液中的亚硫酸盐完全氧化为硫酸盐，至此配 制得到最终的供试品溶液；
[0057] 步骤4,配制对照溶液：
[0058] 步骤4.1，向供试品溶液A中加入过量的氯化领溶液，充分摇匀并静置，判断溶液是 否显浑浊，如果是，则反复过滤，直到得到澄清的滤液；