颗粒溶散率的检测方法
【专利摘要】本发明提供一种颗粒的溶散情况检测方法，具体检测步骤为：取粒径为0.1～1000微米的颗粒置于透明容器中，加入溶剂进行搅拌溶散后，取用颗粒分散液；将颗粒分散液用溶剂稀释后，加入激光粒度仪中，采用粒度分布检测方法检测遮光比，并记录。本发明提供的方法为首次提供，能有效的检测颗粒溶散的情况，准确、便捷、简单、成本低；该方法实际检测中，对于不同工艺的同品种颗粒的检测标准能够统一，能量化溶散的速度和程度，对现有技术的不足提供了检验标准，有效的保证检测数据的准确度。
【专利说明】
颗粒溶散率的检测方法
技术领域
[0001] 本发明涉及中药处理技术领域，具体属于一种颗粒溶散率的检测方法。
【背景技术】
[0002] 随着医药科学的发展，对药品的质量和药效的要求日益严格。根据不同的用药要 求，用药途径以及药物理化性质的差异，可制成各种药物剂型，以适用临床的需求。药物从 用药部分进入血液的过程，称为吸收。对于固体制剂来说，吸收的过程可归纳为两步：（1)药 物从剂型中释放、溶解；（2)药物通过生物膜而被吸收。前一步以剂型为主，后一步以生理因 素为主。对于同一药物而言，其吸收量通常正比于药物从剂型中溶出扩散的量（即溶散的 量），所以为了更好地发挥药物药效，中药生产有关剂型必须控制溶散时限，检测溶散率。
[0003] 溶散是指药物颗粒遇水后，在水中发生的溶解和分散情况，这是基于药物的可湿 润性，表面即被水湿润，水分通过毛细管和孔隙不断进入颗粒内部，颗粒中的一些淀粉和纤 维等成分吸湿膨胀，部分成分发生溶解，以及在其他因素作用下，使得颗粒结构疏松破裂而 分散。颗粒的溶散率有以下几个影响因素:药物的性质、颗粒的含水量、颗粒大小、赋形剂的 性质和用量、工艺方法、干燥的方法和温度等。溶散的目的在于将颗粒尽可能分散开来，将 其中可以溶解的成分充分、快速地溶解到液体中，提高药品的有效利用。对于颗粒的溶散率 的检测，目前主要采用将颗粒放在水/溶剂中，在规定的时间内人肉眼观察溶散后残留颗粒 的情况，以此来判断颗粒的溶散率。该方法采用人肉眼观察，不能准确描述溶散率，而且人 为主观因素影响大。另外，对于目前的溶散检测，没有定量的检测方法，使得主观因素影响 大，不确定性高。
[0004] 中药破壁饮片又称中药超微粉或中药细胞级微粉，运用超微粉碎技术将传统饮片 进行细胞级粉粹并制粒而成的一种新型中药饮片。由于未经高温提取处理，中药破壁饮片 保留传统饮片的全部成分;又因破壁技术的引入，成分溶出速度快且溶出度高，提高了有效 成分的利用率，节约药物资源;可直接冲泡服用而不必煎煮，能随症加减，配伍灵活，应用便 捷。目前对于破壁饮片的质量研究，还不够完善。
[0005] 激光粒度仪是根据光的散射原理测量颗粒大小的通用粒度仪，具有测量速度快、 动态范围大、操作简便、重复性好等优点，是全世界流行的粒度测试仪器，准确性误差在3% 左右，重复性偏差在3%左右;测量范围在0.1~600微米。该仪器根据颗粒能使激光产生散 射这一物理现象测试力度分布，由于激光具有很好的单色性和极强的方向性，所以在没有 阻碍的无限空间中激光将会照射到无穷远的地方，并且在传播过程中很少有发散的现象。 激光粒度仪测试某样品没有颗粒时，光束将被聚焦在仪器的环形光电探测器的中心，并穿 过中心的小孔照射到中心探测器上。当样品中有颗粒时，会聚的光束将有一部分被颗粒散 射到环形探测器的各探测单元以及大角探测器上，由这些光能得出的遮光比，样品浓度越 大，遮光比越大。
【发明内容】
[0006] 针对现有技术的不足，本发明提供一种颗粒的溶散率检测方法，尤其是破壁饮片 的颗粒的溶散率的检测方法，首次采用激光检测仪检测溶散后的溶液的遮光比，进而反映 溶散的情况，本发明的方法能有效的检测溶散率且能对溶散率进行定量检测。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案:一种颗粒溶散率的检测方法，具 体检测步骤为：1)标准品工作液制备:取粒径为〇. 1~1000微米的标准品颗粒置于透明容器 中，加入20~100°C溶剂后搅拌1~20分钟制得颗粒分散液，立即取用颗粒分散液至容量瓶 中定容，制得浓度为2~20mg/mL的标准品工作液;2)绘制标准曲线:将步骤1)中制备的标准 品工作液加入到激光粒度仪进样器中，采用粒度分布检测方法检测遮光比，绘制标准曲线， 得到标准曲线方程;3)待测品制备：取粒径为0.1~1000微米的待测品颗粒置于透明容器 中，按步骤1)所述的方法进行处理后制得颗粒分散液，静置10~200秒，取颗粒分散液至容 量瓶中用溶剂稀释定容后，将待测品按步骤2)所述方法检测遮光比，将待测品的遮光比比 对步骤2)绘制的标准曲线，找出对应的浓度，从而定量得出颗粒的溶散率。
[0008] 所述标准品工作液的浓度为2、4、6、8、10、12、14、16、18、20mg/mL;将所述标准品工 作液检测后，按浓度与遮光比的关系绘制标准曲线，由浓度计算得出相应的颗粒溶散率，得 到标准曲线的相关系数R 2大于0.99。
[0009] 所述浓度计算得出相应的颗粒溶散率，是指将浓度换算成颗粒溶散的量，即溶散 率=[(遮光比X斜率)-截距]/(供试品/溶液量X取样量）Χ1〇〇%。所述斜率为标准曲线的 斜率;所述截距为标准曲线的截距。
[0010] 所述标准品颗粒或待测品颗粒的粒径为1~50微米。进一步优选地，所述标准品颗 粒或待测品颗粒为破壁饮片。
[0011] 所述步骤1)或步骤3)中取颗粒的量为1~5.0 g。所述透明容器的容积为10 0~ 250mL。进一步优选地，所述步骤1)或步骤3)中取颗粒的量为2.0g或4.0g。
[0012] 所述步骤1)或步骤3)中溶剂为有机溶剂或水;所述步骤1)或步骤3)中溶剂的温度 为20~100°C ;溶剂的量为50~100mL。进一步优选地，所述步骤1)或步骤3)中溶剂为水;所 述温度为90~95°C。所述有机溶剂是指醇类、醚类、酮类、烷烃类、芳香类或脂类等。
[0013] 所述步骤1)或步骤3)中搅拌速度为每秒0.2~5圈。进一步优选地，所述步骤1)或 步骤3)中搅拌速度为每秒1~2圈。
[0014] 所述步骤1)或步骤3)中搅拌时间为1~20分钟。进一步优选地，所述步骤1)或步骤 3)中搅拌时间为5分钟。
[0015] 所述步骤3)中取颗粒分散液用溶剂稀释定容是指取离液面1~5cm的液体0.2~ 5mL至10mL容量瓶中定容稀释。进一步优选地，所述静置时间为30秒。进一步优选地，所述步 骤3)中取颗粒分散液稀释是指取离液面2cm的液体定容稀释。
[0016] 所述激光粒度仪不限于欧美克LS-609激光粒度仪。
[0017] 所述粒度分布检测方法的操作过程为:设置激光粒度仪的参数，选择分散介质，测 量前超声10~100秒，折光率等其他参数均选默认值，读取遮光比。进一步地，所述分散介质 选"7K"，超声时间为30秒。所述分散介质的选择根据溶散颗粒的溶剂进行相应的选择。
[0018] 进一步地，本发明所述的颗粒为薏苡仁饮片、肉桂饮片等。
[0019] 所述的标准曲线方程根据每种物质的溶散率建立一个自己独特的浓度-遮光比标 准方程。
[0020] 本发明的有益效果：
[0021] 本发明提供一种颗粒溶散率的检测方法，该方法为首次提供，能有效的检测颗粒 溶散的情况，准确、便捷、简单、成本低。该方法实际检测中，对于同品种不同颗粒及不同工 艺制备的颗粒的检测标准能够统一，能量化溶散的速度和程度，对现有技术的不足提供了 检验标准，有效的保证检测数据的准确度，对比不同工艺的同品种颗粒的溶散率有利于保 证溶散好的颗粒的药效，提高产品质量的可控性，是中药研制上的一大创新。
[0022] 本发明提供的操作方法简单，可操作性强，精密度高，重现性好，成本低，适合工业 应用。
【附图说明】
[0023] 图1本发明的优选实施例1的标准曲线图；
[0024]图2本发明的优选实施例2的标准曲线图。
[0025] 其中，X是遮光比，用小数表示;Y为浓度，单位mg/10ml。
【具体实施方式】
[0026] 下面以具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不受下述实施例的限定。 [0027] 简写词解释：
[0028] mL毫升;g克;mg毫克；。C摄氏度。
[0029] 实施例1薏苡仁破壁饮片的溶散浓度与遮光比的关系试验
[0030] 1)取薏苡仁破壁饮片2g，精密称定，置于100mL烧杯中，沿烧杯壁缓缓加入精密量 取的50mL水；
[0031] 2)将烧杯中颗粒与溶剂进行强力搅拌5分钟使颗粒分散;摇均后立即分别精密量 取0 · 5mL、1 · OmL、1 · 5mL、2.0mL、2 · 5mL、3 · 0mL、3 · 5mL、4 · 0mL、4 · 5mL、5 · OmL 颗粒分散液至 10mL 容量瓶中；
[0032] 3)取适量的水定容，将稀释后的颗粒分散液加入欧美克LS-609激光粒度仪的进样 器中，照粒度分布检测方法进行操作，设置激光粒度仪的参数，分散介质选"7K"、测量前超 声30秒，折光率等其他参数均选默认值，读取遮光比，并记录结果如下表1。
[0033] 表 1
[0035]将表1中的数据计算，制作标准曲线如附图1，得出回归线性方程为￥ = 651.8父_ 5.219，相关系数R2为0.9903。其中，X是遮光比，用小数表示;Y为浓度，单位mg/ 10ml。将检测 的遮光比和对应的浓度进行换算，从而定量得出颗粒的溶散率，进一步得知颗粒的溶散情 况。
[0036]实施例2肉桂破壁饮片的溶散浓度与遮光比的关系试验
[0037] 1)取肉桂破壁饮片2g，精密称定，置于100mL烧杯中，沿烧杯壁缓缓加入精密量取 的50mL水；
[0038] 2)将烧杯中颗粒与溶剂进行强力搅拌5分钟使颗粒分散;摇均后立即分别精密量 取0 · 5mL、1 · OmL、1 · 5mL、2.0mL、2 · 5mL、3 · 0mL、3 · 5mL、4 · 0mL、4 · 5mL、5 · OmL 颗粒分散液至 10mL 容量瓶中；
[0039] 3)取适量的水定容，将稀释后的颗粒分散液加入欧美克LS-609激光粒度仪的进样 器中，照粒度分布检测方法进行操作，设置激光粒度仪的参数，分散介质选"7K"、测量前超 声30秒，折光率等其他参数均选默认值，读取遮光比，并记录结果如下表2。
[0040] 表 2
[0042]将表2中的数据计算，制作标准曲线如附图2,得出回归线性方程为Y = 546.2X-2.343，相关系数R2为0.997。其中，X遮光比，用小数表示;Υ为浓度，单位mg/10ml。
[0043]实施例3薏苡仁破壁饮片的溶散时间与遮光比的关系试验
[0044] 1)取薏苡仁破壁饮片4g，精密称定，置于250mL烧杯中，沿烧杯壁缓缓加入精密量 取的 90 ~100°C、100mL 水；
[0045] 2)将烧杯中颗粒与溶剂以每秒2圈的速度顺时针搅拌1分钟、2分钟、3分钟、5分钟、 10分钟后，静置30秒，分别精密量取离液面2cm处的液体2. OmL至不同的容量瓶中，观察杯底 颗粒残余情况；
[0046] 3)将颗粒分散液定容至10mL，将稀释后的颗粒分散液加入欧美克LS-609激光粒度 仪的进样器中，照粒度分布检测方法进行操作，设置激光粒度仪的参数，分散介质选"7K"、 测量前超声30秒，折光率等其他参数均选默认值，读取遮光比，并记录结果如下表3。
[0047] 表 3
[0048]
[0050]从表3可知，搅拌时间越久，溶散程度越高，遮光比越高。将检测的遮光比比对对应 的浓度进行换算，从而定量得出颗粒的溶散率。溶散率越高，溶散程度越好，从而颗粒的制 备工艺越好。
[0051 ]实施例4肉桂破壁饮片的溶散时间与遮光比的关系试验
[0052] 1)取肉桂破壁饮片4g，精密称定，置于250mL烧杯中，沿烧杯壁缓缓加入精密量取 的 90 ~100°C、100mUK;
[0053] 2)将烧杯中颗粒与溶剂以每秒2圈的速度顺时针搅拌1分钟、2分钟、3分钟、5分钟、 10分钟后，静置30秒，分别精密量取离液面2cm处的液体2. OmL至容量瓶中，观察杯底颗粒残 余情况；
[0054] 3)将颗粒分散液定容至10mL，将稀释后的颗粒分散液加入欧美克LS-609激光粒度 仪的进样器中，照粒度分布检测方法进行操作，设置激光粒度仪的参数，分散介质选"7K"、 测量前超声30秒，折光率等其他参数均选默认值，读取遮光比，并记录结果如下表4。
[0055]表 4
[0056]
[0057] 从表4可知，搅拌时间越久，溶散程度越高，遮光比越高。将检测的遮光比比对对应 的浓度进行换算，从而定量得出颗粒的溶散率。溶散率越高，溶散程度越好，从而颗粒的制 备工艺越好。
[0058]综合实施例1~2可知，本发明提供的方法相关系数达到0.99以上，线性关系良好， 遮光比与溶散液体的量呈良好的线性关系，可用遮光比来体现溶散程度;实施例3~4可知， 溶散时间与遮光比呈正相关，但不是线性关系，与溶散的实际情况相吻合。在建立标准曲线 后，能量化溶散的速度和程度，遮光比高，相应的颗粒溶散浓度高，溶散量多，颗粒的工艺方 法越好。本发明方法对现有技术的不足提供了检验标准，有效的保证检测数据的准确度，对 比不同颗粒的溶散率有利于保证溶散好的颗粒的药效，提高产品质量的可控性，是药物研 制上的一大创新。
[0059] 根据本发明提供的方法常规设置激光粒度仪的不同参数，然后在此参数下测定遮 光比，再根据此遮光比建立一套溶散标准;建立对应颗粒的溶散率的标准限度，如颗粒要求 溶散N分钟遮光比不低于M%。
[0060] 以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技 术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修 改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，具体检测步骤为：1)标准品工作液制备： 取粒径为0.1~1000微米的标准品颗粒置于透明容器中，加入溶剂后搅拌1~20分钟制得颗 粒分散液，立即取用颗粒分散液至容量瓶中定容，制得浓度为2~20mg/mL的标准品工作液； 2)绘制标准曲线:将步骤1)中制备的标准品工作液加入到激光粒度仪进样器中，采用粒度 分布检测方法检测遮光比，绘制标准曲线，得到标准曲线方程;3)待测品制备:取粒径为0.1 ~1000微米的待测品颗粒置于透明容器中，按步骤1)所述的方法进行处理后制得颗粒分散 液，静置10~200秒，取颗粒分散液至容量瓶中用溶剂稀释定容后，将待测品按步骤2)所述 方法检测遮光比，将待测品的遮光比比对步骤2)绘制的标准曲线，找出对应的浓度，从而定 量得出颗粒的溶散率。2. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述标准品工作液 的浓度为2、4、6、8、10、12、14、16、18、2〇11^/1^;将所述标准品工作液检测后，按浓度与遮光 比的关系绘制标准曲线，得到标准曲线的相关系数R 2大于0.99。3. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述粒度分布检测 方法的具体操作过程为:设置激光粒度仪的参数，选择分散介质，测量前超声10~100秒，其 他参数均选默认值，读取遮光比。4. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述标准品颗粒或 待测品颗粒的粒径为1~50微米。5. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述步骤1)中溶剂 为有机溶剂或水。6. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述步骤1)中搅拌 速度为每秒0.2~5圈。7. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述步骤3)中取颗 粒分散液用溶剂稀释定容是指取离液面1~5cm的液体0.2~5mL至1 OmL容量瓶中定容稀释， 所述静置时间为30秒。8. 根据权利要求1所述的一种颗粒溶散率的检测方法，其特征在于，所述激光粒度仪为 欧美克LS-609激光粒度仪。
【文档编号】G01N15/02GK106018207SQ201610642745
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年8月8日
【发明人】杨记宗, 王娜, 邱光升, 蒋英, 高小英
【申请人】湖南盟合投资管理有限公司