一种基于全流程的药剂制备工序监测分析系统的制作方法

本发明属于药剂制备监测，具体涉及到一种基于全流程的药剂制备工序监测分析系统。

背景技术：

1、药剂制备是药剂质量保证的主要环节,对于药剂的质量起着决定性的作用，现阶段药剂制备过程中为了保障药剂的制备有效和可靠性，通常都会进行制备工序全流程监测，分析各制备工序的操作质量是否合格，以此评判是否顺利进入下一制备流程，能够及时发现制备错误，并有效降低制备错误的延续，有利于提高药剂制备质量。

2、由于原料检验、药物混合和药物反应在整个药剂制备过程中占据关键性的作用，这使得目前进行药剂制备全流程监测过程中重点放在原料检验、药物混合和药物反应流程监测上，然而现有监测技术存在以下缺陷：1、现有技术在进行原料检验时为了确保药物原料检验的全面可靠性大多追求药物原料检验指标的完整性，通常都是所有检验指标都检验完成后才结束检验，忽略了药物原料检验指标的顺序排布，常常导致药物原料检验效率低下，在一定程度上拉长了药剂制备战线。

3、2、现有技术在进行药物混合监测时为了提高监测效率对药物混合状态的质量监测一般只进行一次，并在监测质量达标后直接进行下一流程，没有考虑到药物混合稳定性的分析，单次监测药物混合状态达标只能代表当前时刻的药物混合状态未出现问题，不代表不会出现变动，由此可见现有监测方式影响了药物混合监测结果的可靠度，容易造成无效监测，为下一制备流程的进行埋下隐患。

4、3、现有技术在进行药物反应监测时一般都侧重于药物反应的结果监测，忽略了反应进程的监测，由于药物反应是一个过程性流程，药物反应的每一个进程都有可能对反应结果造成影响，单纯监测反应结果无法凸显药物反应的特点，同时当监测到反应结果异常时无法确定是哪个反应进程造成的，给药物反应质量异常溯源造成了困难，不利于药物反应质量的保障。

技术实现思路

1、鉴于此，为解决上述背景技术中所提出的问题，现提出一种以原料检验、药物混合和药物反应作为代表流程的基于全流程的药剂制备工序监测分析系统。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：一种基于全流程的药剂制备工序监测分析系统,包括：药剂制备关键流程获取模块，用于获取目标药剂制备过程中的关键流程，具体包括原料检验、药物混合和药物反应。

3、原料检验流程原料质量检验模块，用于获取制备目标药剂对应的药物原料名称，进而取各种药物原料的样品，由此依据各种药物原料名称对各种药物原料的样品进行质量检验，分析各种药物原料的质量系数。

4、药物混合流程进行判断模块，用于基于各种药物原料的质量系数和参考达标质量系数判别各种药物原料的质量是否达标，若所有药物原料的质量均达标，则判断进行药物混合流程，反之不进行药物混合流程。

5、制备参考库，用于存储各种药物原料需求检验的质量指标及各质量指标对应的重要指数，存储药物各种制备作用类型对应的作用因子，存储目标药剂在混合流程中药物混合物的正常混合状态参数，存储目标药剂在反应流程中的需求反应时长及各反应进程的正常反应状态参数。

6、药物混合流程混合状态监测模块，用于当判断进行混合流程时按照药物配比称量各种药物原料，通过混合设备将各种药物原料进行混合，并动态监测药物混合物的混合状态，分析药物混合质量系数。

7、药物反应流程进行判断模块，用于将药物混合质量系数与设定达标药物混合质量系数进行对比，若大于或等于设定的达标药物混合质量系数，则判断进行药物反应流程，反之则不进行药物反应流程。

8、药物反应流程反应状态监测模块，用于当判断进行反应流程时利用反应仪器对药物混合物进行化学反应，并在反应过程中实时监测反应状态参数，由此分析药物反应质量系数，以此评判药物反应质量是否达标。

9、作为本发明的一种优选方式，所述依据各种药物原料名称对各种药物原料的样品进行质量检验具体操作过程如下：将各种药物原料名称与制备参考库中各种药物原料需求检验的质量指标及各质量指标对应的重要指数进行匹配，从中匹配出各种药物原料需求检验的质量指标及各质量指标的重要指数。

10、按照重要指数由大到小的顺序对各种药物原料需求检验的各质量指标进行排列。

11、依据质量指标的排列顺序依次提取质量指标，由此针对各种药物原料的样品进行检验，得到相应质量指标的检验值，并与相应质量指标的正常值进行对比，利用表达式计算出相应质量指标的偏离度，同时与预设的异常偏离度进行对比，若小于或等于预设的异常偏离度，则进行下一质量指标的监测，直至进行到排在末位质量指标的监测，反之则停止监测，并将该质量指标记为特定质量指标。

12、作为本发明的一种优选方式，所述各种药物原料的质量系数具体分析过程如下：在对各种药物原料的样品进行质量检验过程中记录各种药物原料是否存在特定质量指标，并通过分析模型，得到各种药物原料的质量系数，式中表示为特定质量指标对应的重要指数，e表示为自然常数。

13、作为本发明的一种优选方式，所述判别各种药物原料的质量是否达标参见下述过程：获取各种药物原料对应的制备作用类型，并据此从制备参考库中提取各种药物原料对应的作用因子。

14、基于药物配比获取各种药物原料对应的配备占比系数。

15、利用表达式，得到各种药物原料对应的配备必要度，式中i表示为药物原料编号，，、分别表示为第i种药物原料对应的作用因子、配备占比系数。

16、将参考达标质量系数结合各种药物原料对应的配备必要度计算各种药物原料对应的达标质量系数，其中表示为参考达标质量系数。

17、将各种药物原料的质量系数与该种药物原料对应的达标质量系数进行对比，若某种药物原料的质量系数小于该种药物原料对应的达标质量系数，则判别该种药物原料的质量不达标，反之则判别该种药物原料的质量达标。

18、作为本发明的一种优选方式，所述动态监测药物混合物的混合状态具体包括以下步骤：记录混合完毕时刻，并以混合完毕时刻为起始监测时刻，在药物混合物的有效时段内按照设定的时间间隔进行监测时刻划分，得到若干监测时刻。

19、在各监测时刻对药物混合物进行混合状态参数采集，其中混合状态参数包括色度、酸碱度、浑浊度。

20、作为本发明的一种优选方式，所述药物混合质量系数的具体分析过程如下：从制备参考库中提取目标药剂在混合流程中药物混合物的正常混合状态参数。

21、将各监测时刻对应药物混合物的混合状态参数与目标药剂在混合流程中药物混合物的正常混合状态参数进行对比，通过表达式计算各监测时刻对应的药物混合状态符合度，式中、、分别表示为第t监测时刻对应药物混合物的色度、酸碱度、浑浊度，、、分别表示为目标药剂在混合流程中药物混合物的正常色度、正常酸碱度、正常浑浊度，t表示为监测时刻的编号，。

22、按照监测时刻先后排列顺序依次将各监测时刻对应的药物混合状态符合度与设定阈值进行对比，若某监测时刻对应的药物混合状态符合度大于或等于设定阈值，则将该监测时刻及之后所有的监测时刻均记为有效监测时刻，并按照时间先后顺序对有效监测时刻进行排序。

23、将各有效监测时刻对应药物混合物的混合状态参数进行相邻有效监测时刻对比，以此计算药物混合质量系数，式中、、分别表示为第f有效监测时刻与第f+1有效监测时刻对应药物混合物的色度差、酸碱度差、浑浊度差，f表示为有效监测时刻编号，，、、分别表示为第f有效监测时刻对应药物混合物的色度、酸碱度、浑浊度。

24、作为本发明的一种优选方式，所述反应状态参数包括反应速率、反应转化率和生成物产率。

25、作为本发明的一种优选方式，所述分析药物反应质量系数参见下述步骤：从制备参考库中提取目标药剂在反应流程中的需求反应时长，进而从开始反应时刻起将需求反应时长按照设置时间间隔进行划分，得到若干反应时刻，并在各反应时刻监测反应状态参数。

26、获取目标药剂在反应流程中反应进程与反应时长的对比参照曲线，由此基于划分的若干反应时刻从对比参照曲线中提取各反应时刻对应的反应进程，与此同时从制备参考库中目标药剂在各反应进程的正常反应状态参数中提取各反应时刻对应的正常反应状态参数。

27、将各反应时刻对应的反应状态参数与正常反应状态参数进行对比，通过表达式，计算出各反应时刻对应的反应效果系数，、、分别表示为第d反应时刻对应的反应速率、反应转化率、生成物产率，、、分别表示为第d反应时刻对应的正常反应速率、正常反应转化率、正常生成物产率，d表示为反应时刻，，r表示为设定常数，且r>2。

28、将各反应时刻对应的反应效果系数进行对比，从中取最小反应效果系数作为代表反应效果系数，同时获取代表反应效果系数对应的反应时刻。

29、利用代表反应效果系数及代表反应效果系数对应的反应时刻分析药物反应质量系数，分析表达式为，式中rp表示为代表反应效果系数对应反应时刻的反应进程。

30、作为本发明的一种优选方式，所述评判药物反应质量是否达标的实现方式为：将药物反应质量系数与设定的达标药物反应质量系数进行对比，若药物反应质量系数大于或等于设定的达标药物反应质量系数，则评判药物反应质量达标，反之则评判药物反应质量不达标，并将各反应时刻对应的反应效果系数与正常反应效果系数进行对比，从中筛选出小于正常反应效果系数的反应时刻，进而获取相应反应时刻的反应进程，作为异常反应进程，并上传。

31、相较于现有技术，本发明的有益效果如下：（1）本发明在进行药物原料检验时通过基于药物原料名称得到药物原料需求检验的质量指标，并按照各质量指标的重要指数对药物原料需求检验的质量指标进行排列，进而按照排列结果对药物原料样品进行质量检验，同时在检验过程中当分析到某质量指标的偏离度较大时停止监测，由此通过科学、合理地对药物原料检验指标顺序进行排布，一方面实现了药物原料质量的快速检验，使得药物原料检验效率得到大大提升，在一定程度上避免了药剂制备战线的拉长，另一方面不会因药物原料检验不全面给检验结果的可靠性造成影响，体现了药物原料检验效率和检验可靠度的双重保障。

32、（2）本发明在进行药物混合监测时通过在混合结束后实时对药物混合状态是否符合标准进行监测，并在监测到某时刻药物混合状态符合标准时以该时刻为基础进行相邻时刻药物混合变化的动态监测，实现了药物混合稳定性的分析，并以该分析结果作为药物混合质量的监测结果，相比较现有监测方式，该监测方式大大提高了药物混合监测结果的可靠度，从而无形之中降低了无效监测的发生率，最大程度避免对下一制备流程埋下隐患。

33、（3）本发明在进行药物反应监测时通过将药物反应流程的需求反应时长进行反应时刻划分，并对划分的反应时刻进行反应进程对比，进而在各反应进程进行反应状态监测，从而根据监测结果进行反应质量分析，实现药物反应流程在整个反应进程中的质量监测，相比较只通过反应结果进行反应质量分析，该监测方式能够观测到整个反应过程，不仅能够确保药物反应质量分析的准确度，还给药物反应质量异常溯源提供了原始可靠的数据支撑，具有较强的实用性价值。

34、（4）本发明在进行药物原料检验和药物混合监测时基于对监测结果的分析增加了对是否能够进入下一流程的判断操作，通过该判断能够最大限度避免在上一制备流程存在异常时直接进入下一制备流程对下一制备流程造成的干扰，有利于规避制备错误的扩大化，降低制备错误造成的损失。