无线传感器信息监测的制作方法
相关申请的交叉引用
本申请依据35u.s.c.§119要求于2017年3月7日提交的美国专利申请no.15/452,393的优先权，该申请的全部公开内容通过引用明确地并入本文。
本发明涉及一种用于在现有网络上以预定义的时间间隔监测从无线传感器输出的数据，而没有可以来自经由网状网络通信的报告延迟的系统、装置和方法。
背景技术：
通常，无线网络可以包括无线网关和连接到无线网关的许多节点，诸如中继器仪器。无线网络还可以包括连接到每个节点的各种网络组件，诸如计算设备和无线传感器。
网状网络是其中每个节点可以在网络中为彼此中继数据的网络拓扑。例如，如果网络组件失去与无线网关的直接联系，则网络组件可以将数据发送到网状网络的第一节点，该第一节点可以将数据中继到可以直接到达无线网关的第二节点。在这方面，第一节点将数据“传递”或“移交”给网状网络的第二节点，该第二节点然后可以将数据发送到无线网关。
可以在网状网络上采用将数据从一个节点中继或传递到另一个节点的不同技术，诸如“泛洪”或“路由”技术。通过路由，可以通过从一个节点跳到另一个节点来沿着特定网络路径传播数据，直到数据到达其目的地。而泛洪是指通过每个下游链路或连接受控地或不受控地发送传入数据，从而确保数据到达其目的地。
但是，上述路由和泛洪技术以及网状拓扑的整体功能使得当在传感器和无线网关之间的直接连接丢失时极难以短时间间隔监测和/或获得从无线传感器输出的数据。造成这种困难的一个原因是，在网状网络的多个节点之间建立、中继、传播或传递回网关数据可能需要很长时间，尤其是在网状网络庞大且复杂的情况下。
技术实现要素：
根据本公开的一个或多个方面，本发明涉及一种用于在现有网状网络上以预定义的时间间隔监测从无线传感器输出的数据的系统、装置和方法。例如，一个或多个天线可以连接到网状网络的无线网关。可以策略性地将一个或多个天线放置在诸如建筑物、工厂或设施中，使得当无线传感器从一个位置移动到另一个位置时无线网关和无线传感器之间的连接得以维持。因此，传感器和网关之间的连接不会丢失，并且不必依赖网状网络的各种节点，也不必花时间建立并将数据从传感器传递到无线网关。
因此，一个或多个天线的放置允许无线传感器和无线之间的直接和连续连接，使得可以以短得多的时间间隔监测从传感器输出的数据。
附图说明
图1图示了根据本发明的一个或多个方面的系统。
图2图示了根据本发明的一个或多个方面的装置。
图3图示了根据本发明的一个或多个方面的建筑物的多高度(multi-elevation)侧视图。
图4图示了根据本发明的一个或多个方面的系统。
具体实施方式
本发明涉及用于在现有网状网络上以预定义的时间间隔监测从无线传感器输出的数据的系统、装置和方法。网状网络可以被配置为将无线网关连接到诸如在建筑物、工厂或设施内用于生产生物制品的各种网络组件。例如，本文描述的无线系统可以用于任何需要监测诸如颗粒、湿度、温度的便携式或无线传感器或其它传感器之类以实现小于大约10秒的监测间隔的情况。作为非限制性示例，本文描述的系统可以用于药物、营养品、生物制品和生物药物制造、医疗设备制造、诸如半导体制造之类的消费者和电子产品制造、汽车制造或任何其它需要询问和/或监测来自无线传感器的数据的环境。
例如，在一些方面，诸如在包括a级或b级洁净室的洁净室环境中，确切地知道空气中颗粒是否以及何时超过可接受的限度可能是重要的。这种洁净室颗粒监测应用可以适用于在洁净室中进行的几乎任何药物生产(包括注射剂、生物治疗剂等等)，这是因为它有助于在检测到污染物时帮助调查污染的根本原因。在一些这样的环境中，例如，当便携式传感器用在也包含洁净室内的固定点传感器的系统中时，可以利用本文描述的系统。在这样的系统中，固定点传感器可以线连到数据收集点，从而实现改进的响应和询问。由此，为了从系统中的便携式无线传感器获得数据，采用本文描述的系统以便确保便携式无线传感器相对于固定点传感器实现类似的快速响应时间可能是有利的。
在其它方面，例如，无线传感器可以是无线温度传感器，其测量从建筑物中的一个位置移动到另一个位置，诸如从一个房间移动到另一个房间用于进一步处理的冷冻保存材料的温度。为了维持和调节冷冻保存材料的化学动力性，可以以预定义的时间间隔测量、报告和/或监测材料的温度，所述预定义的时间间隔可以是例如每16秒、每分钟、最小每五分钟等等。
当冷冻保存的材料从建筑物的一部分运输到另一部分(诸如在电梯中)的同时无线温度传感器失去与无线网关的直接连接时，使用现有网状网络的节点将温度数据从传感器路由到无线网关的时间可能大于上述预定义的时间间隔。因此，维持无线温度传感器和无线网关之间的直接和连续连接，以便例如确保不会由于冷冻保存的材料的意外解冻而发生代谢活动并因此确保药物功效是有利的。
在本公开的一个方面，一个或多个天线可以经由一个或多个分路器连接到无线网关。如下面将进一步描述的，可以策略性地放置一个或多个天线，使得可以维持无线温度传感器和无线网关之间的直接和连续连接，包括在建筑物内。例如，一个或多个天线可以放置在建筑物中可能丢失信号的地方附近，诸如在电梯竖井中向上或向下移动的电梯中。可变放大器可以连接在一个或多个分路器和无线网关之间，以便放大在一个或多个天线处接收到的信号。由此，与现有网状网络中的从节点到节点移交的响应和报告时间相比，本公开中描述的系统、装置和/或方法允许来自无线传感器的更快响应和报告时间。
图1图示了根据本发明的一个或多个方面的示例系统。该系统可以是存在于建筑物(诸如用于生产生物制品的工厂或设施)中的网状网络100。无线网状网络100可以包括无线网关112、中继器130、132、134、137、140、142、144、146、150、152、154、156、传感器135和一个或多个计算设备(例如，服务器计算机101、计算机136、移动计算机138、145、147、158、智能电话139、平板电脑157)。
如图1所示，服务器计算机101连接到网络120和无线网关112。无线网关112至少连接到三个不同的子网格布置：子网格布置170、子网格布置180和子网格布置190，所有这些子网格布置形成整个网格网络100。子网格布置170由中继器130、132、134和137的互连形成。类似地，子网格布置180由中继器140、142、144和146的互连形成。并且子网格布置180由中继器150、152、154和156的互连形成。可以理解的是，图1中所示的各种连接可以是有线和/或无线的。
服务器计算机101包括一个或多个处理器102、存储器104，例如永久存储器或闪存(其包括指令105和数据106)、一个或多个接口108，以及显示器110。处理器102指示服务器计算机101的各种组件基于某些信息的处理来执行任务，诸如存储在存储器104中的指令105和/或数据106，并且处理器102可以是任何标准处理器，诸如中央处理单元(cpu)，或者可以是专用处理器，诸如专用集成电路(asic)或现场可编程门阵列(fpga)或工业过程控制器。存储器104，无论是永久存储器还是闪存，都可以是被配置为存储处理器102可访问的可以由处理器102执行、检索、操纵和/或存储的信息(诸如指令105和数据106)的任何类型的硬件(例如，rom、ram、cd-rom、硬盘驱动器、可写入、只读等)。存储在存储器104中的指令105可以包括可以由处理器102直接或间接执行的任何指令集(例如，与软件相关联的“步骤”或“算法”)。存储在存储器104中的数据106可以由处理器102例如根据指令105检索、存储或修改。接口108可以是用于与服务器计算机101接口的特定设备(例如，现场安装的仪器、处理器到处理器通信、键盘、鼠标、触敏屏幕、相机、麦克风等)、连接或端口(例如，数据端口、usb、zip驱动器、读卡器、cd驱动器、dvd驱动器等)和/或允许接收信息和数据的软件(例如，图形用户界面)。显示器110可以是能够向用户传送数据的任何合适类型的设备，诸如液晶显示器(lcd)、发光二极管(led)和等离子屏幕。
无线网关112可以被配置为将数据分组从无线局域网路由到另一个网络，诸如有线或无线广域网。它可以被实现为硬件或软件，或两者的组合。例如，无线网关112可以组合无线接入点、中继器的功能，并提供防火墙功能，以及使用加密技术(诸如wi-fi保护接入(wpa)和wi-fi保护设置(wps))保护网状网络100。无线网关可以在900mhz频谱和/或2.4ghz频谱上运行，并且它还可以被配置为支持各种无线标准，诸如速度高达56mbit/s的802.11b和802.11g、速度高达300mps的802.11n、速度高达1200mbit/s的802.11ac，并且还可以包括可支持100mbit/s或1000mbit/s(千兆位)以太网的局域网接口。虽然图1示出了分别连接到服务器计算机101的无线网关112，但是可以理解的是，无线网关112和服务器计算机101(或任何计算设备)可以在单个外壳中实现或者作为单个组件实现。
中继器130、132、134、137、140、142、144、146、150、152、154、156可以是被配置为在网络100的各种组件之间转发数据分组的联网设备。由此，中继器可以被认为是网状网络100的节点。例如，可以使用中继器137、132、130并以该顺序从移动计算机138向无线网关112发送数据。此外，中继器还可以被配置为基于例如路由表或路由策略在网络上执行数据业务方向功能。虽然图1将中继器示为网状网络100的节点，但是节点可以是能够接收和传送信息、信号和/或数据的任何网络设备。
传感器135可以是能够检测特定环境中的任何事件或变化、输出信息并将信息发送到联网设备或计算设备的设备。至少在那方面，传感器135可以将模拟的现实世界数据转换成计算机或联网设备可以理解和处理的数据，诸如数字数据。如下面将进一步讨论的，在本公开的一个实施例中，传感器135可以是无线温度传感器，用于感测从建筑物的一个位置移动到同一建筑物中的另一个位置的冷冻保存材料的温度。但是，可以理解的是，传感器135可以是用于监测冷冻保存材料的温度、水平、压力等和/或状态的任何合适类型的传感器。
类似于服务器计算机101，计算机136可以包括至少一个处理器、也包括指令和数据的存储器、一个或多个接口(未示出)和/或显示器(未示出)。计算机136可以是类似于移动计算机138、145、147、158的移动计算机，或者可以是类似于智能电话139的智能电话，或者可以是类似于平板计算机157的平板计算机。
移动计算机138、145、147和158可以是膝上型计算机(或便携式或移动的任何类型的计算机，诸如超极本、智能电话、pda、平板计算机、可穿戴计算设备等)，并且还包括与服务器计算机101和/或计算机136类似的组件。移动计算机还可以具有一个或多个处理器、存储器、用户接口、有线或无线网络连接硬件，以及与移动计算设备相关联的其它类型的组件。此外，智能电话139可以是移动蜂窝电话，并且平板计算机157可以是便携式计算机，两者都具有各种计算能力以及网络连接，并且还可以包括一个或多个处理器、存储器、一个或多个用户接口，诸如qwerty小键盘、相机、图像传感器、全球定位系统(gps)、加速器、温度传感器等。
网络120可以是任何合适类型的有线或无线网络，其被配置为促进在网状网络100外部的一个或多个节点或设备之间传输数据、指令等。例如，网络120可以是局域网(lan)(例如，以太网或其它ieee802.03lan技术)、wi-fi(例如，ieee802.11标准)、广域网(wan)、虚拟专用网络(vpn)、全球区域网络(gan)或其任何组合。
当传感器135(或图1中所示的任何其它设备)与无线网关112失去直接连接(由连接192描绘的直接连接)时，取决于它在断开连接时相对于一个或多个节点的位置，它可以连接到网状网络100的一个或多个节点，以便与网关通信。因此，例如，尽管丢失了与网关的直接连接192，传感器135可以连接到子网格布置170的中继器134，如图1所示，以继续与无线网关112通信。这可以通过传感器135将数据发送到中继器134，然后中继器134将接收到的数据传递到中继器132，中继器132随后将数据传递到中继器130，中继器130然后将数据传递到无线网关112来执行。至少在那方面，中继器130、132和134一起工作以顺序地移交数据，使得它最终到达无线网关112。
如上所述，传感器135可以是无线温度传感器，其被配置为输出在建筑物内运输的冷冻保存材料的温度读数。为了维持和调节冷冻保存材料的化学动力性，可以以特定的预定义时间间隔监测材料的温度。例如，预定义的时间间隔可以是每16秒，或者小于每5分钟的任何其它合适的时间间隔。因此，在这个示例中，无线网关需要至少每5分钟(例如，给定环境温度和冷冻保存温度之间的差异)，但优选地每16秒从无线温度传感器接收温度读数。当预定义的报告时间间隔短(诸如每16秒)时，维持建筑物中无线传感器和无线网关112之间的直接和连续连接192是重要的。否则，中继器130、132、134识别与网关的直接连接的丢失、建立并且然后采用网状网络将温度读数传递给无线网关112花费的时间可能超过16秒时间间隔。
图2图示了根据本发明的一个或多个方面的装置200，其被配置为允许例如无线网关112维持与传感器135的直接和连续连接192。根据本公开的一个方面，装置200可以包括无线网关112、可变放大器204、分路器206、208、210以及天线212、214、216、218、220和222。
如图2所示，无线网关112连接到可变放大器204，可变放大器204可以是用于放大或“提升”可由天线接收的信号(例如，最小为0.5瓦特)的设备。可变放大器204具有可以将天线直接或间接连接到可变放大器的至少一个输入端，并且还具有将可变放大器连接到无线网关112的至少一个输出端，如图所示。此外，可以基于期望的(一个或多个)设置来调整或改变可变放大器204的放大率。
可变放大器204连接到分路器206，分路器206是将一个信号路径连接到两个或更多个信号路径同时能够维持正确的阻抗特性的设备。例如，虽然已经在分路器206和可变放大器204之间建立了一个信号路径，但是由分路器206形成两个附加信号路径：在分路器206和分路器208之间建立的一个信号路径以及在分路器206和分路器210之间建立的另一个信号路径。类似于分路器206，分路器208和210每个将一个信号路径连接到四个不同的信号路径，如图2所示。天线212、214和216中的每一个连接到分路器208的四个信号路径中的一个，并且同样，天线218、220和22中的每一个连接到分路器210的四个信号路径中的一个。可以理解的是，具有近似相等长度(和/或变化长度)的同轴电缆可以用于将天线连接到分路器208和210。
如下面将参考图3进一步讨论的，天线212、214、216、218、220和222可以放置在上述建筑物内的不同位置，以便不会失去移动传感器135和无线网关112之间的直接和连续连接，使得例如避免形成和使用网状网络的网格化方面。因此，当传感器135例如相对于其它天线最接近天线216时，天线216将从传感器135接收带有从传感器输出的数据(诸如冷冻保存材料的温度读数)的一个或多个信号，并将信号传送到分路器208，然后当进入分路器206时，然后传送到可变放大器204进行信号放大，然后进入无线网关112。当传感器135分别最接近天线212、214、218、220、222时，类似的场景适用于天线212、214、218、220、222。还可以理解的是，不止一个天线可以从传感器135接收信号并将信号发送到无线网关112。
图3图示了根据本发明的一个或多个方面的诸如设施或工厂之类的建筑物300的一部分的多高度侧视图。建筑物300包括层302和304、房间306和312、电梯大厅308和310、电梯314和电梯竖井315。
如图所示，建筑物300的层304可以是层302正上方的层。例如，层304可以是第二层，并且层302可以是第一层。在一个示例场景中，冷冻保存的材料产品可能需要从层302上的房间306运输到层304上的房间312。用于移动冷冻保存的材料产品的移动系统316可以使用液氮来维持和调节冷冻保存的材料产品的温度，这在一些情况下可能禁止员工或人员带着移动系统316进入受限空间，诸如电梯314。此外，为了监测冷冻保存的材料产品的温度，上述传感器135可以在移动系统316中实现，并且被配置为在从房间306到房间312的运输过程中输出产品的温度读数。
因为当移动系统316在升降机314中被运输时传感器135可能失去与无线网关112(未示出)的直接和连续联系，因此装置200的天线212、214、216、218、220和222可以策略性地遍布建筑物300放置，以便维持传感器135和无线网关112之间的直接和连续连接。
在本公开的一个示例中，三个天线可以放置在层302上，并且三个其它天线可以放置在层304上。天线212和222可以分别直接放置在房间306和312中，以至少确保可以每16秒，例如，在从房间306运输到房间312的开始和结束时监测冷冻保存的材料产品的温度。此外，天线216和218可以位于电梯大厅308和310处或附近，以至少确保维持传感器135和无线网关112之间的直接连接192(如图1所示)并当移动系统316和传感器在电梯314中上下运输通过电梯竖井315时每16秒监测温度。天线214可以大致位于房间306和电梯大厅308之间的中点，类似地，天线220可以大致位于电梯大厅310和房间312之间的中点，使得传感器135和无线网关112之间的连接在两种情况下都可以被维持并且材料产品的温度每16秒被监测，同时移动系统316分别在层302和304的走廊被上下运输。
在一个实施例中，连接到无线网关112的服务器计算机101可以确定来自传感器135的温度读数是否以预定义的报告时间间隔(例如，每16秒)正确地报告给无线网关。如果不是，则服务器计算机101或类似于服务器计算机101的可以连接到无线网关112的任何其它合适的控制系统可以在视觉上和/或听觉上警告监测低温保存的材料产品的温度的操作员或员工不合规(non-compliance)。
虽然图3图示了具有两个层和一个电梯的建筑物，但是可以理解的是，建筑物可以具有扩展多个高度水平的附加层、多于两个电梯和多于两个走廊，以及将移动系统316转为在建筑物中穿行。至少在那方面，天线的放置可以随着建筑物的不同拓扑而改变。此外，因为天线被分开不同的距离，因此可以使用长度与这些距离对应的同轴电缆将天线连接到它们各自的装置200的分路器。
本发明以各种方式是有利的。在一个示例中，可以维持无线传感器和无线网关之间的直接连续连接，而无需更改或重新配置现有网状网络的整体体系架构和拓扑。在另一个实例中，本发明是有利的，因为它允许以预定义的短时间间隔连续监测冷冻保存的材料产品的温度，以便维持和调节材料产品的化学动力性。此外，至少本发明的系统和装置的配置简单、具有成本效益并且节省空间，而不需要对现有网状网络的路由协议进行大量添加或修改。
虽然已经在监测设施或工厂内的材料产品温度的背景下描述了本发明，但是可以理解的是，本文描述的系统、装置和/或方法也可以应用于可以包括各种节点和连接到那些节点的各种设备的任何合适的无线或有线网络(在建筑物内或建筑物外)，诸如食品运输行业等。
例如，图4图示了用于监测有线、固定点传感器和无线传感器的系统400。如图所示，可以使用图1中描述的系统组件，其中系统400具有无线便携式传感器135和附加的固定点传感器194。如图所示，固定点传感器194可以是静止的并且可以使用有线连接196线连到数据收集点，诸如无线网关112或服务器计算机101，从而实现改进的响应和询问。由此，为了从系统中的无线传感器135获得数据，利用如图1中所描述的系统组件112-192来监测传感器135和其它系统组件会是有利的。
本文描述的系统、设备、设施和/或方法适用于培养任何期望的细胞系，包括原核和/或真核细胞系。另外，在实施例中，这些系统、设备、设施和/或方法适用于培养悬浮细胞或贴壁依赖性(粘附)细胞，并且适用于生产操作，这些生产操作被配置用于生产药物和生物药物产品—诸如多肽产物、核酸产品(例如dna或rna)、或细胞和/或病毒，诸如用于细胞和/或病毒疗法的那些细胞和/或病毒。
在实施例中，细胞表达或产生产品，诸如重组治疗或诊断产品。如下文更详细描述的，细胞产生的产品的示例包括但不限于抗体分子(例如，单克隆抗体、双特异性抗体)、抗体模拟物(与抗原特异性结合但结构上与诸如例如darpin、亲合体、阿德奈汀(adnectin)或ignar之类的抗体不相关的多肽分子)、融合蛋白(例如，fc融合蛋白、嵌合细胞因子)、其它重组蛋白(例如，糖基化蛋白、酶、激素)、病毒治疗剂(例如，抗癌溶瘤病毒、用于基因治疗和病毒免疫疗法的病毒载体)、细胞疗法(例如，多能干细胞、间充质干细胞和成体干细胞)、疫苗或脂质包裹的颗粒(例如，外来体、病毒样颗粒)、rna(诸如例如sirna)或dna(诸如例如质粒dna)、抗生素或氨基酸。在实施例中，这些系统、装置、设施和/或方法可以用于生产生物仿制药。
如所提到的，在实施例中，系统、装置、设施和/或方法允许生产真核细胞，例如，哺乳动物细胞或低等真核细胞，诸如，例如酵母细胞或丝状真菌细胞，或原核细胞，诸如革兰氏阳性或革兰氏阴性细胞和/或由真核细胞以大规模方式合成的真核或原核细胞的产物，例如，蛋白质、肽、抗生素、氨基酸、核酸(诸如dna或rna)。除非本文另有说明，否则这些系统、装置、设施和/或方法可以包括任何期望的容量或生产能力，包括但不限于实验室规模、中试规模和全生产规模容量。
而且除非本文另有说明，否则这些系统、装置、设施和/或方法可以包括任何合适的(一个或多个)反应器，包括但不限于搅拌槽、气升、纤维、微纤维、中空纤维，陶瓷基质、流化床、固定床和/或喷射床生物反应物。如本文所使用的，“反应器”可以包括发酵罐或发酵单元，或任何其它反应容器，并且术语“反应器”可与“发酵罐”互换使用。例如，在一些方面，示例生物反应器单元可以执行以下中的一个或多个或全部：营养物和/或碳源的进料、合适气体(例如，氧气)的注入、发酵或细胞培养基的进口和出口流、气相和液相的分离、温度的维持、氧气和co2水平的维持、ph水平的维持、搅动(例如，搅拌)和/或清洁/消毒。示例反应器单元，诸如发酵单元，可以在单元内包含多个反应器，例如单元可以在每个单元中具有1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90或100或更多个生物反应器，和/或设施可以在设施内包含具有单个或多个反应器的多个单元。在各种实施例中，生物反应器可以适用于分批、半补料分批、补料分批、灌注和/或连续发酵过程。可以使用任何合适的反应器直径。在实施例中，生物反应器可以具有约100毫升和约50,000升之间的体积。非限制性示例包括100毫升、250毫升、500毫升、750毫升、1升、2升、3升、4升、5升、6升、7升、8升、9升、10升、15升、20升、25升、30升、40升、50升、60升、70升、80升、90升、100升、150升、200升、250升、300升、350升、400升、450升、500升、550升、600升、650升、700升、750升、800升、850升、900升、950升、1000升、1500升、2000升、2500升、3000升、3500升、4000升、4500升、5000升、6000升、7000升、8000升、9000升、10,000升、15,000升、20,000升和/或50,000升的体积。此外，合适的反应器可以是多次使用的、单次使用的、可抛弃的或非可抛弃的，并且可以由任何合适的材料形成，包括金属合金(诸如不锈钢(例如，316升或任何其它合适的不锈钢)和铬镍铁合金)、塑料和/或玻璃。
在实施例中，除非本文另有说明，否则本文描述的系统、设备、设施和/或方法还可以包括未另外提及的任何合适的单元操作和/或装备，诸如用于分离、纯化和隔离这些产品的操作和/或装备。可以使用任何合适的设施和环境，诸如传统的构件式设施、模块化、移动和临时设施，或任何其它合适的构造、设施和/或布局。例如，在一些实施例中，可以使用模块化洁净室。此外，除非另有说明，否则本文描述的设备、系统和方法可以被容纳在单个位置或设施中和/或在其中执行，或者替代地被容纳在单独的或多个位置和/或设施处和/或在其处执行。
作为非限制性示例而非限制，美国公开no.2013/0280797；2012/0077429；2011/0280797；2009/0305626；以及美国专利no.8,298,054；7,629,167；和5,656,491描述了可能适合的示例设施、装备和/或系统，这些公开和专利通过引入整体并入本文。
在实施例中，细胞是真核细胞，例如，哺乳动物细胞。哺乳动物细胞可以是例如人或啮齿动物或牛细胞系或细胞株。这种细胞、细胞系或细胞株的示例是例如小鼠骨髓瘤(nso)细胞系、中国仓鼠卵巢(cho)细胞系、ht1080、h9、hepg2、mcf7、mdbkjurkat、nih3t3、pc12、bhk(幼仓鼠肾细胞)、vero、sp2/0、yb2/0、y0、c127、l细胞、cos(例如cos1和cos7)，qc1-3、hek-293、vero、per.c6、hela、eb1、eb2、eb3、溶瘤或杂交瘤细胞系。优选地，哺乳动物细胞是cho细胞系。在一个实施例中，细胞是cho细胞。在一个实施例中，细胞是cho-k1细胞、cho-k1sv细胞、dg44cho细胞、duxb11cho细胞、chos、chogs敲除细胞、chofut8gs敲除细胞、chozn或cho衍生细胞。chogs敲除细胞(例如，gsko细胞)是例如cho-k1svgs敲除细胞。chofut8敲除细胞是例如
在一个实施例中，真核细胞是干细胞。干细胞可以是例如多能干细胞，包括胚胎干细胞(esc)、成体干细胞、诱导多能干细胞(ipsc)、组织特异性干细胞(例如，造血干细胞)和间充质干细胞(msc)。
在一个实施例中，细胞是本文所描述的任何细胞的分化形式。在一个实施例中，细胞是衍生自培养中的任何原代细胞的细胞。
在实施例中，细胞是肝细胞，诸如人肝细胞、动物肝细胞或非实质细胞。例如，细胞可以是可转板代谢合格的人肝细胞、可转板诱导合格的人肝细胞、可转板qualyst转运蛋白认证tm的人肝细胞、悬浮合格的人肝细胞(包括10供体和20供体合并的肝细胞)、人肝库普弗细胞、人肝星状细胞、狗肝细胞(包括单一和合并的beagle肝细胞)、小鼠肝细胞(包括cd-i和c57bi/6肝细胞)、大鼠肝细胞(包括sprague-dawley、wistarhan和wistar肝细胞)、猴肝细胞(包括食蟹猴或恒河猴肝细胞)、猫肝细胞(包括家养短毛猫肝细胞)和兔肝细胞(包括新西兰白兔肝细胞)。示例肝细胞可从triangleresearchlabs，llc，6davisdriveresearchtrianglepark，northcarolina，usa27709商购获得。
在一个实施例中，真核细胞是低等真核细胞，诸如，例如，酵母细胞(例如，毕赤酵母属(例如，巴斯德毕赤酵母、甲醇毕赤酵母、克氏毕赤酵母和安格斯毕赤酵母)、法夫驹属(例如，法夫驹巴斯德酵母，法夫驹伪巴斯德酵母或法夫驹形氏酵母)、酿酒属(例如，酿酒酵母、酵母、克氏酿酒酵母、葡萄汁酵母)、克鲁维酵母菌属(例如，乳酸克鲁维酵母、马克斯克鲁维酵母)、念珠菌属(例如，产朊假丝酵母、假丝酵母、博伊丁假丝酵母)、地霉属(例如，发酵地霉)、多形汉逊酵母、解脂耶氏酵母或裂殖酵母。优选的是巴斯德毕赤酵母。巴斯德毕赤酵母菌株的示例是x33、gs115、km71、km71h；以及cbs7435。
在一个实施例中，真核细胞是真菌细胞(例如，曲霉属(诸如a.黑曲霉、a.烟曲霉菌、a.米曲霉、a.构巢曲霉)、支顶孢属(诸如a.嗜热链球菌)、毛壳菌属(诸如c.嗜热链球菌)、金孢子菌属(诸如c.嗜热菌)、虫草属(诸如c.蛹虫草)、棒囊壳属、栉霉属、镰刀菌属(诸如f.尖孢镰刀菌)、小丛壳属(诸如g.大草莺)、肉座菌属(诸如h.红褐肉座菌)、稻温病菌(诸如m.米曲霉)、毁丝霉属(诸如m.嗜热菌)、丛赤壳属(诸如n.赤球丛赤壳)、脉孢菌(诸如n.粗糙脉孢菌)、青霉菌属、孢子丝菌属(诸如s.嗜热菌)、梭孢壳属(诸如t.疣革菌、t.异宗菌)、木霉属(诸如里氏木霉)或轮霉菌属(诸如v.大丽花))。
在一个实施例中，真核细胞是昆虫细胞(例如，sf9、mimictmsf9、sf21、highfivetm(bt1-tn-5b1-4)或bt1-ea88细胞)、(例如，双眉藻属、硅藻纲、杜氏藻属、小球藻属、衣藻属、蓝藻属(蓝藻细菌)、微绿球藻属、螺旋藻属或棕鞭藻属的)藻类细胞、或植物细胞(例如，来自单子叶植物(例如，玉米、水稻、小麦或狗尾草)或来自双子叶植物(例如，木薯、马铃薯、大豆、番茄、烟草、苜蓿、小立碗藓(physcomitrellapatens)或拟南芥(arabidopsis)的细胞)。
在一个实施例中，细胞是细菌或原核细胞。
在实施例中，原核细胞是革兰氏阳性细胞，诸如芽孢杆菌、链霉菌链球菌、葡萄球菌或乳杆菌。可以使用的芽孢杆菌是，例如，枯草芽孢杆菌，解淀粉芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、纳豆芽孢杆菌或巨大芽孢杆菌。在实施例中，细胞是枯草芽孢杆菌，诸如枯草芽孢杆菌3na和枯草芽孢杆菌168。芽孢杆菌可从例如bacillusgeneticstockcenter，biologicalsciences556,484west12thavenue，columbusoh43210-1214获得。
在一个实施例中，原核细胞是革兰氏阴性细胞，诸如沙门氏菌属或大肠杆菌，诸如，例如tgi、tg2、w3110、dh1、dhb4、dh5a、hms174、hms174(de3)、nm533、c600、hb101、jm109、mc4100、xl1-blue和origami，以及来自大肠杆菌b-菌株的那些大肠杆菌，诸如，例如bl-21或bl21(de3)，所有这些都是可商购的。
合适的宿主细胞可从例如培养物保藏中心商购，诸如dsmz(deutschesammlungvonmikroorganismen和zellkulturengmbh，braunschweig德国)或美国典型培养物保藏中心(americantypeculturecollection，atcc)。
在实施例中，培养的细胞用于产生蛋白质，例如，抗体，例如，单克隆抗体和/或重组蛋白质，用于治疗用途。在实施例中，培养的细胞产生肽、氨基酸、脂肪酸或其它有用的生物化学中间体或代谢物。例如，在实施例中，可以产生分子量为约4000道尔顿至大于约140,000道尔顿的分子。在实施例中，这些分子可以具有一系列复杂性并且可以包括转录后修饰，包括糖基化。
在实施例中，蛋白质是例如botox、肉毒杆菌、肉毒毒素制剂、肉毒杆菌素(或其它肉毒杆菌神经毒素血清型)、阿葡糖苷酶α、达托霉素、yh-16、绒毛膜促性腺激素α、非格司亭、西曲瑞克、白细胞介素-2、阿地白介素、替克林、地尼白介素-毒素连接物、干扰素α-n3(注射)、干扰素α-nl、dl-8234、干扰素、三得利(γ-la)、干扰素γ、胸腺肽α1、他索纳明、digifab、viperatab、echitab、crofab、奈西立肽、阿巴西普、阿法赛特、立比扶、骨形态发生蛋白、特立帕肽(骨质疏松症)、可注射降血钙素(骨病)、降血钙素(鼻、骨质疏松症)、依那西普、谷他血红蛋白250(牛)、活化蛋白α、胶原酶、卡培立肽、重组人类表皮生长因子(局部凝胶、伤口愈合)、dwp401、达贝泊汀α、依泊汀ω、依泊汀β、依泊汀α、地西卢定、重组水蛭素、比伐卢定、诺那凝血素α、凝血因子ix粉针剂、依他凝血素α(活化的)、重组因子viii+vwf、重组物、重组因子viii、因子viii(重组)、alphnmate、辛凝血素α、因子viii、帕利夫明、靛激酶、替奈普酶、阿替普酶、帕米普酶、瑞替普酶、那替普酶、孟替普酶、促滤泡素α、rfsh、hpfsh、米卡芬净、培非格司亭、来诺拉提、那托司亭、舍莫瑞林、胰高血糖素、艾塞那肽、普兰林肽、伊米苷酶、加硫酶、瑞拉司亭、莫拉司亭、曲普瑞林、组氨瑞林(皮下植入、氢处理)、地洛瑞林、组氨瑞林、那法瑞林、醋酸亮丙瑞林缓释库(atrigel)、醋酸亮丙瑞林植入(duros)、戈舍瑞林、尤得盼、kp-102过程、促生长激素、美卡舍明(生长不足)、恩夫韦肽、org-33408、甘精胰岛素、赖谷胰岛素、胰岛素(吸入式)、赖脯胰岛素、地特胰岛素、胰岛素(口腔、rapidmist)、美卡舍明-林菲培、阿那白滞素、西莫白介素、99mtc-阿西肽锝注射用、myelopid、倍泰龙、醋酸格拉替雷、gepon、沙莫司亭、奥普瑞白介素、人类白细胞衍生的α干扰素、bilive、胰岛素(重组)、重组人类胰岛素、门冬胰岛素、麦卡西宁、roferon-a、干扰素-α2、alfaferone、干扰素alfacon-1、干扰素α、avonex重组人类黄体化激素、脱氧核糖核酸酶α、曲弗明、齐考诺肽、他替瑞林、二硼替敏α、阿托西班、贝卡普勒明、依替巴肽、zemaira、ctc-111、shanvac-b、hpv疫苗(四价)、奥曲肽、兰乐肽、ancestirn、半乳糖苷酶β、半乳糖苷酶α、艾杜糖醛酸酶、醋肽铜(局部凝胶)、拉布立酶、兰尼单抗、干扰素、peg-内含子、三联胺、重组屋尘螨变应原脱敏注射剂、重组人类副甲状腺激素(pth)1-84(sc、骨质疏松症)、依泊汀δ、转基因抗凝血酶iii、格兰特罗平、透明质酸酶、重组胰岛素、干扰素-α(口服含片)、gem-21s、伐普肽、艾度硫酸酯酶、奥马曲拉、重组血清白蛋白、妥珠单抗、羧肽酶、人类重组ci酯酶抑制因子(血管性水肿)、拉诺替普酶、重组人类生长激素、恩夫韦肽(无针注射、biojector2000)、vgv-1、干扰素(α)、透明质酸、阿肽地尔(吸入的、肺病)、艾替班特、艾卡拉肽、奥米加南、aurograb、醋酸培西加南、adi-peg-20、ldi-200、地加瑞克、贝辛白介素、favld、mdx-1379、isatx-247、利拉鲁肽、特立帕肽(骨质疏松症)、替法可近、aa4500、t4n5脂质体乳液、卡妥索单抗、dwp413、art-123、chrysalin、去氨普酶、安地普酶、corifollitropinalpha、th-9507、替度鲁肽、diamyd、dwp-412、生长激素(持释注射)、重组g-csf、胰岛素(吸入式、air)、胰岛素(吸入式、technosphere)、胰岛素(吸入式、aerx)、rgn-303、diapep277、干扰素β(丙肝病毒感染(hcv))、干扰素α-n3(口服)、贝拉西普、经皮胰岛素贴剂、amg-531、mbp-8298、xerecept、奥培巴坎、aidsvax、gv-1001、淋巴蛋白酶、豹蛙酶、脂氧散、芦舒普肽、mp52(β-磷酸钙载体、骨再生)、黑素瘤疫苗、sipuleucel-t、ctp-37、insegia、维特斯朋、人类凝血酶(冷冻、手术出血)、凝血酶、transmid、蛇毒纤溶酶、普瑞凯希、特利加压素(静脉内、肝肾综合征)、eur-1008m、重组fgf-i(可注射、血管疾病)、bdm-e、缝隙连接蛋白、etc-216、p-113、mbi-594an、耐久霉素(吸入式、囊性纤维化)、scv-07、opi-45、内皮他丁、血管增生抑制素、abt-510、bowman-birk抑制剂浓缩物、xmp-629、99mtc-hynic-膜联蛋白v、kahalalidef、ctce-9908、替维瑞克(延释)、ozarelix、罗咪酯肽、bay-504798、白细胞介素4、prx-321、肽扫描、iboctadekin、乳铁蛋白、tru-015、il-21、atn-161、西仑吉肽、蛋白醇、双相体、irx-2、ω干扰素、pck-3145、cap-232、帕瑞肽、hun901-dmi、卵巢癌的免疫治疗疫苗、sb-249553、oncovax-cl、oncovax-p、blp-25、cervax-16、多抗原表位肽黑素瘤疫苗(mart-1、gp100、酪氨酸酶)、奈米非肽、raat(吸入式)、raat(皮肤)、cgrp(吸入式、哮喘)、pegsunercept、胸腺肽β4、上皮素、gtp-200、雷莫拉宁、graspa、obi-1、ac-100、鲑降血钙素(口服、eligen)、降血钙素(口服、骨质疏松症)、艾沙瑞林、卡普瑞林、cardeva、氟拉非敏、131i-tm-601、kk-220、t-10、乌拉立肽、depelestat、hematide、chrysalin(局部)、rnapc2、重组因子vi11(聚乙二醇化脂质体)、bfgf、聚乙二醇化重组葡萄球菌激酶变体、v-10153、sonolysisprolyse、neurovax、czen-002、胰岛细胞再生疗法、rglp-1、bim-51077、ly-548806、艾塞那肽(控释、medisorb)、ave-0010、ga-gcb、阿伏瑞林、acm-9604、linaclotideacetate、ceti-1、止血剂、val(可注射)、快速起效胰岛素(可注射、viadel)、鼻内胰岛素、胰岛素(吸入式)、胰岛素(口服、eligen)、重组甲硫氨酰人类瘦蛋白、pitrakinra皮下注射剂、湿疹)、pitrakinra(吸入式干粉、哮喘)、multikine、rg-1068、mm-093、nbi-6024、at-001、pi-0824、org-39141、cpn10(自体免疫疾病/炎症)、人乳铁传递蛋白(局部)、rev-131(眼科)、rev-131(呼吸道疾病)、口服重组人类胰岛素(糖尿病)、rpi-78m、奥普瑞白介素(口服)、cyt-99007ctla4-ig、dty-001、伐拉司特、干扰素α-n3(局部)、irx-3、rdp-58、tauferon、胆盐刺激脂酶、merispase、碱性磷酸酶、ep-2104r、melanotan-ii、布雷默浪丹、atl-104、重组人类微纤溶酶、ax-200、semax、acv-1、xen-2174、cjc-1008、强啡肽a、si-6603、labghrh、aer-002、bgc-728、疟疾疫苗(病毒颗粒、pevipro)、altu-135、细小病毒b19疫苗、流感疫苗(重组神经氨糖酸苷酶)、疟疾/hbv疫苗、炭疽疫苗、vacc-5q、vacc-4x、hiv疫苗(口服)、hpv疫苗、tattoxoid、yspsl、chs-13340、pth(l-34)脂质体乳膏(novasome)、ostabolin-c、pth类似物(局部、牛皮癣)、mbri-93.02、mtb72f疫苗(肺结核)、mva-ag85a疫苗(肺结核)、fara04、ba-210、重组瘟疫fiv疫苗、ag-702、oxsodrol、rbetvl、der-pl/der-p2/der-p7变应原靶向疫苗(尘瞒过敏症)、pr1肽抗原(白血病)、突变ras疫苗、hpv-16e7脂肽疫苗、迷路疫苗(腺癌)、cml疫苗、wt1-肽疫苗(癌症)、idd-5、cdx-110、pentrys、norelin、cytofab、p-9808、vt-111、艾罗卡肽、替柏明(皮肤、糖尿病足溃疡)、芦平曲韦、reticulose、rgrf、ha、α-半乳糖苷酶a、ace-011、altu-140、cgx-1160、血管紧缩素治疗疫苗、d-4f、etc-642、app-018、rhmbl、scv-07(口服、肺结核)、drf-7295、abt-828、erbb2-特异性免疫毒素(抗癌症)、dt3ssil-3、tst-10088、pro-1762、联合体、胆囊收缩素-b/促胃液素-受体结合肽、111in-hegf、ae-37、曲妥单抗-dml、拮抗剂g、il-12(重组)、pm-02734、imp-321、rhigf-bp3、blx-883、cuv-1647(局部)、l-19基放射性免疫治疗剂(癌症)、re-188-p-2045、amg-386、dc/1540/klh疫苗(癌症)、vx-001、ave-9633、ac-9301、ny-eso-1疫苗(肽)、na17.a2肽、黑素瘤疫苗(脉冲抗原治疗)、前列腺癌症疫苗、cbp-501、重组人类乳铁传递蛋白(干眼症)、fx-06、ap-214、wap-8294a(可注射)、acp-hip、sun-11031、肽yy[3-36](肥胖症、鼻内)、fgll、阿塞西普、br3-fc、bn-003、ba-058、人类副甲状腺激素1-34(鼻、骨质疏松症)、f-18-ccr1、at-1100(乳糜泻/糖尿病)、jpd-003、pth(7-34)脂质体乳膏(novasome)、耐久霉素(眼科、干眼症)、cab-2、ctce-0214、糖基化聚二乙醇化红细胞生成素、epo-fc、cnto-528、amg-114、jr-013、因子xiii、氨基康定、pn-951、716155、sun-e7001、th-0318、bay-73-7977、替维瑞克(立即释放)、ep-51216、hgh(控释、biosphere)、ogp-i、西夫韦肽、tv4710、alg-889、org-41259、rhccio、f-991、胸腺五肽(肺病)、r(m)crp、肝糖凝集胰岛素、苏巴林、l19-il-2融合蛋白质、弹性蛋白酶抑制剂、nmk-150、altu-139、en-122004、rhtpo、促血小板生成素受体激动剂(血小板减少症)、al-108、al-208、神经生长因子拮抗剂(疼痛)、slv-317、cgx-1007、inno-105、口服特立帕肽(eligen)、gem-os1、ac-162352、prx-302、lfn-p24融合物疫苗(therapore)、ep-1043、s小儿肺炎疫苗、疟疾疫苗、脑膜炎奈瑟氏球菌b组疫苗、新生儿b组链球菌疫苗、炭疽疫苗、hcv疫苗(gpel+gpe2+mf-59)、中耳炎的治疗、hcv疫苗(核心抗原+iscomatrix)、hpth(l-34)(经皮、viaderm)、768974、syn-101、pgn-0052、鸟嘌呤、bim-23190、结核疫苗、多抗原表位酪氨酸酶肽、癌症疫苗、enkastim、apc-8024、gi-5005、acc-001、tts-cd3、靶向血管的tnf(实体肿瘤)、去氨加压素(颊控释)、奥那西普和tp-9201。
在一些实施例中，多肽是阿达木单抗(humira)、英夫利昔单抗(remicadetm)、利妥昔单抗(rituxantm/mabtheratm)依那西普(enbreltm)、贝伐单抗(avastintm)、曲妥珠单抗(herceptintm)、非格司亭(neulastatm)或任何其它合适的多肽，包括生物仿制药和生物仿生药。
其它合适的多肽是下面和us2016/0097074的表1中列出的那些多肽：
表1
在实施例中，多肽是激素、凝血/凝血因子、细胞因子/生长因子、抗体分子、融合蛋白、蛋白质疫苗或肽，如表2中所示。
表2.示例性产品
在实施例中，蛋白质是多特异性蛋白质，例如，如表3中所示的双特异性抗体。
已经阐述的前述公开内容仅仅是为了说明本发明而不是进行限制。由于本领域技术人员可以想到对结合本发明的精神和实质的公开实施例的修改，因此本发明应该被解释为包括所附权利要求及其等同物的范围内的所有内容。虽然本公开使用了外行人可能不熟悉的术语和首字母缩略词，但是本领域技术人员将熟悉本文使用的术语和首字母缩略词。
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