饲料添加剂的制作方法

专利名称：饲料添加剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及预防和/或治疗家畜中的同类相残。
背景技术：
当今的现代工业家畜饲养者们努力在密集生产区中快速并廉价地生产最大量的肉、奶类和蛋。在某些这类集约的工厂化农场中，已经观察到诸如同类相残的综合症。在此使用的“同类相残”一词并不限于一只动物吃掉另一只的情况，这实际上非常罕见。在本文中，“同类相残”一词是指一只动物通过啄咬伤害另一动物的任何事件。因此，“同类相残”一词包括有时在家禽饲养场和在产蛋鸡和猎物禽类中观察到的啄咬，以及有时在养猪场中看到的噬尾症(尾巴和/或耳朵咬伤)，以及在反刍动物中的攻击行为。
像这样的同类相残不利于动物安宁并且降低产量。
在市场上可获得针对改善动物安宁的一些商品。例如，在2000年，兽医实验室Ceva Santé Animale在Suilence名称下将一种信息素商品化，它是旨在减少养猪场中的噬尾症(caudophagy)。抗坏血酸也被用作饲料添加剂，以减少家畜中的同类相残。
本发明涉及以一种出人意料的方式观察到的通过将含5’-核苷酸类和/或肽类的一种酵母衍生物服用家畜，有可能在这些动物中预防和/或治疗(减少)同类相残，所述肽的分子量至少为1000道尔顿，优选为1000～10,000道尔顿。
专利US-A-5,188,851涉及将5’-核苷酸类加入到饲料组合物中，以改善饲养鱼的食欲。
专利US-A-3,686,392涉及将5’-核苷酸类加入到一系列家畜的饲料中，以加快生长速率并改善从饲料到体重的饲料转化。
两个专利US-B-6,248,716和US-B-6,184,208提出了多种肽，用于调节生理过程，例如重量的增加、上皮和毛发生长，伤口愈合，以及象镇痛药和镇静剂一样用于刺激修复和合成代谢过程。
在专利申请WO02/067959中，从自溶之前经受了物理或化学应激的酵母中提取了分子量小于10,000道尔顿的肽类。所述肽类在人类中特别是作为应激减缓剂、镇静剂和神经营养因子。

发明内容
本发明涉及一种用于在家畜中预防和/或降低同类相残的方法，包括服用含有5’-核苷酸类和/或肽类的一种酵母衍生物，其中肽的分子量至少为1000道尔顿，优选为1000～10,000道尔顿。优选地，本发明涉及一种用于在家畜中预防和/或减少同类相残的方法，包括服用5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿、优选为1000～10,000道尔顿的肽类。
该核苷酸类为核苷的磷酸酯，必须含有-一个嘌呤或嘧啶含氮碱基，-一个戊糖核糖或脱氧核糖，以及
-一个或多个磷酸分子。
在本发明的精神内，“5’-核苷酸类”一词包括5’-核苷酸本身、以及其盐、水合物、水合盐，以及其他生理上可接受的形式。尤其是，该5’-核苷酸类包含至少一种5’磷酸盐基团。
在本发明的精神内，“肽类”一词包括肽类本身及其盐和其他生理上可接受的形式。
根据本发明，该5’-核苷酸类是或有利地含有核糖核苷酸。
在一种有用的方式中，该5’-核苷酸类，尤其是5’-核糖核苷酸是或者含有5’-核苷酸单磷酸盐(酯)。
优选地，它们是单核苷酸或者含有单核苷酸。
尤其是，该5’-核苷酸类可以是、或者含有5’-IMP(肌苷5’-单磷酸盐(酯))，5’-GMP(鸟苷5’-单磷酸盐(酯))，5’-AMP(腺苷5’-单磷酸盐(酯))，5’-UMP(尿苷5’-单磷酸盐(酯))或5’-CMP(胞苷5’-单磷酸盐(酯))。所述5’-核苷酸类优选以至少两种所述5’-核苷酸的组合物来使用，更优选以三种所述5’-核苷酸的组合形式，甚至更优选以四种或五种所述5’-核苷酸的组合。它们可以包含例如5’-IMP与选自包括5’-GMP、5’-AMP、5’-UMP和5’-CMP的组的一个5’-核苷酸的组合物；或另外是5’-GMP与选自包括5’-AMP、5’-UMP和5’-CMP的组的一个5’-核苷酸的组合物；5’-AMP与5’-UMP或5’-CMP的一个组合物；或另外是5’-UMP与5’-CMP的一个组合物。它们也可以包含5’-IMP与以下组中的一种组合物的组合包括5’-GMP和5’-AMP，5’-GMP和5’-UMP，5’-GMP和5’-CMP5’-AMP和5’-UMP，5’-AMP和5’-CMP，5’-UMP和5’CMP。它们也可以包含5’-GMP与以下组中一种组合物的组合包括5’-AMP和5’-UMP，5’-AMP和5’-CMP，以及5’-UMP和5’CMP。它们也可以包含四种所述5’-核苷酸的组合或五种所述5’-核苷酸的组合。优选地，它们包含5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP和5’-AMP的一个组合；或5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP和5’-IMP的一个组合；或另外5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP，5’-IMP和5’-AMP的一个组合。
该5’-核苷酸类可以通过不同的制备和合成法而获得。对于本发明，该5’-核苷酸类，尤其是香味增强剂5’-GMP和5’IMP，可以通过任何一种所述方法而获得。
在本发明的一个优选实施方式中，该酵母衍生物、5’-核苷酸类和/或肽类至少部分地，优选全部来源于酵母细胞，更优选地来自假丝酵母属(Candida)或酵母菌属(Saccharomyces)的酵母细胞。优选地，所述酵母细胞属于酿酒酵母(种)或产朊假丝酵母(种)(通常，用于食物的假丝酵母种一般称为圆酵母)。
因此，本发明还涉及为家畜提供一种酵母衍生物，尤其是含5’-核苷酸类和/或肽类的酵母衍生物，其中肽的分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿，尤其用于在家畜中预防和/或治疗同类相残。值得注意的是，该酵母衍生物可以是酵母的一种酶水解产物，尤其是一种酵母提取物，例如酵母的酶水解产物通过去除非水溶性物质所产生的酵母提取物。衍生自酵母的、分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类优选来自一种酵母衍生物，优选为酵母的一种酶水解产物形式，甚至更优选为一种酵母提取物的形式。
5’-核苷酸5’-GMP和5’-IMP以其特别显著的香味增强性能而众所周知。尤其是，如何获得具有高含量的所述5’-核苷酸的酵母提取物是已知的，因此，通过适于生产酵母提取物的方法获得香味增强剂作用是已知的。
事实上，在用于生产酵母提取物的传统方法中，该方法包括主要通过内源性酵母酶而自溶或酶促水解，酵母核糖核酸(RNA)主要被分解为无味的核苷酸，例如腺苷3’-单磷酸盐(酯)(3’-AMP)和鸟苷3’-单磷酸盐(酯)(3’-GMP)，碱基，核糖以及磷酸盐(酯)。所述内源性酵母酶主要为核糖核酸酶，特异性3’-核苷酸酶，酸性磷酸酯酶。因此，所述传统方法并不能产生富含5’-核苷酸的酵母提取物。
用于获得富含5’-核苷酸类的酵母衍生物的合适方法描述于参考文献“Yeast Technology”，G.Reed and T.W.Nagodawithana，2ndedition(Van Nostrand Reinhold，ISBN 0-442-31892-8)pages382～385。尤其是，如何在5’-磷酸二酯酶存在的情况下，利用内源性酵母磷酸酶和核酸酶的失活，通过酵母的酶水解而制备富含5’-核苷酸类的酵母提取物是已知的。这样产生含有以下5’-核苷酸类的酵母提取物5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP和5’-AMP(对应于四种RNA碱基)。与5’-GMP不同，5’-AMP不是有效的香味增强剂。然而，5’-AMP可以通过加入AMP脱氨酶而被转换成香味增强剂。这样产生含有5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP，5’-IMP的一种酵母提取物，以及可能某些残余的5’-AMP。在适于生产富含5’-核苷酸类和/或肽类的酵母衍生物的已知方法中(其中肽类的分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿)，也可以提及以下方法专利US-A-4,810,509描述了一种用于生产富含5’-核苷酸类的酵母提取物的方法，包括(1)在55℃与70℃之间加热一个酵母悬浮液的步骤，(2)在pH值为8至10下，酵母细胞自溶的步骤，(3)将自溶的酵母悬浮液的pH值调节至5到7之间，(4)在90℃或更高温度下加热所述悬浮液的步骤，(5)从所述经加热的悬浮液中除去不溶物质的步骤，以及(6)回收含5’-核苷酸类的酵母提取物。在自溶后，用酶5’-腺苷酸脱氨酶(AMP脱氨酶)进行的处理使5’-AMP能够转化成5’-IMP，这是更有味道的，因此更受欢迎。
披露于EP-A-0299078的方法在于在80℃到120℃之间加热含大量RNA的酵母悬浮液(以破坏核糖核酸酶)，然后利用碱处理来提取该RNA，并通过5’-磷酸二酯酶以及可选地一种脱氨酶的作用将其切成5’-核苷酸，从而获得一个富含5’-GMP和5’-IMP的提取物。
披露于WO02/067959的方法在于在高于35℃例如包括在35℃到70℃之间，优选在50℃到60℃之间的温度下，通过自溶而制备一个酵母衍生物。这些酵母优选在自溶期间或之后用一种或多种蛋白酶进行水解。可选地，可将该产物离心并可以实施额外的上清液超滤步骤。以这种方式，它可以用于预防和/或治疗家畜中的同类相残。其他的传统方法可以用来提纯上清液，尤其是层析纯化法。
本发明尤其涉及在家畜中通过服用所述家畜一种酵母衍生物而预防和/或治疗同类相残，所述酵母衍生物有可能是含酵母细胞的非水溶性膜和/或膜片段的酵母的酶水解产物，或通过去除所述膜和膜片段而获自酵母的酶水解产物的一种酵母提取物，并且尤其是这样一种含5’-核苷酸类和/或肽类的酵母衍生物，其中肽的分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿。这样的酵母衍生物尤其可以通过促进5’-核苷酸类形成的前述方法而获得。
以一种有用的方式，该酵母衍生物具有表示为氨基N/总N之比的降解率，其小于或等于40％，优选为25％至40％。“N”是氮的符号。“总N”为由Kjeldahl法所确定的氮含量，而“氨基N”是由Srensen’s甲醛滴定氮测试所确定的氮含量。
含5’-核苷酸类和/或至少1000道尔顿，并且尤其是1000至10,000道尔顿的肽类的该酵母衍生物优选是假丝酵母属或酵母菌属的衍生物，并且更优选的是酿酒酵母或产朊假丝酵母的衍生物。
该酵母优选是一种发面酵母。发面酵母属于酵母菌(Saccharomyces)属的一种酵母，基本由增殖或需氧培养产生，如在前面引用的参考文献“酵母技术”(Yeast Technology)的第6章“发面酵母生产(Baker’s yeast production)”中所传授。
该酵母也可以是一种啤酒酵母，葡萄酒酵母或酒精酵母，其分别是啤酒、葡萄酒、和酒精产品的子产品，因此其在回收以制成含5’-核苷酸和/或分子量至少为1000道尔顿的肽的酵母衍生物之前被用于啤酒、葡萄酒、或酒精的生产。
该酵母衍生物有利地含有5’-核苷酸类，其基于干物质的含量按质量计为至少2％，优选按质量计为至少3％，更优选按质量计为至少4％，甚至更优选按质量计为至少5％；和/或分子量为1000至10,000道尔顿的肽类，其基于干物质的含量按质量计为至少4％，优选按质量计为至少6％，甚至更优选按质量计为至少8％。
根据本发明，含5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿的肽类的该酵母衍生物可以具有按质量计至少90％，优选按质量计至少94％，甚至更优选按质量计至少96％的干物质含量。
根据一个特别优选的具体实施方式
，该酵母衍生物含有6.8％的5’-核苷酸类、至少6％的分子量为1000至10,000道尔顿的肽类，并且具有由Kjeldahl法所测定的约11.3％的总N含量，由Srensen甲醛分析所测定的约4.1％的氨基N含量以及约70.6％的蛋白含量(6.25x氮)。由Bio Springer(94701 Maisons-Alfort，法国)商品化的所述产物更详细地描述于表1中。
本发明对于在多类家畜中，例如猪、家禽和反刍动物诸如羊和牛中预防和/或治疗同类相残是有效的。尤其是本发明涉及在家禽尤其是鸡(galliformes)当中预防和或治疗啄咬，以及涉及在猪当中预防和/或治疗噬尾症。鸡优先选自包括公鸡、阉鸡、母鸡、小鸡、珍珠鸡、火鸡及其雏鸡，例如尤其是烤制用嫩公鸡、烤制用嫩阉鸡、烤制用嫩母鸡、烤制用嫩仔鸡和产蛋鸡。猪优先选自包括母猪、生长猪和生长仔猪的组。反刍动物优先选自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犊和乳牛的组。本发明对于在猎物禽类尤其是雉、红腿山鹑和灰山鹑、鹌鹑和绿头鸭中预防和/或治疗同类相残也是有效的。
根据本发明，将含5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类的酵母衍生物，衍生自酵母的5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类有利地通过口服途径服用动物。它们可以由不同形式或外观服用，尤其是以固体形式(例如尤其是附在粒状载体上，诸如饲料粉)或以粉末、颗粒、微颗粒或微粒、或液体优选水基液态的形式，单独或与其他成分结合，例如与一种或多种其他饲料成分和/或一种或多种其他营养成分诸如一种或多种饮食矿物和/或一种或多种维生素、和/或稀释到饮用水中或者主饲料之中。
因此，根据本发明，在粒状载体上的该酵母衍生物、5’-核苷酸类和/或肽类可以被结合到用于产蛋鸡或烤制用嫩仔鸡的饲料粉中或用于猪的饲料粉中，并且颗粒制剂可以组合到用于家禽的基于谷粒或碾碎的和/或完整的谷物的混合物中，例如尤其是用于产蛋鸡的混合物。该制剂也可以是用于动物饲料例如猪饲料的挤压形式的养分组合物的一部分。
通常，为了在猪当中预防和/或治疗噬尾症，优选以至少0.1g/动物/周、优选至少0.2g/动物/周、以及更优选至少0.4g/动物/周的量服用该5’-核苷酸。优选以至少0.15g/动物/周、优选至少0.30g/动物/周、以及更优选至少0.60g/动物/周的量服用至少1000道尔顿、有利地1000至10,000道尔顿的源自酵母的肽类。为了在猪当中预防和/或治疗噬尾症，优选以每周至少10mg/kg活重，更优选至少20mg/kg活重/动物/周，甚至更优选至少50mg/kg活重/动物/周的量服用含5’-核苷酸类和/或至少1000道尔顿、有利地1000至10,000道尔顿的肽类的该酵母衍生物。
通常，为了在公鸡、母鸡或小鸡以及猎物禽类中预防和/或治疗啄咬，优选以至少0.001g/动物/周，优选至少0.002g/动物/周，以及更优选至少0.003g/动物/周的量服用该5’-核苷酸类。优选以至少0.002g/动物/周，优选至少0.003g/动物/周，以及更优选至少0.004g/动物/周的量服用至少1000道尔顿，有利地1000至10,000道尔顿的源自酵母的肽类。为了在公鸡、母鸡或小鸡以及猎物禽类中预防和/或治疗啄咬，优选以每周至少5mg/kg活重，更优选至少10mg/kg活重/动物/周，更优选至少25mg/kg活重/动物/周的量服用含5’-核苷酸类和/或至少1000道尔顿、有利地1000至10,000道尔顿的肽类的该酵母衍生物。
以一种有利的方式，该治疗进行数周，并且优选包括两个阶段，特征为可以根据动物的病理状态加以确定的、不同的每周的剂量。
以一种有利的方式，为了在家畜中尤其是在猪、反刍动物、家禽和猎物禽类中治疗中度或严重的同类相残，该5’-核苷酸类，源自酵母的肽类和/或含5’-核苷酸和/或至少1000道尔顿、有利地1000至10,000道尔顿的肽类的该酵母衍生物的优选服用方式为在一周期间内将一个周剂量分成一份或多份、优选在一周期间分为三次服用。该第一阶段优选持续一周。随后的几周构成治疗的第二阶段，在此期间每周的剂量可以减少。优选在治疗的第二阶段期间每周服用的剂量相对于第一阶段期间每周服用的剂量除以因数三。该第二阶段的周剂量优选在一周期间分为一份或多份，优选分为一份用于治疗中度同类相残，而两份用于治疗严重同类相残。该治疗第二阶段的持续时间是至少三周用于治疗中度同类相残，至少五周用于治疗严重的同类相残。优选地，持续该治疗直到症状消失，并可以例如持续约26周的一个持续时间。
以一个有利的方式，用于治疗猪、猎物禽类和家禽中的中度同类相残的周剂量/动物优选如下定义-用于服用酵母衍生物的周剂量在该第一阶段期间是包含在30mg/kg活重和150mg/kg活重之间，并且优选约75mg/kg活重的级别，此后在该第二阶段期间是包含在10mg/kg活重和50mg/kg活重之间，优选约25mg/kg活重的级别。
-用于服用分子量至少为1000道尔顿、有利地为1000至10,000道尔顿的肽类的周剂量在第一阶段期间是包括在30mg/kg活重和60mg/kg活重之间，并且优选约42mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在10mg/kg活重和20mg/kg活重之间，优选约14mg/kg活重的级别。
-用于服用5’-核苷酸类的周剂量在第一阶段期间是包括在4.5mg/kg活重和6mg/kg活重之间，并且优选约5.25mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在1.5mg/kg活重和2mg/kg活重之间，优选约1.75mg/kg活重的级别。
以一种有利的方式，为了在反刍动物中治疗中度同类相残，将上述用于治疗猪和家禽的周剂量乘以一个因数4，即，该周剂量/动物优选定义如下-用于服用该酵母衍生物的周剂量在第一阶段期间是包含在120mg/kg活重和600mg/kg活重之间，并且优选约300mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在40mg/kg活重和200mg/kg活重之间，优选约100mg/kg活重的级别。
-用于服用分子量至少为1000道尔顿、有利地为1000至10,000道尔顿的肽类的周剂量是在第一阶段期间包含在120mg/kg活重和240mg/kg活重之间，并且优选约168mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在40mg/kg活重和80mg/kg活重之间，优选约56mg/kg活重的级别。
-用于服用5’-核苷酸类的周剂量在第一阶段期间是包括在18mg/kg活重和24mg/kg活重之间，并且优选约21mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在6mg/kg活重和8mg/kg活重之间，优选约7mg/kg活重的级别。
将上述用于治疗中度同类相残的剂量加倍以用于治疗严重同类相残。因此，以一个有利的方式，用在于猪、猎物禽类和家禽中治疗严重同类相残的周剂量/动物优选定义如下-用于服用该酵母衍生物的周剂量在第一阶段期间是包含在60mg/kg活重和300mg/kg活重之间，并且优选约150mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在20mg/kg活重和100mg/kg活重之间，优选约50mg/kg活重的级别。
-用于服用分子量至少为1000道尔顿、有利地为1000至10,000道尔顿的肽类的周剂量在第一阶段期间是包括在60mg/kg活重和120mg/kg活重之间，并且优选约84mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在20mg/kg活重和40mg/kg活重之间，优选约28mg/kg活重的级别。
-用于服用5’-核苷酸类的周剂量在第一阶段期间是包括在9mg/kg活重和12mg/kg活重之间，并且优选约10.5mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在3mg/kg活重和4mg/kg活重之间，优选约3.5mg/kg活重的级别。
以一种有利的方式，为了治疗反刍动物中的严重同类相残，将用上述于治疗猪和家禽的周剂量乘以一个因数4，即，该周剂量/动物优选定义如下-用于服用该酵母衍生物的周剂量在第一阶段期间是包含在240mg/kg活重和1200mg/kg活重之间，并且优选约600mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在80mg/kg活重和400mg/kg活重之间，优选约200mg/kg活重的级别。
-用于服用分子量至少为1000道尔顿、有利地为1000至10,000道尔顿的肽类的周剂量在第一阶段期间是包括在240mg/kg活重和480mg/kg活重之间，并且优选约336mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在80mg/kg活重和160mg/kg活重之间，优选约112mg/kg活重的级别。
-用于服用5’-核苷酸类的周剂量在第一阶段期间是包括在36mg/kg活重和48mg/kg活重之间，并且优选约42mg/kg活重的级别，此后在第二阶段期间是包含在12mg/kg活重和16mg/kg活重之间，优选约14mg/kg活重的级别。
本发明的一个目的还在于含5’-核苷酸类和/或至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类的一种酵母衍生物的应用，用来生产用于在家畜中预防和/或治疗同类相残的一种制剂。本发明进一步涉及5’-核苷酸类和/或至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类的应用，用来生产在家畜中用于预防和/或治疗同类相残的一种制剂。
以一种有用的方式，选自包括5’-IMP、5’GMP、5’-AMP、5’-UMP或5’-CMP的组中的至少一种5’-核苷酸被用于所述生产。它们优选用作至少两种所述5’-核苷酸的组合，并且更优选用作三种所述5’-核苷酸的组合，甚至更优选用作四种或五种所述5’核苷酸的组合。例如，可以使用5’-IMP与选自包括5’-GMP、5’-AMP、5’-UMP以及5’-CMP的组中的一个5’-核苷酸的组合。还可以使用5’-GMP与选自包括5’-AMP、5’-UMP以及5’-CMP的组中的一个5’-核苷酸的组合。也可以使用5’-AMP与5’-UMP或5’-CMP的组合，或者5’-UMP与5’-CMP的组合。5’-IMP与选自包括5’-GMP和5’-AMP、5’-GMP和5’-UMP、5’-GMP和5’-CMP、5’-AMP和5’-UMP、5’-AMP和5’-CMP、5’-UMP和5’CMP组中的一个组合物再进行组合也是可能的。另一种可能性是5’-GMP与选自包括5’-AMP和5’-UMP、5’AMP和5’CMP、5’-UMP和5’-CMP的组中的一个组合物再进行组合。也可以使用所述5’-核苷酸类中的四种的组合或五种所述5’-核苷酸的组合。优选地，使用了一个5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP和5’-AMP的组合；一个5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP和5’-IMP的组合；或一个5’-GMP，5’-UMP，5’-CMP，5’-IMP和5’-AMP的组合。
本发明还涉及用于生产用于在家畜中预防和/或治疗同类相残的制剂的一种酵母衍生物的应用，所述衍生物可能是含有酵母细胞的非水溶性膜和/或膜片段的、酵母的一个酶水解产物，或是通过除去所述膜和膜片段由酵母的酶水解产物获得的一种酵母提取物，尤其是这样一种酵母衍生物，它含有5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类。所述酵母衍生物可以尤其可以是通过促进形成5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿的肽类的上述方法而获得。
该酵母优选属于酵母菌属(Saccharomyces)或假丝酵母属。属于酿酒酵母和产朊假丝酵母种(species)的诸酵母是优选的。属于假丝酵母属的各个种是食用酵母，通常称之为圆酵母，因此圆酵母部分地与假丝酵母同义。尤其是该酵母可以是选自包括发面酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母的组中的一种酵母，并且更优选的是一种发面酵母。
以一种有利的方式，所述酵母衍生物含有基于干物质按质量至少2％、优选按质量至少3％、更优选按质量至少4％、甚至更优选按质量至少5％的5’-核苷酸类，和/或分子量为1000至10,000道尔顿的源自酵母的肽类，其基于干物质按质量计为至少4％，优选为按质量至少6％，甚至更优选为按质量至少8％。
根据一个特别优选的具体实施方式
，本发明另外涉及包含6.8％的5’-核苷酸类，至少6％的分子量为1000至10,000道尔顿的肽类，通过Kjeldahl法测定的约11.3％的总N含量，通过Srensen甲醛滴定法测定的约4.1％的氨基N含量以及约70.6％的蛋白含量(6.25x氮)的一种酵母衍生物的应用，用于生产在家畜中预防和/或治疗同类相残的一种制剂。由Bio Springer(法国，94701Maisons-Alfort)商品化的所述产物更详细地描述于表1中。
尤其是，该制剂可以是用于在选自包括牛、羊、猪、家禽和猎物禽类的一组家畜中预防和/或治疗同类相残的一种制剂。
因此，该制剂可以是用于在猪当中，例如尤其是母猪、生长猪和生长仔猪中预防和/或治疗噬尾症的一种制剂。它还可以是旨在用于在反刍动物中，优先选自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犊和乳牛的组中预防和/或治疗攻击行为的一种制剂。
该制剂也可以是用于在猎物禽类中，尤其是雉、红腿山鹑和灰山鹑、鹌鹑和绿头鸭中预防和/或治疗啄咬的一种制剂。该制剂也可以是用于在家禽中，尤其是在鸡当中，诸如选自包括公鸡、阉鸡、母鸡、小鸡、火鸡、珍珠鸡及其雏鸡的一组鸡(galliformes)当中，优先选自包括烤制嫩公鸡、烤制嫩阉鸡、烤制嫩仔鸡和产蛋鸡的一组鸡当中预防和/或治疗啄咬的一种制剂。
以一种有用的方式，该制剂是给家畜口服的一种制剂。
例如，该制剂可以是一种固体制剂，诸如在颗粒载体上的制剂，例如以饲料粉形式，或以饲料小粒，尤其是由挤压而获得的小粒，或以粉末、微颗粒或微粒的形式的一种完整饲料。
该制剂也可以是液体形式，优选为水基的。
以一种优选的方式，该制剂含有酵母衍生物，其中含有5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类；和/或5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类；并且是按以上所定义的、例如能使将其服用家畜的剂量为每周有用剂量来进行使用。优选地，该制剂包含用于服用以上所定义的每周剂量的、含5’-核苷酸类和/或分子量至少为1000道尔顿，并且优选为1000至10,000道尔顿的肽类的一种酵母衍生物，和/或用于服用以上所定义的每周有用剂量的、5’-核苷酸类和/或用于服用以上所定义的每周有用剂量的、分子量至少为1000道尔顿，并且优选为1000至10,000道尔顿的肽类。根据一个特别有利的具体实施方式
，该制剂是根据动物的活体重量以分成一份或多份来使用并服用。
本发明还涉及可以由根据本发明的制备方法而获得的制剂，并且涉及含有这些制剂的动物饲料和饮料，以及涉及它们在同类相残的预防或治疗性处理中的应用。这样的饲料产品是例如用于猪的饲料粉，用于雏鸡、小鸡或产蛋鸡的饲料粉，用于家禽和猎物禽类的基于谷粒或碾碎的和/或完整的谷物的混合物，如用于产蛋鸡的混合物，舔食块和啄食块。
根据本发明的这些制剂、饲料产品和饮料也可以含有一种或多种食用矿物和/或一种或多种维生素。
本发明可以立即是预防性的，这是通过预防或延迟在一个家畜饲养场中出现的同类相残和啄咬问题，和/或是治疗性的，这是通过一出现所述问题就使其显著减少、或甚至是通过根除所述问题。本发明的一个重要优点在于可以获得该结果而无需给动物服用兽医产品，这会在肉和/或蛋中留下痕量，例如尤其是抗生素。
在一个特定的具体实施方式
中，根据本发明对家畜同类相残进行治疗和/或预防并不是因为压力(stress)。
具体实施例方式
在以下实施例中描述了本发明，给出这些实施例是为了说明目的而非限制本发明。
实施例1“EXL”酵母提取物的组合物在实例2和3中使用的EXL酵母提取物是由酿酒酵母(种)的一个酵母的酶水解并除去非水溶性部分而获得的酵母提取物。在热水中5％的所述酵母提取物形成轻微的乳色溶液。它是允许无尘操作的一种微粒化粉末。所述酵母提取物含有按质量约10％的在1000道尔顿与10,000道尔顿之间的肽类。
该酵母提取物的主要性能示于表1中。
这种类型的酵母提取物在市场上是容易获得的并且可以尤其从Bio Springer公司(94701 Maisons-Alfort，法国)购买到，可以理解，世界范围的酵母提取物的各主要制造厂在它们的酵母水解产物和酵母提取物的产品系列中提供这种类型的酵母提取物。
表1

a基于干物质按质量百分比所确定的量值实施例2“EXL”酵母提取物对于在猪中发生的噬尾症的影响在已知和再发生噬尾症危险的一个猪育肥单位连续三周将EXL酵母提取物加入到饮用水中。该处理(treatment)是基于75mg/kg活重的一个每周剂量在第一周的期间中分成三份(25mg/kg活重/猪，一周重复三次)服用，接着以单一剂量给予25mg/kg活重/猪的一个周剂量。仅在报告了噬尾症之后才补充该酵母提取物。在三周后，可以看到，补充EXL酵母提取物使噬尾症的发生(量)减少两倍多，并且这在统计上是有意义的(p＜0.05)。
实施例3“EXL”酵母提取物对于在产蛋鸡中啄咬导致的死亡率的影响在一个工厂化农场中从19至30周对于EXL酵母提取物对产蛋鸡死亡率的影响进行了评估。
对以每笼五只鸡的密度在笼中饲养的800只产蛋鸡(Isa Brown种)用基于小麦的饲料进行喂养，该饲料的构成示于表2中。
使用了以下的试验设计-400只产蛋鸡，没有补充物(对照)-400只产蛋鸡，补充了EXL。
为期12周将EXL酵母提取物加入到饮用水中，基于75mg/kg活重的周剂量的理论处理，对于第一周的周剂量分为三份(25mg/kg活重/母鸡)，随后几周一次性服用25mg/kg/母鸡的周剂量。实际上，这达到每1000只母鸡服用50g酵母提取物。在这一测试中卫生条件是良好的。
表3示出了EXL酵母提取物对产蛋鸡死亡率的影响。可以看出，与对照相比，补充EXL酵母提取物对降低产蛋鸡的死亡率的影响具有显著的正面作用。那些尸体的检查表明，EXL酵母提取物不仅降低了鸡的死亡率，而且在相当大程度上减少了具有啄伤的尸体的百分比。
这一试验清楚地证明EXL酵母提取物在降低产蛋鸡中啄咬导致的死亡率方面是有效的。
表2饲料的组成和营养特性(基于干物质按质量％)

表3EXL酵母衍生物对母鸡死亡率的影响

权利要求
1.含5’-核苷酸类和/或至少1000道尔顿，优选从1000至10,000道尔顿的肽类的一种酵母衍生物在生产用于预防和/或治疗家畜中同类相残的一种制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述酵母衍生物含有单独或组合的至少一种5’-核苷酸，选自包括5’-IMP、5’-GMP、5’-AMP、5’-UMP和5’-CMP的组，优选为至少两种所述5’-核苷酸类的组合形式，更优选为三种所述5’-核苷酸类的组合，甚至更优选为四种或五种所述5’-核苷酸类的组合。
3.根据权利要求1或2之一所述的应用，其中，所述含5’-核苷酸类和/或至少为1000道尔顿的肽类的酵母衍生物是一种酵母的酶水解产物，优选为一种酵母提取物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其中，所述酵母属于酵母菌属或假丝酵母属，并且优选属于酿酒酵母或产朊假丝酵母种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其中，所述酵母是选自由发面酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母组成的一组酵母，优选地，所述酵母是一种发面酵母。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的应用，其中，所述酵母衍生物含有基于干物质按质量计至少2％、优选至少3％、更优选至少4％、甚至更优选至少5％的5’-核苷酸类。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的应用，其中，所述酵母衍生物含有基于干物质按质量计至少4％、优选至少6％、甚至更优选至少8％的、分子量为1000至10,000道尔顿的肽类。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其中，所述家畜选自包括牛、羊、猪、家禽和猎物禽类的组。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在猪当中，优先选自包括母猪、生长猪和生长仔猪的一组猪中预防和/或治疗噬尾症的一种制剂。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在家禽中，优选在鸡类和猎物禽类中预防和/或治疗啄咬的制剂。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在反刍动物中，优先选自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犊和乳牛的一组反刍动物中预防和/或治疗攻击行为的制剂。
12.根据前述任一权利要求所述的应用，其中，所述制剂是一种口服制剂。
13.根据权利要求12所述的应用，其中，所述制剂是一种固体制剂，优选为粉末形式、或微颗粒形式、或颗粒或微粒形式。
14.根据权利要求12所述的应用，其中，所述制剂是液体，优选为水基的。
15.5’-核苷酸类在生产用于预防和/或治疗家畜中同类相残的制剂中的应用。
16.根据权利要求15所述的应用，其中，所述5’-核苷酸类是单独或组合地选自包括5’-IMP，5’-GMP，5’-AMP，5’-UMP和5’-CMP的组，优选为至少两种所述5’-核苷酸类的一个组合形式，更优选为三种所述5’-核苷酸类的一个组合，甚至更优选为四种或五种所述5’-核苷酸类的一个组合。
17.根据权利要求15或16所述的应用，其中，至少部分或优选全部所述5’-核苷酸类来源于含5’-核苷酸的一种酵母衍生物，优选为含5’-核苷酸类的酵母的一种酶水解产物的形式，甚至更优选为含5’-核苷酸类的一种酵母提取物的形式。
18.根据权利要求17所述的应用，其中，所述酵母属于酵母菌属或假丝酵母属，并且优选属于酿酒酵母或产朊假丝酵母种。
19.根据权利要求18所述的应用，其中，所述酵母选自包括发面酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母的组，优选地所述酵母是一种发面酵母。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的应用，其中，所述酵母衍生物含有基于干物质按质量计至少2％、优选至少3％、更优选至少4％、甚至更优选至少5％的5’-核苷酸类。
21.根据权利要求17至20中任一项所述的应用，其中，所述酵母衍生物额外含有基于干物质按质量计至少4％、优选至少6％、更优选至少8％的分子量为1000至10,000道尔顿的肽类。
22.根据权利要求15至21中任一项所述的应用，其中，所述家畜选自包括牛、羊、猪、家禽和猎物禽类的组。
23.根据权利要求15至21中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在猪只中，优先选自包括母猪、生长猪和生长仔猪的一组猪中预防和/或治疗噬尾症的一种制剂。
24.根据权利要求15至21中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在猎物禽类和家禽中，优选鸡类中预防和/或治疗啄咬的一种制剂。
25.根据权利要求15至21中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在反刍动物中，优先选自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犊和乳牛的一组反刍动物中预防和/或治疗攻击行为的一种制剂。
26.根据权利要求15至25中任一项所述的应用，其中，所述制剂是一种口服制剂。
27.根据权利要求26所述的应用，其中，所述制剂是一种固体制剂，优选为一种粉末形式、或微颗粒形式、或颗粒或微粒形式。
28.根据权利要求26所述的应用，其中，所述制剂是液体，优选是水基的。
29.将衍生自酵母的、至少为1000道尔顿，优选为1000至10,000道尔顿的肽类用于生产一种预防和/或治疗家畜中同类相残的制剂的应用。
30.根据权利要求29所述的应用，其中，所述肽源自一种酵母衍生物，优选为一种酵母水解产物的形式，更优选为一种酵母提取物的形式，该酵母提取物任选经过超滤。
31.根据权利要求30所述的应用，其中，所述酵母属于酵母菌属或假丝酵母属，并且优选属于酿酒酵母或产朊假丝酵母种。
32.根据权利要求31所述的应用，其中，所述酵母是选自包括发面酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母的组，优选所述酵母是一种发面酵母。
33.根据权利要求30至32中任一项所述的应用，其中，所述酵母衍生物含有基于干物质按质量计至少4％、优选至少6％、更优选至少8％的、分子量为1000至10,000道尔顿的肽类。
34.根据权利要求30至33中任一项所述的应用，其中，所述酵母衍生物还含有基于干物质按质量计至少2％、优选至少3％、更优选至少4％、甚至更优选至少5％的5’-核苷酸类。
35.根据权利要求29至34中任一项所述的应用，其中，所述家畜选自包括牛、羊、猪、家禽和猎物禽类的组。
36.根据权利要求29至34中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在猪只中，优先选自包括母猪、生长猪和生长仔猪的一组猪中预防和/或治疗噬尾症的一种制剂。
37.根据权利要求29至34中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在猎物禽类和家禽中、并优选在鸡类中预防和/或治疗啄咬的一种制剂。
38.根据权利要求29至34中任一项所述的应用，其中，所述制剂是用于在反刍动物中，优先选自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犊和乳牛的一组反刍动物中预防和/或治疗攻击行为的一种制剂。
39.根据权利要求29至38中任一项所述的应用，其中，所述制剂是一种口服制剂。
40.根据权利要求39所述的应用，其中，所述制剂是一种固体制剂，优选为一种粉末形式、或微颗粒形式、或颗粒或微粒形式。
41.根据权利要求39所述的应用，其中，所述制剂是液体，优选是水基的。
全文摘要
本发明涉及含有一种酵母衍生物的制剂，其制备和应用，其中该酵母衍生物含有5’－核苷酸类和/或至少1000道尔顿的肽类，用于预防和/或治疗家畜中的同类相残。
文档编号A23K1/16GK101014251SQ200580030081
公开日2007年8月8日 申请日期2005年8月17日 优先权日2004年8月17日
发明者埃里克·奥克莱尔, 达维德·卡尔克霍文, 帕斯卡尔·泰尔米尼奥内, 劳伦特·米歇尔·博南诺, 埃里克·奥里奥尔 申请人:乐斯福公司