专利名称：：一种稳定的氟环唑原药制备方法
技术领域：
：本发明涉及农药领域，具体地讲是涉及一种稳定的氟环唑原药制备方法。氟环唑是一种高效、低毒、低残留的广谱性杀菌剂，对油料作物的花生和油菜、禾谷类作物的小麦和水稻，蔬菜中的黄瓜和草莓以及西红柿、果树中的苹果和香焦、糖用甜菜、棉花等作物的多种真菌性病害有很好的防治效果。
背景技术：
：随着我国加入WTO，国外的"绿色贸易壁垒"成为我国农产品出口创汇的首要限制因素。在国内，滥用高毒农药带来的人畜中毒、农产品残留超标和环境污染等问题亦引起了中央领导的高度重视。2000年12月6日，温家宝总理在368号专报信息上批示"要改善农药品种结构，减少高毒农药比重"。同时，人们的生活水平和环境意识也在不断提高，安全、高效的农药将成为农民的首选用药品种，绿色经营也将成为企业经营的新理念。因此，削减乃至淘汰高毒农药品种已是大势所趋。在当今农药工业中，杀菌剂具有长期增长的最大潜力，这主要是由于杂草防除和害虫防治的技术发展引起的。耐除草剂作物和Bt毒素的抗虫作物的开发己经开始影响除草剂和杀虫剂的市场份额。在北美、中国、亚洲其它部分国家以及一些拉丁美洲国家，具有抗虫性的转基因玉米、棉花、水稻等作物已广泛种植，对这些作物上的杀虫剂使用造成了极大的冲击。如在中国，上世纪九十年代，棉铃虫的防治用药牢牢占据着农药市场的最高份额。近几年，随着转Bt基因棉的推广，棉铃虫的发生量得到了很好的控制，在很多棉区棉铃虫已不再是棉花上的主要害虫，用药量也随之下降；再如美国氰胺公司的咪唑啉酮除草剂在美国和巴西遭遇孟山都的转基因大豆，损失惨重。为了避开孟山都的转基因草甘膦耐受型种子，美国许多农药公司调整了发展战略，削弱甚至放弃新化学除草剂的开发。但到目前为止，还没有接近商品化的类似的转基因作物、或增强技术对杀菌剂市场产生像杀虫剂、除草剂同样的影响。然而，在未来的十年里除草剂和杀虫剂市场所面临的暗淡的前景并不是杀菌剂市场处于长期增长的唯一因素，随着农业生产集约化程度的提高，对杀菌剂的需求量也会不断上升。在低强度农业生产中，对作物产量的最大威胁是与之争夺阳光、营养和水分的杂草。然而，随着农业集约化生产的继续推行，病害将成为对作物产量产生负面影响的最大因素。在世界，最支持集约化生产的日本及欧洲国家中的法国、德国和荷兰，它们的杀菌剂产品所占比例最高。在中国，国家农业生产结构的调整正朝着不断减少大田作物种植面积，大力引导和推进农民发展高价值经济作物的方向努力，以期逐步形成专业化、规模化、集约化的产业带和产业区。这种增长已经可以在中国和印度农药巿场上看出，因为在这两个国家杀菌剂是唯一供不应求的产品。无论是在世界还是中国，杀菌剂在未来十年都有着比杀虫剂和除草剂更为明晰的前景。目前，我国农业生产使用的杀菌剂大部分是以有机硫类、有机磷类及三唑类中的三唑酮、三唑醇为主的老品种，抗性问题日益突出，用药剂量不断增加，导致对环境的污染日趋严重。氟环唑是新一代三唑类高活性、广谱性杀菌剂，对靶标病害有特效。与常规杀菌剂相比，氟环唑具有以下优点1、氟环唑高效、广谱，弥补了多菌灵、甲基托布津、三唑酮和代森锰锌等许多常规杀菌剂杀菌范围窄，对其作物靶标病害防效较差等不足，适应我国农业生产的实际需要。2、由于常规化学杀菌剂的长期使用及乱用(滥用)，造成了绝大多数病害对其产生抗性，甚至抗性严重，致使对靶标病害的防效大幅度下降，只有大剂量使用时才有效，这种防治病害的方法，不仅加大了防治成本，而且还会造成增产不增收的现象。许多农产品农药残留超标，使常规化学杀菌剂市场份额急剧縮小。而氟环唑用量低(稀释倍数很高)，亩使用成本低，对环境污染的压力也大为减轻。3、氟环唑为低毒、安全杀菌剂，符合世界卫生组织药剂残留毒性标准。按照我国农药急性毒性分级标准，无论是口服或经皮毒性指标，均属于低毒农药。有效成分与化学性质化合物名称环氧菌唑，氟环唑(印oxiconazole)商品名0piiS欧霸，是由巴斯夫公司开发的三唑类杀菌剂化学名称(2RS，3RS)-1-[3-(2-氯苯基)_2，3-环氧-2-(4-氟苯基)丙基]-1氢-1，2，4-三唑英文化学名称(2RS，3RS)-l-[3-(2-chloropheny1)-2，3-印oxy-2-(4-fluorophenyl)propyl]-lH-l，2,4-triazole结构式分子式C17H13C1FN30分子量329.8理化性质..其纯品为无色结晶体，熔点136.2。C，相对密度1.384(25°C)，气压<1.0*10-5Pa(25。C)，分配系数(PH二7)lgP二3.1，溶解度(2Q。C，mg/L)水6.63、丙酮14.4、二氯甲垸29.1，稳定性在PH7和PH9条件下12d不水解。
发明内容本发明的目的是提出一种稳定的氟环唑原药制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的氟环唑的合成路线都是以氟苯为中间体，经过酰化、烯化，得到丙烯衍生物，然后经溴化、氧化得到溴代环氧衍生物，最后与三唑钠反应，得到氟环唑。反应式如下本发明提供一种稳定的氟环唑原药制备方法，包括如下步骤1、对氟苯乙酮的合成。在带有搅拌器、冷凝器的玻璃反应瓶中加入氟苯0.2mol、溶剂200ml、计算量的催化剂，搅拌下滴加入0.15mol的乙酰氯，控制反应温度。反应完毕后用盐酸水解，水蒸气蒸馏出过量的氟苯，溶剂萃取脱溶即得到对氟苯乙酮。本发明主要对配比、溶剂、反应时间进行了筛选。(1)氟苯与乙酰氯的配比(详见表1)。从表1可以看出氟苯与乙酰氯的配比为1.15以上时为最佳，考虑到可以氟苯回收，故采用稍多量的氟苯。表l氟苯与乙酰氯的配比<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>(2)溶剂的筛选。我们选择了氯仿、四氯化碳、二氯乙烷为溶剂，筛选结果表明各溶剂相近，考虑到毒性及成本，使用二氯乙烷作溶剂效果最好(详见表2)。表2溶剂的筛选结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>(3)反应时间的筛选(见表3)。从表3可以看出，反应时间以5小时为最佳表3反应时间的筛选结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>从表4中可以看出，配比为1.2时为最佳。(2)反应时间的筛选(见表5)。从表5可以看出反应12个小时最佳，再增加时间也没有效果。表5反应时间的筛选结果实验批号反应时间得量_^_收率17820.2g91.8%76.46%181019.8g94.6%77.24%191220.4g95.9%80.67%201420.3g96.3%80.61%(3)溶剂的筛选(见表6)。由表6可知，溶剂以正丁醇为最佳。表6溶剂的筛选结果实验批号溶剂_得量含量°/。收率°/。21苯19.2g65.251.6222氯仿18.7g78.960.8423二氯乙烷19.6g76.161.5124正丁醇20.3g95.279.693、溴代丙烯衍生物的合成在带有搅拌器、冷凝器的反应瓶中加入丙烯衍生物0.lmol，溶剂200ml，催化剂0.5g，溶解后降温Ot:滴加溴素0.105mol，反应完全后，空气吹出系统中的溴化氢(可回收)，减压蒸馏得产物溴代丙烯衍生物。本发明对反应物料的配比、反应时间、催化剂的选择进行了优化。(1)溴素与丙烯衍生物的配比(见表7)。从表7可以看出溴素用量过低则转化不完全，过高则副反应增加收率均不理想，只有配比为1.05时为最佳。表7溴素与丙烯衍生物的配比<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(2)反应时间的筛选(见表8)。从表8可以看出反应14个小时最佳，再增加时间也没有效果。表8反应时间的筛选结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(3)催化剂的选择(见表9)。由表9及生产实际情况可知，催化剂NHF-1为最佳。表9催化剂选择结果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(4)反应式Clp4、三唑丙烯衍生物的合成在带有搅拌器、冷凝器的反应瓶中加入溴丙烯衍生物O.lmol，溶剂150ml，1(H)-1，2，4三氮唑钠盐0.12mol，搅拌升温至一定温度，反应完毕后，脱溶后处理即得到三唑丙烯衍生物。本发明对反应物料的配比、反应时间、溶剂的选择进行了优化。(1)三唑钠与溴丙烯的配比(见表IO)。从表IO可以看出三唑钠与溴丙烯配比为1.2时为最佳。表10三唑钠与溴丙烯的配比实验批号物料配比得量含量收率251.028.7g92.185.40261.229.Og96.390.23271.528.9g96.590.11282.029.3g95.890.69(2)反应时间的筛选(见表ll)。从表ll可以看出反应三个小时最佳，再增加时间也没有效果。表11反应时间的筛选结果实验批号反应时间得量含量收率29128.7g91.8%85.13%30229.5g94.6%90.17%31329.2g95.9%90.48%32429.0g96.3%90.23%(3)溶剂的选择(见表12)。由表12可知，溶剂以DMF为最佳。表12溶剂选择的筛选结果实验批号溶剂用量得量含量％收率°/。33甲苯33.2g0034丙酮32.8g0035DMF29.2g96.190.6736DMS028.7g76.270.66(4)反应式5、氟环唑的合成在配有搅拌器、冷凝器的反应瓶中加入唑丙烯O.lmol，催化剂0.5g，溶剂200ml，保持一定温度，滴加27%双氧水，控制反应温度，加完后保温5小时，分离处理即得到氟环唑。本发明对反应物料的配比、反应时间、催化剂的选择进行了优化。(1)双氧水与唑丙烯的配比(见表13)。从表13可以看出双氧水与唑丙烯的配比为1.5时为最佳。表13双氧水与唑丙烯的配比<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>(2)反应时间的筛选(见表14)。从表14可以看出反应5个小时最佳。表14反应时间的筛选结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(3)CAT的筛选(见表15)。我们对CAT进行了大量的筛选，最终确定了CAT的种类。催化剂的使用不仅使收率和含量均大大提高，还使反应时间由原来的15小时縮短到5小时。表15CAT的筛选结果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(4)反应式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>权利要求1、一种氟环唑原药杀菌剂，其特征在于该杀菌剂含有以重量百分比计96.0％的氟环唑。2、根据权利要求1所述的氟环唑原药的配比以重量百分比计是氟环唑原药有效成分含量》96.0%丙酮不溶物《0.5%水分《0.5%酸度(以H2S04计)《0.5%全文摘要本发明涉及农药领域，具体地讲是涉及一种稳定的氟环唑原药制备方法。氟环唑是一种高效、低毒、低残留的广谱性杀菌剂，对油料作物的花生和油菜、禾谷类作物的小麦和水稻，蔬菜中的黄瓜和草莓以及西红柿、果树中的苹果和香焦、糖用甜菜、棉花等作物的多种真菌性病害有很好的防治效果。文档编号A01P3/00GK101513183SQ20081005777公开日2009年8月26日申请日期2008年2月18日优先权日2008年2月18日发明者刘宗巍,啸危,吴家全,徐宗跃,鹏李,李军民,英杨申请人:北京绿色农华植保科技有限责任公司