专利名称：抗癌药物及将其用于治疗恶性黑色素瘤及其它癌症的制作方法
技术领域：
本发明涉及硒酚化合物和硒酚三氮烯化合物，它们的几何异构体、立体异构体、构型异构体、晶型、水合物、溶剂和其药学上可接受的盐。本发明还涉及一种制备上述硒酚化合物，硒酚三氮烯化合物和其药学上可接受的混合物的方法。本发明的目的之一是提供硒酚三氮烯化合物，它作为活性成分可以单独地，也可以与其它药学上可接受的药物混合地来预防并治疗癌症及其它血管疾病。本发明所述的化合物也是有效的血管再生抑制剂，所述的化合物可以有效地用在药物组合物中，用来预防血管再生相关的疾病，包括癌症和其它血管疾病。这些新型的化合物和混合物可以单独或与其它药学上可接受的药物或赋形剂混合来预防、控制及治疗转移性恶性黑色素瘤和实体肿瘤癌，以及所有其它癌症，非限制性地包括淋巴瘤，肉瘤和胶质瘤。发明背景黑色素瘤，一种恶性瘤，来自细胞并可形成黑色素，最常出现在身体任何部分的皮肤上和眼睛里，或者少数出现在生殖器，肛门，口腔，或其他位置上。大多发生在成年人中并可能是开始于或来自于色素痣或恶性雀斑。在早期阶段，皮肤具有在可很快侵入邻近组织的真表皮交汇处的细胞增殖的特征。细胞呈现不同的数量和在细胞质中沉积色素；细胞核相对变大及其形状频繁怪异，并且细胞核明显呈嗜酸性；有丝分裂的数量往往很多。黑色素瘤广泛频繁的转移；区域淋巴结，皮肤，肝脏，肺和大脑都有可能被感染。1985年1月，环境保护署(EPA)预测，地球臭氧层(因人类活动预计减少了 10% ) 即来自太空防紫外线(UV)辐射警卫的枯竭，将在全球范围内导致皮肤癌病例数量的增加 (到2050年时每年将增加两百万病例)，包括黑色素瘤。同时，暴露在更高水平的紫外线辐射下还可以促进白内障和免疫系统功能障碍。公共卫生工作的重点是鼓励人们使用防晒霜，在曝晒高峰的时间内避免户外活动，进行频繁的自我皮肤检查，并当出现不正常现象时去看皮肤科医师。紫外线辐射对皮肤癌是一个明确的危险因素，尤其暴露可以使某些隐性遗传特性的密码子发生，如红头发，皮肤白皙。皮肤色素沉积是色素生成细胞即黑色素细胞合成黑色素，黑色粒料通过分配和转移到相邻的角化细胞中的结果。人们普遍认为，黑色素在用来吸收因紫外线在细胞质中生成的自由基和作为直接屏蔽紫外线和可见光辐射具有至关重要的作用。紫外线引起的色素沉积(太阳晒黑)需要角化细胞分泌α-黑素刺激激素 (α -MSH)来诱导。α-MSH和其它生物活性肽是阿黑皮素原(POMC)的裂解产物。ρ53肿瘤抑制基因是在癌症遗传改变中最常见的目标之一。Ρ53是一个POMC基因的转录调控因子， 其翻译的蛋白质导致黑色素细胞产生黑色素，可防止因紫外线辐射的皮肤癌。观察到有接近一半的人类肿瘤直接是Ρ53的突变失活。恶性黑色素瘤是一种皮肤癌，尤其是到今天为止，它是最难治疗的癌症之一。
达卡巴嗪(DTIC)是唯一用于治疗转移性恶性黑色素瘤的单剂。此外，与其他淋巴瘤的有效药物联合使用时，达卡巴嗪也可作为辅助剂用于霍奇金淋巴瘤的治疗。化学药品 DTIC是5- (3，3- 二甲基-1-三氮)-咪唑-4-羧酰胺，其结构式如下
DTIC(达卡巴嗪)然而，达卡巴嗪需要在体内由肝脏来生物激活作用。甲基中的二甲基三氮基团是通过肝微粒体酶并且尤其是通过细胞色素P450来激活，通过氧化生产羟甲基的结果。因此，氧化二甲基三氮基团的单脱甲基的结果是单甲基三氮烯。该单甲基三氮烯的代谢物， 3-甲基_(三氮烯-1-基)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)进一步水解得到5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AIC)，其公认为是嘌呤和核酸生物合成被认为是活化烷基类的甲基胼的一个中间产物。 细胞色素P450酶在MTIC的新陈代谢中只起作较小的作用。替莫唑胺也是一种类似的在亲核位置DNA甲基化的咪唑四嗪烷化物。一种双环化合物替莫唑胺是口服生物制剂，亲脂性，能自发地转化为MTIC，并似乎会产生较少的恶心。 06-甲基鸟嘌呤加合物可导致DNA复制时错配和增加胸苷而不是胞嘧啶来形成新的DNA链。 由于优越的体内分布的中枢神经系统(CNS)，替莫唑胺在初期脑肿瘤和CNS转移中可作为放射致敏剂来用。替莫唑胺在脑转移患者的放射治疗中可改善生活质量。不像达卡巴嗪， 替莫唑胺对肉瘤也具有活性。因此，类似于双环替莫唑胺的硒衍生物可与用于转移治疗一样，用在肉瘤的放射治疗中来起主要控制。替莫唑胺是一种耐受性好，具有温和的副作用放射增敏剂。替莫唑胺和依立替康的组合对于一些癌症更加有效。作者帕尔特V. J.等人，临床.细胞，2000年，6，4154-4157中报告说，他们实验证实了在尤文氏肉瘤和DSRCT的病情复发中具有高的响应率甚至高于那些报告。替莫唑胺加依立替康的组合比标准环磷酰胺控制方案具有更少的免疫抑制。这可能在尤文肉瘤中特别重要，因为作者德.安古洛，G.等人，儿科研究.血液学.肿瘤学，2007，四，48-52中表明，淋巴细胞恢复(即在化疗的第一个周期后的第15天，淋巴细胞的绝对数> 500)明显高于相关尤文氏肉瘤中的生存。替莫唑胺或达卡巴嗪也与其他药物包括吉西他滨和阿霉素脂质体等药物组合。DTIC从血液中消失具有第一个半衰期为19分钟和末端半衰期为5小时的两个阶段。在肾和肝功能障碍的患者，半衰期分别延长至55分钟和7. 2小时。在6小时内尿液中平均累积排泄未变化的DTIC 是注射剂量的40%。DTIC是受肾小管分泌，而不是肾小球过滤。在治疗浓度方面，DTIC对人类血浆蛋白没有明显的限制。在人体中，DTIC被广泛地分解。除不变的DTIC外，AIC是一个DTIC主要代谢产物并在尿中排出。虽然对DTIC确切作用机理尚不清楚，现已提出三个假设1.作为模拟嘌呤来抑制DNA合成作用
2.作为一种烷化剂3.与巯基(SH)相互作用因此，在体内MTIC反应生成物的细胞毒性参与生产正离子甲基的作用生机理认为主要是由于DNA烷基化。烷基化(甲基化)主要发生在鸟嘌呤的06和N7的位置上。另外，DTIC在其新陈代谢到单甲基三氮烯类似物之前，最初被氧化成单羟甲基类似物并最终成为一种醛。单甲基三氮烯类似物在其醛形式被氧化成单脱甲基类似物之前， 是环形的环状化合物(如式1所示)，它干扰双螺旋DNA结构和癌细胞复制块。式1 汰卡巴嗪作用的牛机理
权利要求
1.一种通式(I)所示的化合物或其一种药学可接受的盐
2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于所述的化合物选自a)4-b)3-c)3-d)3-e)3-f)3-g)3-h)3-i)3-j)3_ k)3-甲氨基)二氮烯基]-5-甲基硒酚-2-甲酰胺；.甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基) .甲氨基)氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基 氮烯基硒酚-2，5-二甲酰胺；-5-苯基硒酚-2-二甲酰胺；-5-(叔丁基)硒酚-2- 二甲酰胺；-4，5，6，7-四氢苯并[l，2-b]硒酚-2-二甲酰胺硒酚[2，3-b]吡啶-2- 二甲酰胺；-5-苯基硒酚-2-羧酸；-5-(叔丁基)硒酚-2-羧酸；-4,5,6,7-四氢苯并[l，2-b]硒酚-2-羧酸；硒酚[2，3-b]吡啶-2-羧酸；和-5-(叔丁基)硒酚-2-腈。
3. —种通式(II)所示的化合物或其一种药学可接受的盐
4.如权利要求3所述的化合物，其特征在于所述的化合物选自a)3-甲基-6-苯基硒酚[3，2-d]l，2，3-三嗪-4-酮;b)6-叔丁基-3-甲基硒酚[3，2-d]l，2，3-三嗪-4-酮;c)3-甲基-6，7，8，9-四氢苯并[l，2-b]l，2，3-三嗪[4，5_d]硒酚 _4_ 酮;d)3-甲基-1，2，3-三嗪[4，，5，-5,4]硒酚[2，3_b]吡啶_4_ 酮；和e)3-甲基苯[b]l，2，3-三嗪[4,5-d]硒酚_4_酮。
5.一种药物组合物，其特征在于至少含有一种如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其还含有药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种。
6.一种药物组合物，其特征在于至少含有一种如权利要求3所述的化合物或其药学可接受的盐，其还含有药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种。
7.—种如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于至少还含有一种通式(II)所示的化合物或其一种药学可接受的盐R6和R7是
8.—种药物组合物，其特征在于至少含有一种如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其还含有至少一种化疗剂，并含有药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种。
9.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于其至少还含有一种化疗剂。
10.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于其至少还含有一种化疗剂。
11.如权利要求8所述的组合物，其特征在于所述的化疗剂选自5-氟尿嘧啶，6-梅尔卡托嘌呤，放线菌素，阿霉素，氨鲁米特，阿那曲唑，贝伐单抗，博来霉素，卡波钼，放线菌素 C，卡培他滨，顺钼，氯膦酸，环磷酸酰胺，放射菌素D，多西他奇，阿霉素，表柔比星，依托泊苷，依西美坦，氟尿嘧啶，氟羚甲基睾丸素，弗隆，亚叶酸钙，甲地孕酮，醋酸甲地孕酮，甲氨蝶呤，丝裂霉素，米托蒽醌，紫杉醇，氨羟二磷酸二钠，泼尼松，三苯氧胺，曲妥单抗，三胺硫磷，长春碱，长春新碱，长春瑞滨，它们药学可接受的盐及它们的混合物。
12.如权利要求9所述的组合物，其特征在于所述的化疗剂选自5-氟尿嘧啶，6-梅尔卡托嘌呤，放线菌素，阿霉素，氨鲁米特，阿那曲唑，贝伐单抗，博来霉素，卡波钼，放线菌素 C，卡培他滨，顺钼，氯膦酸，环磷酸酰胺，放射菌素D，多西他奇，阿霉素，表柔比星，依托泊苷，依西美坦，氟尿嘧啶，氟羚甲基睾丸素，弗隆，亚叶酸钙，甲地孕酮，醋酸甲地孕酮，甲氨蝶呤，丝裂霉素，米托蒽醌，紫杉醇，氨羟二磷酸二钠，泼尼松，三苯氧胺，曲妥单抗，三胺硫磷，长春碱，长春新碱，长春瑞滨，它们药学可接受的盐及它们的混合物。
13.如权利要求10所述的组合物，其特征在于所述的化疗剂选自5-氟尿嘧啶，6-梅尔卡托嘌呤，放线菌素，阿霉素，氨鲁米特，阿那曲唑，贝伐单抗，博来霉素，卡波钼，放线菌素C，卡培他滨，顺钼，氯膦酸，环磷酸酰胺，放射菌素D，多西他奇，阿霉素，表柔比星，依托泊苷，依西美坦，氟尿嘧啶，氟羚甲基睾丸素，弗隆，亚叶酸钙，甲地孕酮，醋酸甲地孕酮，甲氨蝶呤，丝裂霉素，米托蒽醌，紫杉醇，氨羟二磷酸二钠，泼尼松，三苯氧胺，曲妥单抗，三胺硫磷，长春碱，长春新碱，长春瑞滨，它们药学可接受的盐及它们的混合物。
14.一种药物组合物，其特征在于至少含有一种如权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其还含有至少一种生物反应改性剂，并含有药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种。
15.如权利要求9所述的组合物，其特征在于还含有至少一种生物反应改性剂。
16.如权利要求10所述的组合物，其特征在于还含有至少一种生物反应改性剂。
17.如权利要求14所述的组合物，其特征在于所述的生物反应改性剂选自单克隆抗体，干扰素，白细胞介素，集落刺激因子和TNF-α受体阻滞剂药物。
18.如权利要求15所述的组合物，其特征在于所述的生物反应改性剂选自单克隆抗体，干扰素，白细胞介素，集落刺激因子和TNF-α受体阻滞剂药物。
19.如权利要求16所述的组合物，其特征在于所述的生物反应改性剂选自单克隆抗体，干扰素，白细胞介素，集落刺激因子和TNF-α受体阻滞剂药物。
20.一种根据需要治疗恒温动物所患的癌症，癌症相关疾病及其它血管疾病的方法，其特征在于所述的方法包括用至少一种权利要求1所述的化合物的一个有效治疗量向所述的恒温动物给药。
21.一种根据需要治疗恒温动物所患的癌症，癌症相关疾病及其它血管疾病的方法，其特征在于所述的方法包括用至少一种权利要求3所述化合物的一个有效治疗量向所述的恒温动物给药，其中所述的化合物是单独给药或者与一种通式(I)所示的化合物混合在一起给药通式(I)
22. 一种根据需要治疗恒温动物所患的癌症，癌症相关疾病及其它血管疾病的方法，其特征在于所述的方法包括用一种组合物给药；所述的组合物含有至少一种通式(I)所示的化合物或其药学可接受的盐，药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种，至少一种化疗剂和至少一种生物反应改性剂
23. 一种根据需要治疗恒温动物所患的癌症，癌症相关疾病及其它血管疾病的方法，其特征在于所述的方法包括用一种组合物给药；所述的组合物含有至少一种通式(II)所示的化合物或其药学可接受的盐，药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种，如权利要求22所述的通式(I)所示的化合物、其药学可接受的盐及化疗剂中的至少一种，和至少一种生物反应改性剂
24.一种治疗恒温动物所患癌症的方法，其特征在于所述的方法包括用至少一种权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐进行给药，所述的给药作为疗法中的一个手段， 所述的疗法选自抗血管再生疗法，化学疗法，细胞因子疗法，放射疗法，基因疗法，激素疗法，手术疗法，生物疗法或它们组合的一种疗法。
25.一种治疗恒温动物所患癌症的方法，其特征在于所述的方法包括用至少一种权利要求3所述的化合物或其药学可接受的盐进行给药，所述的给药作为疗法中的一个手段， 所述的疗法选自抗血管再生疗法，化学疗法，细胞因子疗法，放射疗法，基因疗法，激素疗法，手术疗法，生物疗法或它们组合的一种疗法。
26.一种治疗恒温动物所患癌症的方法，其特征在于所述的方法包括用至少一种权利要求22所述的组合物进行给药，所述的给药作为疗法中的一个手段，所述的疗法选自抗血管再生疗法，化学疗法，细胞因子疗法，放射疗法，基因疗法，激素疗法，手术疗法，生物疗法或它们组合的一种疗法。
27.一种治疗恒温动物所患癌症的方法，其特征在于所述的方法包括用至少一种权利要求23所述的组合物进行给药，所述的给药作为疗法中的一个手段，所述的疗法选自抗血管再生疗法，化学疗法，细胞因子疗法，放射疗法，基因疗法，激素疗法，手术疗法，生物疗法或它们组合的一种疗法。
28.如权利要求20所述的一种治疗恒温动物的方法，其特征在于所述的恒温动物患有一种癌症疾病，该疾病选自转移性恶性黑色素瘤，淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金)，肉瘤，脑肿瘤，中枢神经系统(CNS)转移，神经胶质瘤，癌，乳腺癌，前列腺癌，肺癌(小细胞和非小细胞)，结肠癌，胰腺癌，头部和颈部癌症以及口咽部鳞状细胞癌。
29.如权利要求21所述的一种治疗恒温动物的方法，其特征在于所述的恒温动物患有一种癌症疾病，该疾病选自转移性恶性黑色素瘤，淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金)，肉瘤，脑肿瘤，中枢神经系统(CNS)转移，神经胶质瘤，癌，乳腺癌，前列腺癌，肺癌(小细胞和非小细胞)，结肠癌，胰腺癌，头部和颈部癌症以及口咽部鳞状细胞癌。
30.如权利要求22所述的一种治疗恒温动物的方法，其特征在于所述的恒温动物患有一种癌症疾病，该疾病选自转移性恶性黑色素瘤，淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金)，肉瘤，脑肿瘤，中枢神经系统(CNS)转移，神经胶质瘤，癌，乳腺癌，前列腺癌，肺癌(小细胞和非小细胞)，结肠癌，胰腺癌，头部和颈部癌症以及口咽部鳞状细胞癌。
31.如权利要求23所述的一种治疗恒温动物的方法，其特征在于所述的恒温动物患有一种癌症疾病，该疾病选自转移性恶性黑色素瘤，淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金)，肉瘤，脑肿瘤，中枢神经系统(CNQ转移，神经胶质瘤，癌，乳腺癌，前列腺癌，肺癌(小细胞和非小细胞)，结肠癌，胰腺癌，头部和颈部癌症以及口咽部鳞状细胞癌。
32.如权利要求20所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于一种癌症细胞是源自一种器官或身体的一部分，所述的器官或身体的部分选自脑、肺、肾上腺、脑垂体、乳房、前列腺、胰腺、卵巢、胃肠道、肾、肝、脾、睾丸、子宫颈、食管的上、中、下段。
33.如权利要求21所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于一种癌症细胞是源自一种器官或身体的一部分，所述的器官或身体的部分选自脑、肺、肾上腺、脑垂体、乳房、前列腺、 胰腺、卵巢、胃肠道、肾、肝、脾、睾丸、子宫颈、食管的上、中、下段。
34.如权利要求22所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于一种癌症细胞是源自一种器官或身体的一部分，所述的器官或身体的部分选自脑、肺、肾上腺、脑垂体、乳房、前列腺、 胰腺、卵巢、胃肠道、肾、肝、脾、睾丸、子宫颈、食管的上、中、下段。
35.如权利要求23所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于一种癌症细胞是源自一种器官或身体的一部分，所述的器官或身体的部分选自脑、肺、肾上腺、脑垂体、乳房、前列腺、 胰腺、卵巢、胃肠道、肾、肝、脾、睾丸、子宫颈、食管的上、中、下段。
36.如权利要求20所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的给药途径选自腹腔 (IP)，静脉(IV)，口服(PO)，肌肉(IM)，皮内(IC)，皮层内(ID)，子宫内和直肠内。
37.如权利要求21所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的给药途径选自腹腔 (IP)，静脉(IV)，口服(PO)，肌肉(IM)，皮内(IC)，皮层内(ID)，子宫内和直肠内。
38.如权利要求22所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的给药途径选自腹腔 (IP)，静脉(IV)，口服(PO)，肌肉(IM)，皮内(IC)，皮层内(ID)，子宫内和直肠内。
39.如权利要求23所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的给药途径选自腹腔 (IP)，静脉(IV)，口服(PO)，肌肉(IM)，皮内(IC)，皮层内(ID)，子宫内和直肠内。
40.一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的方法包括使用如权利要求20所述的化合物通过一个输送系统向所述的恒温动物给药，所述的输送系统选自以脂质体为基础的，以高分子表面活性剂为基础，可生物降解嵌段共聚物，微胶囊和纳米粒子。
41.如权利要求21所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的方法包括使用如权利要求20所述的化合物通过一个输送系统向所述的恒温动物给药，所述的输送系统选自以脂质体为基础的，以高分子表面活性剂为基础，可生物降解嵌段共聚物，微胶囊和纳米粒子。
42.如权利要求22所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的方法包括使用如权利要求20所述的化合物通过一个输送系统向所述的恒温动物给药，所述的输送系统选自以脂质体为基础的，以高分子表面活性剂为基础，可生物降解嵌段共聚物，微胶囊和纳米粒子。
43.如权利要求23所述的一种治疗癌症的方法，其特征在于所述的方法包括使用如权利要求20所述的化合物通过一个输送系统向所述的恒温动物给药，所述的输送系统选自以脂质体为基础的，以高分子表面活性剂为基础，可生物降解嵌段共聚物，微胶囊和纳米粒子。
44.一种根据需要为恒温动物治疗癌症及其它血管疾病的方法，其特征在于所述的方法包括使用下述化合物中的至少一种的一个有效治疗量向所述的恒温动物给药a)4-[(二甲氨基)二氮烯基]-5-甲基硒酚-2-甲酰胺；b)3- [(二甲氨基)二氮烯基]硒酚-2，5- 二甲酰胺；c)3- [(二甲氨基)二氮烯基]-5-苯基硒酚-2- 二甲酰胺；d)3-[(二甲氨基)二氮烯基]-5-(叔丁基)硒酚-2-二甲酰胺；e)3_-[(二二甲氨基)二氮烯基]-4，5，6，7-四氢苯并[l，2-b]硒酚-2-二甲酰胺；f)3--[(二二甲氨基)二氮烯基]硒酚[2，3-b]吡啶-2- 二甲酰胺；g)3--[(二二甲氨基)二氮烯基]-5-苯基硒酚-2-羧酸；h)3--[(二二甲氨基)二氮烯基]-5-(叔丁基)硒酚-2-羧酸；i)3--[(二二甲氨基)二氮烯基]-4，5，6，7-四氢苯并[1,2-b]硒酚-2-羧酸；j)3_-[(二二甲氨基)二氮烯基]硒酚[2，3-b]吡啶-2-羧酸；和k)3--[(二二甲氨基)二氮烯基]-5-(叔丁基)硒酚-2-腈。1)3-甲基-6-苯基硒酚[3，2-d]l，2，3-三嗪-4-酮; m) 6-叔丁基-3-甲基硒酚[3，2-d]l，2，3-三嗪-4-酮; η) 3-甲基-6，7，8，9-四氢苯并[1，2_b] 1，2，3-三嗪[4，5_d]硒酚 _4_ 酮; 0)3-甲基-1，2，3-三嗪[4，，5，-5,4]硒酚[2，3_b]吡啶 _4_ 酮；和 ρ) 3-甲基苯[b]l，2，3-三嗪[4,5-d]硒酚-4-酮。
45.一种根据需要为恒温动物治疗癌症及其它血管疾病的方法，其特征在于所述的方法包括向所述的恒温动物给药，一种组合物含有至少一种权利要求44所述的化合物或其药学可接受的盐的一个治疗有效量，还含有药学可接受的赋形物、药学可接受的稀释剂和药学可接受的载体中的至少一种，还含有至少一种化疗剂，还含有至少一种生物反应改性剂。
46.一种使用如权利要求20所述的化合物的方法，其特征在于将所述化合物作为药物制剂按需向恒温动物使用。
47.一种使用如权利要求21所述的化合物的方法，其特征在于将所述化合物作为药物制剂按需向恒温动物使用。
全文摘要
将硒酚三氮烯类似物，它们的组合物，互变异构体，立体异构体，多晶型，水合物，溶剂和药学可接受的盐及其混合物用于治疗转移性恶性黑色素瘤及其它癌症。所述的硒酚三氮烯类似物具有通式(I)或(II)其中如说明书所述地取代R1、R2、R3、R6和R7。这些化合物能够治疗的其它癌症非限制性地包括恶性黑色素瘤，白血病，淋巴瘤(霍奇金和非霍奇金)，肉瘤(尤文氏肉瘤)，脑肿瘤，中枢神经系统(CNS)的转移，脑胶质瘤，如乳房癌等癌症，前列腺癌，肺癌(小细胞和非小细胞)癌，结肠癌癌，胰腺癌，头颈部肿瘤及口咽部鳞状细胞癌。
文档编号A01N31/00GK102438449SQ201080016304
公开日2012年5月2日 申请日期2010年4月26日 优先权日2009年4月27日
发明者G·R·古卡拉吉, K·布湖帕瑟拉吉, K·森古卜他, R·R·古卡拉吉, S·卡斯娜, T·吉拉考提, V·K·R·R·古卡拉吉, V·K·R·阿鲁瑞, V·索门帕利 申请人:卡斯娜莱拉伊诺制药私人有限公司