本发明涉及一类新型的(s)-脱落酸(“(s)-aba”)衍生物及其合成方法。
背景技术：
脱落酸(“aba”)是天然存在的植物生长调节剂，其调节广泛范围的植物生理过程，例如种子发芽、幼苗伸长、非生物胁迫反应、开花和果实发育。aba天然存在的且最具生物活性的形式是s对映异构体(s)-aba。因此，在园艺学和农艺学中已经确定了(s)-aba的各种商业用途。(s)-aba通过结合(s)-aba受体并激活细胞信号转导级联而发挥其生物活性。另外，(s)-aba已被证明具有药物和营养药物用途(参见美国专利第8,536,224号)。
aba的合成衍生物可以表现出与(s)-aba相似但具有改变的(增强的)效力(aba激动剂)或与(s)-aba本身相比对多种aba受体具有不同的亲和力谱的生物活性。相反，合成衍生物可以在生物学上与(s)-aba相反地起作用(即作为aba拮抗剂)。合成衍生物还可以具有改善的植物组织吸收以及增强的代谢稳定性。另外，合成衍生物可具有比(s)-aba更好的化学和环境稳定性。因此，合成的aba衍生物可以具有独特的生物活性，并且作为鉴定新型植物生长调节剂的方法被追求。
在公共领域中已知aba的多种合成衍生物。几个日本研究小组通过从头合成而合成了具有侧链修饰和/或环己烯酮环取代基的aba衍生物(y.todoroki等人，phytochem.1995,38,561-568；y.todoroki等人，phytochem.1995,40,633-641；s.nakano等人，biosci.biotech.biochem.1995,59,1699-176；y.todoroki等人，biosci.biotech.biochem.1994,58,707-715；y.todoroki等人，biosci.biotech.biochem.1997,61,2043-2045；y.todoroki等人，tetrahedron,1996,52,8081-8098)。还报道了由(s)-aba合成(s)-3'-卤素-aba、(s)-3'-叠氮基-aba和(s)-烷硫基-aba(y.todoroki等人，tetrahedron,1995,51,6911-6926；s.arai等人，phytochem.1999,52,1185-1193；j.j.balsevich等人，phytochem.1977,44,215-220；y.todoroki等人，tetrahedron,2000,56,1649-1653；y.todoroki等人，bioorg.med.chem.lett.2001,11,2381-2384)。加拿大国家研究委员会植物生物技术研究所的s.r.abrams及其同事所做的工作也值得注意。使用从头合成方法，已经作为外消旋混合物或在一些情况下作为纯立体异构体制备了具有修饰侧链或c6’-取代的aba衍生物(参见美国专利第5,518,995号；d.m.priest等人，febsletters,2005,579,4454-4458)。还描述了其中(s)-aba的环己烯酮环被双环四氢萘酮环代替的四氢萘酮系列衍生物(j.m.nyangulu等人，org.biomol.chem.2006,4,1400-1412；j.m.nyangulu等人，j.am.chem.soc.2005,127,1662-1664；wo2005/108345)。
据报道，在文献中制备的(s)-aba合成衍生物的一些实例具有作为aba拮抗剂的生物活性。最近的一个实例是takeuchi报道的工作，其中制备了一系列(s)-3'-烷基硫烷基-aba衍生物并进行了测试(takeuchi等人，naturechem.biol.2014,10,477-482)。
迄今文献中报道的合成aba衍生物在范围上是有限的，并且通常通过多步骤从头合成来制备。合成通常具有低的总产率，特别是当需要光学纯的单一对映异构体时。因此，这些化合物的大量合成或以商业规模制备通常很昂贵，从而限制了它们的商业应用。本发明的(s)-aba衍生物具有上述生物活性，并且更重要的是，可以有效地以单一对映异构体形式从(s)-aba制备，其直到最近也不能大量获得。
因此，需要对映纯的(s)-aba衍生物，所述衍生物是分别具有改善或对立的生物活性的(s)-aba的激动剂和/或拮抗剂。还需要改进的(s)-aba衍生物合成方法。
技术实现要素：
在一方面，本发明涉及式i的单一对映异构体化合物及其盐：
其中r选自由以下组成的组：取代或未取代的苯、亚萘基、单环杂环芳环或双环杂环芳环。
在另一方面，本发明涉及用于制备本发明的化合物的方法。
在另一方面，本发明涉及用于调节植物生长的方法，其包括将有效量的至少一种本发明的化合物施用于需要生长调节的植物。
具体实施方式
申请人已经发现了新的对映纯(s)-aba衍生物以及用于合成这些(s)-aba衍生物的方法。本发明的化合物是相对容易合成的(s)-aba衍生物。
在一个实施方案中，本发明涉及对映纯的式i化合物及其盐：
其中r选自由以下组成的组：取代或未取代的苯、亚萘基、单环杂环芳环或双环杂环芳环。
在一实施方案中，r是未取代的苯。
在一优选实施方案中，r是取代的苯。
在一更优选实施方案中，苯环可以是单取代、二取代、三取代、四取代或五取代的。
在另一实施方案中，苯环取代选自由以下组成的组：卤素、取代或未取代的烷基、氰基、烷氧基、硝基、磺酰基、羰基、烷氧羰基和氨基甲酰基。
在一优选实施方案中，苯环取代是未取代的低级烷基。在一更优选实施方案中，未取代的低级烷基是甲基。在一最优选实施方案中，甲基取代是4-甲基-。
在另一优选实施方案中，苯环被一个卤素单取代。在一更优选实施方案中，卤素是氟或氯。
在另一优选实施方案中，苯环卤素取代是4-氯。
在另一实施方案中，苯环被两个卤素取代二取代，包括二氟-、二氯-和氯-氟-。
在另一优选实施方案中，苯环二卤素取代是3-氯-4-氟-。
在一替代优选实施方案中，苯环二卤素取代是3,4-二氟。
在另一实施方案中，苯环被二卤代甲基或三卤代甲基单取代。在一优选实施方案中，苯环取代是三卤代甲基。在一更优选实施方案中，三卤代甲基是三氯甲基或三氟甲基。在一最优选实施方案中，苯环取代是4-三氟甲基。
在另一实施方案中，苯环被至少一个卤素以及至少一个二卤代甲基或三卤代甲基二取代。在一优选实施方案中，苯环取代是卤素和三卤代甲基。在一更优选实施方案中，卤素是氟，并且三卤代甲基是三氟甲基。在一最优选实施方案中，氟是2-氟，并且三氟甲基是3-三氟甲基。
在另一实施方案中，r是单环杂环芳环或双环杂环芳环。
在一优选实施方案中，杂环芳环选自由以下组成的组：吡啶、呋喃、噻唑及其盐。
在一更优选实施方案中，r是吡啶基。在另一优选实施方案中，吡啶基选自由2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基组成的组。
在另一优选实施方案中，r是呋喃基。在另一优选实施方案中，呋喃基是2-呋喃基。
在另一优选实施方案中，r是噻唑基。在另一优选实施方案中，噻唑基选自由2-噻唑基和3-噻唑基组成的组。
在一替代实施方案中，本发明涉及用于制备式i化合物的方法。该方法包括(步骤a)使(s)-脱落酸与烷基化剂r’x和碱在溶剂中反应；(步骤b)在溶剂中用碱和芳族醛或杂芳族醛处理由步骤a得到的化合物；以及(步骤c)用碱、水和有机溶剂处理由步骤b得到的化合物。该合成在下面的方案i中进行说明。
方案i：
用于步骤a的合适的烷基化剂包括甲基碘和硫酸甲酯(r’＝甲基)、乙基碘(r’＝乙基)和苄基溴(r’＝苄基)。
用于步骤a的合适的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠和氢氧化钾。
用于步骤a的合适的溶剂包括丙酮、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮和二甲亚砜。
用于步骤b的合适的碱包括双(三甲基甲硅烷基)氨基锂和氢化钠。
用于步骤a的合适的溶剂包括四氢呋喃和n,n-二甲基甲酰胺。
用于步骤c的合适的碱包括氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾。
用于步骤c的合适的有机溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇。
在另一实施方案中，本发明涉及用于调节植物生长的方法，其包括将有效量的至少一种本发明的化合物施用于需要生长调节的植物。
本发明的化合物具有广泛的用途，包括促进具有高种子休眠的植物物种的发芽，促进和同步木本多年生植物物种的萌芽，促进植物生长，促进植物热胁迫耐受性，以及抑制观赏植物物种的叶黄化、落花和落叶。另外，这些化合物可在营养药物和药物领域中具有效用。
所公开的实施方案是本文公开的发明构思的简单例示性实施方案，并且除非权利要求书另外明确说明，否则不应被认为是限制性的。
术语定义
如本文所用，“乙烯基”是指官能团-ch＝ch2，其是乙烯分子(h2c＝ch2)除去一个氢原子。
如本文所用，“烯基”是指官能团-cr’＝cr”r’”，其是取代的乙烯分子(r’hc＝cr’r’”)除去一个氢原子。
如本文所用，“烷基”是指饱和直链或支链烷烃基团(即，缺少稳定分子所需的一个氢原子并且含有至少一个碳的基团(-cnh2n+1))。烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基。如本文所用，“低级烷基”是指具有6个或更少的碳的烷基。
如本文所用，“取代的烷基”是指含有至少一个碳并且核心结构的氢中的一个已被替代的直链或支链烷烃基团。取代的烷基的实例包括羟甲基(-ch2oh)、羟丁基(-c4h8-oh)、三氟甲基(-cf3)、五氟乙基(-cf2cf3)。
如本文所用，“取代的化合物”是其中核心结构的一个或多个氢原子已被官能团例如烷基、羟基或卤素替代的化合物。
如本文所用，“取代的苯环”是指其中核心结构的一个或多个氢原子已被官能团例如烷基或卤素替代的苯环。
如本文所用，“吡啶”是指具有化学式c5h5n的六元环杂环芳族化合物。它在结构上类似于苯，但它的一个次甲基(＝ch-)被氮原子替代。
如本文所用，“呋喃”是指具有化学式c4h4o的五元杂环芳族化合物。
如本文所用，“噻唑”是指含有硫和氮原子的五元杂环芳族化合物。
如本文所用，“氰基”是指具有式-c≡n的基团。
如本文所用，“卤代-”是指氟-、氯-、溴-或碘-。本发明的实施方案包括二卤素和三卤素。
如本文所用，“二卤代甲基”是指其中甲基的氢被两个卤素替代的官能团。例如，-chf2。
如本文所用，“三卤代甲基”是指其中甲基的氢被三个卤素替代的官能团。例如，-cf3。
如本文所用，“对映纯”或“(s)”是指aba的单一对映异构体以大于95％的相对对映异构体纯度存在。
如本文所用，“外消旋”或“(±)”是指r/s对映异构体的相对相等混合物。
如本文所用，“盐”是指保留母体化合物的生物学效力和性质并且在给药剂量下在生物学或其它方面无害的那些盐。本发明的化合物的盐可以由无机或有机酸或碱制备，例如由氢氧化钠或氢氧化钾中和aba羧酸基团得到的na+或k+盐或者通过用胺中和制备的r1r2r3r4n+盐。胺盐包括但不限于通过用氢氧化铵中和制备的铵盐或通过用三乙胺中和制备的三乙基铵盐。
如本文所用，与量、重量百分比等相关的所有数值被定义为“约”或“大约”每个特定值，即加或减10％(±10％)。例如，短语“至少5重量％”应理解为“至少4.5重量％至5.5重量％”。因此，所要求保护的值的10％以内的量包括在权利要求书的范围内。
除非上下文另有明确指出，否则冠词“a”、“an”和“the”意欲包括复数以及单数。
以下实施例意欲说明本发明并教导本领域的普通技术人员如何使用本发明的制剂。它们不意欲以任何方式加以限制。
实施例
实施例1
化合物1a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-2,6,6-三甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
将(s)-aba(53g,0.2mol)在丙酮(800ml)中的溶液用冰浴冷却。加入碳酸铯(98g,0.3mol)。将混合物搅拌10分钟，然后加入甲基碘(24.8ml,56.5g,0.4mol)。在环境温度下搅拌过夜后，将混合物浓缩至约300ml，并加入水(500ml)。然后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×200ml)萃取。将所得有机溶液用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤两次，干燥(mgso4)，并过滤。蒸发滤液，得到作为灰白色固体的标题化合物(56g)。
化合物1b
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
将化合物1a(0.56g,2.0mmol)在无水四氢呋喃(thf,10ml)的溶液中在氮气气氛下用冰浴冷却至0℃。历时10分钟通过注射器滴加六甲基二硅氮烷锂(1.0m在thf中的溶液，3.0ml)。将所得溶液在0℃下搅拌30分钟，并移除冰浴。然后，历时5分钟通过注射器加入2-氯-5-三氟甲基苯甲醛(2.08g,10mmol)在无水thf(4ml)中的溶液。将所得溶液在环境温度下搅拌过夜。然后，将反应用水(20ml)淬灭，并用1.0nhcl水溶液酸化至约ph2.0。将混合物用乙酸乙酯(2×20ml)萃取。将合并的有机溶液干燥(mgso4)，过滤，并浓缩。将残渣用乙酸乙酯和己烷洗脱而在硅胶柱上进行纯化，得到所需产物(0.384g)。
化合物1
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
向化合物1b(0.38g,0.82mmol)在甲醇(15ml)和水(2ml)中的溶液中加入氢氧化锂一水合物(0.4g,10mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜并蒸发以移除大部分甲醇。加入水(10ml)。将所得混合物用冰浴冷却，并用6nhcl水溶液酸化至ph2-3，从而产生白色沉淀。将混合物用乙酸乙酯(3×20ml)萃取。将合并的有机溶液干燥(mgso4)，过滤，并蒸发。残渣用梯度的乙酸乙酯和含有1％乙酸的己烷洗脱而在硅胶柱上进行纯化。获得作为白色固体的标题化合物(0.278g)。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.81(s,1h),7.60(d,1h),7.45(m,2h),6.89(d,1h),6.42(s,1h),6.26(d,1h),5.77(s,1h),2.58(d,1h),2.38(d,1h),2.07(s,3h),1.18(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝453。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例2
化合物2a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物2
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物2a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.92(d,1h),7.43(m,2h),7.18(d,1h),7.03(m,2h),6.77(d,1h),6.34(s,1h),6.26(d,1h),5.77(s,1h),2.56(d,1h),2.36(d,1h),2.11(s,3h),1.15(s,3h),1.07(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝369。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例3
化合物3a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氰基苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-氰基苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物3
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氰基苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物3a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.58(s,1h),7.52(s,1h),7.19(d,1h),6.97(d,1h),6.37(s,1h),6.27(d,1h),5.79(s,1h),2.59(d,1h),2.38(d,1h),2.08(s,3h),1.16(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝376。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例4
化合物4a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-2-((e)-4-甲基苯乙烯基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-甲基苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物4
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-2-((e)-4-甲基苯乙烯基)-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物4a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.92(d,1h),7.35(d,1h),7.18-7.11(m,4h),6.80(d,1h),6.35(s,1h),6.25(d,1h),5.76(s,1h),2.55(d,1h),2.32(d,1h),2.30(s,3h),2.04(s,3h),1.15(s,3h),1.06(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝365。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例5
化合物5a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,6-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2,6-二氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物5
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,6-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物5a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.28(d,2h),7.20(d,1h),7.08(t,1h),6.91(d,1h),6.39(s,1h),6.27(d,1h),5.75(s,1h),2.56(d,1h),2.41(d,1h),2.06(d,3h),1.18(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例6
化合物6a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,6-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2,6-二氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物6
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,6-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物6a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.90(d,1h),7.23(d,1h),7.21-7.15(m,2h),6.85(t,2h),6.39(s,1h),6.27(d,1h),5.75(s,1h),2.56(d,1h),2.39(d,1h),2.06(d,3h),1.16(s,3h),1.07(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝387。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例7
化合物7a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯-6-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氯-6-氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物7
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯-6-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物7a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.92(d,1h),7.37(d,1h),7.20-7.11(m,2h),7.09(d,1h),7.00-6.90(m,1h),6.39(s,1h),6.28(d,1h),5.76(s,1h),2.57(d,1h),2.40(d,1h),2.06(d,3h),1.17(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝403。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例8
化合物8a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氯-4-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-氯-4-氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物8
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氯-4-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物8a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.11(brs,1h),7.77(d,1h),7.73(dd,1h),7.54-7.50(m,1h),7.41(t,1h),7.34(d,1h),6.92(d,1h),6.30(s,1h),6.30(d,1h),5.67(s,1h),5.50(s,1h),2.58(d,1h),2.14(d,1h),1.96(d,3h),0.99(s,3h),0.95(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝403。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例9
化合物9a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氯-3-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-氯-3-氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物9
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氯-3-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物9a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.1(brs,1h),7.79(d,1h),7.59(t,1h),7.56(dd,1h),7.38(d,1h),7.37(d,1h),6.99(d,1h),6.32(s,1h),6.32(d,1h),5.68(s,1h),5.51(s,1h),2.60(d,1h),2.16(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝403。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例10
化合物10a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物10
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物10a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.52(dt,1h),7.37(d,1h),7.26-7.19(m,1h),7.08(dt,1h),7.01(ddd,1h),6.93(d,1h),6.39(s,1h),6.26(d,1h),5.76(s,1h),2.58(d,1h),2.37(d,1h),2.30(s,3h),2.06(d,3h),1.16(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝369。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例11
化合物11a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氰基-4-甲氧基苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氟-5-甲酰基苄腈代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物11
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氰基-4-甲氧基苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物11a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.90(d,1h),7.66(d,1h),7.59(dd,1h),7.13(d,1h),6.91(d,1h),6.79(d,1h),6.36(s,1h),6.25(d,1h),5.77(s,1h),3.92(s,3h),2.58(d,1h),2.35(d,1h),2.07(d,3h),1.16(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝406。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例12
化合物12a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物12
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物12a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.92(d,1h),7.63(d,1h),7.61-7.58(m,1h),7.34-7.31(m,1h),7.22-7.15(m,2h),6.83(d,1h),6.41(s,1h),6.27(d,1h),5.76(s,1h),2.58(d,1h),2.38(d,1h),2.06(d,3h),1.17(s,3h),1.07(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝385。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例13
化合物13a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯-3-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物13
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氯-3-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物13a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.76(dd,1h),7.68(d,1h),7.60(dd,1h),7.31(t,1h),6.84(d,1h),6.41(s,1h),6.27(d,1h),5.77(s,1h),2.59(d,1h),2.38(d,1h),2.07(d,3h),1.18(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝453。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例14
化合物14a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氯-3-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物14
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氯-3-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物14a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.89(d,1h),7.71(d,1h),7.53(dd,1h),7.42(d,1h),7.19(d,1h),6.90(d,1h),6.37(s,1h),6.25(d,1h),5.77(s,1h),2.57(d,1h),2.36(d,1h),2.07(d,3h),1.16(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝453。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例15
化合物15a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,4-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2,4-二氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物15
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,4-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物15a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.54(d,1h),7.52(d,1h),7.33(d,1h),7.17(dd,1h),6.82(d,1h),6.39(s,1h),6.27(d,1h),5.77(s,1h),2.58(d,1h),2.37(d,1h),2.07(d,3h),1.17(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例16
化合物16a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,5-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3,5-二氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物16
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,5-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物16a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.88(d,1h),7.29(d,1h),7.22(t,1h),7.07(d,1h),6.86(d,1h),6.35(s,1h),6.23(d,1h),5.77(s,1h),2.57(d,1h),2.35(d,1h),2.06(d,3h),1.16(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例17
化合物17a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物17
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物17a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ7.80(d,1h),7.59(t,1h),7.49(dt,1h),7.40(d,1h),7.38-7.34(m,2h),6.99(d,1h),6.34(s,1h),6.32(d,1h),5.68(s,1h),5.52(s,1h),2.59(d,1h),2.17(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝385。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例18
化合物18a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物18
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-4-氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物18a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.89(d,1h),7.35(d,2h),7.25(d,2h),7.14(d,1h),6.82(d,1h),6.35(s,1h),6.22(d,1h),5.75(s,1h),2.56(d,1h),2.36(d,1h),2.03(d,3h),1.14(s,3h),1.06(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝385。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例19
化合物19a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,4-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3,4-二氯苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物19
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,4-二氯苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物19a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ7.79(d,1h),7.78(d,1h),7.64(d,1h),7.52(dd,1h),7.37(d,1h),7.01(d,1h),6.34(s,1h),6.32(d,1h),5.69(s,1h),5.53(s,1h),2.60(d,1h),2.17(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例20
化合物20a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物20
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物20a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.10(brs,1h),7.81(d,1h),7.46-7.32(m,4h),7.14(t,1h),6.97(d,1h),6.33(s,1h),6.32(d,1h),5.68(s,1h),5.51(s,1h),2.60(d,1h),2.17(d,1h),1.98(s,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝369。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例21
化合物21a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-3-(三氟甲基)苯乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物21
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-3-(三氟甲基)苯乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物21a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.90(d,1h),7.66(s,1h),7.61(d,1h),7.49(d,1h),7.41(t,1h),7.23(d,1h),6.92(d,1h),6.39(s,1h),6.25(d,1h),5.76(s,1h),2.58(d,1h),2.36(d,1h),2.06(d,3h),1.16(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例22
化合物22a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,4-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2,4-二氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物22
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2,4-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物22a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.06(brs,1h),7.80(d,1h),7.71(dt,1h),7.35(d,1h),7.32-7.25(m,1h),7.13(dt,1h),6.97(d,1h),6.32(d,1h),6.31(s,1h),5.68(s,1h),5.51(s,1h),2.58(d,1h),2.19(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.96(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝387。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例23
化合物23a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,4-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3,4-二氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物23
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,4-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物23a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.10(brs,1h),7.79(d,1h),7.58(ddd,1h),7.47-7.34(m,2h),7.35(d,1h),6.92(d,1h),6.31(d,1h),6.30(s,1h),5.68(s,1h),5.50(s,1h),2.59(d,1h),2.16(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝387。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例24
化合物24a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,5-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3,5-二氟苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物24
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,5-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物24a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.13(brs,1h),7.80(d,1h),7.37(d,1h),7.24(dd,2h),7.16(tt,1h),7.02(d,1h),6.32(d,1h),6.32(s,1h),5.69(s,1h),5.52(s,1h),2.61(d,1h),2.17(d,1h),1.99(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝387。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例25
化合物25a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(三氟甲基)苯乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物25
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3,5-二氟苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物25a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.90(d,1h),7.68(d,1h),7.61-7.53(m,2h),7.47(t,1h),7.33(t,1h),6.80(d,1h),6.35(s,1h),6.27(d,1h),5.76(s,1h),2.58(d,1h),2.37(d,1h),2.06(d,3h),1.17(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例26
化合物26a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-4-(三氟甲基)苯乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物26
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-4-(三氟甲基)苯乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物26a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.93(d,1h),7.52(m,4h),7.22(d,1h),6.96(d,1h),6.39(s,1h),6.27(d,1h),5.77(s,1h),2.59(d,1h),2.37(d,1h),2.07(d,3h),1.16(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝419。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例27
化合物27a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氟-5-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物27
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物27a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.90(d,1h),7.78(dd,1h),7.51-7.46(m,1h),7.34(d,1h),7.12(t,1h),6.99(d,1h),6.40(s,1h),6.25(d,1h),5.77(s,1h),2.58(d,1h),2.37(d,1h),2.07(d,3h),1.17(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝327(碎片+hcoo-)。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例28
化合物28
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-2-((e)-2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
标题化合物作为从化合物27a制备化合物27的产物之一而分离。1hnmr(cdcl3)：δ7.92(d,1h),7.72(d,1h),7.53(d,1h),7.48(dd,1h),6.93(d,1h),6.89(d,1h),6.41(s,1h),6.26(d,1h),5.76(s,1h),3.87(s,3h),2.57(d,1h),2.38(d,1h),2.06(d,3h),1.16(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝449。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例29
化合物29a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氟-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-氟-5-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物29
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氟-5-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物29a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.88(d,1h),7.46(s,1h),7.33(dt,1h),7.20(dt,1h),7.19(d,1h),6.92(d,1h),6.38(s,1h),6.24(d,1h),5.77(s,1h),2.57(d,1h),2.36(d,1h),2.06(d,3h),1.16(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝437。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例30
化合物30a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟-4-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氟-4-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物30
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟-4-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物30a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.92(d,1h),7.63(t,1h),7.34(d,1h),7.34(d,1h),7.26(d,1h),7.03(d,1h),6.40(s,1h),6.27(d,1h),5.77(s,1h),2.59(d,1h),2.38(d,1h),2.07(d,3h),1.17(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝437。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例31
化合物31a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟-3-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-氟-3-(三氟甲基)苯甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物31
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-氟-3-(三氟甲基)苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物31a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.90(d,1h),7.72(t,1h),7.49(t,1h),7.36(d,1h),7.18(d,1h),6.98(d,1h),6.40(s,1h),6.26(d,1h),5.77(s,1h),2.59(d,1h),2.38(d,1h),2.07(d,3h),1.17(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝437。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例32
化合物32a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氰基苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-甲酰基苄腈代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物32
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-3-氰基苯乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物32a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.74(s,1h),7.65(dt,1h),7.51(dt,1h),7.41(t,1h),7.19(d,1h),6.94(dd,1h),6.38(s,1h),6.25(d,1h),5.78(s,1h),2.58(d,1h),2.37(d,1h),2.06(d,3h),1.17(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝376。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例33
化合物33a
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-(呋喃-2-基)乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用糠醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物33
(2z,4e)-5-((s)-2-((e)-2-(呋喃-2-基)乙烯基)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物33a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ7.91(d,1h),7.43(s,1h),7.10(d,1h),6.75(d,1h),6.47(d,1h),6.42(t,1h),6.32(s,1h),6.26(d,1h),5.77(s,1h),2.56(d,1h),2.36(d,1h),2.07(s,3h),1.17(s,3h),1.08(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝341。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例34
化合物34a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(噻唑-2-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-噻唑甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物34
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(噻唑-2-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物34a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.05(brs,1h),7.90(d,1h),7.81(d,1h),7.77(d,1h),7.57(d,1h),7.11(d,1h),6.43(s,1h),6.32(d,1h),5.69(s,1h),5.59(s,1h),2.60(d,1h),2.20(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝358。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例35
化合物35a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(噻唑-5-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用5-噻唑甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物35
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(噻唑-5-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物35a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.11(brs,1h),9.06(s,1h),7.90(s,1h),7.79(d,1h),7.68(d,1h),6.69(d,1h),6.32(s,1h),6.31(d,1h),5.68(s,1h),5.54(s,1h),2.60(d,1h),2.17(d,1h),1.98(d,3h),1.00(s,3h),0.96(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝358。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例36
化合物36a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(吡啶-2-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用2-吡啶甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物36
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(吡啶-2-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物36a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(cdcl3)：δ8.53(d,1h),8.16(d,1h),7.71(dt,1h),7.52(d,1h),7.36(d,1h),7.27(d,1h),7.23(dd,1h),6.39(s,1h),6.23(d,1h),5.77(s,1h),2.53-2.40(d,1h),2.01(d,3h),1.17(s,3h),1.09(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝352。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例37
化合物37a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(吡啶-3-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用3-吡啶甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物37
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(吡啶-3-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物37a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ12.09(brs,1h),8.69(s,1h),8.49(d,1h),7.94(dt,1h),7.80(d,1h),7.40(d,1h),7.40(dd,1h),7.03(d,1h),6.34(s,1h),6.33(d,1h),5.68(s,1h),5.50(s,1h),2.60(d,1h),2.17(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝352。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例38
化合物38a
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(吡啶-4-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸甲酯
根据化合物1b的方法，用4-吡啶甲醛代替2-氯-5-三氟甲基苯甲醛来制备标题化合物。
化合物38
(2z,4e)-5-((s)-1-羟基-6,6-二甲基-4-氧代-2-((e)-2-(吡啶-4-基)乙烯基)环己-2-烯-1-基)-3-甲基戊-2,4-二烯酸
根据化合物1的方法，用化合物38a代替化合物1b来制备标题化合物。1hnmr(dmso-d6)：δ8.55(d,2h),7.80(d,1h),7.45(dd,2h),7.35(d,1h),7.16(d,1h),6.37(s,1h),6.33(d,1h),5.68(s,1h),5.55(brs,1h),2.62(d,1h),2.18(d,1h),1.98(d,3h),1.01(s,3h),0.97(s,3h)。ms(esi-)：m/e＝352。二维nmr实验(cosy、noesy、hsqc和hmbc)证实了结构。
实施例39
用于测试化合物1至38的种子发芽测定
为了确定本发明的(s)-aba衍生物是否是有效的拮抗剂，用模式植物拟南芥(arabidopsisthaliana)进行发芽测定。如果发现这些化合物是拮抗剂，则它们可用于对抗(s)-aba的任何不期望的副作用。
将拟南芥种子通过在200度(proof)乙醇中振荡5分钟，然后在10％漂白溶液中振荡5分钟来灭菌。然后，将种子在无菌蒸馏的去离子水中洗涤五次，并悬浮于0.1％植物琼脂(phytoagar)中。将含有种子的管包裹在铝箔中，并在4℃下分层两天。
在存在或不存在0.3ppm(s)-aba的24孔板中，以30ppm的浓度测试所有化合物。对于每种化合物，在含有5％dmso的蒸馏去离子水中制备1000ppm储备溶液。向每个孔中加入储备试验溶液(15μl)，加或减1.5μl在5％dmso中的100ppm(s)-aba。加入适量的蒸馏去离子水以均衡体积，然后向每个孔中加入450μl含有1.2％bactoagar的1/2×ms培养基(最终的dmso浓度为0.5％)。当培养基凝固时，使用重复移液器将10至15个无菌分层的拟南芥种子分配至每个孔中。将板用外科胶带密封并置于生长室中，该生长室运行在24℃下12小时光照和在19℃下12小时黑暗的昼夜循环。在第3至14天扫描板，并在第14天评分。对(s)-2’-乙烯基取代的aba衍生物在(s)-aba存在下促进发芽的能力进行评分。结果总结在下文“表1：2'-乙烯基-(s)-aba衍生物的拟南芥种子发芽促进活性”中。
表1：2'-乙烯基-(s)-aba衍生物的拟南芥种子发芽促进活性
表解：
–：种子在与仅用0.3ppm(s)-aba处理的那些种子大致相同的时间发芽(即，在该测定配置中，用2'-乙烯基-(s)-aba衍生物处理未显示出可测量的效果)。
+：种子比仅用0.3ppm(s)-aba处理的那些种子提前1至4天发芽。
++：种子比仅用0.3ppm(s)-aba处理的那些种子提前5至7天发芽。
+++：种子比仅用0.3ppm(s)-aba处理的那些种子提前8至10天发芽。
该生物测定指示衍生物与(s)-aba相比的总体拮抗剂性质。
在该测定中，申请人意外地发现，化合物4、8、18、23、26和31是(s)-aba的拮抗剂。基于(s)-aba在植物生理学中的已知功能，这些意想不到的结果意味着化合物4、8、18、23、26和31将有效对抗(s)-aba作用，包括(s)-aba处理的不期望的生理学效果。
实施例40
打破葡萄藤休眠的现场研究
2016年1月在加利福尼亚州thermal附近进行了一项测试实验化合物释放或打破葡萄藤休眠效果的小规模样地现场研究。葡萄藤“无核红火焰”在处理前已被修剪成2至4节的短枝(缩短的藤条)。用试验化合物、适当的缓冲剂和基于硅酮的非离子表面活性剂以0.25％(v/v)制备水性处理溶液。每个短枝用1％(w/v)溶液彻底润湿，所述溶液用泡沫刷施用。通过检查萌芽(生长开始)和随后的枝条发育来定期评估休眠打破。选择化合物23用于本研究，如实施例39中所示，化合物23是最有效的(s)-aba拮抗剂之一。本研究中包括对照处理(具有表面活性剂的水溶液)和阳性对照处理(用于萌芽的商业标准品，单氰胺)以进行比较。
表2.化合物23对葡萄萌芽和枝条发育的影响。
将化合物23施用于休眠的葡萄短枝显著增加萌芽。意外地观察到，在31天后处理评价，用化合物23处理导致与对照相比显著较高百分比的萌芽(16.7％对9.2％)。此外，意外地观察到，在处理后48天，用化合物23处理导致比商业标准品或对照更高百分比的萌芽(分别为76.7％对58.8％和61.7％)。来自用化合物23处理的葡萄藤的萌芽的枝条长度/短枝在用对照和单氰胺处理的短枝之间。这些结果表明化合物23有效促进木本植物休眠的打破。
因此，这些新颖化合物作为(s)-aba拮抗剂对于促进具有高种子休眠的植物物种的发芽以及促进和同步木本多年生植物物种的萌芽是有效的。这些(s)-aba拮抗剂可以具有其它农学上有价值的生物活性，例如促进植物生长，促进植物热胁迫耐受性，以及抑制观赏植物物种的叶黄化、落花和落叶。