一种含有辅酶Q₁₀的澄清口服制剂及其制备方法

专利名称：一种含有辅酶Q₁₀的澄清口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于食品添加剂技术领域，具体是提供了一种含有辅酶Qw的澄清口服制 剂及其制备方法。
背景技术：
辅酶Q1Q是一种广泛存在于生物体内的脂溶性醌类化合物。室温下辅酶Q1Q呈橙黄 色结晶粉末，熔点(49-52tO，无臭无味。光照易分解，对湿度和温度较稳定，易溶于氯仿、 苯、四氯化碳，不溶于水和甲醇。 辅酶Qw在动植物、微生物等细胞内与线粒体内膜结合，是细胞自身产生重要的天 然抗氧化剂和非特异性免疫增强剂。 在临床、保健品和化妆品领域，辅酶Q1Q都有广泛的应用。辅酶Q1Q在延缓衰老，抗 肿瘤、增强免疫力方面有不可替代的作用和广阔的应用前景。辅酶Qw有抗氧化和膜稳定作 用，能改善心肌代谢，对各种心衰、冠心病、心肌炎及心绞痛均有显著疗效。高血压病人补充 外源性辅酶Qw可减轻血管内皮细胞损伤，舒张外周血管并降低外周阻力，从而起到降压作 用。辅酶Q1Q可治疗神经系统疾病，可改善帕金森病患者的线粒体功能障碍，减慢帕金森症 发展同时减轻症状。辅酶Qi。能保护紫外线损伤的人角质形成细胞，促进表皮细胞增殖。减 少皮肤内胶原的降解，可阻断光老化引起的多方面损伤，达到减少皱纹，恢复肌肤光泽弹性 的效果。辅酶Q1Q能增加白细胞数量，增加胸腺活力，激发免疫球蛋白和抗体数量增加，作为 非特异性免疫增强剂在肿瘤、提高机体免疫力等方面可作为一种较好的治疗药物。
但是辅酶(^。水溶性差，目前市售的辅酶Qi。制剂仅限于口服的片剂和胶囊剂，体内
吸收缓慢，生物利用度很低。从而影响了辅酶Qi。的疗效发挥，限制了其广泛应用。故有必 要采用一种新型的辅酶Qw 口服制剂。 经文献检索发现，已经有改善辅酶(^。水溶性的专利报道，如包合技术、微囊技术、
脂质体等。但仍存在一些问题，如在以往专利中采用明胶做成微囊或采用大量环糊精包合，
使辅酶Qi。的溶解度得到较大的提高。但是由于环糊精、淀粉包合率较低，该产品溶解在水
中有以下缺点溶液为乳浊液，不澄清透明，影响产品外观；溶液放置过程中不稳定，容易
产生沉淀或分层现象，限制了在饮料等液体制剂中的应用。辅酶Qw脂质体技术作为一种新
型给药系统，可提高生物利用度，但是该技术突出缺点是设备要求较高，辅料成本较高，并 且制备出的脂质体普遍存在稳定性差，不宜久存，制备工艺复杂等突出问题。迄今为止，尚
没有利用微乳技术作为改善辅酶Q1Q水溶性的研究报道。

发明内容
本发明的目的在于提供一种含有辅酶Qw的澄清口服制剂及其制备方法，用于口 服的，稳定性高、澄清的辅酶Qi。制剂，克服了稳定性差，不宜久存，制备工艺复杂等突出缺
陷，该技术不需要特殊的设备，操作简单，成本较低，且易于保存。 本发明所涉及的辅酶Q1Q半澄清口服制剂，按处方1000ml计，其质量百分比含量为辅酶Q^ :0. 1 % -10%，乳化剂0. 5 % _30 % ，助乳化剂:5 % -20 % ，稳定剂:
0. 5% _10%，水补齐余量。 该口服制剂为橙黄色澄清溶液，具有良好水溶性和室温下可稳定放置24个月的 特点，经热压灭菌或高温瞬间灭菌仍保持稳定。 所述乳化剂为卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚乙二醇甘油三
酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆中的一种或其混合物。 所述助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一种或其混合物。
所述稳定剂为水溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、黄原胶、
阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种或其混合物。
本发明所涉及的辅酶Q1Q半澄清口服制剂组合物制备方法的工艺步骤如下
(1)在20-80。C条件温度下，将0. l-10X辅酶Qi。与0. 5-30%的乳化剂和5-20% 乳化剂混合搅拌成均匀混合液； (2)将上述均匀混合液加入含有0. 5_10%稳定剂的水溶液，搅拌均匀，高速剪切 (2000-30000rpm)后制备出最终溶液。得到一种橙黄色澄清的辅酶Q10微乳液。本发明方 法需要设备简单，工艺易行，保存方便。 为了方便使用，可将本发明的辅酶(^。半澄清口服制剂与药学或食品领域可接受 的载体，采用本领域方法制成口服液、口服凝胶液等，或可作为局部制剂如洗液、乳膏剂或 软膏剂。 所述载体是指药学或食品领域常规的载体，如稀释剂、赋性剂如水等。 本发明所述的辅酶(^。半澄清口服制剂可以应用于治疗或辅助治疗心绞痛、冠心
病、心衰、心肌炎、高血压、抗衰老、提高免疫力等方面的药物或保健食品中。 与现有技术相比，本发明的辅酶Qw澄清口服制剂组合物是一种透明、低黏度，热
力学稳定的油水混合系统，其粒径均匀，分布在10-500nm之间，可稳定保存两年以上。作为
一种新型的药物制剂或食品添加剂，本发明具有设备简单，工艺易行，保存方便等特点，并
改善药物的口服吸收，达到提高疗效的目的。 本发明的稳定性试验如下 取适量辅酶Qw澄清口服制剂成品，装入密封小瓶中，置25t:恒温条件下放置12
周，于0、1、2、5、12周取样，观察溶液稳定性及溶液液滴粒径变化，结果见表1。 表1.辅酶Q1Q澄清口服制剂稳定性试验结果
\^司o周1周3周5周12周
溶液外观性 状淡黄色透明 均匀溶液淡黄色透明 均匀溶液淡黄色透明 均匀溶液淡黄色透明 均匀溶液淡黄色透明 均匀溶液
液滴粒径120120125125125
(nm)
4
表1辅酶Q1Q半澄清口服制剂稳定性好，液滴粒径不会随放置时间而变化。
具体实施方式

实施例1 本实施里的辅酶Q1Q半澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为
辅酶QIO :4%、乳化剂8%、助乳化剂1.5%、稳定剂5%。
所述的乳化剂为司盘60与吐温20，比例为1:1。
所述的助乳化剂为聚乙二醇。
所述稳定剂为羧甲基纤维素钠。 本实施例中的辅酶Q10半澄清口服制剂组合物的制备工艺为在8(TC条件温 度下，将辅酶Q10先溶于处方量的乳化剂与助乳化剂中，加入羧甲基纤维素钠的水溶液， 2000rpm高速剪切后30分钟制备出最终溶液。 本实施例的有益效果是(l)制备的微乳化组合物外观为淡黄色，澄清液体。(2) 将制备的微乳化组合物稀释50倍后，测定平均粒径为85nm。符合药剂学中对微乳制剂的要 求，(3)由于粒径小，药物分散程度高，从而增加药物的吸收程度，提高生物利用度。
实施例2 本实施里的辅酶Q1Q半澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为
辅酶QIO :0. 5%、乳化剂2%、助乳化剂1. 5%、稳定剂5%。
所述的乳化剂为蔗糖酯。
所述的助乳化剂为聚乙二醇。
所述稳定剂为羧甲基纤维素钠。 本实施里中的辅酶(^。半澄清口服制剂组合物的制备工艺为在35t:条件温度 下，将辅酶Qi。先溶于处方量的蔗糖酯与聚乙二醇中，加入含有羧甲基纤维素钠的水溶液， 4000rpm高速剪切后15分钟制备出最终溶液。 本实施例的有益效果是(l)制备的微乳化组合物外观为淡黄色，澄清液体。(2) 将制备的微乳化组合物稀释50倍后，测定平均粒径为60nm，符合药剂学中对微乳制剂的要 求，(3)由于粒径小，药物分散程度高，从而增加药物的吸收程度，提高生物利用度。
实施例3 本实施里的辅酶Q1Q半澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为 辅酶QIO :2%、乳化剂5%、助乳化剂10%、稳定剂5%。 所述的乳化剂为蔗糖酯，所述的助乳化剂为丙二醇，所述稳定剂为黄原胶。
本实施例中的辅酶Q1Q半澄清口服制剂组合物的制备工艺为在55°C条件温度下，
将辅酶Q1Q先溶于处方量的蔗糖酯与聚乙二醇中，加入含有黄原胶的水溶液，20000rpm高速
剪切后10分钟制备出最终溶液。 本实施例的有益效果是(l)制备的微乳化组合物外观为淡黄色，半澄清液体。 (2)将制备的微乳化组合物稀释50倍后，测定平均粒径为70nm，符合药剂学中对微乳制剂 的要求，(3)由于粒径小，药物分散程度高，从而增加药物的吸收程度，提高生物利用度。
实施例4 本实施例的辅酶Q1Q半澄清口服制剂组合物的组分及其重量百分比为
辅酶QIO :0. 5%、乳化剂2%、助乳化剂1. 5%、稳定剂5%。
所述的乳化剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油。
所述的助乳化剂为聚乙二醇。
所述稳定剂为海藻酸钠。 本实施例中的辅酶(^。半澄清口服制剂组合物的制备工艺为在35t:条件温度 下，将辅酶Qi。先溶于处方量的蔗糖酯与聚乙二醇中，加入聚乙二醇、海藻酸钠的水溶液， 25000rpm高速剪切后10分钟制备出最终溶液。 本实施例的有益效果是(l)制备的微乳化组合物外观为淡黄色，半澄清液体。 (2)将制备的微乳化组合物稀释50倍后，测定平均粒径为60nm，符合药剂学中对微乳制剂 的要求，(3)由于粒径小，药物分散程度高，从而增加药物的吸收程度，提高生物利用度。
权利要求
一种含有辅酶Q10的澄清口服制剂，其特征在于，由下述原料按重量比组成辅酶Q100.1％-10％，乳化剂0.5％-30％，助乳化剂5％-20％，稳定剂0.5％-10％，余量为水；该口服制剂为橙黄色澄清溶液，具有良好水溶性和室温下可稳定放置24个月的特点，经热压灭菌或高温瞬间灭菌仍保持稳定。
2. 按照权利要求1所述的辅酶Q1Q的澄清口服制剂，其特征在于，所述的乳化剂为卵磷脂、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨醇、聚乙二醇甘油三酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙 烯氢化蓖麻油中的一种或其混合物。
3. 按照权利要求1所述的辅酶Qw水溶液，其特征在于所述的助乳化剂为乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一种或其混合物。
4. 按照权利要求1所述的辅酶Qw的澄清口服制剂，其特征在于，所述稳定剂为水溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠中的一种 或其混合物。
5. —种制备权利要求1所述辅酶Qw的澄清口服制剂的方法，其特征在于，工艺步骤为(1) 在20-80。C条件温度下，将0. l-10X辅酶Qi。与0. 5-30%的乳化剂和5_20%乳化 剂混合搅拌成均匀的混合液；(2) 将上述均匀混合液加入含有0. 5-10X稳定剂的水溶液，搅拌均匀，2000-30000rpm 的高速剪切后制备出最终口服制剂。
全文摘要
一种含有辅酶Q10的澄清口服制剂及其制备方法，属于食品添加剂技术领域。该口服制剂由下述原料按重量比组成辅酶Q100.1％-10％，乳化剂0.5％-30％，助乳化剂5％-20％，稳定剂0.5％-10％，余量为水。其制备工艺为按配方量称各原料，将辅酶Q10先溶于乳化剂与助乳化剂中，加入含有稳定剂的水中形成的均匀混合液中，高速剪切后制备出最终溶液。优点在于该技术不使用有机溶剂，所需设备简单，可制备出外观澄清的辅酶Q10均匀纳米分散体系，分散性好，可提高生物利用度，该辅酶Q10水溶液可稳定保存一年以上。
文档编号A23L1/30GK101744288SQ20101010227
公开日2010年6月23日 申请日期2010年1月27日 优先权日2010年1月27日
发明者印红, 庞欣, 王小雪 申请人:神舟天辰科技实业有限公司