专利名称：一种雷沙吉兰的制备方法
技术领域：
本发明涉及化工合成技术领域，具体地说，涉及一种化合物雷沙吉兰[(R)-N-炔丙基-1-氨基茚满，(R)-N-2-Propynyl-l-indanamine，Rasagiline]的制备方法。
背景技术：
雷沙吉兰(Rasagiline)即(R) _N_炔丙基氨基茚，其结构式为
权利要求
1. 一种雷沙吉兰的制备方法，其特征在于，包括以下步骤1)以(R，S)-1-氨基茚满为原料，在固定化酯酶的催化作用下，与酰基供体进行不对称酰基化反应，将其中R构型的1-氨基茚满转化为酰胺，再将酰胺水解得到(R)-I-氨基茚俩；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的固定化酯酶为Novozym435。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的不对称酰基化反应在溶剂中进行，所述溶剂为正己烷、正庚烷、石油醚、异丙醚、甲基叔丁基醚或乙醚。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的酰基供体为乙酸乙酯、乙酸甲酯、氯乙酸乙酯或甲氧基乙酸甲酯。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的不对称酰基化反应中，(R，S)-1-氨基茚满与固定化酯酶的质量比为1 2 4 1，(R，S)-1-氨基茚满与酰基供体的摩尔比为1 5 2 1。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的不对称酰基化反应温度为0°C 40°C，反应时间为釙 48h。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述的水解反应在三乙醇胺与水的混合物中进行，以氢氧化钠或氢氧化钾为催化剂，反应温度为90°C 150°C。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的炔丙基供体为炔丙基溴、炔丙基氯或炔丙基苯磺酸酯。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述的N炔丙基化反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚。
10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤幻中所述的无机碱为碳酸钠、 碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化铯。
全文摘要
本发明提供了一种化合物雷沙吉兰[(R)-N-炔丙基-1-氨基茚满]的制备方法，其是以(R，S)-1-氨基茚满为原料，经过酶催化的不对称酰基化反应、水解和N炔丙基化反应得到雷沙吉兰。本发明提供的制备方法，反应原料易得，产品收率高，光学纯度高，适于工业化生产。
文档编号C12P41/00GK102154432SQ20101060922
公开日2011年8月17日 申请日期2010年12月20日 优先权日2010年12月20日
发明者孙建华, 李立标, 陈文婕, 韦亚峰 申请人:蚌埠丰原医药科技发展有限公司