稳定的浓缩液体人乳强化剂的制作方法

稳定的浓缩液体人乳强化剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了包括充分水解酪蛋白的储存稳定的浓缩液体母乳强化剂。长期储存稳定的、浓缩液体母乳强化剂包括辛烯基琥珀酸(OSA)改性的蜡质马铃薯淀粉作为稳定剂。
【专利说明】稳定的浓缩液体人乳强化剂
[0001]交叉引用相关申请
本申请在此要求2011年12月30日提交的临时专利申请系列号61/581，634的优先权利益，所述申请的公开内容在此处完整地通过引用并入。
[0002]公开领域
本公开涉及稳定的、浓缩液体人乳强化剂，其包括改善的稳定剂。更具体地，本公开涉及长期稳定的、浓缩液体人乳强化剂，其包括辛烯基琥珀酸(OSA)改性的蜡质马铃薯淀粉作为稳定剂。在一些实施方案中，所述浓缩液体人乳强化剂额外地包括充分水解酪蛋白作为至少部分所述蛋白质组分。
[0003]公开背景
人乳由于它全面的营养组成而通常被公认为是大多数婴儿的理想喂养物。通常与商购婴儿配方相比，众所周知并且通常认为人乳提供婴儿独特的免疫益处和发育益处。
[0004]然而，对于一些婴儿，特别是早产婴儿，人乳并不总满足完整的营养需求。尽管这些婴儿通常仍受益于人乳，但常期望用人乳强化剂形式的额外营养素补充它们的人乳喂养。最初，这些早产婴儿可能比许多它们足月对应者更迅速地生长，并且加速生长常需要额外的营养，这通过使用人乳强化剂结合人乳实现。因此，新生儿重症护理室中人乳强化剂的使用已经显著增长且变为实践标准。
[0005]文献中描述和商购的大多数人乳强化剂已被配制为可重构粉末而非液体以最小化强化剂对人乳的体积置换。尽量减小强化剂的体积替换是重要的，因为婴儿每次喂食只能摄取一定量的流体。然而，可重构的人乳强化剂粉末在一些情况下可以携带微生物污染的内在风险。
[0006]尽管液体人乳强化剂已被认为用于可重构粉末的潜在替代品，但液体人乳强化剂通常比粉末替换更大体积，并且已经额外面临着至少两个额外的可以潜在地缩短保质期和商业接受度的问题。第一个问题已知为乳油化，从而使液体营养组合物中的脂肪球漂浮在产品的顶部。如果允许这些脂肪球硬化，则在整个液体营养组合物的容器的顶部有效地形成密封物。此外，这些硬脂肪沉积可以阻塞或堵塞喂食管或奶嘴，并且可以为液体营养组合物给出不吸引人的外观并引起营养不足。
[0007]与许多液体人乳强化剂相关的第二个问题是沉降，从而使营养素，诸如矿物质，从溶液中出来并沉降在液体营养组合物的容器的底部。当沉积物硬化成已知为“不分散沉降物”的强化型材料时，沉降的问题变得更加严重。具有不分散沉降的问题是双重的。首先，液体人乳强化剂现在可以经受营养素缺乏，因为不分散沉降物往往在搅拌后难以重新溶解到溶液中。具有不分散沉积物的第二个问题在于，其，类似于硬化的乳油化沉降，可以堵塞喂食管或奶嘴。
[0008]此外，由于许多早产婴儿消化系统敏感且耐受性较差，在人乳强化剂中利用水解蛋白、令人满意地充分水解蛋白通常是有利的。然而，与完整蛋白质或轻度水解蛋白质相t匕，充分水解蛋白质(即，具有约20%或更多的水解度的蛋白质)倾向于具有差的形成长期稳定的乳液的能力，进一步复杂了它们在液体人乳强化剂中的使用。此外，当结合充分水解蛋白质使用时，高水平的不溶矿物质诸如钙盐的存在还可能导致许多稳定性问题。因此，已经证明制备包括充分水解蛋白质的长期稳定的浓缩液体人乳强化剂是困难的。
[0009]在液体营养组合物的领域中，稳定剂被用于在其保存期限内维持液体的流变学特性，同时保持它们的感官特性和外观。已经提出了改良的稳定剂系统以解决沉降问题；然而，它们只获得了有限的成功。这些系统允许矿物质悬浮更久，但尽管如此，它们最终还是不可逆转地沉降出溶液。此外，迄今利用的稳定剂在稳定包括充分水解蛋白质的浓缩营养物中只取得有限的成功。
[0010]因此，存在对于包括充分水解蛋白质的高度浓缩的长期稳定的液体人乳强化剂的需求。此外，如果能配制高度浓缩人乳强化剂以提供额外的宏量和微量营养素且在储存过程中没有不期望的矿物沉降物则是非常有益的。
[0011]公开概述
本公开涉及包括充分水解酪蛋白和辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉的长期稳定的浓缩的液体人乳强化剂。在一些实施方案中，充分水解酪蛋白是浓缩液体人乳强化剂中的唯一来源。在一些实施方案中，浓缩液体人乳强化剂可以是低致敏的。
[0012]公开的液体人乳强化剂有利地使用单一稳定剂系统以提供甚至在高水平的不溶性钙盐存在的情况下具有非常低水平的沉降、同时允许使用充分水解蛋白质的长期稳定的乳液。液体人乳强化剂是没有大量矿物沉降物的稳定的乳液，并允许将微量营养素和其它次要营养素均匀且精确递送至人乳或婴儿配方。此外，因为公开的液体人乳强化剂是高度浓缩的无菌液体，所以微生物污染的风险得到降低且人母乳或婴儿配方中的体积替换尽可能降低。
[0013]公开的浓缩液体人乳强化剂的实施方案优选是不含角叉菜胶的，基于干重，包含约I重量％至约50重量％的蛋白，和辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，且任选进一步包含脂肪、维生素和矿物质，其中蛋白质的至少一部分是充分水解酪蛋白，优选地，其中蛋白是总蛋白组分的100重量％的充分水解酪蛋白，更优选地，其中总蛋白组分的100重量％的充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
[0014]在公开的浓缩液体人乳强化剂的另一个实施方案中，强化剂进一步包含辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，其以强化剂的0.1重量％至3.5重量％、优选0.8重量％至
1.5重量％存在于浓缩液体人乳强化剂中。在另一个实施方案中，辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是浓缩液体人乳强化剂的唯一稳定剂。
[0015]在公开的浓缩液体人乳强化剂的另一个实施方案中，强化剂进一步包含至少5重量％，优选20重量％至55重量％的固体含量。
[0016]在公开的浓缩液体人乳强化剂的另一个实施方案中，强化剂是无菌灭菌的浓缩液体人乳强化剂。
[0017]在公开的浓缩液体人乳强化剂的另一个实施方案中，强化剂是不含角叉菜胶的，且包含I重量％至50重量％的充分水解低致敏的酪蛋白，0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，和20重量％至55重量％的固体含量。在另一个实施方案中，辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是唯一稳定剂。
[0018]在另一个实施方案中，本公开涉及根据前述实施方案中任一项的浓缩液体人乳强化剂的用途。[0019]本公开的一个实施方案是强化母乳的方法，其包括以1:3至1:10、优选1:3.5至1:7的体积比将浓缩液体人乳强化剂与母乳混合，基于干重，液体人乳强化剂包含I重量％至50重量％的蛋白，和辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，其中蛋白质的至少一部分是充分水解酪蛋白，优选地，其中蛋白是总蛋白组分的100重量％的充分水解酪蛋白，更优选地，其中总蛋白组分的100重量％的充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
[0020]在所述方法的另一个实施方案中，强化剂进一步包含辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，其以强化剂的0.1重量％至3.5重量％、优选0.8重量％至1.5重量％存在于浓缩液体人乳强化剂中。在另一个实施方案中，辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是浓缩液体人乳强化剂的唯一稳定剂。
[0021]本公开的一个实施方案是减少营养液中的乳油化和沉降的方法，所述方法包括用辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉制备营养液，其中所述营养液包含脂肪、碳水化合物和蛋白，并且其中蛋白质的至少一部分是充分水解酪蛋白。
[0022]已经意外地发现，稳定浓缩液体人乳强化剂和浓缩液体营养组合物可以有利地用OSA改性蜡质马铃薯淀粉作为稳定剂、在一些实施方案中作为唯一稳定剂进行制备。使用OSA改性蜡质马铃薯淀粉由于其独特物理化学特性提供了液体人乳强化剂中改善的矿物质悬浮以及改善的乳液稳定性。令人惊讶地，当将OSA改性蜡质马铃薯淀粉引入液体人乳强化剂时，浓缩液可以使用高水平的不溶性钙盐和充分水解蛋白制备，而没有矿物质沉降或分离。
[0023]此外，可以制备浓缩液体人乳强化剂和液体营养组合物以包括低致敏的充分水解酪蛋白，其对于具有敏感消化系统的低出生体重和早产婴儿中使用是有利的。可以制备包括充分水解酪蛋白的这些液体而不破坏液体的长期稳定性或乳液特性。通过利用OSA改性蜡质马铃薯淀粉作为稳定剂制备浓缩液，浓缩液可以包括高达100%充分水解酪蛋白(以蛋白组分的重量计)，同时保持所需乳液和稳定性特性。
[0024]附图概述
图1描述了不包括稳定剂的浓缩液体人乳强化剂的样品。
[0025]图2描述了包括OSA改性蜡质玉米淀粉作为稳定剂的浓缩液体人乳强化剂的样品O
[0026]图3描述了包括OSA改性蜡质马铃薯淀粉作为稳定剂的浓缩液体人乳强化剂的样
品O
[0027]图4A-4C描述了如实施例5中分析的包括各种稳定剂的浓缩液体人乳强化剂的样
品O
[0028]图5描述了如实施例6中分析的作为张力的函数的各种浓缩液体人乳强化剂的弹性行为。
[0029]图6描述了如实施例7中分析的作为频率和温度的函数的各种浓缩液体人乳强化剂的动态模数。
[0030]发明详述
本公开的浓缩液体人乳强化剂通常具有高固体含量和充分水解酪蛋白以及OSA改性蜡质马铃薯淀粉。本公开的液体人乳强化剂着手以下长期存在的问题并提供了解决方案:提供可以与人母乳或婴儿配方组合使用而没有显著的体积替换的无菌、长期稳定的低致敏的液体人乳强化剂。本公开的液体人乳强化剂不仅提供了与可能受到微生物污染的粉末人乳强化剂相比改善的无菌性的益处，而且还提供了包括与完整蛋白相比可以更容易被消化并吸收到婴儿、特别是早产婴儿的肠道的充分水解蛋白质的稳定人乳强化剂。通过在本文中公开的人乳强化剂中包括OSA改性蜡质马铃薯淀粉已经克服了以前提供具有充分水解蛋白质的长期稳定的液体人乳强化剂的问题。即使众所周知充分水解蛋白具有较差形成并稳定乳液的能力且高度倾向于不希望的分离和沉降，OSA改性蜡质马铃薯淀粉以及充分水解蛋白也提供具有优异沉降特性的长期稳定的乳液。
[0031]使用OSA改性蜡质马铃薯淀粉由于其独特物理化学特性提供了液体人乳强化剂中改善的矿物质悬浮以及改善的乳剂稳定性。令人讶地，当将OSA改性蜡质马铃薯淀粉引入液体人乳强化剂时，浓缩液可以使用高水平的不溶性钙盐和充分水解蛋白制备，而没有矿物质沉降或分离。
[0032]通过提供可以部分或完全基于充分水解蛋白组分的长期稳定的浓缩液体人乳强化剂，本公开现在提供了可以用于新生儿重症护理室中的无菌浓缩液体产品以及为婴儿提供生长和成熟所需的额外营养素(包括蛋白和矿物质两者)的用于早产和足月婴儿的人母乳或婴儿配方。从体积替换观点来看，这现在可以用高度浓缩以便更像粉末人乳强化剂的高度无菌的稳定产品来实现。
[0033]此外，使用提供乳油化和稳定化两者的OSA改性蜡质马铃薯淀粉作为单一功能性成分允许使用全世界许多商业市场中的标签友好的淀粉以提供浓缩液体人乳强化剂中的增强物理稳定性。这是显著的进步，因为许多胶型稳定剂，包括角叉菜胶，在全世界许多国家不受青睐且应当使用替代物。
[0034]本公开的浓缩液体和方法的这些和其它任选元素或限制在下文进行详细描述。
[0035]术语“蒸煮(retort)包装”和“蒸煮消毒”在本文可交换使用，并且除非另外规定，是指使用营养液体填充容器(最通常是金属罐或其它类似包装)的一般做法，然后使液体填充的包装进行必要的热消毒步骤以形成消毒的、蒸煮包装的营养液体产品。
[0036]本文使用的术语“无菌包装”，除非另外规定，是指包装产品的制备不依赖上述蒸煮包装步骤，其中在填充之前分开消毒营养液体和包装，然后在消毒或无菌加工条件下组合以形成消毒的、无菌包装的营养液体产品。
[0037]本文使用的术语“婴儿”通常是指实际或修正年龄小于约I岁的个体。
[0038]本文使用的术语“早产”是指在小于37周妊娠时出生，出生体重小于2500 gm或二者的那些婴儿。
[0039]除非另外规定，术语“强化剂固体”或“总固体”在本文可交换使用并且是指本公开组合物的所有物质成分，水较少。
[0040]本文使用的术语“低致敏的”是指与非低致敏的液体相比，浓缩液体具有减少的诱发使用者(诸如早产或足月婴儿)过敏反应的倾向。更具体地，当在双盲、安慰剂对照研究(DBPC)中存在90%过敏婴儿不会对所述液体反应的95%置信度时，浓缩液体是低致敏的。合适的 DBPC 研究的实例描述于 Kleinman，等人“Use of infant formulas in infants withcow milk allergy: a review and recommendations, ” Pediatr Allergy Immunol 1991，4:146-155。
[0041]本文使用的术语“充分水解”是指已经酶促或酸性水解以具有至少20%的水解度的蛋白。通常，充分水解蛋白主要作为二肽和三肽存在。
[0042]术语“液体营养组合物”和“营养液”在本文中可互换使用，并且除非另外规定，是指浓缩形式的营养产品，包括人乳强化剂。
[0043]本文使用的术语“稳定”和“储存稳定的”是指，浓缩液抵抗液体分离为两个或更多个可辨别层(例如，一个顶乳油层和一个底血清层)和容器底部上的沉淀/沉降形成，在制备后持续至少三个月、优选至少六个月、理想地至少十二个月、更优选至少18个月的时间段。
[0044]除非另外规定，本文使用的所有百分比、份和比例都以总组合物的重量计。当它们涉及列举的成分时，所有这样的重量都基于活性水平，因此除非另外规定，不包括商购材料中可能包含的溶剂或副广品。
[0045]本文使用的数值范围意图包括所述范围内的每个数字和数字的子集，不论是否具体公开。此外，这些数值范围应被解释为对涉及所述范围的任何数字或数字的子集的要求提供支持。例如，I至10的公开应被解释为支持2至8、3至7、5至6、I至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
[0046]除非另外规定或由其中进行引用的上下文清楚暗示相反的情况，对本公开单数特征或界限的所有引用应包括相应复数特征或界限并且反之亦然。
[0047]除非另外规定或由其中进行引用组合的上下文清楚暗示相反的情况，能以任何顺序进行本文使用的方法或加工步骤的所有组合。
[0048]本公开浓缩液体的各个实施方案还可基本上没有本文描述的任何任选或选择的成分或特征，只要剩余的浓缩液体仍包含所有本文描述的必需成分或特征。在该上下文中，并且除非另外规定，术语“基本上没有”是指选择的浓缩液体包含小于功能量的任选成分，通常小于0.1重量％，并且还包含O重量％的这种任选或选择的成分。
[0049]本公开的浓缩液体和相应的制备方法可以包括下列、由下列组成或基本上由下列组成:本文描述的内容的元素和限制以及本文描述或另外用于浓缩液体的任何额外或任选成分、组分或限制。
[0050]产品形式
尽管主要作为浓缩液体人乳强化剂进行讨论，但本领域技术人员应当认识到，本文所述的浓缩组合物可以额外包括其它浓缩液体营养组合物，其可以是悬浮液、乳液或澄清或基本澄清的液体。所得浓缩液体营养组合物可以用作婴儿、儿童、幼儿和/或成人液体营养组合物和/或药物液体营养组合物。
[0051]本公开的浓缩液体人乳强化剂具有至少10%或甚至至少20%的固体含量，包括约20重量％至约55重量％，并且包括约20重量％至约50重量％，并且包括约20重量％至约45重量％,并且包括约20重量％至约40重量％,并且包括约25重量％至约40重量％,并且包括约29重量％至约32重量％。浓缩液体人乳强化剂为能够从包含它们的包装中被直接倒入人乳或婴儿配方中的液体。
[0052]通常，配制浓缩液体人乳强化剂以具有至少1.25 kcal/ml (37 kcal/fl oz)的热量密度，包括约 1.4 kcal/ml (42 kcal/fl oz)至约 5 kcal/ml (149 kcal/fl oz)，并且还包括约1.5 kcal/ml (44 kcal/fl oz)至约 2.5 kcal/ml (74 kcal/fI oz)，并且还包括约 1.9 kcal/ml (56 kcal/fl oz)至约 2.0 kcal/ml (59 kcal/fl oz)。[0053]浓缩液体人乳强化剂包含包装组合物，所述包装组合物还包括适当单位剂量包装或容器。本文使用的术语“单位剂量”是指包含一定量的能用于婴儿喂养制剂的人乳强化剂的浓缩液体人乳强化剂的单独、一次性包装，以提供足够的人乳强化剂以补充人乳用于立即使用，例如优选在与人乳混合的8-24小时内，更优选0-4小时内。
[0054]为早产婴儿制备的强化人乳的量例如，通常为25 ml至150 ml每天。因此，一个单位剂量为合适量的强化剂固体以强化25 ml制剂。多重包装能用于制备较大喂养体积，尤其用于足月婴儿。
[0055]各个单位剂量包装中浓缩液体人乳强化剂的量或体积包括其中所述包装包含适于制备婴儿下次喂养的量的那些实施方案。这些单位剂量包装通常包含足够的强化剂以提供约0.5 g至约10 g的强化剂固体，更通常约0.8 g至约7.5 g的强化剂固体，并且甚至更通常约0.85 g至约6.0 g的强化剂固体。
[0056]优选配制本公开的浓缩液体人乳强化剂以提供具有小于500 mOsm/kg水,优选约300 mOsm/kg水至约400 mOsm/kg水的渗透压的强化人乳。基于本文的公开内容，本领域技术人员能容易地配制具有合适的碳水化合物源和相应的DE (葡萄糖当量)值的浓缩液体人乳强化剂以在与人乳混合时获得或另外提供人乳强化剂的目标渗透压。
[0057]浓缩液体人乳强化剂可以合适地具有约3.5至约8.0的pH范围，但最有利地约
4.5至约7.5，包括约4.5至约7.0，包括约4.5至约6.7，包括约4.5至约6.5，且包括约4.5至约6.0的pH范围。在一些实施方案中，pH范围是约5.5至约7.3，包括约5.5至约7.0，其中包括约5.5至约6.5，且进一步包括约5.5至约6.0。在其它实施方案中，pH范围是约
6.2至约7.2，包括约6.2至约7.0，且包括约6.2至约6.5。
[0058]充分水解酪蛋白蛋白质
本公开的浓缩液体人乳强化剂包含低致敏的充分水解酪蛋白作为蛋白质来源。通常，以浓缩液体人乳强化剂中蛋白质的总重量计，浓缩液体人乳强化剂包含至少35%，包含至少50%，包含至少60%，包含至少75%，包含至少90%并且还包含约100%的充分水解酪蛋白。在本公开的一个期望的实施方案中，以浓缩液体人乳强化剂中蛋白质的总重量计，浓缩液体人乳强化剂包含100%的充分水解酪蛋白。在该期望的实施方案中，浓缩液体人乳强化剂为低致敏的。在一些实施方案中，以浓缩液体人乳强化剂中蛋白质的总重量计，浓缩液体人乳强化剂包含约35%至100%，包含约50%至100%，还包含约75%至100%的充分水解酪蛋白。如下文进一步讨论的，在本公开的一些实施方案中，除了充分水解酪蛋白蛋白质之外，本公开的浓缩液体人乳强化剂可任选包含其它低致敏或非低致敏的蛋白质
适用于本公开的浓缩液体人乳强化剂的充分水解酪蛋白蛋白质包括具有约5%至约80%，包括约20%至约60%，并且还包括约40%至约60%的水解度的那些。通常，充分水解酪蛋白具有约0.2 AN至1.0 TN至约0.4 AN至约0.8 TN的总氨基氮(AN)与总氮(TN)的比例。合适的可商购充分水解酪蛋白通常在成分中具有的蛋白质水平为约50%至约95%，包括约70%至约90%。一种合适的商购充分水解酪蛋白为Dellac CE90，其为喷雾干燥的粉末酪蛋白水解物(Friesland Campina Domo, Amersfoort, the Netherlands)。
[0059]稳定剂体系
本公开的浓缩液体人乳强化剂包括辛烯基琥珀酸酐(OSA)改性蜡质淀粉作为稳定剂，且在一些实施方案中，作为人乳强化剂中存在的唯一稳定剂。本文使用的术语“蜡质”通常用来指具有高水平支链淀粉和低水平直链淀粉的淀粉。在一些实施方案中，“蜡质”淀粉的支链淀粉含量将多于90重量％,包括多于95重量％,包括多于99重量％。在一些实施方案中，本公开中描述的蜡质马铃薯淀粉将只含有支链淀粉且不含直链淀粉。
[0060]通常在碱性条件下，通过用无水辛烯基琥珀酸酯化糊精化、未胶化蜡质玉米淀粉制备包括期望的OSA-改性蜡质马铃薯淀粉的OSA-改性淀粉。该种类型的方法是本领域众所周知的。一种合适的商购OSA-改性蜡质马铃薯淀粉为ELIANEtmMC 160 (AVEBE, TheNetherlands)。
[0061]用于液体人乳强化剂中使用的合适的OSA改性蜡质马铃薯淀粉具有约15 μπι至约100 μ m,理想地约20 μ m至约100 μ m,理想地约30 μ m至约100 μ m的平均粒径,这通常比其它改性淀粉诸如改性玉米淀粉更大。使用大粒径OSA改性蜡质马铃薯淀粉可能生成强烈、粘性且弹性网络，其增强浓缩液的稳定性。
[0062]进一步，合适的OSA改性蜡质马铃薯淀粉将具有约800 ppm至约1000 ppm的作为磷酸单酯存在的磷含量，这通常比其它商购淀粉更高。例如，许多玉米淀粉具有约30 ppm的磷含量，这显著低于合适的OSA改性蜡质马铃薯淀粉的所需磷含量。磷酸单酯具有带负电荷的分子，其可以增加浓缩液体人乳强化剂中油和水界面处的电荷排斥，防止油滴合并和聚集。进一步，增加的电荷排斥引起系统的水结合能力、膨胀粉末和粘弹特性的增加。这为浓缩液体人乳强化剂提供改善的矿物质悬浮。
[0063]以浓缩液体人乳强化剂的重量计，OSA-改性蜡质淀粉，包括本文所述的期望的OSA-改性蜡质马铃薯淀粉以约0.1%至约3.5%，包括约0.6%至约2.0%，包括约0.8%至约
1.5%并且还包括约1.2%的量存在于浓缩液体人乳强化剂中。
[0064]在一些实施方案中，浓缩液体人乳强化剂可以包括OSA改性蜡质马铃薯淀粉以及一种或多种其它稳定剂包括例如，角叉菜胶或其它基于树胶的稳定剂，诸如黄原胶。在另一个实施方案中，OSA改性蜡质马铃薯淀粉是唯一的稳定剂。在该实施方案中，强化剂可以基本上不含角叉菜胶，甚至完全不含角叉菜胶以允许制备不包括角叉菜胶的浓缩液体人乳强化剂。
[0065]宏暈营养素
本公开的浓缩液体人乳强化剂和浓缩液体营养组合物可以包含足够类型和量的碳水化合物、脂肪和蛋白质宏量营养素，当结合人乳或其它喂养配方使用时，帮助满足使用者，特别是早产婴儿的营养需要。在一些期望的实施方案中，液体浓缩人乳强化剂包括碳水化合物、蛋白质和脂肪。这些宏量营养素在本公开的各个实施方案中的浓度包括下文描述的范围。
[0066]蛋白质
本公开的浓缩液体人乳强化剂包含适用于婴儿，特别是早产婴儿的蛋白质，浓度范围基于干重为约1%至约50%，包括约20%至约40%，并且包括约5%至约30%，包括约10%至约25%，并且还包括约15%至约25%。在一些期望的实施方案中，蛋白质浓度可为约7克至约15克，包括约9克至约12克的蛋白质每100克的最终液体产品。
[0067]如上所述，本公开的浓缩液体人乳强化剂的蛋白质组分至少部分由充分水解酪蛋白组成。在本公开的特别期望的实施方案中，浓缩液体人乳强化剂的蛋白质组分完全由充分水解酪蛋白组成。在其中除了充分水解酪蛋白之外的额外的蛋白质来源(即，除了充分水解蛋白质来源之外的一种或多种蛋白质来源)被用于浓缩液体人乳强化剂的实施方案中(即，浓缩液体人乳强化剂蛋白质组分不是100%的充分水解酪蛋白)，通过包含另外的低致敏的蛋白质诸如大豆蛋白质水解物、乳清蛋白质水解物、大米蛋白质水解物、马铃薯蛋白质水解物、鱼蛋白质水解物、蛋清水解物、明胶蛋白质水解物、豌豆蛋白质水解物、豆蛋白质水解物、动物和植物蛋白质水解物的组合及其组合仍可使强化剂为低致敏的。
[0068]在该上下文中，术语“蛋白质水解物”或“水解的蛋白质”在本文可交换使用并且包括充分水解蛋白质，其中水解度最通常为至少5%，包括约10%至约80%，并且还包括约30%至约80%，甚至更优选为约40%至约60%。水解度是通过水解方法破坏肽键的程度。出于表征这些实施方案的充分水解蛋白质组分的目的，蛋白质水解度容易由制剂领域的一般技术人员通过定量所选的制剂的蛋白质组分的氨基氮与总氮比例(AN/TN)确定。通过用于测定氨基氮含量的USP滴定法定量氨基氮组分，同时通过Tecator Kjeldahl方法测定总氮组分，其所有都是分析化学领域的一般技术人员众所周知的方法。
[0069]在本公开的其它实施方案中，除了充分水解蛋白质之外，浓缩液体人乳强化剂可包含另外的非低致敏的蛋白质来源，包括例如，部分水解或非水解(完整)蛋白质，并可以来源于任何已知或另外合适的来源，例如乳(例如，酪蛋白、乳清蛋白、无乳糖乳蛋白质分离物)、动物(例如，肉、鱼)、谷类(例如，大米、玉米)、植物(例如，大豆、豌豆、豆)或其组合。蛋白质可以包括，或被已知或另外适用于营养产品的游离氨基酸完全或部分代替，其非限制性实例包括L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-肉碱、L-胱氨酸、L-谷氨酸、L-谷氨酰胺、甘氨酸、L-组氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-牛磺酸、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-纟颜氨酸及其组合。
[0070]碳水化合物
本公开的浓缩液体人乳强化剂包含适用于婴儿，尤其是早产婴儿的碳水化合物，浓度
基于干重最通常为高达约75重量％，基于干重包括约5重量％至约50重量％，并且还包括约20重量％至约40重量％。
[0071]适用于浓缩液体人乳强化剂的碳水化合物可包含麦芽糖糊精(即，具有小于20的DE值的非甜味、营养多糖)、玉米麦芽糖糊精、葡萄糖聚合物、蔗糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体(即，具有大于20的DE值的多糖)、葡萄糖、大米糖浆、果糖、高果糖玉米糖浆、难消化低聚糖诸如低聚果糖(FOS)，及其组合。碳水化合物可包含乳糖或可以基本上没有乳糖。一种特别优选的碳水化合物是麦芽糖糊精。
[0072]本公开的一个实施方案包括非还原碳水化合物组分，以浓缩液体人乳强化剂中总碳水化合物的重量计，其可代表约10%至100%，包括约80%至100%并且还包括100%。非还原碳水化合物的选择可提高产品稳定性并且通常被婴儿尤其是早产婴儿更好地耐受。非还原碳水化合物的非限制性实例包括鹿糖或不容易氧化或与TolleruBenedict或Fehling试剂反应的其它碳水化合物。因此，本公开包括包含碳水化合物组分的那些实施方案，其中所述碳水化合物组分包含单糖和/或二糖使得至少50%，包括约80%至100%并且还包括100%的单糖和/或二糖为非还原碳水化合物。
[0073]MM
本公开的浓缩液体人乳强化剂还包含适用于婴儿，尤其是早产婴儿的脂肪组分，浓度范围基于干重更通常为高达约75重量％，基于干重包括约5重量％至约50重量％，并且还包括约20重量％至约40重量％。
[0074]适用于本公开的浓缩液体人乳强化剂的脂肪可包括椰子油、大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、MCT油(中链甘油三脂)、向日葵油、高油酸向日葵油、结构甘油三酯、棕榈油和棕榈仁油、棕榈油精、加拿大低酸菜油(canola oil)、海洋油、棉籽油及其组合。特别优选的脂肪包括MCT油、大豆油和椰子油，其可以单独使用或以任何组合使用。
[0075]用于浓缩液体人乳强化剂的合适的脂肪包括乳化剂以在与人乳混合时帮助各个强化剂组分容易地分散。合适的乳化剂的非限制性实例包括甘油单硬脂酸酯、甘油单酯、甘油二酯、蒸馏的单甘油酯、大豆卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单棕榈酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐单硬脂酸酯、磷脂酸铵、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、脂肪酸甘油单脂和甘油二脂的柠檬酸酯、脂肪酸甘油单脂和甘油二脂的酒石酸酯，及其组合。天然大豆卵磷脂特别适用于该方面。
[0076]因此，浓缩液体人乳强化剂的脂肪组分可任选包含适用于婴儿营养产品的任何乳化剂。以总脂肪组分的重量计，这些产品中的乳化剂浓度范围可高达约10%，包括约1%至约10%，甚至更通常约1.5%至约5%。在一个实施方案中，乳化剂以总脂肪组分的约2重量％存在于广品中。
[0077]本公开的浓缩液体人乳强化剂还包括那些实施方案，其包括单独地或另外与亚油酸、亚麻酸或二者组合的作为脂肪组分一部分的花生四烯酸、二十二碳六烯酸或其组合的一种或多种。
[0078]在没有限制的情况下，用于本公开的浓缩液体人乳强化剂的宏量营养素的一种合适制剂记载在下表中
【权利要求】
1.浓缩液体人乳强化剂，优选是不含角叉菜胶的，包含基于干重I重量％至50重量％的蛋白，辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，且任选进一步包含脂肪、维生素和矿物质，其中蛋白质的至少一部分是充分水解酪蛋白。
2.根据权利要求1的浓缩液体人乳强化剂，其中所述蛋白是总蛋白组分的100重量％的充分水解酪蛋白，优选其中充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
3.根据权利要求1或2的浓缩液体人乳强化剂，其包含0.1重量％至3.5重量％，优选0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉。
4.根据前述权利要求中任一项的浓缩液体人乳强化剂，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是浓缩液体人乳强化剂的唯一稳定剂。
5.根据前述权利要求中任一项的浓缩液体人乳强化剂，进一步包含至少5重量％，优选20重量％至55重量％的固体含量。
6.根据前述权利要求中任一项的浓缩液体人乳强化剂，其中所述浓缩液体人乳强化剂是无菌灭菌的浓缩液体人乳强化剂。
7.根据前述权利要求中任一项的浓缩液体人乳强化剂，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是浓缩液体人乳强化剂的唯一稳定剂。
8.根据前述权利要求中任一项的浓缩液体人乳强化剂，其中所述强化剂是不含角叉菜胶的,且包含I重量％至50重量％的充分水解低致敏的酪蛋白，0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，和20重量％至55重量％的固体含量。
9.根据权利要求8的浓缩液体人乳强化剂，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是唯一稳定剂。
10.根据前述权利要求中任一项的浓缩液体人乳强化剂的用途。
11.强化母乳的方法，其包括以1:3至1:10、优选1:3.5至1:7的体积比将浓缩液体人乳强化剂与母乳混合，液体人乳强化剂包含基于干重I重量％至50重量％的蛋白，和辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉，其中所述蛋白的至少一部分是充分水解酪蛋白。
12.根据权利要求11的方法，其中所述蛋白是总蛋白组分的100重量％的充分水解酪蛋白。
13.根据权利要求11或12中任一项的方法，其中所述充分水解酪蛋白是低致敏的蛋白。
14.根据权利要求11-13中任一项的方法，其包含0.1重量％至3.5重量％，优选0.8重量％至1.5重量％的辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉。
15.根据权利要求11至14中任一项的方法，其中辛烯基琥珀酸酐改性的蜡质马铃薯淀粉是唯一稳定剂。
【文档编号】A23L1/29GK103997908SQ201280064494
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2012年12月3日 优先权日:2011年12月30日
【发明者】M.伍尔马, G.科努克拉 申请人:雅培制药有限公司