专利名称：一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种提取土霉素碱的生产工艺，特别是涉及一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺。
背景技术：
土霉素碱属广谱抗生素，由土壤链霉菌所制备，对革兰氏阳性菌及阴性菌、附红体、衣原体、霉形体、立克次氏体、螺旋体、放线菌、弧菌和某些原虫(如:球虫)均有抑制作用。现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。在土霉素碱的生产过程中，由于使用大量草酸，导致草酸价格不断攀升，居高不下，造成土霉素碱(原料药)的生产成本上涨，使企业在土霉素碱生产行业中竞争力逐年降低。
发明内容
本发明的目的·在于提供一种大大降低土霉素碱生产成本的，将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺。本发明的目的由如下技术方案实施，一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其包括如下步骤:(I)发酵；(2)酸化过滤；(3)脱色结晶；(4)干燥、混粉包装制得土霉素喊成品；所述步骤(I)发酵包括:a、斜面孢子制备:培养孢子条件:斜面孢子在36 37°C培养，湿度55% 60%，培养时间96 120h ;b、一级种子罐培养:培养温度为30.5 31.5°C,设备密封，空气搅拌，发酵约26 28h后，移入_■级种子;C、二级种子罐培养:培养温度为30.5 31.5°C，机械搅拌，通无菌空气，发酵20 28h移入三级发酵罐；d、三级发酵罐发酵:接种量为质量百分含量15 30%，发酵全程温度控制在30 31°C，机械搅拌，发酵160 163h，发酵过程氧气通气量为:0.8 Ι.Ον/m，最终制得发酵液。 所述步骤(2)酸化过滤包括:a、发酵液酸化:向所述步骤(I)制得的所述发酵液中加草酸调整所述发酵液的PH值到2.10 2.20，使所述发酵液中的土霉素释放完全，然后再向所述发酵液中加盐酸，调整所述发酵液的PH值到1.80 2.0 ;b、发酵液的纯化:向酸化后的所述发酵液中加黄血盐钠和硫酸锌，其中，所述黄血盐钠的添加质量为所述发酵液体积的0.25% -0.35%，所述硫酸锌的添加质量为所述发酵液体积的0.2% -0.3%;添加所述黄血盐钠和所述硫酸锌起到吸附作用，用来吸附发酵液中的色素、蛋白质以及微细颗粒，净化发酵液。
C、发酵液的过滤:将纯化后的所述发酵液过滤得到滤液。所述步骤⑶脱色结晶包括:a、滤液脱色:将所述滤液通入脱色罐，由其中的122#树脂进行脱色，得到脱色液，进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量；b、脱色液过滤加热:将所述脱色液进行过滤，并加热至28 30°C，得到滤后脱色液；C、滤后脱色液结晶分离:向体积百分比为15%的氨水中添加亚硫酸钠，亚硫酸钠的添加质量为氨水体积的2 %，制成碱化剂，然后向所述滤后脱色液中添加所述碱化剂，将所述滤后脱色液PH值调节至4.4 4.8，得到结晶液，对结晶液分离洗涤制得湿晶体。本发明的优点在于，通过提取酸化工艺调整，采用盐酸与草酸并用大大降低公司生产成本，减少原料采购费用支出，在2012年现有的生产规模下如全部使用草酸进行酸化，每月草酸使用量为500吨，但是采用盐酸与草酸并用工艺调整，每月盐酸用量为150吨，草酸用量下降为350吨，每月为公司节约草酸150吨，按照市场现行价格，每吨草酸采购价格为6600元，每吨盐酸采购价格为674元，采用本发明方案后，每月可节约生产成本88.895万元；生产成本降低，提高企业的市场竞争力。
图1为一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺流程图。
具体实施方式
:实施例1:一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其包括如下步骤:(I)发酵；(2)酸化过滤；(·3)脱色结晶；(4)干燥、混粉包装制得土霉素碱成品；其中，步骤(I)发酵包括:a、斜面孢子制备:培养孢子条件:斜面孢子在36°C培养，湿度55%，培养时间96h ；b、一级种子罐培养:培养温度为30.5°C,设备密封,空气搅拌,发酵约26h后,移入二级种子罐；C、二级种子罐培养:培养温度为30.5°C，机械搅拌，通无菌空气，发酵20h移入三级发酵罐；d、三级发酵罐发酵:接种量为质量百分含量15%，发酵全程温度控制在30°C，机械搅拌，发酵160h，发酵过程氧气通气量为:0.8v/m，最终制得发酵液。步骤(2)酸化过滤包括:a、发酵液酸化:向步骤(I)制得的发酵液中加草酸调整发酵液的PH值到2.10，使发酵液中的土霉素释放完全，然后再向发酵液中加盐酸，调整发酵液的PH值到1.80 ；b、发酵液的纯化:向酸化后的发酵液中加黄血盐钠和硫酸锌，其中，黄血盐钠的添加质量为发酵液体积的0.25%，硫酸锌的添加质量为发酵液体积的0.2%;添加黄血盐钠和硫酸锌起到吸附作用，用来吸附发酵液中的色素、蛋白质以及微细颗粒，净化发酵液。C、发酵液的过滤:将纯化后的发酵液过滤得到滤液。步骤(3)脱色结晶包括:
a、滤液脱色:将滤液通入脱色罐，由其中的122#树脂进行脱色，得到脱色液，进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量；b、脱色液过滤加热:将脱色液进行过滤，并加热至28°C，得到滤后脱色液；C、滤后脱色液结晶分离:向体积百分比为15%的氨水中添加亚硫酸钠，亚硫酸钠的添加质量为氨水体积的2 %，制成碱化剂，然后向所述滤后脱色液中添加所述碱化剂，将所述滤后脱色液PH值调节至4.4，得到结晶液，对结晶液分离洗涤制得湿晶体。实施例2:—种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其包括如下步骤:(I)发酵；(2)酸化过滤；(3)脱色结晶；(4)干燥、混粉包装制得土霉素碱成品；其中步骤(I)发酵包括:a、斜面孢子制备:培养孢子条件:斜面孢子在37°C培养，湿度60%，培养时间120h ； b、一级种子罐培养:培养温度为31.5°C,设备密封,空气搅拌,发酵约28h后,移入二级种子罐；C、二级种子罐培养:培养温度为31.5°C，机械搅拌，通无菌空气，发酵28h移入三级发酵罐；d、三级发酵罐发酵:接种量为质量百分含量30%，发酵全程温度控制在31°C，机械搅拌，发酵163h，发酵过程氧气通气量为:1.0v/m，最终制得发酵液。步骤(2)酸化过滤包括:a、发酵液酸化:向所述步骤(I)制得的发酵液中加草酸调整发酵液的PH值到
2.20，使发酵液中的土霉素释放完全，然后再向发酵液中加盐酸，调整发酵液的PH值到2.0 ；b、发酵液的纯化:向酸化后的发酵液中加黄血盐钠和硫酸锌，其中，黄血盐钠的添加质量为发酵液体积的0.35%，硫酸锌的添加质量为发酵液体积的0.3%;添加黄血盐钠和硫酸锌起到吸附作用，用来吸附发酵液中的色素、蛋白质以及微细颗粒，净化发酵液。C、发酵液的过滤:将纯化后的发酵液过滤得到滤液。所述步骤⑶脱色结晶包括:a、滤液脱色:将滤液通入脱色罐，由其中的122#树脂进行脱色，得到脱色液，进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量；b、脱色液过滤加热:将脱色液进行过滤，并加热至30°C，得到滤后脱色液；C、滤后脱色液结晶分离:向体积百分比为15%的氨水中添加亚硫酸钠，亚硫酸钠的添加质量为氨水体积的2%,制成碱化剂,然后向滤后脱色液中添加碱化剂,将滤后脱色液PH值调节至4.8，得到结晶液，对结晶液分离洗涤制得湿晶体。实施例3:—种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其包括如下步骤:
(I)发酵；(2)酸化过滤；(3)脱色结晶；(4)干燥、混粉包装制得土霉素碱成品；其中，步骤⑴发酵包括:a、斜面孢子制备:培养孢子条件:斜面孢子在36.5°C培养，湿度58%，培养时间IlOh ；b、一级种子罐培养:培养温度为31°C,设备密封,空气搅拌，发酵约27h后,移入二级种子罐；
C、二级种子罐培养:培养温度为31°C，机械搅拌，通无菌空气，发酵24h移入三级发酵罐；d、三级发酵罐发酵:接种量为质量百分含量20%，发酵全程温度控制在30.5°C，机械搅拌，发酵161h，发酵过程氧气通气量为:0.9v/m，最终制得发酵液。所述步骤(2)酸化过滤包括:a、发酵液酸化:向所述步骤(I)制得的发酵液中加草酸调整发酵液的PH值到
2.15，使发酵液中的土霉素释放完全，然后再向发酵液中加盐酸，调整发酵液的PH值到
1.90 ；b、发酵液的纯化:向酸化后的发酵液中加黄血盐钠和硫酸锌，其中，黄血盐钠的添加质量为发酵液体积的0.3%，硫酸锌的添加质量为发酵液体积的0.25%;添加黄血盐钠和硫酸锌起到吸附作用，用来吸附发酵液中的色素、蛋白质以及微细颗粒，净化发酵液。C、发酵液的过滤:将纯化后的发酵液过滤得到滤液。所述步骤(3)脱色结晶包括:a、滤液脱色:将滤液通入脱色罐，由其中的122#树脂进行脱色，得到脱色液，进一步去除滤液中的色素和有机杂质，以提高滤液质量；b、脱色液过滤加热:将脱色液进行过滤，并加热至29°C，得到滤后脱色液；C、滤后脱色液结晶分离:向体积百分比为15%的氨水中添加亚硫酸钠，亚硫酸钠的添加质量为氨水体积的2% ,制成碱化剂,然后向滤后脱色液中添加碱化剂，将滤后脱色液PH值调节至4.6，得到结晶液，对结晶液分离洗涤制得湿晶体。
权利要求
1.一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其包括如下步骤:(1)发酵；(2)酸化过滤；(3)脱色结晶；(4)干燥、混粉包装制得土霉素碱成品；其特征在于，所述步骤(2)酸化过滤包括: a、发酵液酸化:向所述步骤(I)制得的发酵液中加草酸调整发酵液的PH值到2.10 2.20，然后再向发酵液中加盐酸，调整发酵液的PH值到1.80 2.0 ; b、发酵液的纯化:向酸化后的所述发酵液中加黄血盐钠和硫酸锌，其中，所述黄血盐钠的添加质量为所述发酵液体积的0.25% -0.35%，所述硫酸锌的添加质量为所述发酵液体积的 0.2% -0.3%: C、发酵液的过滤:将纯化后的所述发酵液过滤得到滤液。
2.根据权利要求1所述 的一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其特征在于，所述步骤(I)发酵包括: a、斜面孢子制备:培养孢子条件:斜面孢子在36 37°C培养，湿度55% 60%，培养时间96 120h ； b、一级种子罐培养:培养温度为30.5 31.5°C，设备密封，空气搅拌，发酵约26 28h后，移入二级种子iiS ； C、二级种子罐培养:培养温度为30.5 31.5°C，机械搅拌，通无菌空气，发酵20 28h移入三级发酵罐； d、三级发酵罐发酵:接种量为质量百分含量15 30%，发酵全程温度控制在30 31 °C,机械搅拌,发酵160 163h,发酵过程氧气通气量为:0.8 1.0v/m,最终制得所述发酵液。
3.根据权利要求1所述的一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其特征在于，所述步骤(3)脱色结晶包括: a、滤液脱色:将所述滤液通入脱色罐，由其中的122#树脂进行脱色，得到脱色液； b、脱色液过滤加热:将所述脱色液进行过滤，并加热至28 30°C，得到滤后脱色液； C、滤后脱色液结晶分离:向体积百分比为15%的氨水中添加亚硫酸钠，亚硫酸钠的添加质量为氨水体积的2%，制成碱化剂，然后向所述滤后脱色液中添加所述碱化剂，将所述滤后脱色液PH值调节至4.4 4.8，得到结晶液，对结晶液分离洗涤制得湿晶体。
全文摘要
本发明公开了一种将盐酸与草酸并用提取土霉素碱的生产工艺，其包括如下步骤(1)发酵；(2)酸化过滤；(3)脱色结晶；(4)干燥、混粉包装制得土霉素碱成品；(2)发酵液酸化向所述步骤(1)制得的发酵液中加草酸调整发酵液的PH值到2.10～2.20，然后再向发酵液中加盐酸，调整发酵液的PH值到1.80～2.0。本发明的优点在于，通过提取酸化工艺调整，采用盐酸与草酸并用大大降低公司生产成本，减少原料采购费用支出，每月可节约生产成本88.895万元；生产成本降低，提高企业的市场竞争力。
文档编号C12P15/00GK103243133SQ20131017838
公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日
发明者李建昭 申请人:内蒙古开盛生物科技有限公司