一种金钗石斛养胃保健口服液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种金钗石斛养胃保健口服液，按重量份数计算，包括金钗石斛6～15份、党参30～40份、黄芪30～40份、白术10～20份、麦冬8～20份、北沙参8～20份、山楂8～20份；本发明采用材料来源广泛，易于获取，用于制备药物简单易行、治疗效果好，是对以前常用于养胃的一些经典处方进行改进而得到的一个新的配方，具有健脾益气、益胃养阴、增强机体免疫力、增强胃肠运动、益气滋阴、养心补肺之功效，健脾消食之用。故全方是博取历代医家寒热并用、攻补兼施之法，结合长期临床实践所拟出的健脾、养胃、补中益气之效方，对改善腹胀、促进损伤粘膜修复等有显著疗效，具有治疗与调理双层作用。
【专利说明】一种金钗石斛养胃保健口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种辅助治疗胃黏膜损伤的药物组合口服液，尤其涉及一种以中草药 为原料药的辅助治疗胃黏膜损伤的中药组合口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 金钦石斛为兰科（OraWaceae)石斛属腫5k)植物金钦石斛(Λ Lindl.)的新鲜或干燥莖，多年生草本植物，味甘、微咸、微寒，无毒，归胃、肾经，具有益胃生 津、滋阴清热、定志除惊等功效。金钗石斛是中国药典收载的5种石斛之一，应用历史悠久。 石斛可以调节实验慢性萎缩性胃炎大鼠免疫功能，促进胃粘膜的修复，从而对慢性萎缩性 胃炎有防治作用。
[0003] 胃的全部内表面覆盖着一层粘膜组织，可分泌粘液，形成胃的粘液一粘膜屏障保 护胃组织，胃粘膜损伤多见于胃炎、胃溃疡等疾病，胃粘膜损伤已成为严重威胁人类健康和 生存质量及影响社会发展和安定的重要因素，西医对此病的诊断难度不大，临床上常用的 西药例如胃肠动力药、制酸剂及黏膜保护剂联合使用，虽然取得了一定的疗效，但效率较 低，而复发率又比较高；现市场上的产品质量良莠不齐，对胃粘膜损伤辅助保护类保健品的 功效学评价已成为一个重要问题，尤其近年来对以中药材为原料的功能型保健食品的研究 不多，特别是对胃粘膜损伤有辅助保护功能的功能型保健食品很少，所以金钗石斛养胃保 健口服液的研制具有很大的市场价值。
[0004] 金钗石斛养胃保健口服液旨在从对胃粘膜损伤有辅助保护功能这个角度出发，继 承古人"不治已病，治未病"的预防思想，以现代中药学研究、中医医理论和临床经验以及古 人关于健胃药方的记载为依据，取党参、黄芪为主药，乃因党参、黄芪性平、性温能升阳，味 甘淡，主健脾，使补中益气，治脾虚泄泻，补肺健脾，具有补中益气，健脾益肺之功效，具有增 强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用，且近有研究证实该药能有效 防止胃粘膜损伤，故用以为君。白术性苦、甘，温。归脾、胃经。用于脾胃虚弱，食少胀满，倦 怠乏力，泄泻。补脾胃可与党参、甘草等配伍，故用作臣药。北沙参性微寒，味甘、微苦。养 阴清肺，益胃生津。金钗石斛苦温入肾经，有温肾助阳之功，可助党参益阳以配阴；麦冬味 甘、微苦，微寒，归肺、胃经，具养阴清肺，益胃生津的功效。以助主药益阴以配阳，二药一阴 一阳，共成调元气、交心肾、助气化之功，故用为佐药。方中加炙甘草为使药，甘草能和中缓 急，润肺，解毒，调和诸药，一可平调前四药性味之异，同时亦以其养胃、益气解毒功能，参与 方治之伍。具有健脾益气、益胃养阴、增强机体免疫力、增强胃肠运动、益气滋阴、养心补肺 之功效，健脾消食之用。故全方是博取历代医家寒热并用、攻补兼施之法，结合长期临床实 践所拟出的健脾、养胃、补中益气之效方，对改善腹胀、促进损伤粘膜修复等有显著疗效，具 有健脾益气、益胃养阴、增强机体免疫力、增强胃肠运动、益气滋阴、养心补肺之功效，健脾 消食之用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是：提供一种金钗石斛养胃保健口服液及其制备方法，它疗效显著、 成本低廉、毒副作用小，且材料来源广泛，易于获取。
[0006] 本发明是这样实现的：一种金钗石斛养胃保健口服液，按重量份数计算，包括金钗 石斛6?15份、党参30?40份、黄芪30?40份、白术10?20份、麦冬8?20份、北沙 参8?20份及山楂8?20份。
[0007] 更优选的方案是，按重量份数计算，包括金钗石斛8份、党参32份、黄芪32份、白 术12份、麦冬10份、北沙参10份及山楂10份。
[0008] 金钗石斛养胃保健口服液的制备方法，包括金钗石斛养胃保健口服液的制备及金 钗石斛养胃保健口服液的消毒； 金钗石斛养胃保健口服液的制备：按上述重量份数计算，取金钗石斛，用水煎煮lh， 再依次加入党参，黄芪、白术、麦冬、北沙参、山楂，加水至总药材的15倍量，煎煮30min、过 滤，如此操作3次，最后合并总滤液，用旋转蒸发仪将滤液浓缩至每毫升中含有原生药量为 0. 228g，每500ml浓缩液中添加防腐剂苯甲酸钠0. 5?1. 5份；制备获得口服液； 金钗石斛养胃保健口服液的消毒：取新配制的口服液置于高压灭菌锅中，温度100? 120°C，灭菌时间为30?40分钟，灭菌完毕后冷却至室温，用煮沸的双蒸水补足高压灭菌过 程中损失的水分，使其相对密度大于1. 04,灭菌完毕之后在液体制剂洁净区内用板框压滤 机过滤即可。
[0009] 本发明的口服液制剂无需加入甜味剂和矫味剂。所配制的口服液制剂规格为 10mL，每mL中含有原生药量为0. 228g。金钗石斛养胃保健口服液的口服方法为：餐后口服， 每次1~2支（10mL/支)，每天3次。
[0010] 本发明是对以前常用于养胃的一些经典处方进行改进而得到的一个新的配方，该 配方由金钗石斛、党参、黄芪、白术、麦冬、北沙参、山楂组成。
[0011] 金钦石斛为兰科（OrcAit/aceae)石斛属植物金钦石斛(Λ Lindl.)的新鲜或干燥莖，多年生草本植物，味甘、微咸、微寒，无毒，归胃、肾经，具有益胃生 津、滋阴清热、定志除惊等功效。金钗石斛是中国药典收载的5种石斛之一，应用历史悠久。 该植物中的一些倍半萜生物碱，较早便被学者分离鉴定，随后菲醌类、联苄类和倍半萜苷类 化合物被分离鉴定。其中一些化合物具有抗肿瘤、抗诱变、促进免疫调节的药理活性。陆高 翔等研究表明，石斛可以使慢性萎缩性胃炎大鼠外周血T淋巴细胞亚群功能的情况改善， 使血清IgG含量增多，诱导B细胞分化，促进B细胞合成、分泌IgM、IgG，同时能使大鼠抗体 分泌细胞数增多。石斛可以调节实验慢性萎缩性胃炎大鼠免疫功能，促进胃粘膜的修复，从 而对慢性萎缩性胃炎有防治作用。黄雪群，李续娥从胃粘膜组织形态学的变化角度探讨了 石斛对胃热证大鼠胃粘膜的影响，认为石斛能够改善胃粘膜屏障，促进胃粘膜修复；使正常 的主细胞、壁细胞增多，改善胃的消化功能；使胃粘膜的炎细胞浸润减少，修复受损胃粘膜。 对胃热证大鼠模型，服用石斛水煎剂10天后，其全身症状改善，血浆血栓素 B2、6-酮-前列 腺素 Fla明显升高；胃黏膜组织损伤得到修复。陈少夫等研究发现石斛能使血中胃泌素浓 度升高，胃泌素既能刺激胃酸分泌又能对胃粘膜有营养作用，对慢性浅表性胃炎患者胃酸 分泌量及血清胃泌素浓度有明显影响，为治疗萎缩性胃炎提供了初步依据。
[0012] 党参是桔梗科植物党参 (Franch. ) Nannf.，素花党 Codonopsis pilosula Nannf. var. modesta (Nannf.) L. T. Shen 或者川党参 Oliv.的干燥根。适用于很多临床症状，党参甚至能作为人参的替代品加以应用。 药材根据商品来源与产地不同，分为川党参，潞党参和台党参等不同品种。清代吴仪洛编著 的《本草从新》中对于党参药材的鉴定，认为党参药材特征是"狮子盘头"。对党参中主要 成分的分析研究发现，党参的主要成分有多糖，糖苷，党参皂苷，留醇，生物碱，挥发油，三萜 类等多种物质。对党参中提取物的药理学研究发现党参提取物具有多种活性，这也是党参 具有多种功效的根本原因。党参的化学成分主要有多糖，党参苷I、II、III、IV，正已基-B-D-葡萄糖苷，a- D-果糖乙醇苷等。李林等研究证明预先给予党参煎剂能有效防止随后立 即给予的无水乙醇所致的胃粘膜损伤。侯家玉等研究发现党参对应激状态下大鼠 BER节律 紊乱有调整作用，能部分对抗应激引起的胃运动增加及胃排空加快的变化，其抗应激性溃 疡作用可能与此作用有关。近年来也有研究发现党参提取物能明显提高正常大鼠胃组织内 PGE2含量。宋丹等研究发现预先给大鼠以党参炔苷灌胃给药，对防止乙醇引起的胃粘膜损 伤有一定的作用，党参炔苷抗胃粘膜急性损伤的机制之一可能为提高前列素的含量，从而 对抗胃泌素的泌酸作用，刺激胃粘膜合成释放表皮生长因子。
[0013] 黄苗为常用中药，是豆科植物蒙古黄苗(Fisch. )Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao Astragalus membranaceus (￥isch.) Bge.的 干燥根。具有补气固表，利尿托毒等功效。黄芪中主要成分为皂苷类、黄酮类、多糖类等。黄 丽芳等研究的黄芪建中汤以黄芪为君药对症下药，在中医临床上发挥了很大效果，该方具 有保护胃黏膜、镇痛、消炎、增强机体免疫力、抗心肌缺血及抗心律失常等作用，黄芪建中汤 为主治疗消化性溃疡、功能性消化不良等疗效肯定，这也证明黄芪在胃粘膜保护方面具有 辅助作用。
[0014] 白术为菊科植物白术Joiok的干燥根莖，性甘、苦、 温，归脾、胃经，效健脾益气、燥湿利尿、止汗，安胎。主要应用于脾气虚证，气虚自汗，脾虚胎 动不安等证。有研究表明白术煎剂有明显促进小鼠胃排空及小肠推进功能的作用，白术内 酯I具有较强的增强唾液淀粉酶活性、促进肠管吸收、调节肠道功能的作用。
[0015] 麦冬为百合科植物麦冬Ker-Gawl的干燥块根，为传统中 药之一，其味甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经，有养阴生津、润肺清心的功效，是一种常用中 药，具有养阴、生津、润肺、止咳的功效。麦冬多糖对乙醇引起的胃粘膜损伤有保护作用，并 对乙醇引起的胃粘膜电位差值下降有拮抗作用，其作用机制与抑制胃酸、胃蛋白酶活性，减 少攻击因子对胃粘膜损伤，麦冬多糖对消炎痛引起的胃粘膜损伤有保护作用，这与增加 PG 合成有关。麦冬多糖对萎缩性胃炎有一定的治疗作用，主要与改善胃粘膜的血液循环，抑制 炎性反应，促进组织细胞的增生有一定有关系。
[0016] 北沙参来源于为伞形科植物珊瑚菜littoral is Fr. schmidt ex Miq. 的干燥根，味甘、微苦，微寒，归肺、胃经，具养阴清肺，益胃生津的功效。曹西华等以沙参麦 冬汤给大鼠灌胃，发现其对乙醇及消炎痛引起的胃黏膜损伤具有明显的保护作用，能明显 促进胃黏膜分泌功能，使胃壁结合黏液量增加，从而增强了"胃黏膜一碳酸氢盐"屏障，同时 证实沙参麦冬汤能够抑制胃酸、胃蛋白酶活性，减弱攻击因子对胃黏膜损伤。曹西华等还发 现沙参麦冬汤对大鼠胃黏膜损伤造成的充血、水肿、pH值上升等症状体征有明显的缓解作 用。
[0017] 山楂来源于蔷薇科植物山里红 it/a 你<9· Var. majorN. E. Br. 的干燥成熟果实，味甘、酸、微温，归脾、胃、肝经，功能消食化积，行气散瘀、止泻止痢。山楂 是"药食同源"的上等补品。富含维生素 C、黄酮类化合物、有机酸、多糖等，并含多种矿物质 元素，营养保健价值很高。山楂能增加胃中消化酶的分泌，并能增强酶的活性，促进消化，其 中所含的脂肪酶能直接帮助消化脂肪类食物，且能加强胃脂肪酶、蛋白酶的活性。山楂"开 胃消食，消积化滞"功效有着悠久历史，为消食导积要药，生山楂饮片中的有机酸部位在助 消化方面有一定的作用，可促进健康小鼠的胃肠运动，并对阿托品引起的小鼠小肠运动抑 制有调节作用。
[0018] 以上中药材虽然对于胃都具有一定的保健功能，但是功能很单一，如将其组合在 一起，具有健脾益气、益胃养阴、增强机体免疫力、增强胃肠运动、益气滋阴、养心补肺之功 效，健脾消食之用。
[0019] 由于采用了上述技术方案，与现有技术相比，材料来源广泛，易于获取，用于制备 药物简单易行、治疗效果好，是对以前常用于养胃的一些经典处方进行改进而得到的一个 新的配方，所用几味中药材都对胃粘膜损伤有辅助保护功能，具有健脾益气、益胃养阴、增 强机体免疫力、增强胃肠运动、益气滋阴、养心补肺之功效，健脾消食之用。故全方是博取历 代医家寒热并用、攻补兼施之法，结合长期临床实践所拟出的健脾、养胃、补中益气之效方， 对改善腹胀、促进损伤粘膜修复等有显著疗效，具有治疗与调理双层作用。
[0020] 本发明的产品的各项指标符合中国药典2010版二部口服溶液剂项下有关的各项 规定；采用急性胃粘膜损伤酒精模型对本发明金钗石斛养胃保健口服液进行功效学研究， 证明本发明的产品对胃黏膜具有显著的保护作用，达到保健品要求；本发明的产品的稳定 性研究结果表明，这种制剂对光和热的稳定性均属良好，室温下的储存期暂定两年。毒理学 研究结果表明，这种制剂毒、副作用低，具有广阔的市场前景。
[0021] 为了进一步验证本发明的效果，进行了如下试验： 1、优化设计后的金钗石斛养胃保健口服液，主配方要由以下重量份的组分组成：包括 金钗石斛8份、党参32份、黄芪32份、白术12份、麦冬10份、北沙参10份及山楂10份。
[0022] 2、本发明所用的中药均从中医药店购买，其规格符合国家医药标准。
[0023] 3、石斛养胃保健口服液的功效学研究以及配方优化： (1)动物分组及给药 金钗石斛由贵州省赤水金钗石斛种植基地提供，方中其它中药材均购于贵州省遵义 市芝林大药房，其中党参为统片，产地甘肃；黄芪为切片，产地甘肃；炒白术为统片，产地安 徽；北沙参为切片，产地山东；麦冬为统片，产地安徽；山楂为切片，产地河北，方中各药均 经遵义医学院生药学教研室杨建文副教授鉴定。
[0024] 试验用清洁级SD雄性大鼠，体重180±20g，由重庆第三军医大学实验动物中心 提供，许可证号：SCXK (渝）2007-0005。。饲养环境安静，室温22-23 ° C，光照/暗时间为 12/12 h循环，各组实验SD大鼠自由进食、饮水。
[0025] 实验动物适应性饲养7d后随机按性别分成6组，分别为空白对照组，模型组，阳 性对照组，给药组高、中、低剂量组，阳性对照组选择盐酸雷尼替丁给药。空白对照组及模 型组灌服等量生理盐水，阳性对照组灌服盐酸雷尼替丁 30mg/kg，给药组高、中、低剂量组分 别灌服金钗石斛养胃保健口服液。各剂量组灌胃样品30天后，全部动物严格禁食24小时 (不禁水)，此期间亦禁止给予受试物。除空白对照外，所有试验组动物给予无水乙醇1. 〇ml/ 只，1小时后处死动物，暴露完整胃，结扎幽门，灌注适量10%甲醛溶液（甲醛溶液：PBS溶液 =1:9)，固定20min，然后沿胃大弯剪开，洗净胃内容物，展开胃粘膜，在体视解剖显微镜下或 肉眼下用游标卡尺测量出血点或出血带的长度和宽度。并将每只动物胃粘膜损伤最严重的 部位切下，固定于10%甲醛溶液，常规制片，HE染色，于显微镜下观察。
[0026] (2)急性酒精损伤肉眼及病理组织学观察评分标准 ①急性酒精损伤肉眼观察评分标准 急性酒精损伤肉眼观察评分标准参考"对胃粘膜损伤有辅助保护功能评价方法（征求 意见稿）"下评价方法，其评价标准见表1。 表i急性《精损伤肉臟观欒评分标准
【权利要求】
1. 一种金钗石斛养胃保健口服液，其特征在于：按重量份数计算，包括金钗石斛6?15 份、党参30?40份、黄芪30?40份、白术10?20份、麦冬8?20份、北沙参8?20份 及山楂8?20份。
2. -种金钗石斛养胃保健口服液，其特征在于：按重量份数计算，包括金钗石斛8份、 党参32份、黄芪32份、白术12份、麦冬10份、北沙参10份及山楂10份。
3. -种金钗石斛养胃保健口服液的制备方法，其特征在于：包括金钗石斛养胃保健口 服液的制备及金钗石斛养胃保健口服液的消毒； 金钗石斛养胃保健口服液的制备：按上述重量份数计算，取金钗石斛，用水煎煮lh， 再依次加入党参，黄芪、白术、麦冬、北沙参、山楂，加水至总药材的15倍量，煎煮30min、过 滤，如此操作3次，最后合并总滤液，用旋转蒸发仪将滤液浓缩至每毫升中含有原生药量为 0. 228g，每500ml浓缩液中添加防腐剂苯甲酸钠0. 5?1. 5份；制备获得口服液； 金钗石斛养胃保健口服液的消毒：取新配制的口服液置于高压灭菌锅中，温度100? 120°C，灭菌时间为30?40分钟，灭菌完毕后冷却至室温，用煮沸的双蒸水补足高压灭菌过 程中损失的水分，使其相对密度大于1. 04,灭菌完毕之后在液体制剂洁净区内用板框压滤 机过滤即可。
【文档编号】A23L1/29GK104146256SQ201410408279
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月19日 优先权日:2014年8月19日
【发明者】余兰, 杨彬艳 申请人:遵义医学院