本发明属于功能营养食品领域，具体涉及一种肝病改善治疗的功能营养组合物及其制备方法。
背景技术：
：：肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等角色。肝脏对来自体内和体外的许多非营养性物质如各种药物、毒物以及体内某些代谢产物，具有生物转化作用，通过新陈代谢将它们彻底分解或以原形排出体外，这种作用也被称作“解毒功能”，某些毒物经过生物转化，可以转变为无毒或毒性较小，易于排泄的物质。但是肝脏也容易受到病毒的侵害，患上如A型或B型肝炎、中毒性肝炎、肝癌或是肝硬化等疾病。临床上大多数脂肪肝、肝硬化和重症肝炎病人，在药物治疗的同时必须给予适当的营养治疗，以调节肝脏代谢、减轻肝脏负荷、改善肝脏微环境、促进疾病转归。研究证实，营养治疗在多种疾病治疗及促进疾病转归中起关键作用。中国发明专利ZL201310024664.7公开了一种保肝营养组合物，按重量份计包括，木瓜超微粉18-22份，虎杖超微粉8-12份，大枣超微粉8-12份，山楂超微粉7-12份，茯苓粉5-15份和藤茶超微粉3-8份，其配方合理，原料为超微粉，最大程度保留了生物学活性，提高了人体生物利用度，将保肝营养组合物用于制备保肝营养食品，肝病患者食用后能够有效调理肝细胞功能，促进脂肪粒分解代谢，显著改善肝脏微环境，促进坏死组织再生，减轻肝脏代谢负荷，促进疾病恢复。中国发明专利ZL200810305820.6公开了一种治疗慢性乙肝的营养保健品，属于营养食品
技术领域：
。由以下配比的原料药物制成的药剂：山药、菊花、桑葚、刀豆、枸杞、生地、太子参、甘草、大枣、柴胡、白芍、白术、茯苓、青皮、茵陈、郁金、白花蛇舌草、半枝莲、徐长卿、金钱草、大青叶。以柴胡、白芍、白术、茯苓、甘草疏肝解郁以条达肝脏，茵陈、白花蛇舌草、徐长卿等药清热解毒、利湿通络，青皮、郁金疏肝理气，山药、菊花、桑葚、刀豆、枸杞、生地、太子参等药补益肝肾、健脾和胃。该发明的中药组合物能阻断和清除乙肝病毒，使病毒标记转阴，同时还能增强机体免疫力、恢复肝功。但现有技术大多采用天然植物或中草药作为主要成分，存在口味差、营养不够全面以及见效慢等缺点。本发明将提供一种以整蛋白、肽类、脂类、膳食纤维、碳水化合物、矿物质、维生素等组成的营养组合物，通过合理的营养干预，改善各类肝病患者的营养代谢状态、降低对肝细胞的损害、促进肝细胞再生、促进肝功能的恢复，降低肝病患者的血氨水平，促进各类肝病患者的治愈。技术实现要素：：为了解决上述技术问题，本发明将提供一种肝病改善治疗的功能营养组合物及其制备方法。所述营养组合物包括以下重量份数的组分：浓缩乳清蛋白5-50份，大豆分离蛋白5-50份，白蛋白肽粉0.1-5份，肝肽粉0.1-5份，牛磺酸0.1-1份，γ-氨基丁酸0.5-3份，磷脂2-8份，低聚糖0.5-5份，酵母培养物0.01-2份，麦芽糊精5-50份，糙米粉5-50份，甜味剂0.05-8份，复合矿物质0.01-2份，复合维生素0.05-1份；所述的低聚糖为菊粉、低聚木糖或低聚半乳糖中的任意一种；优选地，所述甜味剂为木糖醇、甜菊糖苷、乳糖醇、赤鲜糖醇、罗汉果糖苷中的任意一种；所述复合矿物质重量份数组成如下:钙盐10份、镁盐8份、锌盐1份；所述钙盐为葡萄糖酸钙、碳酸钙、柠檬酸钙、L-乳酸钙、磷酸氢钙、氯化钙、磷酸三钙(磷酸钙)、甘油磷酸钙、氧化钙、硫酸钙中的任意一种所述镁盐为乳酸镁、硫酸镁、氯化镁、氧化镁、碳酸镁、磷酸氢镁或葡萄糖酸镁中的任意一种；所述锌盐为硫酸锌、葡萄糖酸锌、氧化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、氯化锌或乙酸锌中的任意一种；优选地，组分中还可以加入二氧化硅0.01-1.5份；所述复合维生素重量份数组成如下:维生素A1份、维生素D0.002份、维生素E10份、维生素B12份、维生素B22份、维生素B62份、维生素B122份、维生素C100份、烟酸20份、叶酸1份、泛酸10份；所述酵母培养物的制备方法如下：(1)摇瓶培养取酵母菌株斜面菌种一环，接入装有30mL摇瓶培养基的250mL摇瓶中150rpm，30℃培养30h得种子液；摇瓶培养基(g/L)：(NH4)2SO46、葡萄糖35、K2HPO4·3H2O3、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1，pH6.0；(2)5L发酵罐培养将种子液按10％接种量，接入装有3L发酵培养基的发酵罐中，30℃,通气量6L/min,罐压0.03MPa，500rpm，恒pH6.0条件下进行发酵培养，发酵至30h时，一次性添加终浓度为25-40mmol/L的L-半胱氨酸，再继续发酵18-24h；发酵培养基(g/L)：(NH4)2SO410、葡萄糖100、K2HPO4·3H2O8、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1,pH6.0；摇瓶及发酵培养基成分均为食品级；(3)发酵液经孔径50-1000μm滤膜粗滤，之后将滤液于10-20℃循环超滤浓缩去除水分得固形物含量20-40％浓缩液；浓缩液经真空冷冻干燥、超微粉碎得酵母培养物；所述酵母菌株具体为酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)tlj2016，该菌株已于2016年7月15日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCCNo.12789，保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101；所述酿酒酵母tlj2016是一株经过诱变后获得的菌株，tlj2016其葡萄糖耐受能力以及L-半胱氨酸耐受能力均得到提高，一方面在高浓度葡萄糖培养下能够提高细胞密度，另一方面L-半胱氨酸耐受能力的提高将有利于GSH在胞内大量合成，从而提高菌株大规模生产GSH的能力；由于所述酿酒酵母tlj2016是一株可在外源添加L-半胱氨酸条件下大量合成谷胱甘肽的酵母菌，经发酵后获得酵母培养物，一方面，还原型谷胱甘肽对治疗肝功能异常脂肪肝及对促进肝脏脂肪代谢、降低血脂、修复损伤的肝细胞有明显的功效，另一方面，培养物中含有大量的酵母菌体，能够提供丰富的蛋白质、维生素和酶等生理活性物质；所述的糙米粉也可以用发芽糙米粉替代；其余原料均为市售产品。所述营养组合物的制备方法为：按本领域常规方法将上述组分加工为片剂、粉剂、颗粒剂、口服液等直接服用，每日用量为30～120g。有益效果：1、本发明所提供的产品营养全面，包括母乳化氨基酸谱组成的高蛋白、肽类、适宜脂肪、适宜碳水化合物、矿物元素、维生素、牛磺酸、γ-氨基丁酸，通过合理的营养干预，改善各类肝病患者的营养代谢状态、降低对肝细胞的损害、促进肝细胞再生、促进肝功能的恢复，降低肝病患者的血氨水平，促进各类肝病患者的治愈；2、本发明所提供的产品还含有酵母培养物，该培养物是由一株经过紫外诱变获得的菌株，在外源添加半胱氨酸的条件下，大量合成谷胱甘肽，还能有效提高产品中的蛋白质、维生素和酶等生理活性物质。具体实施方式：实施例1：一种肝病改善治疗的功能营养组合物一种肝病改善治疗的功能营养组合物，所述营养组合物包括以下重量份数的组分：浓缩乳清蛋白5份，大豆分离蛋白50份，白蛋白肽粉0.1份，肝肽粉5份，牛磺酸0.1份，γ-氨基丁酸3份，磷脂2份，低聚木糖5份，酵母培养物0.01份，麦芽糊精50份，糙米粉5份，木糖醇8份，复合矿物质0.01份，复合维生素1份，二氧化硅1.5份；按照上述配方比例称取各组分，粉碎，过80目筛，然后混合10min，得粉剂；所述复合矿物质重量份数组成如下:碳酸钙10份、碳酸镁8份、柠檬酸锌1份；所述复合维生素重量份数组成如下:维生素A1份、维生素D0.002份、维生素E10份、维生素B12份、维生素B22份、维生素B62份、维生素B122份、维生素C100份、烟酸20份、叶酸1份、泛酸10份；所述酵母培养物的制备方法如下：(1)摇瓶培养取酵母斜面菌种一环，接入装有30mL摇瓶培养基的250mL摇瓶中150rpm,30℃培养30h得种子液；摇瓶培养基(g/L)：(NH4)2SO46、葡萄糖35、K2HPO4·3H2O3、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1，pH6.0；(2)5L发酵罐培养将种子液按10％接种量，接入装有3L发酵培养基的发酵罐中，30℃,通气量6L/min,罐压0.03MPa，500rpm,恒pH6.0条件下进行发酵培养，发酵至30h时，一次性添加终浓度为25mmol/L的L-半胱氨酸，再继续发酵18h；发酵结束后，测定发酵液中GSH的含量为2346mg/L；发酵培养基(g/L)：(NH4)2SO410、葡萄糖100、K2HPO4·3H2O8、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1,pH6.0；摇瓶及发酵培养基成分均为食品级；(3)发酵液经孔径50μm粗滤，之后将滤液于20℃循环超滤浓缩去除水分得固形物含量20％浓缩液；浓缩液经真空冷冻干燥、超微粉碎得酵母培养物；所述酵母菌株具体为酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)tlj2016，保藏编号为CGMCCNo.12789；其余原料均为市售。实施例2：一种肝病改善治疗的功能营养组合物一种肝病改善治疗的功能营养组合物，所述营养组合物包括以下重量份数的组分组成：浓缩乳清蛋白50份，大豆分离蛋白5份，白蛋白肽粉5份，肝肽粉0.1份，牛磺酸1份，γ-氨基丁酸0.5份，磷脂8份，低聚半乳糖0.5份，酵母培养物2份，麦芽糊精5份，发芽糙米粉50份，甜菊糖苷0.05份，复合矿物质2份，复合维生素0.05份，二氧化硅1份；按照上述配方比例称取各组分，粉碎，过80目筛，然后混合10min，得粉剂；所述复合矿物质重量份数组成如下:柠檬酸钙10份、硫酸镁8份、硫酸锌1份；所述复合维生素重量份数组成如下:维生素A1份、维生素D0.002份、维生素E10份、维生素B12份、维生素B22份、维生素B62份、维生素B122份、维生素C100份、烟酸20份、叶酸1份、泛酸10份；所述酵母培养物的制备方法如下：(1)摇瓶培养取酵母斜面菌种一环，接入装有30mL摇瓶培养基的250mL摇瓶中150rpm,30℃培养30h得种子液；摇瓶培养基(g/L)：(NH4)2SO46、葡萄糖35、K2HPO4·3H2O3、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1，pH6.0；(2)5L发酵罐培养将种子液按10％接种量，接入装有3L发酵培养基的发酵罐中，30℃,通气量6L/min,罐压0.03MPa，500rpm,恒pH6.0条件下进行发酵培养，发酵至30h时，一次性添加终浓度为25mmol/L的L-半胱氨酸，再继续发酵22h；发酵结束后，测定发酵液中GSH的含量为2816mg/L；发酵培养基(g/L)：(NH4)2SO410、葡萄糖100、K2HPO4·3H2O8、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1,pH6.0；摇瓶及发酵培养基成分均为食品级；(3)发酵液经孔径1000μm粗滤，之后将滤液于10℃循环超滤浓缩去除水分得固形物含量40％浓缩液；浓缩液经真空冷冻干燥、超微粉碎得酵母培养物；所述酵母菌株具体为酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)tlj2016，保藏编号为CGMCCNo.12789；其余原料均为市售。实施例3：一种肝病改善治疗的功能营养组合物一种肝病改善治疗的功能营养组合物，所述营养组合物包括以下重量份数的组分组成：浓缩乳清蛋白25份，大豆分离蛋白30份，白蛋白肽粉3份，肝肽粉2份，牛磺酸0.5份，γ-氨基丁酸2份，磷脂5份，低聚木糖2份，酵母培养物1份，麦芽糊精25份，糙米粉30份，赤藓糖醇0.5份，复合矿物质0.1份，复合维生素0.08份；按照上述配方比例称取各组分，粉碎，过80目筛，然后混合10min，得粉剂；所述复合矿物质重量份数组成如下:氯化钙10份、氯化镁8份、葡萄糖酸锌1份；所述复合维生素重量份数组成如下:维生素A1份、维生素D0.002份、维生素E10份、维生素B12份、维生素B22份、维生素B62份、维生素B122份、维生素C100份、烟酸20份、叶酸1份、泛酸10份；所述酵母培养物的制备方法如下：(1)摇瓶培养取酵母斜面菌种一环，接入装有30mL摇瓶培养基的250mL摇瓶中150rpm,30℃培养30h得种子液；摇瓶培养基(g/L)：(NH4)2SO46、葡萄糖35、K2HPO4·3H2O3、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1，pH6.0；(2)5L发酵罐培养将种子液按10％接种量，接入装有3L发酵培养基的发酵罐中，30℃,通气量6L/min,罐压0.03MPa，500rpm,恒pH6.0条件下进行发酵培养，发酵至30h时，一次性添加终浓度为25mmol/L的L-半胱氨酸，再继续发酵24h；发酵结束后，测定发酵液中GSH的含量为3308mg/L；发酵培养基(g/L)：(NH4)2SO410、葡萄糖100、K2HPO4·3H2O8、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1,pH6.0；摇瓶及发酵培养基成分均为食品级；(3)发酵液经孔径500μm粗滤，之后将滤液于15℃循环超滤浓缩去除水分得固形物含量30％浓缩液；浓缩液经真空冷冻干燥、超微粉碎得酵母培养物；所述酵母菌株具体为酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)tlj2016，保藏编号为CGMCCNo.12789；其余成分均为市售。实施例4效果实验(1)将100例年龄18-65岁肝硬化患者随机分A、B组A组Child-Pugh评分为B级36例，C级14例；B组Child-Pugh评分为B级37例，C级13例；排除标准:①合并甲肝、丙肝、戊肝、艾滋、梅毒感染及免疫性疾病者；②无法经肠营养者；③合并严重感染、消化道出血、未控制的高血压及糖尿病、肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退等疾病者；A组50例:无营养组合物,食用与B组等热量的碳水化合物；B组50例:每日服用本发明实施例3制备的产品80g；同时肝硬化患者均接受常规治疗，包括原发病治疗、保肝药物使用等；实验周期2个月。(2)评价指标：Child-Pugh评分：见表1；实验结果表明，服用本发明提供的产品有助于帮助肝病患者改善身体状况及各项指标，未发现明显不良反应。表1Child-Pugh评分实施例5L-半胱氨酸耐受力实验将出发菌株以及tlj2016斜面菌种各一环，分别接入装有30mL摇瓶培养基的250mL摇瓶中150rpm,30℃培养进行培养，在培养至12h时，向摇瓶中加入不同终浓度的L-半胱氨酸，再培养10h，测定细胞干重，结果如表2、3；摇瓶培养基(g/L)：(NH4)2SO46、葡萄糖20、K2HPO4·3H2O3、KH2PO40.5、酵母粉11、MnSO40.1、KCL0.1、FeSO40.1、MgSO4·7H2O0.1，pH6.0；表2：出发菌株L-半胱氨酸耐受力L-半胱氨酸浓度mmol/L0510152040出发菌株干重g/L22.615.710.24.32.20.8GSH浓度(mg/L)35.646.743.240.737.925.3表3：tlj2016L-半胱氨酸耐受力L-半胱氨酸浓度mmol/L0510152040tlj2016干重g/L25.728.523.621.220.618.7GSH浓度(mg/L)73.298.3113.5121.7127.5135.8从表2、3的结果可以看出，对于出发菌株，培养基中添加L-半胱氨酸，细胞停止生长，并且开始自溶，导致GSH增长率随着L-半胱氨酸浓度的升高而降低；而低浓度L-半胱氨酸下，tlj2016仍能够缓慢生长，随着L-半胱氨酸浓度的提高，tlj2016菌株的细胞干重缓慢下降，而GSH浓度持续增长，这一结果将有利于GSH生产过程中通过添加前体氨基酸：L-半胱氨酸提促进GSH的生产。当前第1页1 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