本发明涉及健康食品领域，具体涉及一种缓解胃痛腹痛的组合物及其应用。
背景技术：
当今社会人们的生活节奏日益加快，工作压力大、饮食不健康等多种原因，胃病的发病率日益增高。现已证实幽门螺旋杆菌是导致慢性胃炎的病原菌、消化性溃疡的重要致病因子、胃癌的协同致病因子。1994年国际癌症研究中心将幽门螺旋杆菌列为第Ι类致癌原。因此抑制和杀灭幽门螺旋杆菌是缓解胃痛、防治胃病的重要途径。
胃部疾病主要包括胃炎、胃溃疡等，其症状主要表现为：胃痛、嗳气、反酸、甚至烧心、呕吐等。其中，胃炎为胃粘膜的炎症，常见分为急性胃炎和慢性胃炎，会引发一系列的相关病症及症状。胃溃疡又分为胃十二指肠溃疡和胃溃疡：是由于胃酸和胃蛋白酶对粘膜自身消化所形成的。胃痛又称胃脘痛，是以胃脘近心窝处常发生疼痛为主的疾患。胃烧心是胃部酸性液体反流至食道内，状为灼烧感，胃液反流，恶心等，又被称作为胃食道反流病(GERD)，胃食道反流病会损伤食道黏膜，并引发炎症。
目前，针对此类胃部疾病的治疗方案主要有采用西医疗法和中医疗法两类，还有出现中西医结合的方案。其中，西药的种类主要分为中和胃酸、抑制胃酸分泌、胃黏膜保护剂等几大类；中和胃酸的主要是一些碱化抗酸药，如Rennie，盖胃平，美乐事(碳酸钙等)暂时性舒缓，但随后胃酸有反射性的分泌增加；抑制胃酸分泌又分为两类，H2受体拮抗剂：善胃得、尼扎替丁、法莫替丁、泰胃美，质子泵抑制剂(PPIs):Mopralpro，这类抑制剂长期可以起到舒缓的作用，但是降低钙和维生素B12的吸收，容易受感染；粘膜保护剂主要包括单纯的粘膜保护剂或粘膜保护兼杀菌剂，常见有铝碳酸镁、米索前列醇、替普瑞酮等；若幽门螺杆菌出现时，则需要采用抗生素疗法，常采用三联或四联法进行，如甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。
目前临床常用的三联疗法或四联法，虽然效果得到肯定，但是存在不良反应大、易产生耐药性及引起肠道菌群失调等问题。中医中药治疗幽门螺旋杆菌导致的胃病效果缓慢、组方复杂，且很难根除病症。幽门螺旋杆菌很难根除，中药和西药亦不能长期服用。
CN 105962086 A公开了一种组合物及其在制备缓解胃部不适的保健品中的应用，该发明以发酵大豆粉、益生菌、益生元相互协调作用，用于缓解胃部不适。但该保健品虽然对各种胃痛都具有一定的缓解效果，但是对幽门螺旋杆菌引起的胃痛的效果一般。CN 102755586 A公开了一种治疗胃病的中药组合物，以蒲公英、丹皮、白术、山药、刺猬皮、蛇舌草、八角、陈香露、草果、、榧子、毛血藤、青木香、使君子、柿蒂为原料，经过熬制而成，其主要缓解胃痛、胃胀气等胃部不适。CN 104825636 A公开了一种治疗胃痛的中药，由以下成份组成灵芝5-9g、云苓9-12g、炒苍术2-3g、金银花2-4g、红枣3-5g、甘草1-3g、佩兰1.5-4g、生地黄2-4g、煅瓦楞子3-5g、白药子1-3g、蜂胶8-12g、马钱子7-10g，该中药能够治疗慢性胃炎引起的胃痛。但上述两种中药都普遍存在对幽门螺旋杆菌导致的胃病疗效缓慢，治疗周期长，效率低，且配方复杂，不易制备等问题。因此，开发一种能够有效治疗肠道疾病，尤其针对幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛的食品组合物意义重大。
技术实现要素：
为解决上述技术问题，本发明提供了一种缓解胃痛腹痛的组合物及其应用，本发明选用食品原料、合理组方，不仅能缓解胃部疾病，尤其针对幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛效果显著。
为达此目的，本发明采用了以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种缓解胃痛腹痛组合物，所述组合物包括乳酸菌素、嗜酸乳杆菌全发酵产物、发酵大豆蛋白、银耳多糖和蜂胶粉。
本发明中，胃酸及蛋白酶的消化是无差别反应，当胃黏膜受到破坏以后，胃液也会消化胃粘膜，本发明中选用的发酵大豆蛋白由德氏乳杆菌发酵而来，含有活性抑制肽(抗营养因子)，这种抑制肽不会被胃液蛋白酶继续水解，同时还会封锁其活性位点，抑制蛋白酶分解胃粘膜，对胃黏膜起到保护作用、缓解胃痛。
本发明中，所述银耳多糖是采用发酵酶解破壁技术来制备，所述方法将菌丝体胞内大分子多糖全释放，利用柱分离技术将不同特征属性的银耳多糖进行分离，定向获得一种具有特定的大分子酸性粘多糖。银耳多糖与溃疡或炎症处的带正电荷的渗出蛋白(主要为白蛋白及纤维蛋白)络合，在溃汤面或炎症处形成保护膜，物理性覆盖溃疡面，阻止胃酸、胃蛋白酶和胆汁酸的渗透、侵蚀溃疡或炎症粘膜，从而利于粘膜再生和溃疡愈合。
本发明中，所述的乳酸菌素来自于乳酸菌，具有抑制和杀死引发慢性胃炎、消化性溃疡、十二指肠溃疡等胃部疾病的幽门螺旋杆菌的能力，且具有专一性，不抑制人体内其他益生菌的生长。
本发明中，所述的嗜酸乳杆菌全发酵产物，含有活性乳酸菌和多种天然乳酸菌代谢产物，能够快速有效地抑制及杀灭引起腹泻、痢疾、败血病等肠道细菌感染的沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌的生长，改善肠炎及其他肠道症状。
L-谷氨酰胺是人体内最重要的氨基酸，对维护集体氨基酸平衡及其代谢起到重要作用，是组织间氮的运载体及蛋白质、核酸胺重要前体，是快速生长和分化细胞的重要能源物质，它参与消化道黏膜黏蛋白构成成分氨基葡萄糖的生物合成，从而促进黏膜上皮组织的修复，有助于溃疡病灶的消除。
本发明中，所述蜂胶是工蜂从胶原植物新生枝叶芽或花蕾处采集的树脂类物质并掺入其上颚腺及蜡腺分泌物，经蜜蜂反复加工而成的胶状物质，含有大量的黄酮类物质，具有很强的消炎、抑菌作用。
本发明中，所述乳酸菌素、嗜酸乳杆菌全发酵产物、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉六种原料科学配伍，协同作用，提升了各自的功效作用，使得所述组合物的效果明显优于单一或三四种原料的组合物，能够缓解胃部疾病，尤其针对幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛具有很好的疗效，患者在服用本组合物后，能快速缓解胃痛，服用8周后，有效解决了幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛的困扰。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括乳酸菌素0.5-10％，例如可以是0.5％、0.6％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％或10％，优选为1-5％，进一步优选为2.5％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括嗜酸乳杆菌全发酵产物0.5-5％，例如可以是0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.2％、1.5％、1.6％、1.8％、2％、2.2％、2.3％、2.5％、2.8％、3％、3.5％、3.8％、4％、4.2％、4.5％、4.8％或5％，优选为0.5-2％，进一步优选为1％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括发酵大豆蛋白20-60％，例如可以是20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、35％、36％、38％、40％、42％、45％、48％、50％、52％、55％、58％或60％，优选为25-50％，进一步优选为30％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括银耳多糖1-20％，例如可以是1％、3％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、18％、19％或20％，优选为5-15％，进一步优选为7％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括L-谷氨酰胺2-20％，例如可以是2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％，优选为5-15％，进一步优选为10％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括蜂胶粉1-30％，例如可以是1％、2％、3％、4％、5％、6％、8％、10％、12％、13％、15％、16％、18％、20％、21％、25％、26％、28％或30％，优选为2-20％，进一步优选为5％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
本发明中乳酸菌素、嗜酸乳杆菌全发酵产物、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉在本申请的质量百分比范围内，这六种物质彼此可最大程度地发挥协同作用，相比本发明各组分在其他含量的取值，能够达到最佳的缓解胃痛腹痛的效果。
根据本发明，所述乳酸菌素为乳酸菌素SAFELACTM，乳酸菌素SAFELACTM是韩国赛尔百尔泰公司生产的，源自于乳酸菌，具有特定生物学功能，只选择性消减特定细菌，如幽门螺旋杆菌、李斯特菌，作用类似于抗生素，但作用机制不同。乳酸菌素的结构为简单多肽，不亲水胺基进入细胞膜造成孔洞，利用电位差杀死目标细菌。获美国FDA认证为“一般公认安全物质”(GRAS)的产品，无任何毒副作用，不产生抗药性。
根据本发明，所述嗜酸乳杆菌全发酵产物为嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM，其能够快速有效地抑制即杀死引起腹泻、痢疾、败血症等肠道细菌感染的沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌的生长；强化弥补乳酸菌的短期效力不足，特别是细菌感染引起的急性肠炎和溃疡；与乳酸菌产品搭配食用可以快速有效地缓解综合性肠胃道不适症状。
根据本发明，所述组合物还包括食用辅料，所述食用辅料为麦芽糊精、二氧化硅或食用香精中的任意一种或至少两种的组合。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括以下原料：
其中，各组分含量百分比之和为100％。
本发明中，所述麦芽糊精为15-70％，例如可以是15％、16％、18％、20％、22％、23％、25％、26％、28％、30％、32％、35％、38％、40％、42％、45％、48％、50％、52％、55％、58％、60％、62％、65％、68％或70％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
本发明中，所述食用香精为0.1-1％，例如可以是0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％或1％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
本发明中，所述二氧化硅为0.5-3％，例如可以是0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、1％、1.2％、1.3％、1.5％、1.8％、2％、2.2％、2.3％、2.5％、2.8％或3％，以及上述数值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
根据本发明，所述组合物按质量百分比包括以下原料：
其中，各组分含量百分比之和为100％。
作为优选技术方案，所述组合物按质量百分比包括以下原料：
第二方面，本发明提供一种保健品，所述保健品包含如第一方面所述的组合物。
第三方面，本发明提供一种固体饮料，所述固体饮料包含如第一方面所述的组合物。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
(1)本发明所述乳酸菌素SAFELACTM、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉六种原料科学配伍，协同作用，提升了各自的功效作用，能够缓解胃部疾病如胃痛腹痛等，特别是针对幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛具有很好的疗效，有效解决胃痛腹痛患者的困扰；
(2)本发明组合物采用的原料均为可食用原料，搭配食用辅料，可制成具有显著缓解胃痛腹痛的保健品、固体饮料，安全可靠，且针对性强，可以使患者在服用本组合物后快速缓解胃痛，服用8周后，能够显著治疗幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛，缓解胃痛有效率达到96.7％，HP清除率80.8％，缓解腹痛的有效率达到98.9％，不会产生副作用，能够长期使用。
具体实施方式
为便于理解本发明，本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
实施例1
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
实施例2
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
实施例3
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
实施例4
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
实施例5
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
实施例6
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
实施例7
所述组合物按质量百分比包括以下原料：
将所述组合物的各原料混合均匀，分装为5g/袋，辐照灭菌。
对比例1
与实施例1相比，除没有乳酸菌素SAFELACTM和嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM之外，其它与实施例1相同。
对比例2
与实施例1相比，除没有乳酸菌素SAFELACTM之外，其它与实施例1相同。
对比例3
与实施例1相比，除没有嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM之外，其它与实施例1相同。
对比例4
与实施例1相比，除没有发酵大豆蛋白之外，其它与实施例1相同。
对比例5
与实施例1相比，除没有银耳多糖之外，其它与实施例1相同。
对比例6
与实施例1相比，除没有L-谷氨酰胺之外，其它与实施例1相同。
对比例7
与实施例1相比，除没有蜂胶粉之外，其它与实施例1相同。
对比例8
与实施例1相比，除乳酸菌素SAFELACTM 12％之外，其它与实施例1相同。
对比例9
与实施例1相比，除嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM 8％之外，其它与实施例1相同。
对比例10
与实施例1相比，除发酵大豆蛋白63％之外，其它与实施例1相同。
对比例11
与实施例1相比，除银耳多糖23％之外，其它与实施例1相同。
对比例12
与实施例1相比，除L-谷氨酰胺23％之外，其它与实施例1相同。
对比例13
与实施例1相比，除蜂胶粉33％之外，其它与实施例1相同。
对比例14
与实施例1相比，除乳酸菌素SAFELACTM 12％、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM 7％、发酵大豆蛋白62％、银耳多糖22％、L-谷氨酰胺22％和蜂胶粉32％之外，其它与实施例1相同。
实施例8
将实施例1-7和对比例1-12制备的缓解胃痛腹痛的组合物进行体外抑制幽门螺旋杆菌试验，具体步骤如下：
1、材料
菌株H.CagA(+)pylori为国际标准菌株NCTC11637，为CagA(+)和V acA(+)菌株，由中国疾病控制中心传染病研究所提供。空肠弯曲菌选择性琼脂培养基和布氏肉汤均购自青岛高科技工业园海博生物技术有限公司。
2、方法
(1)无菌环境下，称取实施例1-7和对比例1-12缓解胃痛腹痛的组合物各10g，分别溶于200ml无菌水中，用盐酸调节溶液pH为2.0，并40℃恒温搅拌2h，过滤，滤液旋转蒸发至体积小于50ml，然后用无菌水定容至100ml。然后按倍比稀释为1:20、1:40、1:80、1:160。用滤纸打孔器打成若干直径为6mm的圆形滤纸片，120℃高压蒸汽灭菌。无菌环境下，用无菌镊子分别夹取灭菌的滤纸片，每张滤纸片上加10μl组合物溶液，水分挥发后备用。
(2)称取空肠弯曲菌选择性琼脂粉430g，加入蒸馏水1000ml，加热搅拌溶解，高温高压灭菌，冷却至50-60℃。加入100ml脱纤维羊血，搅拌均匀，倾倒无菌培养皿。将H.pylori于三气培养箱中培养3d，用布氏肉汤将其洗脱配制成悬液。通过酶标仪检测幽门螺旋杆菌浓度，将其制备为108CFU/ml的布氏肉汤菌液，涂于平板上。
(3)采用制片扩散法，通过游标卡尺测量抑菌圈直径。
3、结果
不同浓度的组合物溶液抑菌效果不尽相同。结果如表1-2所示。
表1
表2
由表1和表2可以看出，相比对比例1-14，实施例1-7通过调配乳酸菌素SAFELACTM、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉的质量分数，实施例1-7相比于对比例1-14抑菌环直径变大，抑菌效果提高，对比实施例6-7，实施例1-5通过进一步将质量分数控制在乳酸菌素SAFELACTM 1-5％、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM 0.5-2％、发酵大豆蛋白25-50％、银耳多糖5-15％、L-谷氨酰胺5-15％和蜂胶粉2-20％，能够进一步提高抑菌效果；从对比例7-14明显能看出，当乳酸菌素SAFELACTM、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉的质量分数不在范围内时效果明显不如实施例1-7。
实施例9
人体功效试验
根据实施例1制备的缓解胃痛腹痛的组合物进行人体功效验证试验，具体如下：
患者资料：患者120例，服用组合物前均采用C14呼气检测HP(幽门螺旋杆菌)呈阳性者。男性63例，年龄分布在28-60岁；女性57例，年龄分布在25～58岁。患者经常胃部不适，胃痛、烧心、反酸、恶心，食欲不振；其中有92例患者伴有腹痛腹泻、排便不规律等症状，无其他疾病。
服用方法：每天2次，每次1袋，早晚各一次，温水冲服。餐前服用，连续服用2个月。
功效评定标准：治愈：胃部不适、胃痛、烧心、反酸、恶心等现象消失，食欲良好，少量食用辛辣生冷食物无明显不适；腹痛腹泻消失，排便规律。缓解：胃部不适、胃痛、烧心、反酸、恶心等现象得到明显改善，食欲增加，但食用辛辣生冷食物后会有轻微胃部不适现象；腹痛腹泻得到明显缓解，排便基本正常。无效：胃部不适、胃痛、烧心、反酸、恶心等无明显缓解，食欲不振，禁食辛辣生冷食物；腹痛腹泻无明显改善，排便不规律。8周后，复查C14呼气检测，记录HP清除率。试验结果，见表3。
表3
由表3可知，(1)服用本缓解胃痛组合物10min后，79.2％的患者胃部不适得到缓解；30min后，90％的患者胃部不适得到缓解。(2)服用本组合物2周后，93.3％的患者胃部不适得到明显缓解；75.0％的患者腹痛腹泻症状消失，14.1％的腹痛腹泻患者症状得到明显改善。(3)服用本组合物4周后，12％的患者胃部不适得到治愈，82.5％的患者胃部不适得到明显缓解，缓解胃痛有效率达到94.5％；83.7％的患者腹痛腹泻症状消失，13.0％的腹痛腹泻患者症状得到明显改善。(4)服用本组合物10-30min就能缓解胃痛，服用8周后，60％的患者胃部不适得到治愈，36.7％的患者胃部不适得到明显缓解，缓解胃痛有效率达到96.7％，HP清除率80.8％，可见，其针对幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛有疗效；92.4％的患者腹痛腹泻症状消失，6.5％的腹痛腹泻患者症状得到明显改善，缓解腹痛的有效率达到98.9％。
将实施例1-7和对比例1-12制备的缓解胃痛腹痛的组合物都进行人体功效验证试验，对比食用8周后的结果，实验方法如上，结果如表4所示。
表4
由表4可以看出，相比对比例1-14，实施例1-7通过调配乳酸菌素SAFELACTM、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉的质量分数，大大提高了缓解胃痛腹痛的效果，对比实施例6-7，实施例1-5通过进一步将乳酸菌素SAFELACTM 1-5％、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM 0.5-2％、发酵大豆蛋白25-50％、银耳多糖5-15％、L-谷氨酰胺5-15％和蜂胶粉2-20％，能够进一步提高缓解的效果；从对比例7-14明显能看出，当乳酸菌素SAFELACTM、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉的质量分数不在范围内时效果明显不如实施例1-7。
综上所述，本发明所述乳酸菌素SAFELACTM、嗜酸乳杆菌全发酵产物冻干粉PROLAC-TTM、发酵大豆蛋白、银耳多糖、L-谷氨酰胺和蜂胶粉六种原料进行合理配比，科学配伍，各组分之间发挥5-15％了协同作用，最大限度地发挥了组合物的效用，能够明显缓解胃部疾病，特别是针对幽门螺旋杆菌引起的胃痛腹痛具有很好的疗效，没有副作用，能够长期服用，有效解决胃痛腹痛给患者带来的困扰。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺设备和工艺流程，但本发明并不局限于上述详细工艺设备和工艺流程，即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺设备和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。