本发明属于纳米粒制备领域，具体涉及一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒及其制备方法。
背景技术：
海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取的一种天然多糖。因其无毒，生物相容性和黏附性好，已被广泛用于细胞和药物载体、药剂辅料。壳聚糖是一类白色或灰白色由几丁质经过脱乙酰作用得到的天然高分子共聚物。医学研究表明壳聚糖有控制胆固醇、预防和控制高血压，以及抑菌活性效果。由于分子中带有游离的氨基，在酸性溶液中易成盐，呈阳离子性质，故壳聚糖作为壁材在控制释放药物领域被广泛使用。海藻酸钠分子链上的羧基与壳聚糖分子链上的氨基在静电作用下形成海藻酸钠-壳聚糖纳米粒。肉桂醛是一种由天然植物提取的醛类有机化合物，为黄色或琥珀色黏稠状液体，有特殊的香气。肉桂醛能抑制并杀死微生物，因而可以作为天然食品防腐保鲜剂用于食品工业。然而，因为肉桂醛难溶于水，易挥发和氧化，在强酸或强碱性介质中不稳定，从而影响其生物利用度和药效。将肉桂醛制成纳米粒，不但能使其免受外界环境的影响，还能显著地提高肉桂醛的生物利用度和稳定性，延长其贮藏时间，且兼具缓释作用。
将肉桂醛制成纳米粒，具有以下优点：（1）肉桂醛在水中的溶解度增加，分散性更好，可以提高其稳定性和生物利用度；（2）纳米粒能够保护包被的肉桂醛不受外界环境影响，并起到缓释作用；（3）海藻酸钠、壳聚糖作为纳米粒的主要壁材，生物相容性好，毒性小，安全性高。
技术实现要素：
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒及其制备方法。本发明制备工艺简单，且制备的纳米粒分散性好，粒径均匀，稳定性好。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒主要由以下原料制成：肉桂醛，海藻酸钠，氯化钙，壳聚糖，冰乙酸，氢氧化钠和水。
所述的海藻酸钠在溶液中呈负电性，壳聚糖在溶液中呈正电性，利用静电吸附原理，二者可结合在一起形成微胶囊的外层壁材。肉桂醛是强疏水性物质，而海藻酸钠具有很好的乳化功能，在不添加乳化剂的条件下，就可以使肉桂醛在海藻酸钠的水溶液中分散均匀。
一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒的制备方法：以海藻酸钠和壳聚糖为外层壁材，以肉桂醛作为芯材，在不另加乳化剂的条件下，经聚电解质络合反应制得纳米粒。
制备如上所述的壳聚糖-海藻酸钠-肉桂醛纳米粒的方法包括以下步骤：
（1）称量海藻酸钠50mg，将其加入到100mL的超纯水中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.5mg/mL的海藻酸钠溶液；
（2）称量肉桂醛20 mg，将其加入到20mL步骤（1）制备的海藻酸钠溶液中，在50℃水浴条件下，磁力搅拌12h，使其充分分散于溶液中，得肉桂醛-海藻酸钠乳液；
（3）称量氯化钙40mg，将其溶解于100mL的超纯水中，得0.4mg/mL的氯化钙溶液；取0.4mg/mL的氯化钙溶液5mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（2）制得的肉桂醛-海藻酸钠乳液中，反应30min，得反应液；
（4）称量壳聚糖40mg，将其溶解于100mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.4mg/mL的壳聚糖溶液；
（5）取步骤（4）制得的0.4mg/mL的壳聚糖溶液5.5mL，加入到6.6mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，高速磁力搅拌下，滴加10mol/L的NaOH溶液，调节壳聚糖溶液的pH至5.0；
（6）取步骤（5）制备的壳聚糖溶液10mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（3）的反应液中，继续反应30min，得肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒。
如上所述的制备方法制得的肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒，粒径在450nm左右，包封率＞70%，Zeta电位的绝对值>40mV。
本发明的显著优点在于：
（1）肉桂醛纳米粒制备过程中以无毒无害的海藻酸钠为壁材和乳化剂，因而安全性更高；
（2）用本发明提供的组分和方法制备的肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒粒径在450nm左右，包封率大于70%，且Zeta电位的绝对值大于40mV，表明稳定性较好；
（3）纳米粒的制备工艺条件简单，很容易应用于工业化生产。
具体实施方式
为进一步公开而不是限制本发明，以下结合实例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒的制备方法，具体步骤为：
（1）称量海藻酸钠50mg，将其加入到100mL的超纯水中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.5mg/mL的海藻酸钠溶液；
（2）称量肉桂醛20 mg，将其加入到20mL步骤（1）制得的海藻酸钠溶液中，在50℃水浴条件下，磁力搅拌12h，使其充分分散于溶液中，得肉桂醛-海藻酸钠乳液；
（3）称量氯化钙40mg，将其溶解于100mL的超纯水中，得0.4mg/mL的氯化钙溶液；取0.4mg/mL的氯化钙溶液5mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（2）制得的肉桂醛-海藻酸钠乳液中，反应30min，得反应液；
（4）称量壳聚糖40mg，将其溶解于100mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.4mg/mL的壳聚糖溶液；
（5）取步骤（4）制得的0.4mg/mL的壳聚糖溶液5.5mL，加入到6.6mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，高速磁力搅拌下，滴加10mol/L的NaOH溶液，调节壳聚糖溶液的pH至5.0；
（6）取步骤（5）制备的壳聚糖溶液10mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（3）制得的反应液中，继续反应30min，得肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒；
测得的肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒平均粒径为455.2nm，PDI为0.189，电位-40.8V，包封率72.92%。
实施例2
一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒的制备方法，具体步骤为：
（1）称量海藻酸钠50mg，将其加入到100mL的超纯水中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.5mg/mL的海藻酸钠溶液；
（2）称量肉桂醛25 mg，将其加入到20mL步骤（1）制得的海藻酸钠溶液中，在50℃水浴条件下，磁力搅拌12h，使其充分分散于溶液中，得肉桂醛-海藻酸钠乳液；
（3）称量氯化钙100mg，将其溶解于100mL的超纯水中，得1mg/mL的氯化钙溶液；取1mg/mL的氯化钙溶液4mL，加超纯水7mL，混合均匀，得0.3636mg/mL的氯化钙溶液；取5mL浓度为0.3636mg/mL氯化钙溶液，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（2）制得的肉桂醛-海藻酸钠乳液中，反应30min，得反应液；
（4）称量壳聚糖40mg，将其溶解于100mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.4mg/mL的壳聚糖溶液；
（5）取步骤（4）制得的0.4mg/mL的壳聚糖溶液6mL，加入到6mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，高速磁力搅拌下滴加10mol/L的NaOH调节壳聚糖溶液的pH至5.0；
（6）取步骤（5）制备的壳聚糖溶液10mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（3）的反应液中，继续反应30min，得肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒。
测得的肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒平均粒径为418.9nm，PDI为0.233，电位-41.6V，包封率73.62%。
实施例3
一种肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒的制备方法，具体步骤为：
（1）称量海藻酸钠50mg，将其加入到100mL的超纯水中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.5mg/mL的海藻酸钠溶液；
（2）称量肉桂醛20 mg，将其加入到20mL步骤（1）制得的海藻酸钠溶液中，在50℃水浴条件下，磁力搅拌12h，使其充分分散于溶液中，得肉桂醛-海藻酸钠乳液；
（3）称量氯化钙40mg，将其溶解于100mL的超纯水中，得0.4mg/mL的氯化钙溶液；取0.4mg/mL的氯化钙溶液5mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（2）制得的肉桂醛-海藻酸钠乳液中，反应30min，得反应液；
（4）称量壳聚糖40mg，将其溶解于100mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，室温下磁力搅拌，使其充分溶解，过1μm滤膜，除去不溶物，得0.4mg/mL的壳聚糖溶液；
（5）取步骤（4）制得的0.4mg/mL的壳聚糖溶液5.5mL，加入到6.6mL体积浓度为1%的乙酸溶液中，高速磁力搅拌下，滴加10mol/L的NaOH溶液，调节壳聚糖溶液的pH至4.8；
（6）取步骤（5）制备的壳聚糖溶液10mL，在50℃水浴条件下，边搅拌边缓慢滴加到步骤（3）制得的反应液中，继续反应30min，得肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒；
测得的肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒平均粒径为483.3nm，PDI为0.199，电位-36.3V，包封率68.00%。
表1：不同条件下制备的肉桂醛-海藻酸钠-壳聚糖纳米粒的性质
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。