一种阿维拉霉素预混剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，属于工业生物技术，发酵工程领 域。
【背景技术】
[0002] 阿维拉霉素又称卑霉素、阿美拉霉素，是一种新型消化促进剂或代谢调节剂，是由 产绿链霉菌Firi发酵产生的 Orthosomycin (寡糖类）抗生 素二氯异扁枝衣酸酯，通过与细菌核糖体结合来抑制蛋白质的合成，是一种特殊的蛋白质 合成抑制剂。阿维拉霉素为中性，呈无色针状结晶，熔点为181?182°C，微溶于水，易溶于 丙酮、丙醇、乙酸乙酯、苯和乙醚等有机溶剂中。阿维拉霉素约有A、A^、B、C、D1、D2、E、F、 G、H、I、J、K等十多个组分，其中A组分活性最高。
[0003] 阿维拉霉素主要抑制革兰阳性菌，对革兰阴性菌效果较差，具有稳定而良好的促 生长和预防动物疾病的双重效果，安全性高、残留极低、无交叉耐药性、对环境无影响等优 点，能够提高猪和肉鸡的平均日增重。众多的国家和地区如拉丁美洲、亚洲和欧洲均允许将 阿维拉霉素作为一种抗菌促生长剂添加于猪鸡饲料中。
[0004] 现有的阿维拉霉素预混剂生产工艺主要有两种：一是发酵液进行喷雾干燥，干燥 品加入载体稀释混合得到阿维拉霉素预混剂，该工艺喷雾干燥的发酵液中含有90%以上的 水分，喷雾干燥能耗高，生产成本高。二是发酵液用甲醇等有机溶剂粗提、树脂吸附得到原 料药，加入玉米粉和米糠油得到阿维拉霉素预混剂，过程大量使用有机溶媒和酸碱，工艺复 杂能耗成本高，对环境污染危害大。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，该方法工艺简单、能耗 及成本降低，不对环境造成污染。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明通过以下措施来实现： 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按5-10%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到 阿维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以I. 0-5. OMPa的压力进行高压压滤，分离出 85-95%的滤液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度130-170°C，出风温度 70-90°C，气流量8-10m3/min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0007] 在上述阿维拉霉素预混剂制备方法中，步骤（3)可以用以下步骤替代：滤饼粉碎， 用沸腾床干燥，控制进风温度110-140°C，出风温度40-80°C，得到阿维拉霉素菌丝体干燥 品。
[0008] 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求， 以重量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂25-90份、粘合剂0-2份、水9-17份， 于湿法混合制粒机中制粒，并通过20-30目筛，气流干燥，过20-100目筛，得到阿维拉霉素 颗粒型预混剂。
[0009] 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸 腾干燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
[0010] 本发明步骤（1)中种子培养和发酵培养过程一系列工艺采用的是专利号： 201210469141. 9,发明名称为"一种发酵生产阿维拉霉素的方法"的发明专利中的工艺，该 专利已经在2013. 2. 20日进行了公开，所以本发明中所用的种子培养和发酵培养过程一系 列工艺已经满足了充分公开的要求。
[0011] MCCC1A01659-产绿色链霉菌的信息来自于：http: //www. mum800. com/p_32/ p_36632. html〇
[0012] 具体信息如下： 菌株保藏编号* (2) 1A01659 中文名称（3)产绿色链霉菌 属名 * (4) Streptomyces 种名加词（5) viridochromogenes 原产国（10) 中国 模式菌株*(12) 非模式菌株 主要用途*(13) 分类，研宄 生物危害程度*(16)不清楚 培养基编号* (23) 0012 培养温度* (24) 28 0C 机构名称* (28) 中国海洋微生物菌种保藏管理中心 机构名称缩写（29) MCCC 隶属单位名称* (30)国家海洋局第三海洋研宄所 资源保藏类型* (31)培养物 保存方法* (32) 液氮超低温冻结法，_80°C冰箱冻结法，真空冷冻干燥法。
[0013] 本发明制备过程无需进行阿维拉霉素的精制、提取，不使用消耗有机溶媒和酸碱， 生产过程不产生抗生素菌渣等危险固废，对环境污染小，且生产成本大幅降低。和现有工艺 喷雾干燥相比，发酵液去除30%的水分进行喷雾干燥，得到的干品比发酵液去除80%的水分 进行闪蒸干燥得到干品，喷雾干燥消耗的蒸汽量是闪蒸干燥的4-5倍，同时闪蒸干燥设备 能力仅需喷雾干燥的1/4,设备投资大幅下降。
[0014]
【具体实施方式】： 实施例1 : 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按5%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以I. OMPa的压力进行高压压滤，分离出85%的滤 液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度130°C，出风温度70°C，气流 量8m3 /min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0015] 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；粉状载体是稻壳 粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
[0016] 实施例2: 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按7%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以3. OMPa的压力进行高压压滤，分离出90%的滤 液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度150°C，出风温度80°C，气流 量9m3 /min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0017] 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求， 以重量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂60份、粘合剂1份、水13份，于湿法 混合制粒机中制粒，并通过20目筛，气流干燥，过20目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂。
[0018] 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸 腾干燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
[0019] 实施例3 : 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按10%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以5. OMPa的压力进行高压压滤，分离出95%的滤 液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼粉碎，用沸腾床干燥，控制进风温度140°C，出风温度 80°C，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品。
[0020] (4)粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5)稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0021] 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求， 以重量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂90份、粘合剂2份、水17份，于湿法 混合制粒机中制粒，并通过30目筛，气流干燥，过100目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂。
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