所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸 腾干燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
[0023] 实施例4 : 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按6%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以6. OMPa的压力进行高压压滤，分离出80%的滤 液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度180°C，出风温度60°C，气流 量7m3/min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0024] 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求， 以重量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂20份、粘合剂3份、水20份，于湿法 混合制粒机中制粒，并通过40目筛，气流干燥，过120目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂。
[0025] 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸 腾干燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
[0026] 实施例5 : 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按9%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以2. OMPa的压力进行高压压滤，分离出88%的滤 液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行常规喷雾干燥，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测 阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0027] 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求， 以重量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂30份、粘合剂1份、水15份，于湿法 混合制粒机中制粒，并通过20目筛，气流干燥，过80目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂。
[0028] 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸 腾干燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
[0029] 实施例6 : 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按7%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000 μ g/ml ; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以I. 0-5. OMPa的压力进行高压压滤，分离出 85-95%的滤液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度160°C，出风温度75°C，气流 量IOm3/min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
[0030] 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求， 以重量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂25份、粘合剂0份、水9份，于湿法 混合制粒机中制粒，并通过20目筛，气流干燥，过20目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂。
[0031] 所述气流干燥在沸腾干燥床或振动流化床中进行；粉状载体是玉米粉和米糠油中 的至少一种。
[0032] 各个实施例制得的阿维拉霉素预混剂的含量和水分如下表所示：
【主权项】
1. 一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，种子培养和发酵培养过程一系列工艺采用的是 专利号：201210469141. 9,发明名称为"一种发酵生产阿维拉霉素的方法"的发明专利中的 工艺，其特征为： 包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按5-10%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到 阿维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000yg/ml; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以I. 0-5.OMPa的压力进行高压压滤，分离出 85-95%的滤液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度130-170°C，出风温度 70-90°C，气流量8-10m3/min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂。
2. 如权利要求1所述的一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，其特征为：步骤（3)用以下 步骤替代：滤饼粉碎，用沸腾床干燥，控制进风温度110-140°C，出风温度40-80°C，得到阿 维拉霉素菌丝体干燥品。
3. 如权利要求1所述的一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，其特征为：所述的阿维 拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求，以重量份计，取步骤 (5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂25-90份、粘合剂0-2份、水9-17份，于湿法混合制粒机 中制粒，并通过20-30目筛，气流干燥，过20-100目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂。
4. 如权利要求1-3其中任意一项所述的一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，其特征 为：所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸腾干 燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
5. 如权利要求1所述的一种阿维拉霉素预混剂的制备方法，其特征为： 包括以下步骤： (1) 发酵液制备：把北京北纳创联生物技术研宄院购买的MCCC1A01659-产绿色链霉 菌，菌株保藏编号为1A01659,进行种子培养，按7%的接种量接入发酵罐进行发酵，得到阿 维拉霉素发酵液，其中阿维拉霉素含量为3000-7000yg/ml; (2) 压滤：将所述阿维拉霉素发酵液以3.OMPa的压力进行高压压滤，分离出90%的滤 液，得到阿维拉霉素滤饼； (3) 干燥：将阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥，控制进风温度150°C，出风温度80°C，气流 量9m3 /min，得到阿维拉霉素菌丝体干燥品，检测阿维拉霉素含量； (4) 粉碎：将阿维拉霉素菌丝体干粉粉碎成阿维拉霉素菌丝体细粉； (5) 稀释：向阿维拉霉素菌丝体细粉中加入粉状载体以调节所需的浓度，混合均匀，得 到粉状阿维拉霉素预混剂； 所述的阿维拉霉素预混剂制备方法还包括造粒步骤：根据造粒颗粒度、强度要求，以重 量份计，取步骤（5)中所得粉状阿维拉霉素预混剂60份、粘合剂1份、水13份，于湿法混合 制粒机中制粒，并通过20目筛，气流干燥，过20目筛，得到阿维拉霉素颗粒型预混剂； 所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、麦芽糊精、明胶中的至少一种；所述气流干燥在沸腾干 燥床或振动流化床中进行；粉状载体是稻壳粉、沸石粉和大豆粉中的至少一种。
【专利摘要】本发明公开了一种阿维拉霉素预混剂的制备方法。其制备方法：将按照微生物发酵法生产的阿维拉霉素发酵液进行高压压滤，分离发酵液，再将所得阿维拉霉素滤饼进行闪蒸干燥后粉碎，根据干燥品纯度及成品要求含量，向菌丝体细粉中加入粉状载体以调节其浓度，混合均匀，得到粉状阿维拉霉素预混剂。本发明制备过程无需进行阿维拉霉素的精制、提取，不使用消耗有机溶媒和酸碱，对环境污染小，且生产成本大幅降低，所得产品，经检测，产品含量、均匀度达到进口兽药质量标准要求，产品稳定性达到规定要求，而且在生产制备过程中部产生抗生素菌渣等危险固废，大大减少了对环境污染和后期治理成本。
【IPC分类】A61P3-00, A61K31-7048, A61P31-04, A23K1-17
【公开号】CN104543413
【申请号】CN201410828683
【发明人】李国栋, 韩风华, 黄苓, 邓健, 刘伯雅
【申请人】江西兴鼎科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月29日