用于压片的包埋液体润滑剂的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请日为2008年4月14日，申请号为200880012059.5,发明名称为"用 于压片的包埋液体润滑剂"的申请的分案申请。
技术领域
[0002] 本发明涉及医药和营养药片剂。更具体地说，本发明提供用于在压片中进行有效 润滑的组合物和方法。
【背景技术】
[0003] 硬脂酸或硬脂酸金属盐、尤其硬脂酸镁通常用作医药和营养药组合物中的赋形剂 以促进压片过程。例如硬脂酸镁等化合物充当润滑剂，且通过减少片剂形成和脱模期间片 剂-模壁界面处的摩擦和/或通过防止粘住冲头面和模壁而促进压片。
[0004] 虽然在整个医药和营养药工业中用作润滑剂，但使用硬脂酸镁作为润滑剂确实具 有若干缺点。硬脂酸镁为层状润滑剂。作为层状润滑剂，硬脂酸镁的结构为层状薄片的堆 叠。当一个或一个以上层状薄片从堆叠中"剥落"且至少部分地包覆周围粒子时，产生润滑 作用。混合促进从堆叠中移出薄片且因此促进润滑程度（即，用层状润滑剂润滑具有"混合 敏感性"）。
[0005] 当混合包含硬脂酸镁的组合物时，层状薄片从硬脂酸镁的堆叠结构中剥落且包覆 组合物的周围粒子或颗粒。因此，混合时间、速度和/或混合方法影响硬脂酸镁的润滑功 效。举例来说，如果混合过程中过多层状薄片从硬脂酸镁的堆叠结构中剥落，那么会发生过 度润滑。即，粒子由过多层状薄片包覆，这会减少粒子间粘结，从而引起不良可压缩性和较 低片剂硬度，因此产生潜在的加工问题和/或畸形片剂倾向。在一些状况下，过度润滑可致 使片剂具有疏水性，这可能不合需要地延长崩解时间。
[0006] 虽然混合为内含物均匀性所需，但当使用硬脂酸镁或其他层状润滑剂作为润滑剂 时，即使混合时间、速度和/或混合机制的适度变化也会引入润滑程度的变化，继而引起相 关的可压缩性和压片问题。当使用硬脂酸镁作为润滑剂时，通常在压片之前以单独的最后 一步将其加入组合物中，以控制润滑过程且使混合过程中出现过度润滑或对硬脂酸镁结构 造成不当破坏的机会最小化。
[0007] 通常，液体润滑剂还无法特别适用于打算压片的营养药和/或医药的粉末掺合组 合物。一般说来，只可将少量液体润滑剂加入粉末掺合物中且必须在压缩之前即刻添加，这 是因为其倾向于湿润粉末掺合物，从而使混合变得困难。
[0008] 已提出两种方法来克服与液体润滑剂的使用有关的问题。一种方法是通过氢化将 液体不饱和植物油润滑剂转化成固体饱和油润滑剂。这一方法具有以下缺点：（1)氢化植 物油与冠心病风险增加有关，和（2)氢化植物油作为压片润滑剂远不如普通金属硬脂酸盐 润滑剂有效。
[0009] 第二种用以促进将液体润滑剂用于打算压片的干燥混合物中的方法是用不溶 于油的成膜物质包覆液体润滑剂以避免湿润问题。成膜物质在油滴表面上集合，形成一 层或表皮。如美国专利3,518,343中所述的成膜物质包括水溶性胶，例如阿拉伯胶（gum Arabic)、果胶、胺黄树胶（traganth)、改性纤维素（例如，羟丙基纤维素或羧甲基纤维素）、 海藻酸盐或蛋白物质（例如，明胶）。虽然不溶于油的成膜剂可在某种程度上解决湿润问 题，但所属领域中已知的膜包覆的液体具有实质上降低的润滑效率，这是因为润滑剂被包 裹在膜中。
[0010] 因此，需要改良用于压片的干燥营养药和/或医药组合物的润滑作用的组合物和 /或方法。
【发明内容】
[0011] 在一个实施例中，本发明提供一种用于压片的营养补充剂组合物，其包含具有包 埋润滑剂的基质。具有包埋润滑剂的基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体。在 一个示范性实施例中，营养补充剂组合物实质上不含硬脂酸盐。适于分散在不溶于油的物 质中的油性液体包括（但不限于）维生素E(优选呈维生素E的乙酸盐形式）、动物油、合成 油、矿物油、聚乙二醇、硅油和其组合。合适的不溶于油的物质包括（但不限于）淀粉、糊精、 微晶纤维素、乙基纤维素、明胶、糖、葡萄糖、麦芽糖、果糖、山梨醇、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳 糖、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糊精、二氧化硅、无水磷酸二钙和其组合。
[0012] 所述组合物可为直接压缩、碾压（rollercompaction)或颗粒组合物。
[0013] 本发明的一个实施例提供一种用于压片的医药组合物，其包含具有包埋润滑剂的 基质，其中所述具有包埋润滑剂的基质包含分散在不溶于油的基底物质中的油性液体，且 其中所述医药组合物实质上不含硬脂酸盐。
[0014] 提供一种润滑用于压片的营养补充剂或医药组合物的方法。所述方法包含提供具 有包埋液体润滑剂的基质，提供营养补充剂组合物或医药组合物，将具有包埋液体润滑剂 的基质与营养补充剂或医药组合物混合，和形成片剂。所述营养补充剂或医药组合物可为 直接压缩混合物、碾压混合物或包含颗粒。
【具体实施方式】
[0015] 本发明提供一种包含具有一种或一种以上包埋液体润滑剂的基质的组合物。包埋 液体润滑剂用以为组合物的压片提供润滑。更具体地说，本发明的具有包埋液体润滑剂的 基质为不溶于油的微粒状固体基底物质，所述基底物质中分散有粘油性液体润滑剂。在一 个优选实施例中，可使用具有包埋液体润滑剂的基质来代替金属硬脂酸盐润滑剂（例如， 硬脂酸镁）作为营养药或医药组合物的压片润滑剂。或者，可使用具有包埋润滑剂的基质 来部分地代替硬脂酸盐润滑剂或其他压片润滑剂。具有包埋润滑剂的基质为可用于干燥营 养和/或医药组合物（例如，维生素和/或矿物质组合物）的压片的润滑剂。具有包埋润 滑剂的基质尤其可用于在压片过程中经受直接压缩的组合物。在一个示范性实施例中，发 现细分散在淀粉/糊精基质中的液体维生素E的乙酸盐可有效润滑用于直接压缩的多维生 素和矿物质调配物。
[0016] 除为压片提供润滑外，尤其如与传统的金属硬脂酸盐润滑剂相比，本发明的组合 物一般还可提供一个或一个以上以下优点：
[0017] (1)消除硬脂酸镁过度润滑对可压缩性造成的不良影响；
[0018] (2)由于消除单独的润滑剂添加和掺合（例如，混合）阶段而使制造过程更为有 效；
[0019] (3)由润滑剂诱发的对片剂硬度的软化作用减少；
[0020] (4)片剂的脆碎性降低；
[0021] (5)低浓度下崩解时间的延长有所减少；和/或
[0022] (6)与其他成份具有优良的可相容性。
[0023] 使用维生素E作为嵌入基质中的润滑剂的实施例可提供其他优点，即具有抗氧化 剂活性和/或营养补充维生素E。
[0024] 本发明进一步包括一种润滑用于压片的营养或医药组合物的方法，所述方法是通 过提供具有包埋液体润滑剂的基质和营养补充剂或医药组合物，且将所述具有包埋液体润 滑剂的基质与所述营养补充剂或医药组合物混合，接着压片来实现。
[0025] 不希望受理论束缚，本发明人相信，将液体润滑剂嵌入基质中允许使液体润滑剂 均匀分布在基质中而不湿润基质。在压缩后，液体润滑剂随即可被从基质中压出且为压片 提供润滑，从而消除使用硬脂酸和金属硬脂酸盐时所见的过度润滑问题。因为基质中的液 体润滑剂不具有混合相关的过度润滑问题，所以其可在单个步骤中与用于混合的其他组份 一起添加。因此，可避免作为单独步骤在压片之前即刻添加润滑剂的常规步骤。
[0026] 如本文所用，术语"具有包埋液体润滑剂的基质"意思是包含至少一种细分散在 不溶于油的物质中的油性液体的组合物，其中所述基质看似干燥且人眼看不见油或油性外 观，且基质可自由流动。将小的油粒子并入不溶