专利名称：制造藏药丸剂的工艺方法
技术领域：
本发明涉及以矿物，动、植物为原料的药物的配制方法，更具体地说是一种制造藏药丸剂的方法。
藏药是中国民族医药的一大分支，具有自己独特的藏医药的理论体系，在民族医药中占有非常重要的地位。近年来，对藏药的精湛理论及特有的疗效越来越被人们所认识。但由于藏药多年来的封闭，使藏药的制药水平处于手工操作的原始状态，难以形成规模化生产。
藏药以制成丸剂口服的较多。在中国药典和卫生部部颁标准中收载有100余种丸剂的品种。藏药的传统的制备方法是按配方(又叫处方)中所需的原料药材粉碎成细粉状，过100目筛，加入水或蜂蜜泛制成丸。其丸剂的直径约10-12毫米。制出的丸剂硬度很大，外观多为深褐色。用上述的传统制备方法制的丸剂，丸形不圆整，各丸之间的重量差异大。由于药丸坚硬，在服用时必须先将药丸在前一夜用开水在杯中浸泡后再服用。但口感异味很重，给患者服用时带来一些困难，尤其是儿童服用时更加困难，而且也不利于药效的发挥。用传统的制备方法制成的丸剂也无法达到中国药典关于崩解时限规定的要求。
本发明的目的就在于应用现代的科学技术方法，研究出一种制备藏药丸剂的新型工艺，克服已有技术中的不足，将藏药丸剂制成崩解速度快，外观良好，重量相差小的丸剂，使其产品达到中国药典关于崩解时限的规定要求，而使丸剂产品质量达到国内外先进水平。
本发明的一种制造藏药丸剂的方法，按丸剂药品配方，取经预处理过的各原料药材所需的量，将经过预处理过的原料药材粉碎成细粉状，加入原料药材细粉总重量的2-8％的高效崩解剂，混合均匀，形成混合药粉，取混合药粉总重的6-20％的混合药粉，于造粒包衣设备中，向造粒包衣设备中第一次喷入水制成母粒，向造粒包衣设备中喷入水的量与造粒包衣设备中的混合药粉的量的重量比为1∶1至3∶1，再将所形成的母粒烘干；将烘干的母粒放入造粒包衣设备中，向造粒包衣设备中撒入其余的混合药粉，在撒入其余的混合药粉的同时，向造粒包衣设备中第二次喷入水，所喷入的水量与撒入其余混合药粉量的重量比为1∶1至3∶1，制成湿药丸，将湿药丸进行烘干。
所说的各种原料药材的预处理就是经过精选的各种所需要的原料药材，将其洗净自然干燥而成本方法的原料药材。将所需的经过预处理过的各原料药材分别粉碎成细粉，使其原料药材细粉的颗粒直径小于180μm～5μm(相当于过80目～400目筛)为好，亦可以将预处理的原料药材放在一起粉碎成细粉，使细粉达到所要求的粒度。加入原料药材细粉总重量的2-8％的高效崩解剂，所用的高效崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、淀粉甘醇酸钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮其中的一种，将加入高效崩解剂的原料药材细粉于混合机中混合10-40分钟，形成混合药粉。
取混合药粉总重量6-20％的混合药粉，置于造粒包衣设备中，向造粒包衣设备中第一次喷水制成母粒，向造粒包衣设备中第一次喷入水的量与造粒包衣设备中混合药粉的量的重量比为1∶1至3∶1，向造粒包衣设备中第一次喷入水的速度以25-400毫升/分为佳。将所形成母粒于烘房中，在40-90℃的温度下，烘1-6小时进行烘干。将烘干的母粒放入造粒包衣设备中，向放入烘干母粒的造粒包衣设备中撒入其余的混合药粉，在撒入其余的混合药粉的同时，向盛有烘干母粒的造粒包衣设备中第二次喷入水，喷入水的量与撒入其余的混合药粉量的重量比为1∶1至3∶1，第二次喷入水的速度为25-400毫升/分，向盛有烘干母粒的造粒包衣设备中撒入其余混合药粉的速度为25-400克/分，制成直径7-12毫米的粒状药物一湿药丸，将湿药丸于烘房中在40-90℃的温度下烘1-6小时进行烘干。将烘干药丸经打光后，置于造粒包衣设备中，以包衣材料的浆液向造粒包衣设备中喷浆包衣。
所用的包衣材料的浆液为聚乙烯吡咯烷酮浆液、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物浆液、欧巴代乙醇浆液其中的一种。所用的欧巴代乙醇浆液为含有5-9％重量百分数的欧巴代的30-70％体积百分数的乙醇浆液；欧巴代乙醇浆液的配制方法是在搅拌下将所需要量的欧巴代加入到所需要量的30-70％体积百分数的乙醇中配成含有欧巴代5-9％重量百分数的30-70％体积百分数乙醇浆液。所说的聚乙烯吡咯烷酮浆液是将聚乙烯吡咯烷酮5重量份，聚乙二醇6002重量份、乙酰甲酸甘油酯5重量份在搅拌下用70％体积百分数的乙醇加至100重量份而成。所说的苯乙烯-乙烯吡啶共聚物浆液是将苯乙烯一乙烯吡啶共聚物5重量份、苯二甲酸二丁酯1.5重量份，在搅拌下加入丙酮45重量份、75％体积百分数的乙醇45重量份而成。
向造粒包衣设备中喷入包衣材料浆液的速度为10-100毫升/分，进行喷浆包衣，包衣的厚度为0.01～0.2毫米，于40-90℃干燥而成成品。
本发明的制造藏药丸剂的方法的优点就在于1．由于加入了交联羧甲基纤维素钠等的高效崩解剂，丸剂的崩解速度快，可以在20分钟内全部崩解，达到国内外先进水平。现在用中国药典和部颁标准收载的洁白丸、二十五味松石丸、七味红花殊胜丸三种药品分别用本发明的方法、传统的方法制成丸剂，比较它们的崩解速度(制出的丸剂大小重量相同)，按照中国药典的方法测定它们的崩解时限。
表1以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂用本发明的方法制成的丸剂的崩解时间药品名称 崩解时间(分) 平均崩解时间(分)洁白丸8、5、9、6、8、6 7二十五味松石丸8、4、7、8、9、10 8七味红花殊胜丸9、15、6、7、8、10 9表2用传统方法制成的藏药丸剂的崩解时间药品名称 崩解时间(分) 平均崩解时间(分)洁白丸105、110、100、95、90、120 103二十五味松石丸120、110、120、100、95、130112七味红花殊胜丸95、115、120、120、130、135119从以上的比较中可以看出用本发明的方法制成的藏药丸剂进行崩解时，崩解的速度快，符合中国药典崩解时限规定的要求，而用传统的方法制成藏药丸剂无法达到中国药典中崩解时限规定的要求。
2．由于药丸的崩解速度快，可以快速发挥药效，提高生物利用度。
3．由于加了包衣，可防止药丸吸水，有利于药丸的保藏，改善了外观和口感。
4．用本发明的方法可以进行工业化生产，丸重差异大大减小，易于控制产品的质量。
以下用实施例对本发明的制造藏药丸剂的方法作进一步的说明，将有助于对本发明的制造方法及其优点进行进一步的理解，本发明的保护范围不受这些实施例的限定，本发明的保护范围由权利要求书来决定。
实施例1本实施例的洁白丸为藏族验方，其处方为诃子(煨)370克，寒水石(平制)210克，翼首草85克，五灵脂膏178克，土木香26克，石榴子26克，木瓜26克，沉香19克，丁香20克，石灰华13克，红花6克，肉豆蔻13克，草豆蔻13克，草果仁13克。
1)按上述处方称取经过预处理过的各原料药材所需要的量，再将经过预处理过的各原料药材分别粉碎成细粉状，称取各原料药材的细粉，使其原料药材细粉的总重量为5090克，加入原料药材细粉总重量的3％的高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，形成混合药粉。
2)取混合药粉总重量的12％的混合药粉，于BZJ-100型造粒包衣机中，向造粒包衣机中第一次喷水制成母粒，向造粒包衣机中喷入水的量与造粒包衣机中的混合药粉的量的重量比为1∶1，将形成的母粒于烘房中进行烘干。
3)将上述制得的母粒再次加入到BZJ-100型造粒包衣机中，向造粒包衣机中撒入其余的混合药粉的同时，向造粒包衣机中第二次喷入水，所喷入的水量与撒入其余混合药粉量的重量比为1∶1，制成湿药丸，将湿药丸烘干。
4)将烘干的药丸打光后，置于BZJ-100型造粒包衣机中，用欧巴代包衣材料的浆液向造粒包衣机中喷浆包衣，形成丸剂，经烘干后形成产品。
实施例2本实施例的洁白丸为藏族验方，其处方为诃子(煨)370克，寒水石(平制)210克，翼首草85克，五灵脂膏178克，土木香26克，石榴子26克，木瓜26克，沉香19克，丁香20克，石灰华13克，红花6克，肉豆蔻13克，草豆蔻13克，草果仁13克。
1)按上述处方称取经过预处理过的各原料药材所需要的量，再将经过预处理过的各原料药材分别粉碎成细粉状(亦可放在一起粉碎成细粉状)，使原料药材细粉的颗粒直径小于130μm(过120目筛)，称取各原料药材的细粉，使其原料药材细粉的总重量为5090克(处方中所有药材总重量的5倍)，加入原料药材细粉总重量的3％的高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠，将加入交联羧甲基纤维素钠的原料药材细粉，置于混合机中混合15分钟，形成混合药粉。
2)取混合药粉总重量的12％的混合药粉，置于BZJ-100型造粒包衣机中，向造粒包衣机中第一次喷入水制成母粒，向造粒包衣机中第一次喷入水的量与造粒包衣机中混合药粉的量的重量比为1∶1，向造粒包衣机中第一次喷入水的速度为25毫升/分，将所形成的母粒于烘房中于60℃温度下烘4小时，进行烘干。
3)将上述制得的母粒再加入到BZJ-100型造粒包衣机中，向造粒包衣机中撒入其余的混合药粉的同时，向造粒包衣机中第二次喷入水，所喷入的水量与撒入其余混合药粉量的重量比为1∶1，第二次喷入水的速度为25毫升/分，同时以25克/分的速度向造粒包衣机中撒入混合药粉，滚动成湿药丸，至湿药丸直径在9毫米时，取出湿药丸，将湿药丸于烘房中，在60℃的温度下，烘6小时，进行烘干。
4)将烘干的药丸经打光后，置于BZJ-100型造粒包衣机中，用欧巴代包衣材料(上海卡乐康包衣有限公司出品)的浆液，喷浆包衣。所用的欧巴代包衣材料浆液为含有7％重量百分数欧巴代的50％体积百分数的乙醇浆液，喷浆包衣。向造粒包衣机中喷入的欧巴代包衣材料浆液的速度为50毫升/分，使包衣的厚度为0.15毫米，于60℃烘干后成产品。经六次实验结果表明平均崩解时间为7分钟。
实施例3其处方、操作方法及所用的设备基本同实施例2，唯不同的是原料药材细粉的颗粒直径小于75μm(过200目筛)，取处方各药材的重量的200倍各原料药材的细粉，加入原料药材细粉重量8％的高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠，在混合机中混合40分钟，形成混合药粉。
取混合药粉总重量的20％的混合药粉，向造粒包衣机中第一次喷入的水量与造粒包衣机中混合药粉量的重量比为3∶1，向造粒包衣机中第一次喷入水的速度为400毫升/分，将母粒于40℃烘6小时，进行烘干。
向造粒包衣机中第二次喷入的水量与撒入其余混合药粉量的重量比为3∶1，第二次喷入水的速度为400毫升/分，撒入药粉的速度为400克/分，将湿药丸在50℃，烘5小时，进行烘干。
用含有9％重量百分数的欧巴代的70％体积百分数的乙醇浆液，向造粒机中喷入欧巴代包衣材料浆液的速度为100毫升/分，使包衣的厚度为0.05毫米，于50℃烘干。
实施例4其处方、操作方法及所用的设备基本同实施例2，唯不同的是原料药材的细粉颗粒直径小于180μm(过80目筛)，取处方各药材的重量的100倍各原料药材的细粉，加入原料药材细粉重量5％的高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠，在混合机中混合10分钟，形成混合药粉。
取混合药粉总重量的6％的混合药粉，向造粒包衣机中第一次喷入的水量与造粒包衣机中混合药粉的重量比为2∶1，向造粒包衣机中第一次喷入水的速度为250毫升/分，将母粒于50℃烘5小时，进行烘干。
向造粒包衣机中第二次喷入的水量与撒入其余混合药粉量的重量比为2∶1，第二次喷入水的速度为250毫升/分，撒入药粉的速度为250克/分，将湿药丸在60℃，烘4小时，进行烘干。
用含有5％重量百分数的欧巴代的30％体积百分数的乙醇浆液，喷浆包衣，向造粒包衣机中喷入欧巴代包衣材料浆液的速度为10毫升/分，使包衣的厚度为2毫米，于60℃烘干后成产品。
实施例5其处方、操作方法及所用设备基本同实施例2，唯不同的是加入原料药材细粉总重量2％的高效崩解剂交联羧甲基纤维素钠。
实施例6其处方、操作方法及所用设备基本同实施例2，唯不同的是所用的高效崩解剂为淀粉甘醇酸钠，所用的包衣材料浆液为聚乙烯吡咯烷酮浆液。
实施例7其处方、操作方法及所用设备基本同实施例2，唯不同的是所用的高效崩解剂为交联聚维酮，所用的包衣材料浆液为苯乙烯-乙烯吡啶共聚物浆液。
实施例8其处方、操作方法及所用设备基本同实施例2，唯不同的是所用的高效崩解剂为低取代羟丙基纤维素，所用的包衣材料为欧巴代乙醇浆液。
比较实施例A本比较实施例A与实施例2作对比。所用的处方与实施例2完全相同，但配制方法是用藏药的传统方法。处方中的十四味药，除五灵脂膏外，其诃子等十三味粉碎成细粉，过100目筛，混合均匀，加五灵脂膏，炼蜜370克及适量的水，泛丸，干燥打光，即成为产品。经六次实验结果表明，平均崩解时间为103分钟。
实施例9本实施例的二十位味松石丸为藏族验方，其处方为松石50克，珍珠10克，珊瑚40克，朱砂20克，诃子(去核)50克，铁屑(诃子制)100克，余甘子50克，五灵脂膏40克，檀香40克，降香40克，木香马兜铃50克，鸭嘴花50克，牛黄5克，广木香60克，绿绒蒿50克，船形乌头40克，肉豆蔻20克，丁香25克，伞梗虎耳草50克，毛诃子(去核)5克，天竺黄35克，西红花5克，木棉花35克，麝香0.25克，石灰华35克。
使其原料药材细粉的总重量为4526.25克，其配制方法完全与实施例2相同，经六次实验结果表明平均崩解时间为8分钟。
比较实施例B本比较实施例B与实施例9作对比，所用的处方与实施例9完全相同，但配制方法是用藏药的传统方法。处方中的二十五味药，除牛黄、西红花、麝香外，其余珍珠等二十二味药共研成过100目筛，将牛黄、西红花、麝香研细，与上述粉末配研，过100目筛，混合均匀，用五灵脂膏加适量水泛丸，阴干，即成为产品。经六次实验结果表明，平均崩解时间为112分钟。
实施例10本实施例的七味红花殊胜丸为藏族验方，其处方为红花112.5克，天竺黄75克，獐牙菜75克，诃子100克，麻黄75克，木香马兜铃75克，五脉绿绒蒿75克。原料药粉的颗粒直径小于5μm(过400目)。
使其原料药材细粉的总重量为2937.5克，其配制方法完全与实施例2相同，经六次实验结果表明平均崩解时间为9分钟。
比较实施例C本比较实施例C与实施例10对比，所用的处方与实施例10完全相同，但配制方法是用藏药的传统方法。处方中的七味药，粉碎成细粉过100目筛，混合均匀，加适量水，泛丸，干燥，即为产品。经六次实验结果表明平均崩解时间为119分钟。
权利要求
1．一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，包括以下步骤1)按丸剂药品配方，取经预处理过的各原料药材所需要的量，将其粉碎成细粉状，加入原料药材细粉总重量的2-8％的高效崩解剂，混合均匀，形成混合药粉，2)取混合药粉总重的6-20％的混合药粉，于造粒包衣设备中，向造粒包衣设备中第一次喷入水制成母粒，向造粒包衣设备中喷入水的量与造粒包衣设备中的混合药粉的量的重量比为1∶1至3∶1，再将所形成的母粒烘干；3)将烘干的母粒放入造粒包衣设备中，向造粒包衣设备中撒入其余的混合药粉，在撒入其余的混合药粉的同时，向造粒包衣设备中第二次喷入水，所喷入的水量与撒入其余混合药粉的重量比为1∶1至3∶1，制成湿药丸，将湿药丸进行烘干。
2．根据权利要求1的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，使原料药材细粉颗粒的直径小于180μm～5μm。
3．根据权利要求1的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，所用的高效崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、淀粉甘醇酸钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮其中的一种。
4．根据权利要求1的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，将加入高效崩解剂的原料药粉细粉于混合机中混合10-40分钟，形成混合药粉。
5．根据权利要求1的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，向造粒包衣设备中第一次喷入水的速度为25～400毫升/分。
6．根据权利要求1的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，将所形成的母粒于40-90℃的温度下，烘1-6小时。
7．根据权利要求1的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，向放入烘干母粒的造粒包衣设备中撒入混合药粉的同时，向盛有烘干母粒的造粒包衣设备中第二次喷入水，第二次喷入水的速度为25-400毫升/分，向盛有烘干母粒的造粒包衣设备中撒入其余混合药粉的速度为25-400克/分，形成湿药丸。
8．根据权利要求1或7的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，将湿药丸于40-90℃的温度下烘1-6小时，进行烘干，将烘干的药丸经打光后，置于包衣造粒包衣设备中，以包衣材料的浆液向包衣设备中喷浆包衣。
9．根据权利要求8的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，所用的包衣材料的浆液为聚乙烯吡咯烷酮浆液、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物浆液、欧巴代乙醇浆液其中的一种。
10．根据权利要求8的一种制造藏药丸剂的方法，其特征是，向造粒包衣设备中喷入包衣材料浆液的速度为10-100毫升/分，进行喷浆包衣，再于40-90℃烘干。
全文摘要
本发明涉及一种制造藏药丸剂的方法。本法是将经预处理过的原料药材粉碎成细粉,加入高效崩解剂,混匀,形成混合药粉。取部分混合药粉于造粒包衣设备中,向造粒包衣设备中第一次喷入水,形成母粒。向烘干的母粒中第二次喷入水的同时撒入其余的混合药粉形成湿药丸,进行烘干,包衣。本法生产的丸剂崩解速度快,可快速发挥药效,有利于药物的储藏,可进行工业化生产,易于控制质量。
文档编号A61K9/20GK1325683SQ0010766
公开日2001年12月12日 申请日期2000年5月25日 优先权日2000年5月25日
发明者雷菊芳, 李富银, 张喜民, 潘翠珍 申请人:西藏宇妥藏药研究有限公司