多层滴丸剂设备及其部件和多层滴丸剂的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及机械设备领域，特别是涉及制药机械设备领域，更特别地是涉及一种制备多层滴丸剂的设备及其关键部件，更特别地是涉及一种能够制备三层滴丸剂的设备及其关键部件，并且该三层滴丸剂的三个层可以是不同性质特征的物质。
【背景技术】
[0002]滴丸剂是药剂学领域的一种高端剂型，由于其特殊结构而能够赋予药剂以特殊性會K。
[0003]滴丸剂是固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。
[0004]从滴丸剂的组成、制法看，它具有如下一些特点:1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高;2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性;3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达83.5% ;4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是100目细粉的1/4、微粉(粒径5微米以下)的1/2;5、发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。
[0005]滴丸剂具有“三效”的优势，三效是指速效、高效、长效。滴丸多为舌下含服，药物通过舌下黏膜直接吸收，进入血液循环，避免了吞服时引起的肝脏首过效应，以及药物在胃内的降解损失，使药物高浓度到达靶器官，迅速起效。一般含服5—15分钟就能起效，最多不超过30分钟。有的还加入了缓释剂，可明显延长药物的半衰期，达到长效的目的。需要时，口含即可。
[0006]当前滴丸剂主要有如下种类:
[0007]速效高效滴丸剂:滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时，体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出，所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。这类产品的典型实例是速效心痛滴丸剂。
[0008]缓释控释滴丸:缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出，而达长效;控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出，其作用可达数日以上，如氯霉素控释眼丸。
[0009]溶液滴丸:片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性，所以通常不能用片剂来配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基质来配置，在水中可崩解为澄明溶液，如洗比泰滴丸可用于饮水消毒。
[0010]栓剂滴丸:滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质，用于腔道时由体液溶解产生作用。如氟哌酸耳用滴丸，甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠，也可由直肠吸收而直接作用于全身，具有生物利用度高、作用快的特点。
[0011]硬胶囊滴丸:硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸，以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊，如联苯双酯的硬胶囊滴丸。
[0012]包衣滴丸:同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等，如联苯双酯滴丸。
[0013]脂质体滴丸:脂质体为混悬液体，用聚乙二醇可制成固体剂型，是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000中形成混悬液，倾倒于模型中冷凝成型。
[0014]肠溶衣滴丸:用在胃中不溶解的基质，如酒食酸锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸后，用甲醛处理，使明胶的氨基在胃液中不溶解，在肠中溶解。
[0015]干压包衣滴丸:以滴丸为中心，压上其他药物组成的衣层，融合了两种剂型的优点，如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片。前者为滴丸，后者为衣层。
[0016]然而，在某些情况下，某些物质在制成滴丸剂时需要在特殊的消化道部分吸收，例如需要在小肠吸收，而在胃中不能与呈酸性的胃液接触。滴丸工艺可以实现生产成分均匀，高圆整度的滴丸剂，可使药物释放均匀，释放时间长，便于携带和保存。目前国内的滴丸工艺大部分为单成分制剂，不能够将有效成分用保护作用的物质包裹起来，实现多层包衣的目的，因此，制备多层滴丸是解决这一问题的一种典型方案。特别是，
[0017]如果多层滴丸剂设备及其工艺得以研究成功，将可以把有效成分用抗胃酸的物质完整包裹保护起来，直达小肠甚至大肠再释放出来，实现效果的最大化。例如，益生菌直达大肠。对于改善肠道功能，促进肠道菌群平衡有显著的效果。也可利用该技术开发新型药物制剂，将怕酸的药物避开胃酸送入大肠，供人体吸收，提高药物的治疗效果。或者开发多层缓释药物让每层的药物依次发挥效用等等，为新制剂的药品或食品提供了实际可行的途径。
[0018]经典的滴丸是不分层的，滴丸从里到外是均一的混合物，随着制剂发展的需要，多层滴丸(例如双层滴丸或三层滴丸)的开发呈现强大的需求。这些多层滴丸例如双层滴丸的制备工艺区别于滴制法生产的软胶囊，因为它们的内容物是液态的，而多层滴丸例如双层滴丸的内部组分在常温下基本上是呈固体的。因此，软胶囊生产设备/工艺是无法应用于多层滴丸(例如双层滴丸或三层滴丸)的。
[0019]因此，提供一种能够滴制成多层特别是三层滴丸的设备和/或其部件，并且这种设备能够提供优异的生产效率，仍是本领域技术人员迫切期待的。
【发明内容】
[0020]本发明的目的在于提供一种能够滴制成多层特别是三层滴丸的设备和/或其部件，特别是其滴头部件，这一部件也是制备多层滴丸的核心部件。已经出人意料地发现具有本发明结构特征的三层滴丸的设备和/或其部件，能够获得出人意料的技术效果。本发明因此而得以完成。
[0021]在本发明的第一方面，本发明提供了一种用于制备多层滴丸剂的滴头，其是可拆卸和组装的结合结构，其包括:
[0022]i)内层物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的内层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第一接口，该钉子状的内层物料导入件从顶部到底部设置一贯通的内层通孔，该内层通孔用于使内层物料从该内层物料导入件的上端流到底端并流出；
[0023]ii)中间物料导入件，其总体上呈钉子状，该钉子状的中间物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第二接口，该钉子状的中间物料导入件从顶部到底部设置一贯通的中间通孔;该中间通孔的孔径比所述内层物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述内层物料导入件的下端针状部分可插入该中间通孔中；
[0024]iii)外层物料导入件，其总体上呈倒置的空心的圆锥状，该圆锥状的外层物料导入件的上端膨大部设置有用于与连接部件连接的第三接口；该圆锥状的外层物料导入件内部的空心部分比所述中间物料导入件的下端针状部分的外径粗，并且所述中间物料导入件的下端针状部分可插入该外层物料导入件内部的空心部分中；
[0025]iv)连接部件，其总体上呈圆桶状，其内部自上至下依次设置有第一接口、第二接口和第三接口，以分别用于与内层物料导入件、中间物料导入件和外层物料导入件三者连接，使得所述三种物料导入件在该连接部件内部连接成同轴的一体形式。
[0026]在滴丸生产中，滴头可以容易地进行拆卸和组装是非常重要的，这些工作对于生产的时间成本影响非常大，因为在许多情况下滴丸物料的清洗是非常费时费力的。申请人尚未发现现有技术有比本发明更便于拆卸和组装多层滴丸滴头设计。
[0027]根据本发明的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述第一接口、第二接口和第三接口各自独立地是呈选自下列的结构:螺纹结构、接插结构。这些接口的结构通常只要能够达到密封的要求即可。
[0028]根据本发明的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中在所述内层物料导入件、中间物料导入件、外层物料导入件和连接部件四者组装后，所述钉子状的内层物料导入件的上端膨大部的下沿与所述钉子状的中间物料导入件的上端膨大部的上沿之间存在一间隙，该间隙称为第一间隙。
[0029]根据本发明的用于制备多层滴丸剂的滴头，其中所述呈圆桶状的连接部件的壁在正对所述第一间隙处设置有一个或多个用于中间物料导入的孔，这个/这些孔称为中间物料导入孔。由此，中间物料通过连接部件的中间物料导