专利名称：治疗乳腺增生病的中药乳安胶囊的制作方法
技术领域：
本发明属于临床乳腺病治疗药物，主要提出一种治疗乳腺增生病的中药乳安胶囊，用于治疗妇女乳腺增生性疾病。
乳腺增生病是乳房一种非炎症、非肿瘤性疾病，是成年妇女的常见病、多发病，约占整个乳腺疾病的74.1％，乳腺增生病的病因病机各家认识不一，至今尚无定论，近年来“内分泌失调”的观点，已为大多数学者所公识。乳房属于性器官，是机体内分泌激素的靶器官，其组织随激素周期性变化而始终处于动态平衡之中，在每次月经周期中，乳腺亦总是发生先增殖后复旧的变化，如果雌二醇(E2)，孕酮(P)分泌增加，而在排卵期E2与LH分泌低下，未达到足以引起负反馈反应的阈值，内分泌激素周期性分泌失调，必导致增殖-复旧规律紊乱，而神经-内分泌失调的相互影响，则出现乳腺导管、小叶或周围结缔组织的细胞过度增生而发病。中医则认为本病的发生与肝、肾、冲任、各经脉息息相关，因冲任二脉下起胞官上连乳房，直接影响着乳房的发育及其功能活动。肾为先夭之本，气化正常则冲任通盛，如果肾气不足，则冲任不盛，必侵及乳房而致病；“肝肾同源”肾气不足则肝失所养，加之情绪不舒，肝气郁结，肝失疏泄，气滞而导致血瘀。肾为阴阳之宅，肾气虚则脾阳不振、脾失健运、聚湿为痰、痰瘀互结，结聚乳络，不通则痛，则发生乳房胀痛、乳腺肿块等典型的乳腺增生病症收。因此可以认为，人体内分泌激素紊乱是本病发生的重要病理基础。一般认为人类生存的外部环境、工作及生活条件、人际关系、各种压力造成的神经精神因素等，均足以使人的内环境发生改变，从而影响内分泌系统的功能，导致性激素分泌水平异常，促使乳腺增生病的发生。由此可以认为，乳腺增生病的发生是一个多病因致病、多脏腑受累、多病机共存的复杂的病理过程。
乳腺增生病自1829年Cooper氏发现这种病以来，虽然经历了漫长的一百多年，但由于病因仍不十分明确，所以在治疗上尚无可靠方法；国内外西医多采用激素类、维生素类药物治疗，有的主张手术治疗，但疗效不理想，复发率较高，近十几年来，随着我国中西医结合工作开展，有不少同仁用中药治疗、报导较多，确实亦取得了较好的效果，但各家认识不一，尚有争论，不过多数学者均以舒肝解郁、活血化瘀的法则施治，不是按妇女月经的周期的变化辨证施治。所以，虽然取得了一定的疗效，但重复性差、疗效不稳定。
本发明的目的即是提出一种治疗乳腺增生病的中药乳安胶囊，按月经周期变化服药治疗，并使该药具有疗效确切，无毒副作用的特点。
本发明依据中医的病因病机及辨证施治的原则，结合现代医学理论，中药药理研究和妇女月经周期变化的特点，提出的制剂包括I、II号，采用肝肾并治的方法，按妇女月经周期变化服药治疗，在月经前12天(黄体期)内服II号药，以补肾阳、调和冲任为主，兼疏肝解郁、清热活血、消肿止痛；在月经后1-14天(卵泡期)内服I号药，以疏肝益气、健脾祛痰为主，兼滋补肾阴、软坚散结的疗法，既符合现代医学理论的基理，又符合中医辨证施治之精华。治疗前后通过近红外线扫描、高频微焦点乳腺机检查，总有效率达97.2％，经统计学处理和对照组比较P＜0.005，有显著差别。按月经周期变化服药治疗乳腺增生病，方法独特具有创新性，根据月经前后体内雌孕激素变化及乳腺组织相应增生与复旧规律，按中医辨证施治，标本兼治的原则研制的I、II号药物，具有疗效确切，无毒副作用和服药方便，价格低廉的特点。
本发明乳安I、II号药组成及用量乳安I号黄 芪9-20g柴 胡3-15g白 术3-12g青 皮3-15g鹿角霜15-30g 昆布6-15g当 归3-15g海 藻6-15g夏枯草6-15g老鹳草9-30g川楝子9-15g淅 贝9-15g乳安II号仙 茅3-15g巴戟天6-15g鹿角片3-10g全瓜萎12-30g 夏枯草5-15g制没药3-9g制乳香3-9g 姜半夏3-10g益母草10-30g青 皮3-15g从本药研究的作用机理方面，我们认为妇女在经前增生期，体内雌激素和孕激素水平明显增高达高峰。在性激素作用下，乳腺发生增生性改变，此时乳管系统膨胀，表现为乳管上皮细胞增生、变大、管腔扩大，新腺泡形成至增生末期，乳管和乳腺小叶内可见分泌物积存，小叶内导管上皮细胞肥大，有的呈空泡状，乳管周围基质水肿、苍白，结缔组织增生，并可见淋巴细胞浸润。腺小叶的出现是此期的特征，此过程在月经来潮前达高峰。增生末期，由于乳房体积膨大，故乳房有发胀感，可有轻度胀痛，触之质韧，可及团块或触痛。这些改变通过现代医学检测手段，在近红外线乳腺扫描机上可显示腺体透光不均匀、血管增粗迂曲，可出现点斑、片状灰色吸光影；高频乳腺机摄片，乳腺任何部位可出现形状不规则，边缘模糊不清、斑片状、条索状密度增高影等典型乳腺增生病征象。
中医理论认为冲为血海，任主胞胎，冲任血海先充盈、后疏泄的生理变化，与现代医学认为乳腺组织先增殖、后复旧的变化机理十分相似。月经前期患者多有乳房发胀同时可及肿块。此改变既有肾阴阳俱虚，以阳虚为主的病理变化、又有冲脉气血充盛、痰瘀闭阻乳络病势活跃的邪实特点，在治疗时应扶正祛邪，选乳安II号；仙茅、巴戟天等以温补肾阳为主兼以益阴，以协调阴阳，纠正冲任失调。同时选用青皮、全爪萎、夏枯草等理气解郁、化痰散结之品，以调理气机、祛除痰瘀。肝郁气滞、血瘀、痰凝在病理过程中又多相兼为患，故又选用乳香、没药、益母草等活血化瘀之品，以通利乳络，通则不痛；温肾壮阳、理气开郁与祛痰散结药并用，更好的清除痰瘀之邪，为消除肿块奠定了基础。
经后复原期，在月经来潮后，一般为月经开始日起至月经后7-8天为止，乳腺呈退行性变化，此期末端乳管和腺小叶的退化最为显著，腺泡上皮可以消失、分泌物不见，末端乳管及小乳管萎缩，上皮细胞萎缩、脱落，管周结缔组织紧缩呈玻璃样变，淋巴细胞浸润减少，可见少许游走的吞噬细胞。对于同一个乳腺，此期的变化也不均匀，有的区域乳腺组织此种变化并不明显。此期乳腺组织中的水分被吸收，乳房体积变小、变软，胀痛或触痛减轻或消失，乳腺趋向复原。数日后乳腺又重新进入增生期变化。否则，就会出现病理改变，成为乳腺增生病。即会发生乳腺组织中的水分不能被吸收等各种病变。中医认为妇女在月经后由于失血的原则，则会出现气血双虚、阴阳失调、抵抗力下降的病理改变，所以选用乳安I号。以黄芪、当归、白术为主药，常有益气生血，健脾补胃之效，又选鹿角霜有温阳补肾益阴填精之功，两者合用既能纠正肾虚、冲任失调及气血两虚的本虚之症，又能健脾益胃，以杜生痰之源，纠正胃的贮痰之弊。在病变静止期痰盘结，非重剂大方难以奏效，故本方又选用昆布、海藻、夏枯草、老鹳草等为辅药则是力专性猛的豁痰散结之品，同时配以柴胡、青皮、川楝子及淅贝等活血化瘀、理气补郁之品，以畅通气机，通利血脉，诸药合用既能肝肾并治、调理冲任，又能调理脾胃、豁痰散结，使正气得复，痰瘀消除，则病告痊愈。乳安I、II号的药理作用是多方面的，资料表明乳安I、II号方中仙茅、巴戟天等药物，以补肾壮阳为主，阴阳并补，能对抗雌激素，改善内分泌失调的状态，使激素的分泌平衡协调，对消除囊性病灶具有重大意义。方中的青皮、柴胡、川楝子等理气之品用于本病的机理，在于通过对下丘脑活动的调节、纠正内分泌失调。通络软坚、化痰散结，本方中活血化瘀、软坚散结药、制乳香、制没药、益母草等尚能改善全身与局部的血液循环，促进雌激素在肝脏里的灭活，并能改善乳腺局部水肿，抑制组织内单胺氧化酶的活力，从而抑制了胶原纤维的合成。
综上所述在月经前期雌、孕激素相对升高，采用补肾壮阳药对抗雌激素，改善内分泌失调，调和冲任减轻症状，服用乳安II号胶囊；而月经后期因失血会引起气血双虚，抵抗力下降，内服乳安I号胶囊以疏肝解郁、气血双补提高机体抵抗力为主，兼滋补壮阳。同时乳安I、II号方剂中均用多味祛痰散结、活血通络、止痛等药物，针对乳房随月经周期变化不同，而理法方药不同，合乎中医对本病的辨证施治要求。两个方剂分经前后期应用，起到了标本兼顾，肝肾并治的作用，达到了疏肝解郁，肝平气顺、肾气盛则冲任调，脾健痰消，肿块消除、疼痛缓解消失之目的。按月经周期变化治疗乳腺增生病，既符合中医辨证施治的原则，又体现当代医学理论特点，方法独特，具有创新性，经查新国内外文献未见同类报道。本方案设计科学、思路清楚、组方严谨、主从有序、功能齐全，切中病机，充分体现了肝气郁结以调肝为先，内分泌失调应以补肾论治的治疗原则。且具有服药方便、价格低廉、疗效确切；经动物试验无毒副作用；经多家医院应用，大宗病例观察，可重复性强等特点；为治疗妇女常见、多发的乳腺增生疾病，提供了一个更有效且易推广的新方法。
本发明药物原料成分的药理作用柴胡，味苦性微寒，疏肝解郁解表退热升举阳气。化学成份柴胡皂甙、挥发油、酮类、甾醇类有机酸脂肪酸。药理作用柴胡均采用醋柴胡、可入肝经，对中枢神经系统有明显的镇静、镇痛作用，及抗肿瘤、抗菌、抗炎、降温和增强免疫功能。柴胡皂甙能增强垂体肾上腺皮质系统功能，促进肾上皮质激素分泌和对非特异性刺激的抵抗能力，同时使酶活性增强，有利于对毒物的代谢，唐氏1997年11月报导用本品治疗乳腺小叶增生病取得较好的效果，中医理论，柴胡具有解除胸闷胁痛，开郁调经，是治疗肝气郁结、乳房疾病的要药，本方配青皮、川楝子合用，舒肝解郁、改善症状作用更好。
当归，味甘平性温，补血活血、调经止痛、润肠通便。化学成份本品有挥发油和水溶性两大成分，蒿本内脂正丁烯酸、内脂当归酮、月桂烯等，水溶性成份中含蔗糖。药理作用当归从现代药理研究作用较多，其主要药理作用为两大成份。增加冠脉流量，改善周身血液循环降低血小板聚集及抗血栓形成。同时有兴奋和抑制子宫肌双重作用，能抗维生素B缺乏，提高免疫功能，增强抵抗力，当归多糖能刺激造血组织细胞增殖分化，所以中医称本药能造血的道理，并有抗炎抗肿瘤、镇痛利尿等作用。中医理论认为当归既能补血，又有活血，故有活血的功效又是长于调经的要药，又有养血生肌。本品甘温而润、辛香善于走行，所以本方以当归配黄芪、益气活血、生血、有主治妇女经后期气血双虚的功效，并可助白术黄芪渗湿利尿，缓解水肿，配青皮加强肝解气滞血瘀之证候。
黄芪，味甘性微温，补气升阳、固表止汗、利水退肿、托疮生肌。化学成份黄芪含有多糖类、黄酮类化合物多种氨基酸胆碱和多种微量元素。据现代药理研究，黄芪具有增强体液和细胞免疫的功能，增加心冠脉流量，改善血液循环及扩张末稍血管的作用，同时还有抗炎、抗衰老、抗应激及解毒作用。中医理论认为本品不仅常与补药同时以益气补虚，且常与祛邪药同用以扶正祛邪。本方采用黄芪配白术以加强健脾益气、改善经后气虚瘀滞症状。
白术，味甘苦性微温，健脾益气、生气、燥湿利水、和中安胎。化学成份含挥发油、苍术醇、苍术酮、苍术内脂、甘露聚糖、多种氨基酸。本品具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗凝血作用及强壮作用，用白术主要是配伍黄芪加强补气健脾、培补中焦、使中焦运化正常，则气血自生。
青皮，味辛苦性温，疏肝破气、散积化滞。化学成份含青皮晶、13种氨基酸及黄酮等成份。青皮经现代研究证实，具有缓解平滑肌痉挛，祛痰作用较强及能抗休克和有扩张血管、改善循环的作用。祖国医学认为，临床应用本品，辛温而散、苦温降，偏用于胁肋疼痛，戛肝经气结，达到疏肝破气、消积化滞。本方用青皮配柴胡、川楝子主要解决肝气郁结，胸胁痛疼，配川楝子合用加强疏肝消除乳房结块的作用。
淅贝，味甘苦性微寒，清热散结、消疾祛郁。化学成份含有多种生物碱及甾醇化合物。淅贝经现代医学总结具有较好的祛痰作用，渐贝碱具有扩张周围血管，从而起到了改善血液循环而能活血化瘀，也是治疗甲状腺肿的要药，所以相应对乳房结块同样也会有较好的疗效。淅贝配本方中药夏枯草、昆布、海藻对消除乳房肿块作用更强。
川楝子，味苦性寒，疏肝行气止痛，含有川楝素、异川楝素、挥发性脂肪酸、生物碱册茶酚和鞣酸。川楝子具有兴奋平滑肌、阻断神经肌肉接头间的传递的功能而起到治疗乳房的各种性质的疼痛，祖国医学认为川楝子有舒泄肝热而解瘀止痛。本品配青皮舒肝行气解瘀止痛作用更强，能入肝经舒肝气，故可治疗因肝气郁结而引起的乳房胀痛的作用。
老鹳草，味苦微辛性平，活血清热、舒通经络，含有挥发油、没食子酸、琥珀酸、鞣酸及黄酮等。老鹳草具有抗菌、抗病毒、抗氧化和抗肿瘤及祛痰饮的作用，所以柳氏于1983年9月报导曾用单味老鹳草治疗乳腺增生病58例，总有效率为93.2％，取得了较好的疗效。本方中取老鹳草而起到清热活血对乳房肿块起更好疏通和散结。
鹿角霜和鹿角片，味甘成性平，温补肝肾、活血消肿、强筋骨，含多种游离氨基酸、8种脂肪酸、多种类糖和雄性样激素。药理作用经现代研究认为本品具有抗炎、抗肿瘤、抗缺氧及调节植物神经的功能，同时还有扩张血管、改善循环的作用，鹿角霜作用类似鹿角片，功能虽不及鹿角片，但温阳而不腻滞，二者既能温补肾阳，又有活血消肿之功。
昆布和海藻，味成微苦性寒，清热消疾、软坚散结，含有多种微量元素以碘为丰富，及藻胶类脂肪类、蛋白质。昆布和海藻其药理作用基本相似，都含有丰富的碘质，(海藻尤多)吸收人血液循环后，能促进病理产物和炎性渗出物的吸收并能使病态的组织崩溃和溶解，中医在临床中常是把这两味药并用，以增强药物作用。本方中取该两味药物主要是因为碘不但能反馈抑制促甲状腺素和催乳素的分泌，并能抑制单胺氧化酶的活性，同时甲状腺素能中和雌二醇，从而也抑制催乳素的产生，减轻了催乳素对乳腺的刺激，因此对乳腺增生的病灶具有消块散结止痛作用，同时配伍夏枯草、淅贝作用更强。
夏枯草，味苦辛性寒，散结消肿、清肝明目。现代研究认为夏枯草具有扩张血管、改善循环的作用，并有抗菌、抗炎、抗肿瘤及提高免疫功能的作用。祖国医学认为，由于肝气郁结、痰饮凝聚而致的乳房结块，配合昆布、海藻、淅贝疗效更为理想。
仙茅，味辛性热，温补肾阳、强壮筋骨、祛寒湿，含有仙茅素A、BC、石蒜碱、兰皂甙元、仙茅甙。现代检验研究仙茅具有抗炎和提高免疫功能和有雄性样激素作用，改善内分泌失调，同时可以增强下丘脑-垂体-卵巢促黄体功能，而这种作用并不是由于它直接刺激垂体、促黄体激素的分泌，而是提高垂体对LRH的反应性及卵巢对LH的反应性。
巴戟天，味辛甘性微温，补肾阳强、筋骨祛风湿，含甲基异茜草素、水晶兰甙、B谷甾醇及树脂、11种氨基酸和三种微量元素。现代检验研究证明，巴戟天具有抗炎和提高免疫功能及性肌能的作用，可使卵巢和子宫重量和垂体重量增加LRH后垂体LH分泌反应显著增加，从而达到对抗雌激素。中医认为本品性微温，所以是补肾阳不足的重要药物之一。本方以巴戟天配仙茅、助阳药物和增强温补肾阳的作用。
全瓜蒌，味甘微苦性寒，清热涤痰、宽胸散结、润燥清肠，含三萜皂甙有机酸、脂肪酸。全瓜蒌具有抗菌、抗肿瘤祛痰及抗血小板聚集和扩张血管、改善血液循环的作用。本方以整个果实使用、甘寒清润能清上焦的积热、又可化浊痰有散结宽中利气，故能达到通胸隔的痹塞而治疗胀痛等，再配制乳没药，对止痛、消肿、散结的功能更强。
制乳香、制没药，味辛苦性温平，活血止痛、生肌。化学成份乳香脂酸、乳香脂烃挥发油、蒎稀。制乳香、制没药二药在中医临床上，都并用为多，所以本方亦选二药并用以起到行气活血、舒络止痛的功效。因制乳香能香窜调气味辛，能散瘀活血祛之中又能活血，性温能通经络主治气滞血瘀，凝涩不通而致的胸胁疼痛，制没药则有破血行瘀之力，前人所谓乳香活血、没药散血的学说，不管活血散血均能祛瘀止痛的作用。
姜半夏，味辛性温，消痞散结、燥湿化痰、健脾和中，含有挥发油胆碱、L-麻黄碱等生物碱，β谷巢醇。本方采用姜半夏，其辛燥之性大减，现代研究认为，有抗肿瘤、祛痰疾、改善循环的作用。中医理论认为，脾主运化水湿、湿不运化即可生痰和“脾为生痰之源”的学说，那么乳腺增生病的病因病机与痰饮有密切相关，本方选用姜半夏取其祛痰的理论而消除乳房肿块。
益母草，味辛微苦性微寒，活血调经、行血散瘀，含益母草碱、甲酸、芸香甙二萜化合物及延胡索酸。益母草为妇科疾病中的常用药之一，它不但能活血调经，而且能增加冠脉血流量，扩张血管、改善循环和抗血小板凝集的作用。本药专入血分能行瘀血、生新血，而新血不伤、养新血而瘀血不滞，适用于各种瘀滞的作痛病证，并有消肿的功能。
本发明I、II号药配比实施I号药黄芪20g、柴胡15g、白术12g、青皮15g、鹿角霜30g、昆布15g、当归15g、海藻15g、夏枯草15g、老鹳草30g、川楝子15g、淅贝15gII号药仙茅15g、巴戟天15g、鹿角片10g、全瓜蒌30g、夏枯草15g制没药9g、制乳香9g、姜半夏10g、益母草30g、青皮15g本发明I、II号胶囊的加工工艺按I、II号方剂的药物组成，遵照中药胶囊制剂的严格程序和卫生要求，精选有效中药，清洁处理后分别根据其药物性能进行加工。I号药加工取黄芪6000g、柴胡(醋炒)5000g、白术6000g、当归4500g、淅贝15000g、鹿角霜30000g、川楝子(肤子炒)3000g处理净后，放在60℃的恒温箱内烘干粉碎备用，再取黄芪14000g、柴胡10000g、白术6000g、夏枯草15000g、老鹳草30000g、当归9500g、川楝子12000g、昆布15000g、海藻15000g加水100公斤反复煎煮三次，过滤集中、浓缩为浸膏备用。再取青皮(打成颗粒)15000g加乙醇15公斤，浸泡7天过滤后，回收乙醇，取药液备用。把以上制备的半成品掺兑后，置于60℃的恒温箱内烘干消毒后，粉碎过100目筛成细粉，装入零号胶囊制成。
II号药的加工取巴戟天5000g、益母草10000g、鹿角片10000g、制乳香9000g、制没药9000g、姜半夏3000g处理净后放在60℃的恒温箱内烘干粉碎备用。再取仙茅15000g、巴戟天10000g、全瓜蒌30000g、姜半夏7000g、益母草20000g、夏枯草15000g加水100公斤反复煎煮三次过滤集中、浓缩为浸膏备用。再取青皮15000g(打成颗粒)加乙醇15公斤，浸泡7天过滤后，回收乙醇，取药液备用，把以上制备的半成品掺兑后，放在60℃的恒温箱内烘干消毒后，粉碎过100目筛成细粉，装入零号胶囊制成。
权利要求
1.治疗乳腺增生病的中药乳安胶囊，其特征是包括分别在月经前和月经后服用的乳安I、II号胶囊，I号胶囊的原料成分及用量为黄芪9-20g、柴胡3-15g、白术3-12g、青皮3-15g、鹿角霜15-30g、昆布6-15g、当归3-15g、海藻6-15g、夏枯草6-15g、老鹳草9-30g、川楝子9-15g、淅贝9-15g；II号胶囊的用药组分和用量为仙茅3-15g、巴戟天6-15g、鹿角片3-10g、全瓜蒌12-30g、夏枯草5-15g、制没药3-9g、制乳香3-9g、姜半夏3-10g、益母草10-30g、青皮3-15g。
2.制备权利要求1所述药物的方法，其特征是I号药的加工取少于1/2配方量的黄芪、柴胡(醋炒)、当归、川楝子(肤子炒)和1/2配方量的白术、配方量的淅贝、鹿角霜处理净后，放恒温箱内烘干粉碎备用，再取配方余量的黄芪、柴胡、白术、当归、川楝子和配方量的夏枯草、老鹳草、昆布、海藻加水反复煎煮，过滤集中、浓缩为浸膏备用，再取配方量青皮(打成颗粒)加乙醇，浸泡过滤后，回收乙醇，取药液备用，把以上制备的半成品掺兑后，置于恒温箱内烘干消毒后，粉碎过筛成细粉，装入零号胶囊制成；II号药的加工取少于1/2配方量的巴戟天、益母草、姜半夏和配方量的鹿角片、制乳香、制没药处理净后放在恒温箱内烘干粉碎备用，再取配方量的仙茅、全瓜蒌、夏枯草和配方余量的巴戟天、姜半夏、益母草加水反复煎煮过滤集中、浓缩为浸膏备用，再取配方量青皮(打成颗粒)加乙醇，浸泡过滤后，回收乙醇，取药液备用，把以上制备的半成品掺兑后，放在恒温箱内烘干消毒后，粉碎过筛成细粉，装入零号胶囊制成。
全文摘要
本发明属于临床乳腺病治疗药物。其提出的制剂包括I、II号胶囊,采用肝肾并治的方法,按月经周期变化服药治疗。治疗前后通过近红外线扫描、高频微焦点乳腺机检查,总有效率达97.2%,经统计学处理和对照组比较P<0.005,有显著差别。本发明I号药组分为:黄芪、柴胡、白术、青皮、鹿角霜、昆布、当归、海藻、夏枯草、老鹳草、川楝子、淅贝。II号药组分为:仙茅、巴戟天、鹿角片、全瓜蒌、夏枯草、制没药、制乳香、姜半夏、益母草、青皮。
文档编号A61P15/00GK1343505SQ0012485
公开日2002年4月10日 申请日期2000年9月19日 优先权日2000年9月19日
发明者董守义, 马新普, 陈玉华, 马岚, 丁小红 申请人:董守义