专利名称：治疗乳腺增生的中药胶囊及其生产方法
技术领域：
本发明是涉及一种治疗妇科乳房疾病用的治疗乳腺增生的中药胶囊及其生产方法。
背景技术：
乳腺增生病是妇科常见多发病症。在20-50岁妇女发病率极高，其症状为单侧或两侧乳房发生多个大小不同的圆形质韧的结节，并常伴有乳房胀痛，经前尤甚。目前研究表明，乳腺增生癌变率约为20％，因此对该病的研究近年来倍受关注。国家在制定“十五”计划时，已将(妇科)常见病症用药的研究列为重点资助之范围。目前西医对乳腺增生病的治疗多采用激素治疗(丙睾或甲基睾丸素等)，虽有一定疗效，但副作用较大，患者多不愿应用。现代医学认为该病除与情绪、精神因素密切相关外，与患者内分泌的紊乱也有一定联系。此外生活方式、乳房失于日常护理和保健等也是造成乳腺增生的原因。中医药治疗该病症有较大优势，早在汉代已有该病的记载，后代医学对该病症的症状、病机及治法等进行了系统的总结、分析和论证，认为情志不畅，肝郁气滞是该病症的主要病因治疗则多从治气着手，并兼顾化痰通络。目前中医药对该病症的治疗多为临床汤剂为主，限制了其推广应用。虽有中成药乳癖消片、乳块消片、乳康片等，但多为新药申批办法实施以前各省自行申批的地方标准药品，其治疗则多为活血行气祛痰之法，或因费用或因其疗效，或因其质量或因药不对症等，远不能满足临床之需要，且临床疗效也有待进一步提高。
发明内容
基于上述情况，本发明之目的就是提供一种新的治疗乳腺增生的中药胶囊及其生产方法，可有效解决乳腺增生疾病的治疗问题，其中药胶囊是由香附、丹参、柴胡、白芍、栝楼和路路通制成的中药粉装入胶囊而成，生产方法是将香附、柴胡、白芍、栝楼和路路通混合水煎浓缩，同时收集挥发油，用β-环糊精包合；丹参先用质量浓度为90％的乙醇提取，回收乙醇，丹参再用水煎，浓缩，至干，与β-环糊精包合物一起粉碎装入胶囊而成，其配方简单科学合理，原材料丰富，成本低，疗效好，生产方法简单，易生产和推广应用，其研制成功，是对中医药学宝库的创造性贡献。
具体实施例方式
以下结合具体情况和实施例对本发明作详细说明。
乳腺增生病归属于中医乳癖的范畴，其发病多因情志内伤，肝气郁结，失于疏泄，气滞血瘀而结聚成块；或思虑伤脾，脾运失司，痰浊内生，痰浊血瘀互结，阻于乳络而成乳癖，因此本发明以行气活血，通络，散结之法组方治疗，故本发明中药胶囊是由药粉装入胶囊内构成，其中药粉是采用以重量百分计的香附18-21％、丹参18-21％、柴胡11-14％、白芍11-14％、栝楼18-21％和路路通14-17％制成，实现上述中药胶囊的生产方法是按组份要求，将香附、柴胡、白芍、栝楼和路路通加水为药物重量的8-10倍，浸泡1小时，煎沸后用文火煎(即按煎中药要求进行)1.5-2小时，倒出药液，再加6-8倍于药物重量的水，再煎1.5-2小时，合并两次药液，在煎药的同时用挥发油收集器收集挥发油，备用；两次药液合并后，进行蒸发浓缩，使其浓缩为相对密度为1.2-2.0的稠浸膏，备用；水煎药物时收集的挥发油用β-环糊精包合，在55-65℃下真空干燥后，备用；按配伍组份要求，将丹参加入质量浓度为90％的乙醇，其加入量为丹参重量的6-7倍，回流2次，每次1-1.5小时(合并两次乙醇提取液，回收乙醇)，得相对密度为1.2-2.0的稠丹参醇提浸膏，备用；醇提后的丹参再加入其重量的6-8倍的水，煎2次，每次1.5-2小时，合并两次水丹参液，浓缩成相对密度为1.2-2.0的水提稠浸膏，合并上述三次稠浸膏，在80℃下真空干燥脱去水分(即含水率在2-3％，以下同)，与β-环糊精包合物一起粉碎装入胶囊即得。药物总提取收得率为16-22％。
实施例1
本发明中药胶囊是将药粉装入胶囊内构成，其药粉是由以重量百分计的香附19.48％、丹参19.48％、柴胡12.99％、白芍12.99％、栝楼19.48％和路路通15.58％制成。
实现的生产方法是，按上述配比要求将香附、柴胡、白芍、栝楼、路路通加水为药物重量的10倍，浸泡1小时，煎2小时，再加水6倍，煎1.5小时，煎药同时用挥发油收集器收集挥发油，备用，合并药液，浓缩成相对密度为1.2-2.0的稠浸膏，上述挥发油用β-环糊精包合，60℃下真空干燥，备用；丹参加入质量浓度为90％的乙醇，加入量是6倍丹参的重量，回流2次，每次1小时，合并乙醇液，回收乙醇，得相对密度为1.2-2.0的醇提稠浸膏，备用；丹参再分加6倍量的水，煎2次，每次1.5小时，合并药液，浓缩成相对密度为1.2-2.0的水提稠浸膏。上述三稠浸膏合并，在80℃下真空干燥后，与β-环糊精包合物一起混匀粉碎为100目细粉，装胶囊，每个胶囊内装药粉0.4克。
实施例2本发明中药胶囊是由胶囊及其内的药粉构成，其药粉是由香附15克、丹参15克、柴胡10克、白芍10克、栝楼15克和路路通12克制成，其具体实施方法是将香附15克、柴胡10克、白芍10克、栝楼15克和路路通12克混合加水620克(即620ml)，浸泡1小时，煎1.5小时，倒出药液，再加水496克(即496ml)，煎1.5小时，合并两次药液，在煎药的同时用挥发油收集器收集挥发油，备用，两次药液合并后，浓缩成相对密度为1.2-2.0的稠浸膏；水煎药时收集的挥发油用β-环糊精包合，在60℃下真空干燥后备用；将丹参15克，加入质量浓度为90％的乙醇回流2次，每次加入乙醇90克，回流1小时，合并两次乙醇提取液，回收乙醇，得相对密度为1.2-2.0的醇提稠浸膏，备用；再将丹参加水煎2次，每次加水90克(即90ml)，均煎1.5小时，合并两次煎液，浓缩至相对密度为1.2-2.0的水提稠浸膏，将香附、柴胡、白芍、栝楼和路路通稠浸膏、丹参醇提稠浸膏和水提稠浸膏合并，在80℃下真空干燥后与β-环糊精包合物一起粉碎成100目的细粉，装入胶囊即可，一般每粒内为0.4克药粉。以药物配比，用本发明生产方法可制得任意量的中药胶囊。
本发明专为治疗乳腺增生病，方中香附“乃气病之总司”，为气中血药，能疏肝理气，通络止痛；丹参活血去瘀通经，二者一行一活，行气活血，使气血调畅，则痛消结散，故共为君药。肝主藏血，主疏泄，“体阴而用阳”，故以柴胡疏肝解郁调其阳，白芍养血平肝柔其体，使其疏泄正常，气血和顺而为臣。栝楼清热化痰，宽胸散结，使痰瘀积聚得以消散而乳络自通，为佐。路路通具有通管利窍，走而不守之功，既能活血通络，又能引诸药通行经脉，达于病所，为使。全方配伍精专，共奏行气活血，化痰通络之效。
实践也正如此，经临床证明，本发明中药均取得了满意的效果，其临床疗效观察资料如下(一)选择病例标准凡妇女乳房单侧或两侧发生多个大小不同的圆形质韧的结节，并常伴有乳房胀痛，经前尤甚，年龄在20-60岁的妇女均为选择治疗对象，重点在20-50岁妇女。
(二)诊断标准1、临床上有乳腺肿块，分散于整个乳房，也可局限在乳房的一部。
2、肿块边界不清，与皮肤不粘连，推之可动，肿块每随情志的喜怒而消长，始终不会溃破。
3、乳房部有明显胀痛，常在月经前加重，月经后减轻。
4、排除生理性乳房胀痛，如经前乳房胀痛，青春期乳痛及仅有乳痛而无肿块的乳痛症。
5、利用钼靶X线、干板、B超、热象图等现代检测手段作为辅助诊断。并排除乳腺癌、乳腺纤维瘤等及其它乳腺疾病。
(三)治疗方法口服本发明胶囊，每次2-5粒，每粒药粉0.4克，每日三次，一个月为一个疗程。
(四)疗效标准参照国家中医药管理局医政司1988年10月下发的“中医内外妇儿科病症诊断疗效标准(试行)”制定。
治愈乳房疼痛及肿块消失。
有效乳房疼痛减轻，肿块缩小。
无效乳房疼痛未减轻，肿块未缩小。
(五)统计学处理根据选择病例标准和治疗标准，本发明在临床实践中对320例患者，年龄最大者60岁，最小者20岁，其中20-30岁者116例，31-40岁者125例，41-50岁者66例，51-60岁者13例，平均年龄34岁，经按前述治疗方法进行治疗，320例中，治愈者110例，占34.37％；有效者201例，占62.81％；总有效率97.18％。
(六)病例举例千××，女，30岁，农民，武陟县人。因双乳疼痛半年余于1998年3月12日求医就诊。患者双侧乳房疼痛，且与情志及月经周期有关，易激怒，每逢经前则疼痛加重，经后疼痛减轻。月经前后不定期，痛经，经色紫黑，有时有血块，经期腰背疼痛，乳房疼痛时牵引肩及腋下疼痛。查双乳可及弥漫型粟粒状结节，按之疼痛，局部肿块较硬，与周围组织无明显粘连，按之可移动，腋下淋巴结无肿大。B超诊为乳腺增生。给与本发明之胶囊，每次5粒，每日三次，连服药2个月，肿块消失，疼痛消失，B超检查，双乳正常。
(七)动物实验情况A、对大鼠乳腺增生模型的影响本发明胶囊以0.625g/kg、1.25g/kg、2.5g/kg的剂量给大鼠连续30天，每天各1次，灌服，可明显抑制雌二醇所致大鼠的乳腺增生，且能调节大鼠血清E2、LH、FSH水平。
B、对小鼠耳壳微循环的影响本发明胶囊以0.625g/kg、1.25g/kg、2.5g/kg的剂量给小鼠连续5天灌服，每天各1次，可明显改善肾上腺素所致的小鼠耳壳微循环障碍，扩张小动脉、小静脉，增加开放的毛细血管网数，改善血流。
C、镇痛作用本发明胶囊以0.625g/kg、1.25g/kg、2.5g/kg的剂量给小鼠连续5天灌服，每天各1次，可明显提高热板法所致小鼠疼痛的痛阈；明显延长酒石酸锑钾所致疼痛的潜伏期，并减少10分钟小鼠扭体次数。
D、对大鼠棉球肉芽肿形成的影响本发明胶囊以0.625g/kg、1.25g/kg、2.5g/kg的剂量给大鼠连续7天灌服，每天各1次，可明显抑制大鼠棉球肉芽肿的形成。
E、急性毒性该胶囊的最大耐受量为48g/kg/d，实验时，每只鼠每天连给3次，每次16g，无任何不良反应，该量已为临床用量的280倍以上，可以认为临床用药安全无毒。
F、慢性毒性该胶囊内药物以7.5g/kg、5g/kg、2.5g/kg三个剂量给大鼠连续3个月灌服，每天各1次，对大鼠一般活动、饮食、粪便、体重无明显不良影响，对大鼠血象(红细胞、白细胞、血小板、白细胞分类、血红蛋白)，血液生化(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、胆固醇、血糖、肌肝、尿素氮)无明显不良影响，对大鼠肝、心、脾、肺、肾脏器指数无不良影响，对大鼠肝、心、脾、肺、肾、胃、肠、脑、卵巢(子宫)等脏器组织切片无明显不良影响。
(八)结论由上述情况可知，本发明中药胶囊生产方法先进，其药行气活血、通络散结，有效用于治疗乳腺增生，有效率达97％以上，无毒副作用，是其他药物无法相比的，是对中医药学一个创造性贡献，开发应用前景广阔，造福于世界。
权利要求
1.一种治疗乳腺增生的中药胶囊，是由中药粉装入胶囊内构成，其特征在于所说的中药粉是由以重量百分计的香附18-21％、丹参18-21％、柴胡11-14％、白芍11-14％、栝楼18-21％和路路通14-17％制成。
2.根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药胶囊，其特征在于所说的中药粉是由以重量百分计的香附19.48％、丹参19.48％、柴胡12.99％、白芍12.99％、栝楼19.48％和路路通15.58％制成。
3.根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药胶囊，其特征在于所说的中药粉是由香附15克、丹参15克、柴胡10克、白芍10克、栝楼15克和路路通12克制成。
4.实现权利要求1所述的治疗乳腺增生的中药胶囊的生产方法，其特征在于，按组份要求，将香附、柴胡、白芍、栝楼和路路通加水为药物重量的8-10倍，浸泡1小时，煎沸后用文火煎1.5-2小时，倒出药液，再加6-8倍于药物重量的水，再煎1.5-2小时，合并两次药液，在煎药的同时用挥发油收集器收集挥发油，备用，两次药液合并后，进行蒸发浓缩，使其相对密度为1.2-2.0的稠浸膏；水煎药物时收集的挥发油用β-环糊精包合，在55-65℃下真空干燥后备用；将丹参加入质量浓度为90％的乙醇，其加入量为丹参重量的6-7倍，回流2次，每次1-1.5小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.2-2.0的醇提稠浸膏，备用；再将丹参加入其重量的6-8倍的水，煎2次，每次1.5-2小时，合并两次丹参水提液，浓缩至相对密度为1.2-2.0的水提稠浸膏，合并上述三次稠浸膏，在80℃下真空干燥脱去水分，与β-环糊精包合物混匀粉碎，装入胶囊。
5.根据权利要求4所述的治疗乳腺增生的中药胶囊的生产方法，其特征在于，将19.48％的香附、12.99％的柴胡、12.99％的白芍、19.48％的栝楼、15.58％的路路通加水为药物重量的10倍，浸泡1小时，煎2小时，再加水6倍，煎1.5小时，煎药同时收集挥发油，备用，合并水提液，浓缩成相对密度为1.2-2.0的稠浸膏，备用；挥发油用β-环糊精包合，60℃下真空干燥，备用；将19.48％的丹参加入质量浓度为90％的乙醇，加入量是6倍丹参的重量，回流2次，每次1小时，合并乙醇提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.2-2.0的醇提稠浸膏，备用；丹参再分加6倍量的水，煎2次，每次1.5小时，合并水提液，浓缩成相对密度为1.2-2.0的水提稠浸膏，上述三种稠浸膏合并，置干燥器中，于80℃下真空干燥，再与β-环糊精包合物一起粉碎，装入胶囊。
6.根据权利要求4所述的治疗乳腺增生的中药胶囊的生产方法，其特征在于，将香附15克、柴胡10克、白芍10克、栝楼15克和路路通12克混合加水620克，浸泡1小时，煎1.5小时，倒出药液，再加水496克，煎1.5小时，合并两次药液，在煎药的同时用挥发油收集器收集挥发油，备用，两次药液合并后，浓缩成相对密度为1.2-2.0的稠浸膏，备用；水煎药时收集的挥发油用β-环糊精包合，在60℃下真空干燥，备用；将丹参15克，加入质量浓度为90％的乙醇，回流2次，每次加入乙醇90克，回流1小时，合并两次醇提取液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.2-2.0的醇提稠浸膏，备用；再将丹参水煎2次，每次加水90克，均煎1.5小时，合并两次煎液，浓缩成相对密度为1.2-2.0的水提稠浸膏，将香附、柴胡、白芍、栝楼和路路通稠浸膏、丹参醇提稠浸膏和丹参水提稠浸膏合并，在80℃下真空干燥后，与β-环糊精包合物一起粉碎为100目的细粉，装入胶囊，每粒内为0.4克药粉。
全文摘要
本发明是一种治疗乳腺增生的中药胶囊及其生产方法，可有效解决乳腺增生疾病的治疗问题，中药胶囊是由香附、丹参、柴胡、白芍、栝楼和路路通制成的中药粉装入胶囊而成，生产方法是将香附、柴胡、白芍、栝楼和路路通混合水煎，浓缩，同时收集挥发油，用β－环糊精包合，丹参经乙醇提后再水提，合并各次稠浸膏，至干，与β－环糊精包合物一起粉碎装入胶囊，其配方简单科学，原材料丰富，成本低，临床疗效好，生产方法简单，易生产和推广应用，是对中医药学宝库的创造性贡献。
文档编号A61K9/48GK1586522SQ20041006042
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月26日 优先权日2004年7月26日
发明者耿新生, 苗明三, 张桂兰, 王晓红 申请人:耿新生, 苗明三, 张桂兰, 王晓红